cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.36604/1998-5029-2023-88-96-104cfpd-1102Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHОсобенности микробиоценоза влагалища и активизации перинатально значимых вирусных инфекций у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочекFeatures of vaginal microbiocenosis and activation of perinatally significant viral infections in women with premature rupture of membranesВласоваМ. А.VlasovaM. A.

Марина Александровна Власова, канд. мед. наук, старший научный сотрудник группы молекулярно-генетической диагностики лаборатории комплексных методов исследования бронхолегочной и перинатальной патологии, 

680022, г. Хабаровск, ул. Воронежская 49, корп. 1

Marina A. Vlasova, MD, PhD (Med.), Senior Staff Scientist of Molecular Genetic Diagnostics Group, Laboratory of Integral Methods of Bronchopulmonary and Perinatal Pathology Research 

49/1 Voronezhskaya Str., Khabarovsk, 680022

iomid@yandex.ruСупрунС. В.SuprunS. V.

Стефания Викторовна Супрун, д-р мед. наук, главный научный сотрудник группы медико-экологических проблем здоровья матери и ребенка лаборатории комплексных методов исследования бронхолегочной и перинатальной патологии, 

680022, г. Хабаровск, ул. Воронежская 49, корп. 1

Stefania V. Suprun, MD, PhD, DSc (Med.), Main Staff Scientist of the Group of Health and Environmental Problems of Mother and Child Health, Laboratory of Integral Methods of Bronchopulmonary and Perinatal Pathology Research 

49/1 Voronezhskaya Str., Khabarovsk, 680022

iomid@yandex.ruКудряшоваО. С.KudryashovaO. S.

Оксана Степановна Кудряшова, научный сотрудник, врач акушергинеколог, группа медико-экологических проблем здоровья матери и ребенка лаборатории комплексных методов исследования бронхолегочной и перинатальной патологии, 

680022, г. Хабаровск, ул. Воронежская 49, корп. 1

Оksana S. Kudryashova, MD, Obstetrician-gynecologist, Staff Scientist of the Group of Health and Environmental Problems of Mother and Child Health, Laboratory of Integral Methods of Bronchopulmonary and Perinatal Pathology Research 

49/1 Voronezhskaya Str., Khabarovsk, 680022

iomid@yandex.ruЛебедькоО. А.Lebed'koO. A.

Ольга Антоновна Лебедько, д-р мед. наук, директор 

680022, г. Хабаровск, ул. Воронежская 49, корп. 1

Olga A. Lebed’ko, MD, PhD, DSc (Med.), Director 

49/1 Voronezhskaya Str., Khabarovsk, 680022

iomid@yandex.ruКосмачеваА. В.KosmachevaA. V.

Александра Викторовна Космачева, врач акушер-гинеколог, группа медико-экологических проблем здоровья матери и ребенка лаборатории комплексных методов исследования бронхолегочной и перинатальной патологии, 

680022, г. Хабаровск, ул. Воронежская 49, корп. 1

Aleksandra V. Коsmacheva, MD, Obstetrician-gynecologist, the Group of Health and Environmental Problems of Mother and Child Health, Laboratory of Integral Methods of Bronchopulmonary and Perinatal Pathology Research 

49/1 Voronezhskaya Str., Khabarovsk, 680022

iomid@yandex.ruХабаровский филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» – Научно-исследовательский институт охраны материнства и детстваKhabarovsk Branch of the Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration – Research Institute of Maternity and Childhood Protection20230407202308896104Copyright © Власова М.А., Супрун С.В., Кудряшова О.С., Лебедько О.А., Космачева А.В., 20232023Власова М.А., Супрун С.В., Кудряшова О.С., Лебедько О.А., Космачева А.В.Vlasova M.A., Suprun S.V., Kudryashova O.S., Lebed'ko O.A., Kosmacheva A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/1102

