cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.36604/1998-5029-2022-85-91-99cfpd-1044Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHИзменение иммунологических показателей и пуповинного кровотока у беременных при обострении хронического простого бронхита, ассоциированного с цитомегаловирусной инфекциейChanges in immunological parameters and umbilical blood flow in pregnant women during exacerbation of chronic bronchitis associated with cytomegalovirus infectionНахамченЛ. Г.NakhamchenL. G.

Леонид Гиршевич Нахамчен, канд. мед. наук, старший научный сотрудник, лаборатория функциональных методов исследования дыхательной системы

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Leonid G. Nakhamchen, MD, PhD (Med.), Senior Staff Scientist, Laboratory of Functional Research of Respiratory System

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

dcfpd@dcfpd.ruКолосовВ. П.KolosovV. P.

Виктор Павлович Колосов, академик РАН, д-р мед. наук, профессор, научный руководитель

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Victor P. Kolosov, MD, PhD, DSc (Med.), Academician of RAS, Professor, Scientific Director

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

kolosov@amur.ruГориковИ. Н.GorikovI. N.

Игорь Николаевич Гориков, канд. мед. наук, старший научный сотрудник, лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Igor' N. Gorikov, MD, PhD (Med.), Senior Staff Scientist, Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

dcfpd@dcfpd.ruАндриевскаяИ. А.AndrievskayaI. A.

Ирина Анатольевна Андриевская, д-р биол. наук, профессор РАН, зав. лабораторией механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Irina A. Andrievskaya, PhD, DSc (Biol.), Professor of RAS, Head of Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

irina-andrievskaja@rambler.ruИшутинаН. А.IshutinaN. A.

Наталия Александровна Ишутина, д-р биол. наук, ведущий научный сотрудник, лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Nataliа A. Ishutina, PhD, DSc (Biol.), Leading Staff Scientist, Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

ishutina-na@mail.ruОдиреевА. Н.OdireevA. N.

Андрей Николаевич Одиреев, д-р мед. наук, зав. лабораторией профилактики неспецифических заболеваний легких

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Andrey N. Odireev, MD, PhD, DSc (Med.), Head of Laboratory of Prophylaxis of Non-Specific Lung Diseases

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

bulleten.fpd@mail.ruБушмановА. В.BushmanovA. V.

Александр Вениаминович Бушманов, канд. техн. наук, доцент, зав. кафедрой информационных и управляющих систем

675027, г. Благовещенск, Игнатьевское шоссе, 21

Aleksandr V. Bushmanov, PhD (Tech.), Associate Professor, Head of Department of Information and Control Systems

21 Ignatievskoe highway, Blagoveshchensk, 675027

ciius@amursu.ruСмирноваТ. В.SmirnovaT. V.

Татьяна Владимировна Смирнова, канд. мед. наук, зам. директора по лечебной работе

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Tatʹyana V. Smirnova, MD, PhD (Med.), Deputy Director on Clinical Work

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

dncfpd@dncfpd.ruКарапетянЕ. И.KarapetyanE. I.

Елена Ивановна Карапетян, канд. мед. наук, зав. пульмонологическим отделением

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Elena I. Karapetyan, MD, PhD (Med.), Head of Department of Pulmonology

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

dncfpd@dncfpd.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of RespirationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Амурский государственный университет»Amur State University2022220920220859199Copyright © Нахамчен Л.Г., Колосов В.П., Гориков И.Н., Андриевская И.А., Ишутина Н.А., Одиреев А.Н., Бушманов А.В., Смирнова Т.В., Карапетян Е.И., 20222022Нахамчен Л.Г., Колосов В.П., Гориков И.Н., Андриевская И.А., Ишутина Н.А., Одиреев А.Н., Бушманов А.В., Смирнова Т.В., Карапетян Е.И.Nakhamchen L.G., Kolosov V.P., Gorikov I.N., Andrievskaya I.A., Ishutina N.A., Odireev A.N., Bushmanov A.V., Smirnova T.V., Karapetyan E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/1044

