cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.36604/1998-5029-2023-87-42-51cfpd-1073Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHРоль макрофагов, миелопероксидазы, интерлейкинов IL-12, IL-13 при формировании реакции бронхов на гиперосмолярный стимул у больных бронхиальной астмойThe role of macrophages, myeloperoxidase, interleukins IL-12, IL-13 in the formation of bronchial response to hyperosmolar stimulus in patients with bronchial asthmaПироговА. Б.PirogovA. B.

Алексей Борисович Пирогов 0 кандидат медицинских наук, доцент, старший научный сотрудник, лаборатория профилактики неспецифических заболеваний легких.

675000, Благовещенск, ул. Калинина, 22

Aleksey B. Pirogov - MD, PhD (Med.), Associate Professor, Senior Staff Scientist, Laboratory of Prophylaxis of Non-Specific Lung Diseases.

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

dncfpd@dncfpd.ruПриходькоА. Г.PrikhodkoA. G.

Анна Григорьевна Приходько - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник, лаборатория функциональных методов исследования дыхательной системы.

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Аnnа G. Prikhodko - MD, PhD, DSc (Med.), Main Staff Scientist, Laboratory of Functional Research of Respiratory System.

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

prih-anya@ya.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания"Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration2023030420230874251Copyright © Пирогов А.Б., Приходько А.Г., 20232023Пирогов А.Б., Приходько А.Г.Pirogov A.B., Prikhodko A.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/1073Введение

Введение. Участие макрофагов в реализации оксидативного / галогенирующего стресса и роль макрофагальных популяций в поддержании баланса Тh1/Тh2 цитокинов у больных бронхиальной астмой (БА) с осмотическими видами гиперреактивности бронхов недостаточно исследованы.

Цель

Цель. Изучить роль макрофагов, миелопероксидазы (МПО), IL-12, IL-13 при формировании реакции бронхов на воздействие гиперосмолярного триггера у больных БА.

Материалы и методы

Материалы и методы. Объект исследования ‒ больные БА (n=35). Оценивали уровень контроля над болезнью (Аsthma Control Test, баллы), клеточный состав (%) и МПО (пиксель) индуцированной мокроты (ИМ), реакцию бронхов (ΔОФВ1ИГР, %) после 3-минутной ультразвуковой ингаляции гипертонического (4,5% NaCl) раствора (ИГР). До и после пробы ИГР осуществляли сбор конденсата выдыхаемого воздуха, в котором определяли концентрацию IL-12, IL-12 (пг/мл).

Результаты

Результаты. Больные БА не контролировали заболевание, АСТ составил 14 (11; 16,5) баллов. В 1 группу (n=15) вошли лица с бронхиальной гиперреактивностью на пробу ИГР, во 2 группу (n=20) – больные с отсутствием таковой (ΔОФВ1ИГР -19,8±1,9 и -1,43±0,72%, соответственно, р<0,001). Базовый ОФВ1 в 1 и 2 группах составил 89,5±2,8 и 93,7±2,3%, соответственно (р>0,05). Процентное содержание макрофагов мокроты в 1 группе было более низким (40 [15,95; 50,75]), а показатели среднего цитохимического коэффициента в фагоцитах – более высокими (141,4±9,7), чем во 2 группе (50 [42,5; 63,6]; р=0,039 и 98,8±12,3; р=0,013, соответственно). В инициации воспаления и гиперреактивности дыхательных путей (ДП) к гиперосмолярному стимулу экспрессия IL-12 оценивалась как более значимая по сравнению с экспрессией IL-13.

Заключение

Заключение. Более низкое содержание макрофагов в бронхах больных БА с гиперреактивностью ДП на гиперосмолярный стимул вероятнее всего обусловлено усилением секреторной функции клеток. Высокий уровень активности МПО у этих больных зависел от пероксидазной функции секретирующих макрофагов, связан с М1 поляризацией макрофагов, свидетельствовал о Тh1 иммунном ответе, ассоциированным с участием IL-12 в регуляции гиперреактивности ДП на гипертонический триггер.

