cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.36604/1998-5029-2022-85-47-55cfpd-1039Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHТh1, Тh2 цитокины в реализации реакции дыхательных путей на острое холодовое воздействие у больных бронхиальной астмойTh1, Th2 cytokines in airway response to acute cold exposure in patients with bronchial asthmaПироговА. Б.PirogovA. B.

Алексей Борисович Пирогов, канд. мед. наук, доцент, старший научный сотрудник, лаборатория профилактики неспецифических заболеваний легких

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Aleksey B. Pirogov, MD, PhD (Med.), Associate Professor, Senior Staff Scientist, Laboratory of Prophylaxis of Non-Specific Lung Diseases

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

dncfpd@dncfpd.ruНаумовД. Е.NaumovD. E.

Денис Евгеньевич Наумов, канд. мед. наук, зав. лабораторией, лаборатория молекулярных и трансляционных исследований

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Denis E. Naumov, PhD (Med.), Head of Laboratory of Molecular and Translational Research

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

denn1985@bk.ruПриходькоА. Г.PrikhodkoА. G.

Анна Григорьевна Приходько, д-р мед. наук, главный научный сотрудник, лаборатория функциональных методов исследования дыхательной системы

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Аnnа G. Prikhodko, MD, PhD, DSc (Med.), Main Staff Scientist, Laboratory of Functional Research of Respiratory System

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

rih-anya@ya.ruПерельманЮ. М.PerelmanJ. M.

Юлий Михайлович Перельман, член-корреспондент РАН, д-р мед. наук, профессор, зам. директора по научной работе, зав. лабораторией функциональных методов исследования дыхательной системы

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Juliy M. Perelman, MD, PhD, DSc (Med.), Corresponding member of RAS, Рrofessor, Deputy Director on Scientific Work, Head of Laboratory of Functional Research of Respiratory System

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

jperelman@mail.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration2022220920220854755Copyright © Пирогов А.Б., Наумов Д.Е., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., 20222022Пирогов А.Б., Наумов Д.Е., Приходько А.Г., Перельман Ю.М.Pirogov A.B., Naumov D.E., Prikhodko А.G., Perelman J.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/1039

Введение. Представления о взаимодействии разнонаправленных цитокинов, контролирующих клеточный и гуморальный иммунный ответ, в реализации холодового бронхоспазма при бронхиальной астме (БА) мало изучено.Цель. Оценить роль Тh1 и Тh2 цитокинов при формировании реакции дыхательных путей на холодовой стимул у больных БА.Материалы и методы. У 37 больных БА изучали спектр цитокинов (IFN-γ, IL-17А, TNFα, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-4), протеина IP-10 (хемокина CXCL10), металлопротеиназы MMP9 и протеина TIMP1 в конденсате выдыхаемого воздуха исходно и после 3-минутной изокапнической гипервентиляции холодным (- 20ºС) воздухом (ИГХВ).Результаты. Больные были распределены в две группы: 1 группу (n=11) составили лица с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей (ХГДП), 2 группа – 26 лиц с отсутствием реакции на ИГХВ (ΔОФВ1 ИГХВ = -16,5±2,3 и -1,5±0,85%, соответственно, р<0,0001). На развитие ХГДП преимущественное влияние оказывали провоспалительные цитокины TNFα, IL-2, IL-1β и IL-6. В качестве центрального регулятора реакции бронхов на холодовой стимул расценивался IFN-γ, повышение уровня которого при холодовом бронхоспазме относительно группы без ХГДП (399,52 [237,1; 753,23] и 237,99 [57,63; 304,84] фг/мл, соответственно, р<0,05) сопровождалось увеличением содержания IFN-γ-индуцируемого протеина IP-10 (201,12 [199,4; 398,81] и 167,33 [132,94; 212,77] фг/мл, соответственно (р<0,05). Отсутствие динамики концентрации IL-4 в ответ на ИГХВ свидетельствовало о минимальном участии IL-4 в реализации ХГДП. Участие IL-17А могло быть сопряжено с активностью Тh1 цитокинов и активированной холодом системой протеолиз-антипротеолиз, участвующей в ремоделировании бронхов ‒ металлопротеиназы MMP9 и специфического ингибитора металлопротеиназ TIMP1, значения последних двух были более высокими у лиц с ХГДП после пробы ИГХВ.Заключение. У больных БА в реализации холодового бронхоспазма наблюдается доминирование Тh1 иммунного ответа и снижение функциональной активности Тh2 цитокинов.