Цель. Оценить изменение иммунологических показателей и пуповинного кровотока у беременных при обострении хронического простого бронхита, ассоциированного с цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ).Материалы и методы. Исследовалась концентрация секреторного иммуноглобулина А (sIgA), иммуноглобулина Е (IgE), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-4 (IL-4) и систолодиастолического отношения (СДО) в артерии пуповины у 80 женщин с обострением хронического простого бронхита во втором триместре беременности, неосложненной и осложненной острой фазой ЦМВИ. Первая группа была представлена 30 женщинами с серонегативной по цитомегаловирусу физиологической беременностью; вторая – 25 пациентками с обострением хронического простого бронхита, обусловленным реактивацией ЦМВИ, осложненной развитием хронической компенсированной плацентарной недостаточности (ХКПН); третья – 25 женщинами с хроническим простым бронхитом в стадии обострения на фоне острой фазы ЦМВИ, инициирующей формирование хронической субкомпенсированной плацентарной недостаточности (ХСПН) на 30-34 неделях гестации.Результаты. В первой группе содержание sIgA в сыворотке крови составляло 4,3±0,26 мг/л, IgE ‒ 3,64±0,23 МЕ/мл, ЦИК ‒ 0,091±0,005 ед. опт. пл., IL-6 ‒ 2,41±0,21 пг/мл, IL-4 ‒ 30,1±2,19 пг/мл, кортизола – 527,2±20,95 нмоль/л, а СДО в артерии пуповины – 3,41±0,06 отн. ед. У женщин второй группы в сопоставлении с первой отмечалось повышение концентрации sIgA в 1,40 раза (р<0,01), IgE ‒ в 1,95 раза (р<0,001), ЦИК – в 1,83 раза (р<0,001), IL-6 ‒ в 2,61 раза (р<0,001), IL-4 – в 1,29 раза (р<0,05), кортизола – в 1,35 раза (р<0,001) при отсутствии статистически значимых различий величины сосудистого сопротивления в пуповинной артерии. В третьей группе в сравнении с первой наблюдалось снижение показателей sIgA в 1,26 раза (р<0,05) на фоне повышения содержания IgE в 2,56 раза (р<0,001), ЦИК ‒ в 2,09 раза (р<0,001), IL-6 – в 3,65 раза (р<0,001), IL-4 – в 1,64 раза (р<0,001), кортизола – в 1,52 раза (р<0,001) и СДО в артерии пуповины ‒ в 1,27 раза (р<0,001). У женщин третьей группы в отличие от второй выявлялось падение концентрации sIgA в 1,77 раза (р<0,001), а также увеличение IgE в 1,31 раза (р<0,01), ЦИК – в 1,14 раза (р<0,001), IL-6 – в 1,39 раза (р<0,001), IL-4 – в 1,27 раза (р<0,05), кортизола – в 1,13 раза (р<0,05) и СДО в артерии пуповины ‒ в 1,21 раза (р<0,001). Установлена прямая корреляционная связь между IL-6 и пуповинным кровотоком (r=0,53; р<0,01), а также обратная зависимость между sIgA и кортизолом (r=-0,44; р<0,05).Заключение. Во втором триместре гестации обострение хронического простого бронхита, обусловленное реактивацией ЦМВИ, инициирующей развитие ХСПН, в отличие от хронического простого бронхита в стадии обострения, ассоциированного с острой фазой хронической ЦМВИ, индуцирующей формирование ХКПН, сопровождается дисбалансом неспецифического местного и системного иммунного ответа, а также стресс-реакцией, что приводит к росту СДО в артерии пуповины.