Introduction

Introduction. The involvement of macrophages in the realization of oxidative / halogenating stress andthe role of macrophage populations in maintaining the balance of Th1/Th2 cytokines in patients with asthma with osmotic types of bronchial hyperresponsiveness has not been sufficiently studied.

Aim

Aim. To study the role of macrophages, myeloperoxidase (MPO), IL-12, IL-13 in the formation of the bronchial response to the hyperosmolar trigger in patients with asthma.

Materials and methods

Materials and methods. The object of the study was asthma patients (n=35). The level of asthma control (Asthma Control Test, points), cellular composition (%) and MPO (pixel) of induced sputum (IS), bronchial response (ΔFEV1IHS, %) after 3-minute ultrasonic inhalation of hypertonic (4.5% NaCl) solution (IHS) were assessed. Before and after the IHS test, exhaled air condensate was collected, in which the concentration of IL-12, IL-12 (pg/mL) was determined.

Results

Results. Patients with asthma did not control the disease, ACT was 14 (11; 16.5) points. Group 1 (n=15) included individuals with bronchial hyperresponsiveness to the IHS, group 2 (n=20) included patients with lack of it (ΔFEV1IHS -19.8±1.9 and 1.43±0.72%, respectively, p<0.001). Baseline FEV1 in groups 1 and 2 was 89.5±2.8 and 93.7±2.3%, respectively (p>0.05). The percentage of sputum macrophages in group 1 was lower (40 [15.95; 50.75]%), and the average cytochemical coefficient in phagocytes was higher (141.4±9.7) than in group 2 (50 [42.5; 63.6]; p=0.039 and 98.8±12.3; p=0.013, respectively). IL-12 expression was to be more significant than IL-13 expression in the initiation of airway inflammation and hyperresponsiveness to hyperosmolar stimulus.

Conclusion

Conclusion. The lower concentration of macrophages in the bronchi of asthma patients with airway hyperresponsiveness to hyperosmolar stimulus is most likely due to an increase in the secretory function of cells. A high level of MPO activity in these patients depended on the peroxidase function of secreting macrophages, was associated with M1 polarization of macrophages, and indicated a Th1 immune response associated with the participation of IL-12 in the regulation of airway hyperresponsiveness to a hypertonic trigger.

