cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.36604/1998-5029-2022-83-53-58cfpd-1003Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHФетальный воспалительный ответ и эндотелиальная дисфункция у новорожденных от матерей с обострением цитомегаловирусной инфекции во втором триместре беременностиFetal inflammatory response and endothelial dysfunction in newborns from mothers with exacerbation of cytomegalovirus infection during the second trimester of pregnancyГориковИ. Н.GorikovI. N.

Игорь Николаевич Гориков, канд. мед. наук, старший научный сотрудник

лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифическихт заболеваниях легких

675000

ул. Калинина, 22

Благовещенск

Igor' N. Gorikov, MD, PhD (Med.), Senior Staff Scientist

Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases

675000

22 Kalinina Str.

Blagoveshchensk

dcfpd@dcfpd.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration2022230420220835358Copyright © Гориков И.Н., 20222022Гориков И.Н.Gorikov I.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/1003   Цель

   Цель. Исследовать фетальный воспалительный ответ и эндотелиальную дисфункцию у новорожденных от матерей с обострением цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) во втором триместре беременности.

   Материалы и методы

   Материалы и методы. Обследовано 90 новорожденных с антенатальным анамнезом, неотягощенным и отягощенным острой фазой хронической ЦМВИ, диагностированной у их матерей на 21-24 неделях гестации. В сыворотке пуповинной крови определяли содержание TNFα, IL-6 и эндотелина-1. Контрольную группу составляли 30 новорожденных, внутриутробное развитие которых протекало на фоне серонегативной по цитомегаловирусу (ЦМВ) физиологической беременности. В основную группу были включены 60 новорожденных, которые были разделены на 2 подгруппы. В подгруппу 1 были включены 30 новорожденных от матерей, перенесших острую фазу хронической ЦМВИ, приводящую к развитию хронической компенсированной плацентарной недостаточности, подгруппу 2 составили 30 новорожденных от матерей с обострением ЦМВИ, инициирующим формирование хронической субкомпенсированной плацентарной недостаточности.

   Результаты

   Результаты. В контрольной группе не определялись ДНК ЦМВ, антитела IgM к ЦМВ и антитела IgG к ЦМВ. В основной группе у новорожденных подгруппы 1 по сравнению с контролем ДНК ЦМВ как в пуповинной крови, так и в носоглоточном аспирате выделялась в 3,3 % случаев, и не обнаруживалась в соскобах буккального эпителия. В сыворотке пуповинной крови в 3,3 % случаев выявлялись IgM к ЦМВ. Определялись титры антител IgG к ЦМВ в соотношении 1: 100 в 36,7 %, 1: 200 – в 43,3 %, 1: 400 – в 13,3 % и 1: 800 – в 6,7 % случаев. При этом в парах мать – новорожденный более высокие титры антител IgG к ЦМВ у беременных, по сравнению с таковыми у их потомства, выявлялись в 18 случаях, а равные титры антител IgG к ЦМВ – в 12 диадах. В контрольной группе содержание TNFα равнялось (Me) 16,2 (12,9–32,7) пг/мл, IL-6 – 1,93 (1,65–2,21) пг/мл, эндотелина-1 – 0,52 (0,45–1,21) фмоль/мл. В подгруппе 1 основной группы в отличие от контроля наблюдалось увеличение концентрации TNFα в 2,6 раза (р = 0,000001), IL-6 –в 2,1 раза (р = 0,000001) и эндотелина-1 – в 2,1 раза (р = 0,000002). У новорожденных подгруппы 2 в сравнении с подгруппой 1 антигены ЦМВ идентифицировались в крови в 6,7 % (р > 0,05), а в носоглоточном аспирате – в 10 % (р > 0,05) при отсутствии идентификации генома ЦМВ в буккальном эпителии. В 6,7 % выявлялись антитела IgM к ЦМВ. Чаще определялись антитела IgG к ЦМВ 1: 800 (в 33,3 %, р < 0,05), а также равные титры антител IgG к ЦМВ в 20 парах мать – потомство (р < 0,05). Отмечалось повышение концентрации TNFα в 1,47 раза (р = 0,0076), IL-6 – в 1,33 (р = 0,0016) и эндотелина-1 – в 1,5 раза (р = 0,0161), соответственно.