Aim. To evaluate changes in immunological parameters and umbilical blood flow in pregnant women with exacerbation of chronic bronchitis associated with cytomegalovirus infection (CMVI).Materials and methods. The concentration of secretory immunoglobulin A (sIgA), immunoglobulin E (IgE), circulating immune complexes (CIC), interleukin- 6 (IL-6), interleukin-4 (IL-4) and systolic-diastolic ratio (SDR) in the umbilical artery was studied in 80 women with exacerbation of chronic bronchitis in the second trimester of pregnancy, uncomplicated and complicated by the acute phase of CMVI. The first group was represented by 30 women with cytomegalovirus seronegative physiological pregnancy; the second – 25 patients with exacerbation of chronic bronchitis caused by reactivation of CMVI, complicated by the development of chronic compensated placental insufficiency (CCPI); the third – 25 women with chronic simple bronchitis in the acute stage in the setting of the acute phase of CMVI, initiating the formation of chronic subcompensated placental insufficiency (CSPI) at 30-34 weeks of gestation.Results. In the first group, the concentration of sIgA in blood serum was 4.3±0.26 mg/L, IgE – 3.64±0.23 IU/mL, CIC – 0.091±0.005 AU, IL-6 – 2.41±0.21 pg/mL, IL-4 – 30.1±2.19 pg/mL, cortisol – 527.2±20.95 nmol/L, and SDR in the artery umbilical cord – 3.41±0.06 relative units. In women of the second group, in comparison with the first one, there was an increase in the concentration of sIgA by 1.40 times (p<0.01), IgE – by 1.95 times (p<0.001), CIC – by 1.83 times (p<0.001) , IL-6 – 2.61 times (p<0.001), IL-4 – 1.29 times (p<0.05), cortisol – 1.35 times (p<0.001) in the absence of statistically significant differences the magnitude of vascular resistance in the umbilical artery. In the third group, in comparison with the first one, there was a decrease in sIgA values by 1.26 times (p<0.05) in the setting of an increase in the concentration of IgE by 2.56 times (p<0.001), CIC – by 2.09 times (p<0.001 ), IL-6 – by 3.65 times (p<0.001), IL-4 – by 1.64 times (p<0.001), cortisol – by 1.52 times (p<0.001) and SDR in the umbilical artery – 1.27 times (p<0.001). In women of the third group, in contrast to the second one, a decrease in the concentration of sIgA by 1.77 times (p<0.001), as well as an increase in IgE by 1.31 times (p<0.01), CIC ‒ by 1.14 times (p<0.001), IL-6 ‒ 1.39 times (p<0.001), IL-4 ‒ 1.27 times (p<0.05), cortisol ‒ 1.13 times (p<0.05) and SDR in the umbilical artery ‒ 1.21 times (p<0.001). A direct correlation was established between IL-6 and cord blood flow (r=0.53; p<0.01), as well as an inverse relationship between sIgA and cortisol (r=-0.44; p<0.05).Conclusion. In the second trimester of gestation, exacerbation of chronic simple bronchitis caused by reactivation of CMVI, which initiates the development of CSPI, in contrast to chronic bronchitis in the acute stage, associated with the acute phase of chronic CMVI, which induces the formation of CCPI, is accompanied by an imbalance of nonspecific local and systemic immune responses, as well as stress-reaction, which leads to the growth of SDR in the umbilical artery.

