cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.36604/1998-5029-2024-92-107-116cfpd-1176Research ArticleОБМЕН ОПЫТОМEXPERIENCE EXCHANGEТерапия пациентов с хроническим лимфолейкозом в период пандемии COVID-19Therapy for patients with chronic lymphocytic leukemia during the COVID-19 pandemicВойцеховскийВ. В.VoitsekhovskyV. V.

Валерий Владимирович Войцеховский, д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии с курсом фармакологии

675000, г. Благовещенск, ул. Горького, 95

Valeriy V. Voitsekhovsky, MD, PhD, DSc (Med.), Professor, Head of Department of Hospital Therapy with Pharmacology Course

95 Gor'kogo Str., Blagoveshchensk, 675000

voiceh-67@mail.ruЕсенинаТ. В.YeseninaT. V.

Татьяна Владимировна Есенина, зав. гематологическим отделением

675028, г. Благовещенск, ул. Воронкова, 26

Tatiana V. Yesenina, MD, Head of Department of Hematology

26 Voronkova Str., Blagoveshchensk, 675028

gematology@bk.ruМишкуроваК. М.MishkurovaK. M.

Кристина Михайловна Мишкурова, врач-гематолог, зав. отделением платных услуг

675000, г. Благовещенск, ул. Больничная 32

Kristina M. Mishkurova, Hematologist, Head Department of Paid Services

32 Bol'nichnaya Str., Blagoveshchensk, 675000

mishkurova555@gmail.comФилатоваЕ. А.FilatovaE. A.

Екатерина Александровна Филатова, канд. мед. наук, врач-гематолог, гематологическое отделение

675028, г. Благовещенск, ул. Воронкова, 26

Ekaterina A. Filatova, PhD (Med.), Hematologist of Department of Hematology

26 Voronkova Str., Blagoveshchensk, 675028

ekaterina.gladun.86@mail.ruФедороваН. А.FedorovaN. A.

Наталья Анатольевна Федорова, врач-гематолог, гематологическое отделение

675028, г. Благовещенск, ул. Воронкова, 26

Natalia А. Fedorova, MD, Hematologist of Department of Hematology

26 Voronkova Str., Blagoveshchensk, 675028

natalia_fedorova04@mail.ruСинюкА. А.SinyukA. A.

Анастасия Андреевна Синюк, канд. мед. наук, зав. клинико-диагностической лабораторией, младший научный сотрудник лаборатории молекулярных и трансляционных исследований

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Anastasia A. Sinyuk, PhD (Med.), Head Clinical Diagnostic Laboratory, Junior Staff Scientist, Laboratory of Molecular and Translational Research

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

amur.asua@gmail.comСаяпинаМ. В.SayapinaM. V.

Мария Владиславовна Саяпина, студентка 6 курса

675000, г. Благовещенск, ул. Горького, 95

Maria V. Sayapina, 6th year student

95 Gor'kogo Str., Blagoveshchensk, 675000

khudoleeva.07@mail.ruКасумоваД. М.KаsumovaD. M.

Диана Мухтаровна Касумова, студентка 6 курса

675000, г. Благовещенск, ул. Горького, 95

Diana M. Kаsumova, 6th year student

95 Gor'kogo Str., Blagoveshchensk, 675000

donyakas27@gmail.comРусаловскаяИ. Ю.RusalovskayaI. Yu.

Ирина Юрьевна Русаловская, студентка 6 курса

675000, г. Благовещенск, ул. Горького, 95

Irina Yu. Rusalovskaya, 6th year student

95 Gor'kogo Str., Blagoveshchensk, 675000

bloom_301@mail.ruРагбароваА. Р.RagbarovaA. R.

Анастасия Равильевна Рагбарова, студентка 6 курса

675000, г. Благовещенск, ул. Горького, 95

Anastasia R. Ragbarova, 6th year student

95 Gor'kogo Str., Blagoveshchensk, 675000

ragbarovaa@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Amur State Medical Academy» of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationГосударственное автономное учреждение здравоохранения Амурской области «Амурская областная клиническая больница»State Autonomous Healthcare Institution of the Amur Region «Amur Regional Clinical Hospital»Государственное автономное учреждение здравоохранения Амурской области «Благовещенская городская клиническая больница»State Autonomous Healthcare Institution of the Amur Region «Blagoveshchensk City Clinical Hospital»Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration202419062024092107116Copyright © Войцеховский В.В., Есенина Т.В., Мишкурова К.М., Филатова Е.А., Федорова Н.А., Синюк А.А., Саяпина М.В., Касумова Д.М., Русаловская И.Ю., Рагбарова А.Р., 20242024Войцеховский В.В., Есенина Т.В., Мишкурова К.М., Филатова Е.А., Федорова Н.А., Синюк А.А., Саяпина М.В., Касумова Д.М., Русаловская И.Ю., Рагбарова А.Р.Voitsekhovsky V.V., Yesenina T.V., Mishkurova K.M., Filatova E.A., Fedorova N.A., Sinyuk A.A., Sayapina M.V., Kаsumova D.M., Rusalovskaya I.Y., Ragbarova A.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/1176Цель

Цель. Изложить собственный опыт терапии пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) в период пандемии COVID-19.