бронхиальная астмагиперреактивность дыхательных путейбронхопровокациягипертонический раствориндуцированная мокротаМ1 и М2 макрофагимиелопероксидаза фагоцитовцитокины IL-12 и IL-13Тh1 и Тh2 иммунный ответbronchial asthmaairway hyperresponsivenessbronchial provocationhypertonic solutioninduced sputumM1 and M2 macrophagesphagocyte myeloperoxidasecytokines IL-12 and IL-13Th1 and Th2 immune responseReferencesЛямина С.В., Шимшелашвили Ш.Л., Калиш С.В., Малышева Е.В., Ларионов Н.П., Малышев И.Ю. Изменение фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов при заболеваниях легких, имеющих воспалительный компонент // Пульмонология. 2012. Т.22, №6. С.83–89. EDN: PYRHKB. https://doi.org/10.18093/08690189-2012-0-6-83-89Lyamina S.V., Shimshelashvili S.L., Kalish S.V., Malysheva Е.V., Larionov N.P., Malyshev I.Yu. [ Changes in phenotype and phenotypic flexibility of alveolar macrophages in inflammatory pulmonary diseases]. Pulmonologiya 2012; (6):83‒89 (in Russian). https://doi.org/10.18093/0869-0189-2012-0-6-83-89Никонова А.А., Хаитов М.Р., Хаитов Р.М. Характеристика и роль различных популяций макрофагов в патогенезе острых и хронических заболеваний легких // Медицинская иммунология. 2017. Т.19, №6. С.657–672. EDN: ZTSXDL. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-6-657-672Nikonova A.A., Khaitov M.R., Khaitov R.M. [Characteristics and role of macrophages in pathogenesis of acute and chronic lung diseases]. Medical Immunology (Russia) 2017; 19(6):657–672 (in Russian). https://doi.org/10.15789/15630625-2017-6-657-672Arora S., Dev K., Agarwal B., Das P., Ali Syed M. Macrophages: their role, activation and polarization in pulmonary diseases // Immunobiology. 2018. Vol.223, Iss.4-5. Р.383–396. https://doi.org/10.1016/j.imbio.2017.11.001Arora S., Dev K., Agarwal B., Das P., Ali Syed M. Macrophages: their role, activation and polarization in pulmonary diseases. Immunobiology 2018; 223(4-5):383–396. https://doi.org/10.1016/j.imbio.2017.11.001Abdelaziz M.H., Abdelwahab S.F., Wan J., Cai W., Huixuan W., Jianjun C., Kumar K.D., Vasudevan A., Sadek A., Su Z., Wang S., Xu H. Alternatively activated macrophages; a double-edged sword in allergic asthma // J. Transl. Med. 2020. Vol.18.Article number: 58. https://doi.org/10.1186/s12967-020-02251-wAbdelaziz M.H., Abdelwahab S.F., Wan J., Cai W., Huixuan W., Jianjun C., Kumar K.D., Vasudevan A., Sadek A., Su Z., Wang S., Xu H. Alternatively activated macrophages; a double-edged sword in allergic asthma. J. Transl. Med. 2020; 18:58. https://doi.org/10.1186/s12967-020-02251-wWills-Karp M. Interleukin-13 in asthma pathogenesis // Curr. Allergy Asthma Rep. 2004. Vol.4. Iss.2. P.123–131. https://doi.org/10.1007/s11882-004-0057-6Wills-Karp M. Interleukin-13 in asthma pathogenesis. Curr. Allergy Asthma Rep. 2004; 4(2):123–131. https://doi.org/10.1007/s11882-004-0057-6Дугарова И.Д., Анаев Э.Х., Чучалин А.Г. О роли цитокинов при бронхиальной астме // Пульмонология. 2009. Т.19, №4. С.96–102. EDN: KVFBJN. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2009-4-96-102Dugarova I.D., Anaev E.Kh., Chuchalin A.G. [On the role of cytokines in bronchial asthma]. Pul'monologiya 2009; 19(4):96–102 (in Russian). https://doi.org/10.18093/0869-0189-2009-4-96-102Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Трофимов В.И., Нёма М.А., Иванов В.А. Рецепторы к интерлейкину-4 и -13: строение, функция и генетический полиморфизм // Пульмонология. 2010. Т.20, №3. С.113–119. EDN: MOTVVH. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2010-3-113-119Mineev V.N., Sorokina L.N., Trofimov V.I., Nyoma M.A., Ivanov V.A. [Interleukin-4 and interleukin-13 receptors: structure, function and genetic polymorphism]. Pulmonologiya 2010; 20(3):113–119 (in Russian). https://doi.org/10.18093/0869-0189-2010-3-113-119Бахаев Д.