беременностьхронический простой бронхитцитомегаловирусная инфекцияиммуноглобулиныциркулирующие иммунные комплексыцитокиныкортизолплацентарная недостаточностьартерия пупов иныpregnancychronic bronchitiscytomegalovirus infectionimmunoglobulinscirculating immune complexescytokinescortisolplacental insufficiencyumbilical cord arteryReferencesGorikov I.N., Kolosov V.P., Nakhamchen L.G., Ishitina N.A., Andrievskaya I.A. The state of immune protection during exacerbation of chronic simple bronchitis, caused by the reactivation of chronic cytomegalovirus infection in women in the second trimester of pregnancy // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2018. 197:A7244.Gorikov I.N., Kolosov V.P., Nakhamchen L.G., Ishutina N.A., Andrievskaya I.A. The state of immune protection during exacerbation of chronic simple bronchitis, caused by the reactivation of chronic cytomegalovirus infection in women in the second trimester of pregnancy. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2018; 197:A7244.Andrievskaya I.A., Dovzhikova I.V., Ishutina N.A., Gorikov I.N., Dorofienko N.N., Petrova K.K., Prikhodko N.G. Soluble tumor necrosis factor receptor 1 is a potential marker of inflammation in the trophoblast associated with cytomegalovirus infection // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2019. 99:А6173. https://doi.org/10.1164/ajrccmconference.2019.199.1_MeetingAbstracts.A6173Andrievskaya I.A., Dovzhikova I.V., Ishutina N.A., Gorikov I.N., Dorofienko N.N., Petrova K.K., Prikhodko N.G. Soluble tumor necrosis factor receptor 1 is a potential marker of inflammation in the trophoblast associated with cytomegalovirus infection. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2019; 99:А6173. https://doi.org/10.1164/ajrccmconference.2019.199.1_MeetingAbstracts.A6173Дорофиенко Н.Н., Андриевская И.А., Ишутина Н.А. Роль медиаторов воспаления в развитии эндотелиальной дисфункции сосудов пуповины при реактивации латентной цитомегаловирусной инфекции в третьем триместре беременности // Acta Biomedica Scientifica. 2021. Т.6, №2. С.92–97. EDN: AFVFEV. https://doi.org/10.29413/ABS.2021-6.2.10Dorofienko N.N., Andrievskaya I.A., Ishutina N.A. [Role of Inflammatory Mediators in Endothelial Dysfunction of Umbilical Cord Vessels in Pregnant Women after Third-Trimester Nonprimary Cytomegaloviral Infection]. Acta Biomedica Scientifica 2021; 6(2):92–97 (in Russian). https://doi.org/10.29413/ABS.2021-6.2.10Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. М.: Медицина, 1999. 448 с. ISBN: 978-5-225-02775-9Milovanov A.P. [Pathology of the mother-placenta-fetus system]. Moscow: Meditsina; 1999 (in Russian). ISBN: 978-5-225-02775-9Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В., Григорян Г.А. Мусаев З.M. Значение допплерометрии маточноплацентарного и плодово-плацентарного кровотока в выборе рациональной тактики ведения беременности и методов родоразрешения // Акушерство и гинекология. 1989. №3. С.24−27.Strizhakov A.N., Bunin A.T., Medvedev M.V., Grigorian G.A., Musaev Z.M. [Value of utero-placental and fetoplacental Doppler flowmetry in selecting rational tactics in the management of pregnancy and the method of delivery]. Akush. Ginekol. (Mosk.) 1989; (3):24−27 (in Russian).Маркина Н.В., Степанова О.А., Шамаева Т.Н., Болотов А.А. Учебное пособие по статистической обработке медико-биологических данных. Челябинск: ЮУГМУ, 2014. 108 с. URL: https://www.books-up.ru/ru/book/uchebnoeposobie-po-statisticheskoj-obrabotke-mediko-biologicheskih-dannyh-11852324Markina N.V., Stepanova O.A., Shamaeva T.N., Bolotov A.A. [Biomedical Data Statistical Tutorial]. Chelyabinsk: YuUGMU; 2014 (in Russian). Available at: https://www.books-up.ru/ru/book/uchebnoe-posobie-po-statisticheskoj-obrabotke-mediko-biologicheskih-dannyh-11852324Суслов А.В., Семенова Е.Ф., Митрошин А.Н., Моисеева И.Я. Экспериментальное исследование формирования микроэкологических, морфо-функциональных и иммунологических нарушений на фоне проводимой антибактериальной терапии // Инфекционные болезни. 2017. Т.15, №4. С.55–59. EDN: YLJOHO. https://doi.org/10.20953/1729-9225-2017-4-55-59Suslov A.V., Semyonova E.F., Mitroshin A.N., Moiseeva I.Ya. [An experimental study of the formation of microecological, morphofunctional and immunological disorders against the background of antibacterial therapy]. Infekc. bolezni (Infectious diseases) 2017; 15(4):55–59 (in Russian). https://doi.org/10.20953/1729-9225-2017-4-55-59Козлов В.