   Заключение

   Заключение. У потомства от матерей, перенесших обострение ЦМВИ во втором триместре беременности и с наличием хронической субкомпенсированной плацентарной недостаточности, по сравнению с новорожденными от женщин с острой фазой хронической ЦМВИ на аналогичных сроках гестации и сформировавшейся хронической компенсированной плацентарной недостаточностью, регистрируются более высокие показатели провоспалительных цитокинов и эндотелина-1, указывающие на активацию фетальной иммунной системы в результате вирусной агрессии и проникновения IgG к ЦМВ материнского происхождения.

   Aim

   Aim. To study the fetal inflammatory response and endothelial dysfunction in newborns from mothers with an exacerbation of cytomegalovirus infection (CMVI) in the second trimester of pregnancy.

   Materials and methods

   Materials and methods. We examined 90 newborns with an antenatal history, uncomplicated and aggravated by the acute phase of chronic CMVI, diagnosed in their mothers at 21-24 weeks of gestation. The concentration of TNFα, IL-6, and endothelin-1 was determined in cord blood serum. The control group consisted of 30 newborns whose intrauterine development proceeded against the background of physiological pregnancy seronegative for cytomegalovirus (CMV). The main group included 60 newborns, which were divided into 2 subgroups. Subgroup 1 included 30 newborns from mothers who had an acute phase of chronic CMVI, leading to the development of chronic compensated placental insufficiency, subgroup 2 consisted of 30 newborns from mothers with exacerbation of CMVI, initiating the formation of chronic subcompensated placental insufficiency.

   Results

   Results. In the control group, DNA of CMV, IgM antibodies to CMV and IgG antibodies to CMV were not detected. In the main group, in newborns of subgroup 1, compared with the control, DNA of CMV, both in the cord blood and in the nasopharyngeal aspirate, was isolated in 3.3 % of cases, and was not detected in scrapings of the buccal epithelium. The titers of IgG antibodies to CMV were determined in the ratio of 1: 100 in 36.7 %, 1: 200 in 43.3 %, 1: 400 in 13.3% and 1: 800 in 6.7 % of cases. At the same time, in mother-newborn pairs, higher titers of IgG antibodies to CMV in pregnant women, compared with those in their offspring, were detected in 18 cases, and equal titers of IgG antibodies to CMV were detected in 12 dyads. In the control group, the concentration of TNFα was equal to (Me) 16.2 (12.9-32.7) pg/ml, IL-6 – 1.93 (1.65-2.21) pg/mL, endothelin-1 – 0.52 (0.45–1.21) fmol/mL. In subgroup 1 of the main group, in comparison with the control one, there was an increase in the concentration of TNFα by 2.6 times (p=0.000001), IL-6 – by 2.1 times (p = 0.000001) and endothelin-1 – by 2.1 time (p = 0.000002). In newborns of subgroup 2, compared with subgroup 1, CMV antigens were identified in the blood in 6.7 % (p > 0.05), and in nasopharyngeal aspirate – in 10% (p>0.05) in the absence of identification of the CMV genome in the buccal epithelium. In 6.7%, IgM antibodies to CMV were detected. IgG antibodies to CMV 1:800 were detected more often (in 33.3%, p<0.05), as well as equal titers of IgG antibodies to CMV in 20 mother-offspring pairs (p<0.05). There was an increase in the concentration of TNFα by 1.47 times (p=0.0076), IL-6 - by 1.33 (p = 0.0016) and endothelin-1 - by 1.5 times (p = 0.0161), respectively.

   Conclusion

   Conclusion. In the offspring of mothers who had an exacerbation of CMVI in the second trimester of pregnancy and with the presence of chronic subcompensated placental insufficiency, compared with newborns from women with the acute phase of chronic CMVI at similar gestation periods and formed chronic compensated placental insufficiency, higher levels of pro-inflammatory cytokines and endothelin-1 are recorded, indicating activation of the fetal immune system as a result of viral aggression and penetration of IgG to CMV of maternal origin. 