Introduction. The concept of the interaction of multidirectional cytokines that control the cellular and humoral immune response in the cold bronchospasm in asthma has been little studied.Aim. To evaluate the role of Th1 and Th2 cytokines in the formation of the airway response to a cold stimulus in patients with asthma.Materials and methods. The spectrum of cytokines (IFN-γ, IL-17А, TNFα, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-4), protein IP-10 (chemokine CXCL10), MMP9 metalloproteinase and TIMP1 protein in exhaled breath condensate before and after 3-minute isocapnic hyperventilation with cold (-20ºС) air (IHCA) has been studied in 37 patients.Results. Patients were divided into two groups: group 1 (n=11) consisted of individuals with cold airway hyperresponsiveness (CAHR), group 2 – 26 individuals with no response to IHCA (ΔFEV1 IHCA = -16.5±2.3 and -1.5±0.85%, respectively, p<0.0001). Pro-inflammatory cytokines TNFα, IL-2, IL-1β, and IL-6 had a predominant effect on the development of CAHR. IFN-γ was considered as a central regulator of the bronchial response to a cold stimulus, the increase in the level of which in cold bronchospasm relative to the group without CAHR (399,52 [237,1; 753,23] and 237,99 [57,63; 304,84] fg/mL, respectively, p<0.05) was accompanied by an increase in the concentration of IFN-γ-induced protein IP-10 (201.12 [199.4; 398.81] and 167.33 [132.94; 212.77] fg/mL, respectively (p<0.05). The absence of dynamics of IL-4 concentration in response to IHCA testified to the minimal involvement of IL-4 in the implementation of CAHR. The involvement of IL-17A could be associated with the activity of Th1 cytokines and the cold-activated proteolysis-antiproteolysis system involved in bronchial remodeling ‒ metalloproteinase MMP9 and a specific inhibitor of metalloproteinases TIMP1, the values of the latter two were higher in individuals with CAHR after the IHCA test.Conclusion. In patients with asthma, in the implementation of cold bronchospasm, the dominance of the Th1 immune response and a decrease in the functional activity of Th2 cytokines are observed.