А., Борисов А.Г., Смирнова С.В., Савченко А.А. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений: руководство для врачей. Новосибирск: Наука, 2009. 274 с. ISBN: 978-5-02-023237-2Kozlov V.A., Borisov A.G., Smirnova S.V., Savchenko A.A. [Practical Aspects of Diagnosis and Treatment of Immune Disorders: A Guide for Physicians]. Novosibirsk: Nauka; 2009 (in Russian). ISBN: 978-5-02-023237-2Соловьева А.С., Луценко М.Т. Циркулирующие иммунные комплексы беременных с герпес-вирусной инфекцией // Дальневосточный медицинский журнал. 2008. №1. С.54–56. EDN: IUDUAX.Solovieva A.S., Lutcenko M.T. [Circulating immune complexes in pregnant woman under herpes virus infection]. Dal’nevostochnyy meditsinskiy zhurnal 2008; (1):54–56 (in Russian).Hatzidaki E., Gourgiotis D., Manoura A., Korakaki E., Bossios A., Galanakis E., Giannakopoulou C. Interleukin-6 in preterm premature rupture of membranes as an indicator of neоnatal outcome // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2005. Vol.84, Iss.7. Р.632–638. https://doi.org/10.1111/j.0001-6349.2005.00747.xHatzidaki E., Gourgiotis D., Manoura A., Korakaki E., Bossios A., Galanakis E., Giannakopoulou C. Interleukin-6 in preterm premature rupture of membranes as an indicator of neonatal outcome. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2005; 84(7):632–638. https://doi.org/10.1111/j.0001-6349.2005.00747.xЛомова Н.А., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Коган Е.А., Демура Т.А. Оценка факторов врожденного иммунитета в тканях последа при плацентарной недостаточности // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2013. Т.12, №5. С.41–45. EDN: PNUMMD.Lomova N.A., Kan N.E., Tyutyunnik V.L., Kogan E.A., Demura T.A. [The estimation of factors of innate immunity in the placenta during the placental insufficiency]. Gynecology, Obstetrics and Perinatology 2013; 12(5):41–45 (in Russian).Бойцова Е.А., Азимуродова Г.О., Косенкова Т.В. Интерлейкин-4. Биологические функции и клиническое значение в развитии аллергии (научный обзор) // Профилактическая и клиническая медицина. 2020. №2(75). С.70–79. EDN: QKROFE.Boytsova E.A., Azimurodova G.O., Kosenkova T.V. [Interleukin 4: biological functions and clinical importance in allergies development (review)]. Preventive and Clinical Medicine 2020; (2):70–79 (in Russian).Луценко М.Т. Динамика активности кортизола в периферической крови беременных, перенесших герпесвирусную инфекцию // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2010. Вып.38. С.51–54. EDN: NCQPAN.Lutsenko M.T. [Dynamics of cortisol activity in peripheral blood of pregnant women who suffered herpes-virus infection]. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2010; (38):51–54 (in Russian).Хаустова С.А., Шкурников М.Ю., Тоневицкий А.Г. Кратковременные нагрузки высокой интенсивности вызывают изменение концентрации кортизола и секреторного IgA в слюне // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010. Т.149, №5. С.569‒573. EDN: MTYITR. https://doi.org/10.1007/s10517-010-1012-2Khaustova S.A., Shkurnikov M.U., Tonevitsky A.G. Short highly intense exercise causes changes in salivary concentrations of hydrocortisone and secretory IgA. Bull. Exp. Biol. Med. 2010; 149(5):635‒639. https://doi.org/10.1007/s10517-010-1012-2Гориков И.Н., Андриевская И.А., Ишутина Н.А., Довжикова И.В. Архитектоника вен плодной части плаценты при цитомегаловирусной инфекции во II триместре беременности // Архив патологии. 2019. Т.81, №4. С.43–47. EDN: XCKKMZ. https://doi.org/10.17116/patol20198104143Gorikov I.N., Andrievskaya I.A., Ishutina N.A., Dovzhikova I.V. [The architectonics of fetal placental veins in second trimester cytomegalovirus infection]. Archive of Pathology = Arkhiv patologii 2019; 81(4):43–47 (in Russian). https://doi.org/10.17116/patol20198104143Сидорова И.С., Галинова И.Л. Эндотелиальная дисфункция в развитии гестоза // Вопросы гинекологии, акуш ерства и перинатологии. 2006. Т.5, №1. С.75−81. EDN: IBJJCF.Sidorova I.S., Galinova I.L. [Endothelial dysfunction in the development of gestosis]. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii = Gynecology, Obstetrics and Perinatology 2006; 5(1):75–81 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.