В., Стенкова А.М., Иванова Ю.В., Щеголева О.В., Просекова Е.В., Рассказов В.А., Исаева М.П. Анализ полиморфизма генов интерлейкина-13 и системы детоксикации ксенобиотиков у детей с аллергопатологией // Тихоокеанский медицинский журнал. 2012. №1. С.63–65. EDN: TCCMEF.Bakhaev D.V., Stenkova A.M., Ivanova Yu.V., Schegoleva O.V., Prosekova E.V., Rasskazov V.A., Isaeva M.P. [Polymorphism of interleukin-13 genes and xenobiotic detoxification system in children with allergic pathology]. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal = Pacific Medical Journal 2012; (1):63–65. (in Russian).Arora P., Ansari S. Role of various mediators in inflammation of asthmatic airways // Asthma ‒ Biological Evidences [Internet] / Pereira C., editor. London: IntechOpen, 2019. URL: https://www.intechopen.com/chapters/66708. https://doi.org/10.5772/intechopen.84357Arora P., Ansari S. Role of various mediators in inflammation of asthmatic airways. In: Pereira C., editor. Asthma ‒ Biological Evidences [Internet]. London: IntechOpen; 2019 [cited 2022 Oct 21]. Available from: https://www.intechopen.com/chapters/66708. https://doi.org/10.5772/intechopen.84357Jiang Z., Zhu L. Update on the role of alternatively activated macrophages in asthma // J. Asthma Allergy. 2016. Vol.9. Р.101‒107. https://doi.org/10.2147/JAA.S104508Jiang Z., Zhu L. Update on the role of alternatively activated macrophages in asthma. J. Asthma Allergy 2016; 9:101‒107. https://doi.org/10.2147/JAA.S104508Малышев И.Ю., Лямина С.В., Шимшелашвили Ш.Л., Вассерман Е.Н. Функциональные ответы альвеолярных макрофагов, сурфактантный белок D и заболевания легких // Пульмонология. 2011. Т.21, №3. С.101–107. EDN: NYFOCV. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2011-0-3-101-107Malyshev I.Yu., Lyamina S.V., Shimshelashvili S.L., Vasserman E.N. [Functions of alveolar macrophages and surfactant protein D in lung disease]. Pulmonologiya 2011; (3):101‒107 (in Russian). https://doi.org/10.18093/0869-01892011-0-3-101-107Сарбаева Н.Н., Пономарева Ю.В., Милякова М.Н. Макрофаги. Разнообразие фенотипов и функций, взаимодействие с чужеродными материалами // Гены и Клетки. 2016. Т.11, №1. С.9–17. EDN: WCLIZL. https://doi.org/10.23868/gc120550Sarbaeva N.N., Ponomareva J.V., Milyakova M.N. [Macrophages: diversity of phenotypes and functions, interaction with foreign materials]. Genes & Cells 2016; 11(1):9–17 (in Russian). https://doi.org/10.23868/gc120550Schroder K., Hertzog P.J., Ravasi T., Hume D.A. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions // J. Leukoc. Biol. 2004. Vol.75, Iss.2. P.163–189. https://doi.org/10.1189/jlb.0603252Schroder K., Hertzog P.J., Ravasi T., Hume D.A. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions. J. Leukoc. Biol. 2004; 75(2):163–189. https://doi.org/10.1189/jlb.0603252Gattoni A., Parlato A., Vangieri B., Bresciani M., Derna R. Interferon-gamma: biologic functions and HCV therapy (type I/II) (1 of 2 parts) // Clin. Ter. 2006. Vol.157, Iss.4. Р.377–386.Gattoni A., Parlato A., Vangieri B., Bresciani M., Derna R. Interferon-gamma: biologic functions and HCV therapy (type I/II) (1 of 2 parts). Clin. Ter. 2006; 157(4):377–386. PMID: 17051976.Луцкий А.А., Жирков А.А, Лобзин Д.Ю., Рао М., Алексеева Л.А., Мейрер М., Лобзин Ю.В. Интерферон-γ: биологическая функция и значение для диагностики клеточного иммунного ответа // Журнал инфектологии. 2015. Т.7, №4. С.10–22. EDN: VTODCZ. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2015-7-4-10-22Lutckii A.A., Zhirkov A.A., Lobzin D.Yu., Rao M., Alekseeva L.A., Maeurer M., Lobzin Yu.V. [Interferon-γ: biological function and application for study of cellular immune response]. Journal Infectology 2015; 7(4):10–22 (in Russian). https://doi.org/10.22625/2072-6732-2015-7-4-10-22Gee K., Guzzo C., Che Mat N.F., Ma W., Kumar A. The IL-12 family of cytokines in infection, inflammation and autoimmune disorders // Inflamm. Allergy Drug Targets. 