новорожденныефетальный воспалительный ответэндотелиальная дисфункцияцитомегаловирусная инфекциябеременностьnewbornsfetal inflammatory responseendothelial dysfunctioncytomegalovirus infectionpregnancyИсследование проводилось без участия спонсоровThis study was not sponsoredReferencesСергеева В. А. Влияние плацентарного воспаления на развитие эндотелиальной дисфункции у новорожденных детей / В. А. Сергеев [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2010. – Т. 55, № 6. – С. 13−19.Sergeyeva V. A., Shabalov N. P., Aleksandrovich Yu. S., Nesterenko S. N. [Impact of placental inflammation on the development of endothelial dysfunction in the newborn]. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics 2010; 55(6): 13−19 (in Russian).Гориков И. Н. Архитектоника вен плодной части плаценты при цитомегаловирусной инфекции во II триместре беременности / И. Н. Гориков [и др.] // Архив патологии. – 2019. – Т. 81, № 4. – С. 43–47. https://doi.org/10.17116/patol20198104143Gorikov I. N., Andrievskaya I. A., Ishutina N. A., Dovzhikova I. V. [The architectonics of fetal placental veins in second trimester cytomegalovirus infection]. Archive of Pathology = Arkhiv patologii 2019; 81 (4): 43–47 (in Russian). https://doi.org/10.17116/patol20198104143.Abrahamson D. R., Steenhard B. M., Stroganova L., Zelenchuk A., St. John P. L., Petroff M. G., Patarroyo M., Borza D. B. Maternal alloimmune IgG causes anti-glomerular membrane disease in perinatal transgenic mice that express human laminin α5 // Kidney Int. 2019. Vol.96, Iss.6. Р. 1320−1331. https://doi.org/10.1016/j.kint.2019.06.014Abrahamson D. R., Steenhard B. M., Stroganova L., Zelenchuk A., St. John P. L., Petroff M. G., Patarroyo M., Borza D. B. Maternal alloimmune IgG causes anti-glomerular membrane disease in perinatal transgenic mice that express human laminin α5. Kidney Int. 2019; 96 (6): 1320−1331. https://doi.org/10.1016/j.kint.2019.06.014Wang T. T. IgG Fc glycosylation in human immunity // Curr. Top. Micribiol. Immunol. 2019. Vol.423. P. 63−75. https://doi.org/10.1007/82_2019_152Wang T. T. IgG Fc glycosylation in human immunity. Curr. Top. Micribiol. Immunol. 2019; 423:63−75. https://doi.org/10.1007/82_2019_152Сергеева В. А. Синдром фетального воспалительного ответа / В. А. Сергеева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. – 2009. – Т. 8, № 6. – С. 62−70.Sergeeva V. A. [Fetal inflammatory response syndrome]. Gynecology, Obstetrics and Perinatology 2009; 8 (6): 62−70 (in Russian).Баженова Л. Г. Механизмы противоинфекционной защиты плода / Л. Г. Баженова, Л. В. Ренге, В. Н. Зорина // Российский вестник акушера-гинеколога. – 2016. – Т. 16, № 1. – С. 33–39. https://doi.org/10.17116/rosakush201616133-39Bazhenova L. G., Renge L. V., Zorina V. N. [Mechanisms of anti-infective fetal protection]. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist = Rossiyskii Vestnik Akushera-Ginekologa 2016; 16 (1): 33–39 (in Russian). https://doi.org/10.17116/rosakush201616133-39Ешмолов С. Н.Цитокины ФНО-α, ИФН-γ, ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-8 и их роль в иммунном ответе при инфекционном поражении ЦНС у детей / С. Н. Ешмолов, И. Г. Ситников, И. М. Мельникова // Детские инфекции. – 2018. – Т. 17, № 1. – С. 17–22. https://doi.org/10.22627/2072-8107-2018-17-1-17-22Eshmolov S. N., Sitnikov I. G., Melnikova I. M. [The role of cytokines TNF-α, IFN-γ, IL-1, IL-4, IL-8 in the immune response in infectious lesions of CNS in children]. Children Infections 2018; 17 (1): 17–22 (in Russian). https://doi.org/10.22627/2072-8107-2018-17-1-17-22Фрейдлин И. С. Эндотелиальная клетка как мишень действия бактерий и их компонентов / И. С. Фрейдлин, Э. А. Старикова // Медицинский академический журнал. – 2010. – Т. 10, № 4. – С. 95−106. URL: https://journals.eco-vector.com/MAJ/article/view/10087Freidlin I. S., Starikova E. A. [Endothelial cell as a target of bacteria and their components]. Medical Academic Journal 2010; 10 (4): 95−106 (in Russian). URL: https://journals.eco-vector.com/MAJ/article/view/10087Marin V., Montero-Julian F. A., Grès S., Boulay V., Bongrand P., Farnarier C., Kaplanski G. The IL-6-soluble IL-6Rα autocrine loop of endothelial activation as an intermediate between acute and chronic inflammation: an experimental model involving thrombin // J. Immunol. 