бронхиальная астмахолодовая гиперреактивность дыхательных путейпровоспалительные цитокиныТh1 и Тh2 иммунный ответbronchial asthmacold airway hyperresponsivenesspro-inflammatory cytokinesTh1 and Th2 immune responseReferencesПриходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2011. 204 с. ISBN: 978-5-8044-1220-4. EDN: POBRZA.Prikhodko A.G., Perelman J.M., Kolosov V.P. [Airway hyperresponsiveness]. Vladivostok: Dal'nauka; 2011 (in Russian). ISBN: 978-5-8044-1220-4Пирогов А.Б., Колосов В.П., Перельман Ю.М., Приходько А.Г., Зиновьев С.В., Гассан Д.А., Мальцева Т.А. Особенности воспалительных паттернов бронхов и клинико-функциональная характеристика тяжелой неконтролируемой астмы у больных с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей // Пульмонология. 2016. Т.26, №6. С.701–707. EDN: XXMMEP. https://doi.org/10.18093.086901892016266701707pirogov a.b., kolosov v.p., perel'man yu.m., prikhod'ko a.g., zinov'ev s.v., gassan d.a., mal'tseva t.a. [airway inflammation patterns and clinical and functional features in patients with severe uncontrolled asthma and cold-induced airway hyperresponsiveness]. pulmonologiya 2016; 26(6):701–707 (in russian). https://doi.org/10.18093/086901892016266701707Hastie A.T., Moore W.C., Meyers D.A., Vestal P.L., Li H., Peters S.P., Bleecker E.R. Аnalyses of asthma severity phenotypes and inflammatory proteins in subjects stratified by sputum granulocytes // J. Allergy Clin. Immunol. 2010. Vol.125, Iss.5. Р.1028–1036. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2010.02.008Hastie A.T., Moore W.C., Meyers D.A., Vestal P.L., Li H., Peters S.P., Bleecker E.R. Analyses of asthma severity phenotypes and inflammatory proteins in subjects stratified by sputum granulocytes. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125(5):1028–1036. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2010.02.008Петрова Е.С., Горячев Д.В., Кузнецова А.Д. Планирование программы клинических исследований препаратов для лечения бронхиальной астмы // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2021. Т.11, №1. С.55–69. EDN: FPNFGX. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2021-11-1-55-69Petrova E.S., Goryachev D.V., Kuznetsova A.D. [Planning a clinical development programme for medicines for bronchial asthma]. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products 2021; 11(1):55–69 (in Russian). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2021-11-1-55-69Duvall M.G., Krishnamoorthy N., Levy B.D. Non-type 2 inflammation in severe asthma is propelled by neutrophil cytoplasts and maintained by defective resolution // Allergol. Int. 2019. Vol.68, Iss.2. P.143−149. https://doi.org/10.1016/j.alit.2018.11.006Duvall M.G., Krishnamoorthy N., Levy B.D. Non-type 2 inflammation in severe asthma is propelled by neutrophil cytoplasts and maintained by defective resolution. Allergol. Int. 2019; 68(2):143–149. https://doi.org/10.1016/j.alit.2018.11.006Луцкий А.А., Жирков А.А, Лобзин Д.Ю., Рао М., Алексеева Л.А., Мейрер М., Лобзин Ю.В. Интерферон-γ: биологическая функция и значение для диагностики клеточного иммунного ответа // Журнал инфектологии. 2015. Т.7, №4. С.10–22. EDN: VTODCZ. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2015-7-4-10-22Lutckii A.A., Zhirkov A.A., Lobzin D.Yu., Rao M., Alekseeva L.A., Maeurer M., Lobzin Yu.V. [Interferon-γ: biological function and application for study of cellular immune response]. Journal Infectology 2015; 7(4):10–22 (in Russian). https://doi.org/10.22625/2072-6732-2015-7-4-10-22Kostareva O.S., Gabdulkhakov A.G., Kolyadenko I.A., Garber M.B., Tishchenko S.V. Interleukin-17: Functional and Structural Features, Application as a Therapeutic Target // Biochemistry (Mosc). 2019. Vol.84 (Suppl.1). Р.193–205. https://doi.org/10.1134/S0006297919140116Kostareva O.S., Gabdulkhakov A.G., Kolyadenko I.A., Garber M.B., Tishchenko S.V. Interleukin-17: Functional and structural features, application as a therapeutic target. Biochemistry (Mosc). 