Цель. Выявить особенности качественного и количественного состояния микрофлоры влагалища и роль активизации перинатально значимых инфекций у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек (ПРПО). Материалы и методы. Обследовано 63 пациентки в возрасте от 16 до 44 лет. В основную группу вошли женщины с ПРПО (n=31), группу сравнения составили беременные со своевременными спонтанными родами (n=32). Было проведено комплексное молекулярно-генетическое исследование вагинальной микробиоты методом количественной ПЦР-РВ, детекция ДНК возбудителей вирусных и бактериальных инфекций методом ПЦР и определение серологических маркеров методом ИФА. Результаты. Проведенные исследования показали, что у женщин в основной группе дисбиотические нарушения микробиоты влагалища диагностировали в 1,7 раза чаще, выраженные проявления с пролиферацией условно-патогенной микрофлоры (УПМ) и преобладанием Gardnerella vaginalis / Prevotella bivia / Porphyromonas spp. в 2,8 раза, Eubacterium spp. в 4,4 раза и Megasphaera spp. / Veillonella spp. / Dialister spp. в 11,5 раза чаще, чем у беременных группы сравнения. У женщин с преждевременными родами, осложненными ПРПО, активизация цитомегаловирусной инфекции установлена в 10,0 раз чаще, а вируса простого герпеса − в 6,0 раз чаще, чем у беременных со спонтанными срочными родами. У пациенток основной группы инфицированность плацент агентами, передающимися половым путем и перинатально-значимыми вирусными инфекциями выявляли в 1,7 раза чаще, чем у женщин с нормальными срочными родами. Заключение. Для беременных женщин, роды которых осложнились преждевременным разрывом плодных оболочек, характерна инфицированность генитального тракта УПМ и высокая активизация герпесвирусных инфекций. Влияние этих факторов на преждевременные роды подтверждается выявлением инфекционных агентов в тканях плаценты. 

Aim. The research aims was to identify the features of the qualitative and quantitative state of the vaginal microflora and the role of activation of perinatally significant infections in pregnant women with premature rupture of the membranes (PROM). Materials and methods. 63 patients aged 16 to 44 were examined. Women with PROM comprised the main group (n=31), the comparison group consisted of pregnant women with term birth (n=32). A comprehensive molecular genetic study of the vaginal microbiota was carried out by quantitative real-time PCR, DNA detection of pathogens of viral and bacterial infections – by PCR, and serological markers – by ELISA. Results. As opposed to the comparison group, women from the main group were diagnosed with dysbiosis of the vaginal microbiota 1.7 times more often; vivid manifestations with the proliferation of opportunistic microflora and the predominance of Gardnerella vaginalis / Prevotella bivia / Porphyromonas spp. 2.8 times more often; Eubacterium spp. 4.4 times more often; Megasphaera spp. / Veillonella spp. / Dialister spp. 11.5 times more often. In women with PROM, the activation of cytomegalovirus infection was detected 10.0 times more often and the herpes simplex virus 6.0 times more often than in pregnant women with term birth. In patients of the main group, infection of the placenta with sexually transmitted agents and perinatally significant viral infections was detected 1.7 times more often than in women with term birth. Conclusion. Women with PROM were diagnosed with the genital tract infection with opportunistic microflora and high rise of herpesvirus infections. The influence of these factors on preterm labor is confirmed by the detection of infectious agents in placentas. 