2009. Vol.8, Iss.1. P.40–52. https://doi.org/10.2174/187152809787582507Gee K., Guzzo C., Che Mat N.F., Ma W., Kumar A. The IL-12 family of cytokines in infection, inflammation and autoimmune disorders. Inflamm. Allergy Drug Targets 2009; 8(1):40–52. https://doi.org/10.2174/187152809787582507Hamza T., Barnett J.B., Li B. Interleukin 12 a key immunoregulatory cytokine in infection applications // Int. J. Mol. Sci. 2010. Vol.11, Iss.3. P.789–806. https://doi.org/10.3390/ijms11030789Hamza T., Barnett J.B., Li B. Interleukin 12 a key immunoregulatory cytokine in infection applications. Int. J. Mol. Sci. 2010; 11(3):789–806. https://doi.org/10.3390/ijms11030789Соодаева С.К. Свободнорадикальные механизмы повреждения при болезнях органов дыхания // Пульмонология. 2012. Т.22, №1. С.5–10. EDN: OWLVFL. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2012-0-1-5-10Soodaeva S.K. [Free radical mechanisms of injury in respiratory disease]. Pulmonologiya 2012; (1):5‒10 (in Russian). https://doi.org/10.18093/0869-0189-2012-0-1-5-10Панасенко О.М., Горудко И.В., Соколов А.В. Хлорноватистая кислота как предшественник свободных радикалов в живых системах // Успехи биологической химии. 2013. №53. С.195–244. EDN: VAQSIL.Panasenko O.M., Gorudko I.V., Sokolov A.V. Hypochlorous acid as a precursor of free radicals in living systems. Biochemistry (Mosk.) 2013; 78(13):1466–1889. https://doi.org/10.1134/S0006297913130075Соколов А.В., Костевич В.А., Горбунов Н.П., Григорьева Д.В., Горудко И.В., Васильев В.Б., Панасенко О.М. Связь между активной миелопероксидазой и хлорированным церулоплазмином в плазме крови пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Медицинская иммунология. 2018. Т.20, №5. С.699–710. EDN: YLTKTR. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-5-699-710A.V. Sokolov, V.A. Kostevich, N.P. Gorbunov, D.V. Grigorieva, I.V. Gorudko, V.B Vasilyev., O.M Panasenko. [Alink between active myeloperoxidase and chlorinated ceruloplasmin in blood plasma of patients with cardiovascular diseases]. Medical Immunology (Russia) 2018; 20(5):699–710 (in Russian). https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-5-699710Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (2018 update). URL: www.ginasthma.orgGlobal Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (2018 update). Available at: www.ginasthma.orgSylvester K.P., Clayton N., Cliff I., Hepple M., Kendrick A., Kirkby J., Miller M., Moore A., Rafferty G.F., O'Reilly L., Shakespeare J., Smith L., Watts T., Bucknall M., Butterfield K. ARTP statement on pulmonary function testing 2020 // BMJ Open Respir. Res. 2020. Vol.7, Iss.1. Article number: e000575. https://doi.org/10.1136/bmjresp-2020-000575Sylvester K.P., Clayton N., Cliff I., Hepple M., Kendrick A., Kirkby J., Miller M., Moore A., Rafferty G.F., O'Reilly L., Shakespeare J., Smith L., Watts T., Bucknall M., Butterfield K. ARTP statement on pulmonary function testing 2020. BMJ Open Respir. Res. 2020; 7(1):e000575. https://doi.org/10.1136/bmjresp-2020-000575Перельман Ю.М., Наумов Д.Е., Приходько А.Г., Колосов В.П. Механизмы и проявления осмотической гиперреактивности дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2016. 240 с. ISBN: 978-5-8044-1627-1Perelman J.M., Naumov D.E., Prikhodko A.G., Kolosov V.P. [Mechanisms and manifestations of osmotic airway hyperresponsiveness]. Vladivostok: Dal'nauka; 2016 (in Russian). ISBN: 978-5-8044-1627-1Djukanovic R., Sterk P.J., Fahy J.V., Hargreave F.E. Standardised methodology of sputum induction and processing // Eur. Respir. J. 2002. Vol.20, Iss.37. Р.1–2. https://doi.org/10.1183/09031936.02.00000102Djukanovic R., Sterk P.J., Fahy J.V., Hargreave F.E. Standardised methodology of sputum induction and processing. Eur. Respir. J. 2002; 20(37):1s–2s. https://doi.org/10.1183/09031936.02.000001022Хейхоу Ф.