2019; 84(Suppl.1):S193–S205. https://doi.org/10.1134/S0006297919140116Никольский А.А., Шиловский И.П., Юмашев К.В., Вишнякова Л.И., Барвинская Е.Д., Ковчина В.И., Корнеев А.В., Туренко В.Н., Каганова М.М., Брылина В.Е., Никонова А.А., Козлов И.Б., Кофиади И.А., Сергеев И.В., Маерле А.В., Петухова О.А., Кудлай Д.А., Хаитов М.Р. Влияние локального подавления экспрессии гена Stat3 на нейтрофильное воспаление легких в экспериментальной модели на мышах // Иммунология. 2021. Т.42, №6. С.600–614. EDN: FGNUGE. https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-6-600-614Nikolskii A.A., Shilovskiy I.P., Yumashev K.V., Vishniakova L.I., Barvinskaia E.D., Kovchina V.I., Korneev A.V., Turenko V.N., Kaganova M.M., Brylina V.E., Nikonova A.A., Kozlov I.B., Kofi adi I.A., Sergeev I.V., Maerle A.V., Petukhova O.A., Kudlay D.A., Khaitov M.R. [Effect of local suppression of Stat3 gene expression in a mouse model of pulmonary neutrophilic inflammation]. Immunologiya 2021; 42 (6):600–614 (in Russian). https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-6-600-614Смольникова М.В., Горбачева Н.Н., Шубина М.В., Терещенко С.Ю. Цитокиновый профиль Th1/Th2/Th17 в плазме и полиморфизм генов (IL12B, IL13, IL31, IL33) у больных астмой детей: мультиплексный анализ // Медицинская иммунология. 2021. Т.23, №4. С.887–894. https://doi.org/10.15789/1563-0625-STC-2279Smolnikova M.V., Gorbacheva N.N., Shubina M.V., Tereschenko S.Yu. Plasma Th1/Th2/Th17 cytokine profile and cytokine gene polymorphisms (IL12B, IL13, IL31, IL33) in asthmatic children: a magnetic multiplex assay. Medical Immunology (Russia) 2021; 23(4):887–894. https://doi.org/10.15789/1563-0625-STC-2279Пирогов А.Б., Наумов Д.Е., Гассан Д.А., Афанасьева Е.Ю., Котова О.О., Шелудько Е.Г., Ушакова Е.В., Приходько А.Г., Перельман Ю.М. Клеточное воспаление и профиль цитокинов бронхов у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2020. Вып.75. С.21–31. EDN: LHXCXD. https://doi.org/10.36604/1998-5029-2020-75-21-31Pirogov A.B., Naumov D.E., Gassan D.A., Afanaseva E.Yu., Kotova O.O., Sheludko E.G., Ushakova E.V., Prikhodko A.G., Perelman J.M. [Cellular inflammation and the profile of bronchial cytokines in patients with bronchial asthma with cold airway hyperresponsiveness]. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2020; (75):21–31 (in Russian). https://doi.org/10.36604/1998-5029-2020-75-21-31Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (2021 update). URL: www.ginasthma.orgGlobal Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (2021 update). Available at: www.ginasthma.orgSylvester K.P., Clayton N., Cliff I., Hepple M., Kendrick A., Kirkby J., Miller M., Moore A., Rafferty G.F., O'Reilly L., Shakespeare J., Smith L., Watts T., Bucknall M., Butterfield K. ARTP statement on pulmonary function testing 2020 // BMJ Open Respir. Res. 2020. Vol.7, Iss.1. Article number: e000575. https://doi.org/10.1136/bmjresp-2020-000575Sylvester K.P., Clayton N., Cliff I., Hepple M., Kendrick A., Kirkby J., Miller M., Moore A., Rafferty G.F., O'Reilly L., Shakespeare J., Smith L., Watts T., Bucknall M., Butterfield K. ARTP statement on pulmonary function testing 2020. BMJ Open Respir. Res. 2020; 7(1):e000575. https://doi.org/10.1136/bmjresp-2020-000575Ульянычев Н.В. Системность научных исследований в медицине. Saarbrücken: LAP LAMBERT, 2014. 140 с. ISBN: 9783659513220. EDN: RWOBUP.Ul'yanychev N.V. [Systematic research in medicine]. Saarbrücken: LAP LAMBERT; 2014 (in Russian). ISBN: 9783659513220Akira S. The role of IL-18 in innate immunity // Curr. Opin. Immunol. 2000. Vol.12, Iss.1. P.59–63. https://doi.org/10.1016/s0952-7915(99)00051-5Akira S. The role of IL-18 in innate immunity. Curr. Opin. Immunol. 2000; 12(1):59–63. https://doi.org/10.1016/s0952-7915(99)00051-5Hamza T., Barnett J.B., Li B. Interleukin 12 a key immunoregulatory cytokine in infection applications // Int. J. Mol. Sci. 2010. Vol.11, Iss.3. P.789–806. https://doi.org/10.3390/ijms11030789Hamza T., Barnett J.B., Li B. Interleukin 12 a key immunoregulatory cytokine in infection applications. Int. J. Mol. Sci. 2010; 11(3):789–806. https://doi.org/10.3390/ijms11030789Маянский А.