вирусные инфекциимикробиотапреждевременный разрыв плодных оболочекплацентаviral infectionsmicrobiotapremature rupture of the membranesplacentaReferencesRomero R., Sudhansu K.D., Fisher S.J. Preterm labor: one syndrome, many causes // Science. 2014. Vol.345, Iss.6198. Р.760–765. https://doi.org/10.1126/science.1251816Romero R., Sudhansu K.D., Fisher S.J. Preterm labor: one syndrome, many causes. Science 2014; 345(6198):760–765. https://doi.org/10.1126/science.125181Белкина Т.Д., Иванова Е.И., Макарова Е.А., Ноздрина Н.Н., Порфирьева Б.Н., Прохоров Б.Б., Терентьев Н.Е., Черковец М.В., Шмаков Д.И., Щербакова Е.М. Глава 5. Питание населения // Природные и социально-экономические факторы, определяющие условия жизни и здоровья населения: оценка и прогноз. М.:ИНП РАН; 2014. С.77–95. URL: https://ecfor.ru/publication/faktory-opredelyayushhie-usloviya-zhizni-naseleniyaBelkina T.D., Ivanova E.I., Makarova E.A., Nozdringa N.N., Porfiryeva B.N., Prokhorov B.B., Cherkovets N.V., Shmakov D.I., Shcherbakov E.M. [Chapter 5. Nutrition of the population. In: Natural and socio-economic factors that determine the living conditions and health of the population: assessment and forecast]. Moscow: INP RAS; 2014:77–95 (in Russian). Available at: https://ecfor.ru/publication/faktory-opredelyayushhie-usloviya-zhizni-naseleniyaРищук С.В., Пунченко О.Е.,Малышева А.А. Эндогенная микробиота влагалища и её регуляция // Бюллетень Оренбургского центра УрО РАН. 2013. №4. С.9. EDN: RUGQMX.Rischuk S.V., Punchenko O.E., Malysheva A.A. [Endogenous microbiota vagina and its regulation]. Bulletin of the Orenburg Center of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences 2013; (4):9 (in Russian).Тихомиров А.Л., Казенашев В.В. Восстановление микробиоты влагалища у пациенток с бактериальным вагинозом // Медицинский совет. 2022. Т.16, №5. С.25–30. EDN: FJENDH. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-5-25-30Tikhomirov A.L., Kazenashev V.V. [Recovery of the vaginal microbiota in patients with bacterial vaginosis]. Meditsinskiy sovet = Medical Council 2022; (5):25–30: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-5-25-30 (in Russian).Kosti I., Lyalina S., Pollard K.S., Butte A.J., Sirota M. Meta-Analysis of Vaginal Microbiome Data Provides New Insights Into Preterm Birth // Front Microbiol. 2020. Vol.11. Article number: 476. https://doi.org/10.3389/fmicb.2020.00476Kosti I., Lyalina S., Pollard K.S., Butte A.J., Sirota M. Meta-Analysis of Vaginal Microbiome Data Provides New Insights Into Preterm Birth. Front. Microbiol. 2020; 11:476. https://doi.org/10.3389/fmicb.2020.00476Ходжаева З.С., Гусейнова Г.Э., Муравьева В.В., Донников А.Е., Мишина Н.Д. Припутневич Т.В. Характеристика микробиоты влагалища у беременных с досрочным преждевременным разрывом плодных оболочек // Акушерство и гинекология. 2019. №12. С.64–73. EDN: GAOUBK. https://doi.org/10.18565/aig.2019.12.66-74Khodzhaeva Z.S., Guseynova G.E., Muravjeva V.V., Donnikov A.E., Priputnevich T.V. [Characteristics of the vaginal microbiota in pregnant women with preterm premature rupture of the membranes]. Akusherstvo i Ginekologiya / Obstetrics and Gynecology. 2019; (12): 64–73 (in Russian). https://doi.org/10.18565/aig.2019.12.66-74Синякова А.А., Болотских В.М., Герасимова Е.Н., Савичева А.М. Динамическая оценка состояния микрофлоры влагалища в первом и во втором триместрах беременности у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе // Журнал акушерства и женских болезней. 2017. Т.66, №S. С.76–77. EDN: YLAOSQ.Siniakova A.A., Bolotskikh V.M., Gerasimova E.N., Savicheva A.M. [Dynamic assessment of the state of vaginal microflora in the first and second trimesters of pregnancy in women with a history of miscarriage]. Journal of Obstetrics and Women's Diseases 2017; 66(S):76–77 (in Russian).Островская О.В., Ивахнишина Н.М., Власова М.А., Наговицына Е.Б., Морозова О.И., Бутко Т.М., Шипулина О.Ю., Домонова Э.А., Сафонова А.П., Скачкова Т.С. Сильвейстрова Т.Н., Романюк Т.Н., Шипулин Г.А. Способ выявления возбудителей внутриутробных инфекций в аутопсийном материале от погибших плодов и новорожденных: методические рекомендации. Хабаровск, 2012. 