Г. Дж., Кваглино Д. Гематологическая цитохимия: пер. с англ. / под ред. Н.С. Кисляк. М.: Медицина, 1983. 318 с.Hayhoe F.G.J., Quaglino D. [Haematological cytochemistry]. Moscow: Meditsina; 1983 (in Russian).Shuai K., Liu B. Regulation of JAK-STAT signalling in the immune system // Nat. Rev. Immunol. 2003. Vol.3, Iss.11. Р.942–954. https://doi.org/10.1038/nri1226Shuai K., Liu B. Regulation of JAK-STAT signalling in the immune system. Nat. Rev. Immunol. 2003; 3(11):942– 954. https://doi.org/10.1038/nri1226Минеев В.Н., Сорокина Л.Н. Экспрессия STAT6 в лимфоцитах периферической крови больных аллергической бронхиальной астмой // Медицинская иммунология. 2007. Т.9, №4-5. С.405–410. EDN: RRWKPX. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2007-4-5-405-410Mineev V.N., Sorokina L.N. [STAT6 expression by peripheral blood lymphocytes in bronchial asthma]. Medical Immunology (Russia) 2007; 9(4–5):405–410 (in Russian). https://doi.org/10.15789/1563-0625-2007-4-5-405-410Usui T., Preiss J.C., Kanno Y., Yao Z.J., Bream J.H., O'Shea J. J., Strober W. T-bet regulates Th1 responses through essential effects on GATA-3 function rather than on IFNG gene acetylation and transcription // J. Exp. Med. 2006. Vol.203, Iss.3. Р.755–766. https://doi.org/10.1084/jem.20052165Usui T., Preiss J.C., Kanno Y., Yao Z.J., Bream J.H., O'Shea J. J., Strober W. T-bet regulates Th1 responses through essential effects on GATA-3 function rather than on IFNG gene acetylation and transcription. J. Exp. Med. 2006; 203(3):755–766. https://doi.org/10.1084/jem.20052165Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Нёма М.А., Трофимов В.И. Экспрессия транскрипционного фактора GATA3 в лимфоцитах периферической крови больных бронхиальной астмой // Медицинская иммунология. 2010. Т.12, №1-2. С.21–28. EDN: PVLAKR. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2010-1-2-21-28Mineev V.N., Sorokina L.N., Nyoma M.A., Trofimov V.I. [GATA-3 expression in peripheral blood lymphocytes of patients with bronchial asthma]. Medical Immunology (Russia) 2010; 12(1-2):21–28 (in Russian). https://doi.org/10.15789/1563-0625-2010-1-2-21-28Пирогов А.Б., Наумов Д.Е., Приходько А.Г., Перельман Ю.М. Th1, Th2 цитокины в реализации реакции дыхательных путей на острое холодовое воздействие у больных бронхиальной астмой // Бюллетень физиологии и патологии. дыхания. 2022. Вып.85. С.47–55. EDN: CMSDCL. https://doi.org/10.36604/1998-5029-2022-85-47-55Pirogov A.B., Naumov D.E., Prikhodko A.G., Perelman J.M. [Th1, Th2 cytokines in airway response to acute cold exposure in patients with bronchial asthma]. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2022; (85):47–55 (in Russian). https://doi.org/10.36604/1998-5029-2022-85-47-55Sheppard F.R., Kelher M.R., Moore E.E., McLaughlin N.J.D., Banerjee A., Silliman C.C. Structural organization of the neutrophil NADPH oxidase: phosphorylation and translocation during priming and activation // J. Leukoc. Biol. 2005. Vol.78, Iss.5. Р.1025–1042. https://doi.org/10.1189/jlb.0804442Sheppard F.R., Kelher M.R., Moore E.E., McLaughlin N.J.D., Banerjee A., Silliman C.C. Structural or-ganization of the neutrophil NADPH oxidase: phosphorylation and translocation during priming and activation. J. Leukoc. Biol. 2005; 78(5):1025–1042. https://doi.org/10.1189/jlb.0804442Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М.: Медицина,1984. 272 с.Freidlin I.S. [Mononuclear phagocyte system]. Moscow: Meditsina; 1984 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.