Н., Маянский Н.А, Заславская М.И. Нуклеарный фактор-kВ и воспаление // Цитокины и воспаление. 2007. Т.6, №2. С.3–9. EDN: RZMYQP.Mayansky A.N., Mayansky N.A., Zaslavskaya M.I. [Nuclear factor-kappab and inflammation]. Cytokines and inflammation 2007; 6(2):3–9 (in Russian).Куликов Е.С., Огородова Л.М., Фрейдин М.Б., Деев И.А., Селиванова П.А., Федосенко С.В., Кириллова Н.А. Молекулярные механизмы тяжелой бронхиальной астмы // Молекулярная медицина. 2013. №2. С.24–32. EDN: PZAGKNKulikov E.S., Ogorodova L.M., Freidin M.B., Deev I.A., Selivanova P.A., Fedosenko S.V., Kirillova N.A. [Molecular mechanisms of severe asthma]. Molecular Medicine 2013; (2):24–32 (in Russian).Schroder K., Hertzog P.J., Ravasi T., D.A. Hume Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions // J. Leukoc. Biol. 2004. Vol.75, Iss.2. P.163–189. https://doi.org/10.1189/jlb.0603252Schroder K., Hertzog P.J., Ravasi T., D.A. Hume Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions. J. Leukoc. Biol. 2004; 75(2):163–189. https://doi.org/10.1189/jlb.0603252Gattoni A., Parlato A., Vangieri B., Bresciani M., Derna R. Interferon-gamma: biologic functions and HCV therapy (type I/II) (1 of 2 parts) // Clin. Ter. 2006. Vol.157, Iss.4. Р.377–386.Gattoni A., Parlato A., Vangieri B., Bresciani M., Derna R. Interferon-gamma: biologic functions and HCV therapy (type I/II) (1 of 2 parts). Clin. Ter. 2006; 157(4):377–386. PMID: 17051976Антонович Ж.В., Царев В.П., Гончарова Н.В. Естественные регуляторные Т-клетки и цитокины у больных бронхиальной астмой в разные периоды заболевания // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2009. №4. С.35–44. EDN: RVAMSL.Antonovich Zh.V., Tsarev V.P., Goncharova N.V. [Naturally occurring T-regulatory cells and cytokines in bronchial asthma patients observed during the different periods of the disease]. Immunopathology, allergology, infectology 2009; (4):35–44 (in Russian).Shuai K., Liu B. Regulation of JAK-STAT signalling in the immune system // Nat. Rev. Immunol. 2003. Vol.3, Iss.11. Р.942–954. https://doi.org/10.1038/nri1226Shuai K., Liu B. Regulation of JAK-STAT signalling in the immune system. Nat. Rev. Immunol. 2003; 3(11):942– 954. https://doi.org/10.1038/nri1226Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Нёма М.А. Влияние IL-4 на активность транскрипционного фактора STAT6 в лимфоцитах периферической крови больных бронхиальной астмой // Медицинская иммунология. 2009. Т.11, №2-3. С.177–184. EDN: KVFVHZ. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2009-2-3-177-184Mineev V.N., Sorokina L.N., Nyoma M.A. Effects of IL-4 UPON the activity of stat6 transcription factor in peripheral blood lymphocytes in bronchial asthma. Medical Immunology (Russia) 2009; 11(2-3):177–184 (in Russian). https://doi.org/10.15789/1563-0625-2009-2-3-177-184Kiwamoto T., Ishii Y., Morishima Y., Yoh K., Maeda A., Ishizaki K., Iizuka T., Hegab A.E., Matsuno Y., Homma S., Nomura A., Sakamoto T., Takahashi S., Sekizawa K. Transcription factors T-bet and GATA-3 regulate development of airway remodeling // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. Vol.174, Iss.2. Р.142–151. https://doi.org/10.1164/rccm.200601-079OCKiwamoto T., Ishii Y., Morishima Y., Yoh K., Maeda A., Ishizaki K., Iizuka T., Hegab A.E., Matsuno Y., Homma S., Nomura A., Sakamoto T., Takahashi S., Sekizawa K. Transcription factors T-bet and GATA-3 regulate development of airway remodeling. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006; 174(2):142–151. https://doi.org/10.1164/rccm.200601-079OCUsui T., Preiss J.C., Kanno Y., Yao Z.J., Bream J.H., O'Shea J. J., Strober W. T-bet regulates Th1 responses through essential effects on GATA-3 function rather than on IFNG gene acetylation and transcription // J. Exp. Med. 2006. Vol.203, Iss.3. Р.755–766. https://doi.org/10.1084/jem.20052165Usui T., Preiss J.C., Kanno Y., Yao Z.J., Bream J.H., O'Shea J. J., Strober W. T-bet regulates Th1 responses through essential effects on GATA-3 function rather than on IFNG gene acetylation and transcription. J. Exp. Med. 2006; 203(3):755–766. https://doi.org/10.1084/jem.20052165Zhu J., Yamane H., Cote-Sierra J., Guo L., Paul W.E. GATA-3 promotes Th2 responses through three different mechanisms: induction of Th2 cytokine production, selective growth of Th2 cells and inhibition of Th1 cell-specific factors // Cell Res. 2006. Vol.16, Iss.1. Р.3–10. https://doi.org/10.1038/sj.cr.7310002Zhu J., Yamane H., Cote-Sierra J., Guo L., Paul W.E. GATA-3 promotes Th2 responses through three different mechanisms: induction of Th2 cytokine production, selective growth of Th2 cells and inhibition of Th1 cell-specific factors. Cell Res. 2006; 16(1):3–10. https://doi.org/10.1038/sj.cr.7310002Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Нёма М.А., Трофимов В.И. Экспрессия транскрипционного фактора GATA-3 в лимфоцитах периферической крови больных бронхиальной астмой // Медицинская иммунология. 2010. Т.12, №1-2. С.21–28. EDN: PVLAKR. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2010-1-2-21-28Mineev V.N., Sorokina L.N., Nyoma M.A., Trofimov V.I. GATA-3 expression in peripheral blood lymphocytes of patients with bronchial asthma. Medical Immunology (Russia) 2010; 12(1-2):21–28 (in Russian). https://doi.org/10.15789/1563-0625-2010-1-2-21-28Schwandner R., Yamaguchi K., Caoa Z. Requirement of Tumor Necrosis Factor Receptor–Associated Factor (Traf)6 in Interleukin 17 Signal Transduction // J. Exp. Med. 2000. Vol.191, Iss.7. Р.1233–1240. https://doi.org/10.1084/jem.191.7.1233Schwandner R., Yamaguchi K., Caoa Z. Requirement of Tumor Necrosis Factor Receptor–Associated Factor (Traf)6 in Interleukin 17 Signal Transduction. J. Exp. Med. 2000; 191(7):1233–1240. https://doi.org/10.1084/jem.191.7.1233Ruddy M.J., Wong G.C., Liu X.K., Yamamoto H., Kasayama S., Kirkwood K.L., Gaffen S.L. Functional cooperation between interleukin-17 and tumor necrosis factor-alpha is mediated by CCAAT/enhancer-binding protein family members // J. Biol. Chem. 2004. Vol.279, Iss.4. Р.2559–2567. https://doi.org/10.1074/jbc.M308809200Ruddy M.J., Wong G.C., Liu X.K., Yamamoto H., Kasayama S., Kirkwood K.L., Gaffen S.L. Functional cooperation between interleukin-17 and tumor necrosis factor-alpha is mediated by CCAAT/enhancer-binding protein family members. J. Biol. Chem. 2004; 279(4):2559–2567. https://doi.org/10.1074/jbc.M308809200Курбачева О.М., Дынева М.Е., Шиловский И.П., Савлевич Е.Л., Ковчина В.И., Никольский А.А., Савушкина Е.Ю., Хаитов М.Р. Особенности молекулярных механизмов патогенеза бронхиальной астмы в сочетании с полипозным риносинуситом // Пульмонология. 2021. Т.31, №1. С.7–19. EDN: CJTQMM. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-1-7-19Kurbacheva O.M., Dyneva M.E., Shilovskiy I.P., Savlevich E.L., Kovchina V.I., Nikol'skiy A.A., Savushkina E.Yu., Khaitov M.R. [Pathogenetic molecular mechanisms of chronic rhinosinusitis with nasal polyps associated with asthma]. Pulmonologiya 2021; 31(1):7‒19 (in Russian). https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-1-7-19Невзорова В.А., Тилик Т.В., Гилифанов Е.А., Вахрушева С.Е., Панченко Е.А., Кудрявцева В.А. Лукьянов П.А. Содержание свободной металлопротеиназы MMP9 и комплекса MMP9/TIMP1 в сыворотке крови при стабильном течении хронической обструктивной болезни легких, ассоциированной с ишемической болезнью сердца // П ульмонология. 2011. Т.1, №2. С.5–80. EDN: OPDGSD. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2011-0-2-75-80Nevzorova V.A., Tilik T.V., Gilifanov E.A., Vakhrusheva S.E., Panchenko E.A., Kudryavtseva V.A., Lukyanov P.A. [Concentration of free metalloproteinase MMP9 and complex MMP9/TIMP1 in blood serum in patients with co-existing stable chronic obstructive lung disease and ischemic heart disease]. Pulmonologiya 2011; (2):75‒80 (in Russian). https://doi.org/10.18093/0869-0189-2011-0-2-75-80

The authors declare that there are no conflicts of interest present.