23 с.Ostrovskaya O.V., Ivakhnishina N.M., Vlasova M.A., Nagovitsyna E.B., Morozova O.I., Butko T.A., Shipulina O.Yu., Domonova E.A., Safonova A.P., Skachkova T.S., Sil'veystrova O.Yu., Romanyuk T.N., Shipulin G.A. [Method of identifying pathogens of intrauterine infections in autopsy material from dead fetuses and newborns: methodical recommendation. Khabarovsk; 2012 (in Russian).Nelson D., Hanlon A., Nachamkin I., Haggerty C., Mastrogiannis D., Liu C., Fredricks D.N. Early pregnancy changes in bacterial vaginosis-associated bacteria and preterm delivery // Paediatr. Perinat. Epidemiol. 2014; Vol.28, Iss.2. Р.88–96. https://doi.org/10.1111/ppe.12106Nelson D., Hanlon A., Nachamkin I., Haggerty C., Mastrogiannis D., Liu C., Fredricks D.N. Early pregnancy changes in bacterial vaginosis- associated bacteria and preterm delivery. Paediatr. Perinat. Epidemiol. 2014; 28(2):88–96. https://doi.org/10.1111/ppe.12106Савченко Т.Н., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Воропаева Е.А., Доброхотова Ю.Э.,Кофиади И.А., Агаева М.И. Особенности изменения вагинального биотопа при различном течении герпесвирусной инфекции во время беременности // Иммунология. 2017. Т.38, №2. С.96–100. EDN: YUECXB. https://doi.org/10.18821/0206-4952-2017-38-2-96-100Savchenko T.N., Aleshkin V.A., Afanasiev S.S., Voropaeva E.A., Dobrokhotova Yu.E., Kofiadi I.A., Agaeva M.I. [Peculiarities of changes in the vaginal biotope for various herpes virus infection during pregnancy]. Immunologiya 2017; 38(2):96–100 (in Russian). https://doi.org/10.18821/0206-4952-2017-38-2-96-100Romero R., Gomez-Lopez N., Kusanovic J.P., Pacora P., Panaitescu B., Erez O., Yoon B.H. Clinical Chorioamnionitis at Term: New Insights into the Etiology, Microbiology, and the Fetal, Maternal and Amniotic Cavity Inflammatory Responses // Nogyogyaszati Szuleszeti Tovabbkepzo Szemle. 2018 Vol.20, Iss.3. P.103–112. PMID: 30320312; PMCID: PMC6177213.Romero R., Gomez-Lopez N., Kusanovic J.P., Pacora P., Panaitescu B., Erez O., Yoon B.H. Clinical Chorioamnionitis at Term: New Insights into the Etiology, Microbiology, and the Fetal, Maternal and Amniotic Cavity Inflammatory Responses. Nogyogyaszati Szuleszeti Tovabbkepzo Szemle 2018; 20(3):103–112. PMID: 30320312; PMCID: PMC6177213.Bopegamage S., Kacerovsky M., Tambor V., Musilova I., Sarmirova S., Snelders E., de Jong A.S., Vari S.G., Melchers W.J., Galama J.M. Preterm prelabor rupture of membranes (PPROM) is not associated with presence of viral genomes in the amniotic fluid // J. Clin .Virol. 2013. Vol.58, Iss.3. Р.559–563. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2013.09.013Bopegamage S., Kacerovsky M., Tambor V., Musilova I., Sarmirova S., Snelders E., de Jong A.S., Vari S.G., Melchers W.J., Galama J.M. Preterm prelabor rupture of membranes (PPROM) is not associated with presence of viral genomes in the amniotic fluid. J. Clin. Virol. 2013; 58(3):559–563. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2013.09.013Kanninen T.T., Quist-Nelson J., Sisti. G., Berghella V. Chlamydia trachomatis screening in preterm labor: A systematic review and meta-analysis // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2019. Vol.240. Р.242–247. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2019.06.032Kanninen T.T., Quist-Nelson J., Sisti. G., Berghella V. Chlamydia trachomatis screening in preterm labor: A systematic review and meta-analysis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2019; 240:242–247. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2019.06.032Kacerovsky M., Romero R., Pliskova L., Bolehovska R., Hornychova H., Matejkova A., Vosmikova H., Andrys C., Kolackova M., Laudański P., Pelantova V., Jacobsson B., Musilova I. Presence of Chlamydia trachomatis DNA in the amniotic fluid in women with preterm prelabor rupture of membranes // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2021. Vol.34, Iss.10. Р.1586–1597. https://doi.org/10.1080/14767058.2019.1640676Kacerovsky M., Romero R., Pliskova L., Bolehovska R., Hornychova H., Matejkova A., Vosmikova H., Andrys C., Kolackova M., Laudański P., Pelantova V., Jacobsson B., Musilova I. Presence of Chlamydia trachomatis DNA in the amniotic fluid in women with preterm prelabor rupture of membranes. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2021; 34(10):1586–1597. https://doi.org/10.1080/14767058.2019.1640676Brown R.G., Al-Memar M., Marchesi J.R., Lee Y.S., Smith A., Chan D., Lewis H., Kindinger L., Terzidou V., Bourne T., Bennett P.R., MacIntyre D.A. Establishment of vaginal microbiota composition in early pregnancy and its association with subsequent preterm prelabor rupture of the fetal membranes // Transl. Res. 2019. Vol.207. Р.30–43. https://doi.org/10.1016/j.trsl.2018.12.005Brown R.G., Al-Memar M., Marchesi J.R., Lee Y.S., Smith A., Chan D., Lewis H., Kindinger L., Terzidou V., Bourne T., Bennett P.R., MacIntyre D.A. Establishment of vaginal microbiota composition in early pregnancy and its association with subsequent preterm prelabor rupture of the fetal membranes. Transl. Res. 2019; 207:30–43. https://doi.org/10.1016/j.trsl.2018.12.005Paramel Jayaprakash T., Wagner E.C., van Schalkwyk J., Albert A.Y., Hill J.E., Money D.M. High Diversity and Variability in the Vaginal Microbiome in Women following Preterm Premature Rupture of Membranes (PPROM): A Prospective Cohort Study // PLoS One. 2016. Vol.11, Iss.11. Article number: e0166794. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0166794Paramel Jayaprakash T., Wagner E.C., van Schalkwyk J., Albert A.Y., Hill J.E., Money D.M. High Diversity and Variability in the Vaginal Microbiome in Women following Preterm Premature Rupture of Membranes (PPROM): A Prospective Cohort Study. PLoS One 2016; 11(11):e0166794. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0166794Peaceman A.M., Lai Y., Rouse D.J., Spong C.Y., Mercer B.M., Varner M.W., Thorp J.M., Ramin S.M., Malone F.D., O'Sullivan M.J., Hankins G.D. Length of latency with preterm premature rupture of membranes before 32 weeks' gestation // Am. J. Perinatol. 2015. Vol.32, Iss.1. Р.57–62. https://doi.org/10.1055/s-0034-1373846Peaceman A.M., Lai Y., Rouse D.J., Spong C.Y., Mercer B.M., Varner M.W., Thorp J.M., Ramin S.M., Malone F.D., O'Sullivan M.J., Hankins G.D. Length of latency with preterm premature rupture of membranes before 32 weeks' gestation. Am. J. Perinatol. 2015; 32(1):57–62. https://doi.org/10.1055/s-0034-1373846Chandiramani M., Bennett P.R., Brown R., Lee Y., MacIntyre D.A. Vaginal microbiome – pregnant host interactions determine a significant proportion of preterm labour // Fetal Matern. Med. Rev. 2014. Vol.25, Iss.1. P.73–78. https://doi.org/10.1017/S0965539514000059Chandiramani M., Bennett P.R., Brown R., Lee Y., MacIntyre D.A. Vaginal microbiome – pregnant host interactions determine a significant proportion of preterm labour. Fetal Matern. Med. Rev. 2014; 25(1):73–78. https://doi.org/10.1017/S0965539514000059Cox C., Saxena N., Watt A.P., Gannon C., McKenna J.P., Fairley D.J., Sweet D., Shields M.D., Cosby S.L., Coyle P.V. The common vaginal commensal bacterium Ureaplasma parvum is associated with chorioamnionitis in extreme preterm labor // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2016. Vol.29, Iss.22. P.3646–3651. https://doi.org/10.3109/14767058.2016.1140734Cox C., Saxena N., Watt A.P., Gannon C., McKenna J.P., Fairley D.J., Sweet D., Shields M.D., Cosby S.L., Coyle P.V. The common vaginal commensal bacterium Ureaplasma parvum is associated with chorioamnionitis in extreme preterm labor. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2016; 29(22):3646–3651. https://doi.org/10.3109/14767058.2016.1140734Елизарова Н.Н., Артымук Н.В., Туриëва М.В., Колесникова Н.Б., Павловская Д.В., Гришкевич Е.В. Инфекционные особенности последа при преждевременном разрыве плодных оболочек в 22-36 недель в зависимости от продолжительности безводного периода // Мать и Дитя в Кузбассе. 2017. №2(69). С.17–22. EDN: YUHNDR.Elizarova N.N., Artimuk N.V., Turieva M.V., Kolesnikova N.B., Pavlovskaya D.V., Grishkevich E.V. [Infection peculiarities of placenta in women with premature rupture of membranes at 22-36 weeks depend on latency]. Mother and Baby in Kuzbass 2017; (2):17–22 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.