2001. Vol.167, Iss.6. P. 3435−3442. https://doi.org/10.4049/jimmunol.167.6.3435Marin V., Montero-Julian F. A., Grès S., Boulay V., Bongrand P., Farnarier C., Kaplanski G. The IL-6-soluble IL-6Rα autocrine loop of endothelial activation as an intermediate between acute and chronic inflammation: an experimental model involving thrombin. J. Immunol. 2001; 167 (6): 3435−3442. https://doi.org/10.4049/jimmunol.167.6.3435Татаурщикова Н. С. Часто и длительно болеющий ребенок: в фокусе персонализированная иммунотерапия / Н. С. Татаурщикова // Педиатрия (Приложение к журналу Consilium Medicum). – 2018. – № 4. – С. 42–45. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/chasto-i-dlitelno-boleyuschiy-rebenok-v-fokuse-personalizirovannaya-immunoterapiyaTataurshchikova N. S. [Immunocompromised child: personalized immunotherapy in focus]. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum) 2018; (4): 42–45 (in Russian). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/chasto-i-dlitelno-boleyuschiy-rebenok-v-fokuse-personalizirovannaya-immunoterapiya.Ломова Н. А. Оценка факторов врожденного иммунитета в тканях последа при плацентарной недостаточности / Н. А. Ломова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. – 2013. – Т. 12, № 5. – С. 41–45.Lomova N. A., Kan N. E., Tyutyunnik V. L., Kogan E. A., Demura T. A. [The estimation of factors of innate immunity in the placenta during the placental insufficiency]. Gynecology, Obstetrics and Perinatology 2013; 12 (5): 41–45 (in Russian).Бывальцев В. А. Роль цитокинов воспаления в формировании и разрыве артерио-венозных мальформаций головного мозга / В. А. Бывальцев [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2018. – Т. 62, № 4. – С. 185–194. https://doi.org/10.25557/0031-2991.2018.04.185-194Byvaltsev V. A., Stepanov I. A., Tetyushkin N. A., Shameeva M. A., Aliyev M. A. [Role of inflammation cytokines in forming and rupture of brain arterio-venous malformations]. Patologicheskaya Fiziologiya i Eksperimental’naya Terapiya (Pathological physiology and experimental therapy) 2018; 62 (4): 185–194. https://doi.org/10.25557/0031-2991.2018.04.185-194Алиева А. М. Эндотелины и сердечно-сосудистая патология / А. М. Алиева [и др.] // Российский кардиологический журнал. – 2014. – № 11. – С. 83–87. doi:10.15829/1560-4071-2014-11-83-87.Alieva A. M., Chirkova N. N., Pinchuk T. V., Andreeva O. N., Pivovarov V. Yu. [Endothelines and cardiovascular pathology]. Russian Journal of Cardiology 2014; (11): 83–87 (in Russian). doi:10.15829/1560-4071-2014-11-83-87Орехов К. В. Врожденная цитомегаловирусная инфекция / К. В. Орехов, М. В. Голубева, Л. Ю. Барычева // Детские инфекции. – 2004. – Т. 3, № 1. – С. 49−55.Orekhov К. V., Golubeva М. V., Barycheva L. Yu. [Congenital cytomegalovirus infection]. Detskie infektsii 2004; 3 (1): 49−55 (in Russian).Харламов Ф. С. Вирусы семейства герпеса и иммунитет / Ф. С. Харламов [и др.] // Детские инфекции. – 2006. – Т. 5, № 3. – С. 3−10.Kharlamov F. S., Egorova N. Yu., Guseva L. N., Guseva N. A., Novosad E. V., Chernova E. V., Uchaykin V. F. [Herpesviruses and immunity]. Detskie infektsii 2006; 5 (3): 49−55 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.