Материал и методы

Материал и методы. В 1-ю группу были включены 20 пациентов, получавших терапию по протоколам FCR (флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб) – 15 человек и RB (ритуксимаб и бендамустин) – 5 человек. Во 2-ю группу вошли 10 пациентов, получавших ибрутиниб в дозе 420 мг/сутки, постоянный прием.

Результаты

Результаты. В обеих группах больных ХЛЛ отмечены высокая частота заболеваемости пневмонией, ассоциированной с COVID-19 (90 и 80% соответственно для групп 1 и 2, р=0,06), и тяжелое течение пневмонии (84% у больных 1 группы и 66,7% у больных 2 группы, р=0,0052). В то же время ни одному пациенту, получавшему терапию ибрутинибом не потребовалась искусственная вентиляция легких (ИВЛ). Среди пациентов, получавших терапию с использованием ритуксимаба, ИВЛ потребовалась в 10 случаях. Среди пациентов 1 группы летальность составила – 55,5%. Среди пациентов, получавших терапию ибрутинибом, летальный исход вследствие присоединения пневмонии либо вследствие прогрессирования гемобластоза не зарегистрирован.

Заключение

Заключение. Ингибиторы тирозинкиназы Брутона являются наиболее безопасными и эффективными при терапии пациентов с ХЛЛ в период пандемии СOVID-19. Это обусловлено иммуномодулирующим действием ибрутиниба; большей вероятностью достижения полного ответа у таких пациентов, по сравнению с пациентами, получающими лечение по протоколам FCR и RB; возможностью проведения терапии в амбулаторных условиях и сведением к минимуму необходимости посещения лечебных учреждений.

Aim

Aim. To present our own experience in treating patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) during the COVID-19 pandemic.

Materials and methods

Materials and methods. The first group included 20 patients receiving therapy according to the FCR (fludarabine, cyclophosphamide, rituximab) – 15 people and RB (rituximab and bendamustine) – 5 people. The second group consisted of 10 patients receiving ibrutinib at a dose of 420 mg/day continuously.

Results

Results. Both groups of CLL patients showed a high incidence of COVID-19 associated pneumonia (90 and 80% respectively for groups 1 and 2, p=0.06) and a severe course of pneumonia (84% in patients of group 1 and 66.7% in patients of group 2, p=0.0052). At the same time, none of the patients receiving ibrutinib therapy required mechanical ventilation. Among the patients receiving rituximab therapy, mechanical ventilation was required in 10 cases. Among the patients in group 1, the mortality rate was 55.5%. Among the patients receiving ibrutinib therapy, no deaths due to pneumonia or progression of hematoblastosis were registered.

Conclusion

Conclusion. Bruton's tyrosine kinase inhibitors are the safest and most effective in treating patients with CLL during the COVID-19 pandemic. This is due to the immunomodulatory action of ibrutinib; a higher likelihood of achieving a complete response compared to patients receiving FCR and RB protocols; the possibility of outpatient treatment and minimizing the need to visit medical facilities.

хронический лимфолейкозтерапияпандемия COVID-19пневмонияchronic lymphocytic leukemiatherapyCOVID-19 pandemicpneumoniaReferencesМоисеева Т.Н., Аль-Ради Л.С., Сорокина Т.В. Диагностика и лечение хронического лимфолейкоза // Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови / под. ред. В.Г.Савченко. М.: НМИЦГ, 2018. С.323–359.Moiseeva T.N., Al-Radi L.S., Sorokina T.V. [Diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia. In: Savchenko V.G., editor. Diagnostic algorithms and protocols for the treatment of diseases of the blood system]. Moscow: NMRCH; 2018: 323–359 (in Russian).Хронический лимфоцитарный лейкоз/лимфома из малых лимфоцитов. Клинические рекомендации. URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/06/hronicheskij-limfoczitarnyj-lejkoz.pdf[Chronic lymphocytic leukemia/small lymphocyte lymphoma. Clinical recommendations] (in Russian). Available at: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/06/hronicheskij-limfoczitarnyjlejkoz1.pdf?ysclid=ltv2v7yykp921709434Binnet J.L., Auqer A., Dighiero G.H., Chastang S., Piguet Н. Goasguen J., Vaugier G., Potron G., Colona P., Oberling F., Thomas M.J., Tchernia G., Jacquillat C., Boivin P., Lesty C., Duault M.T., Monconduit M., Belabbes S., Gremy F. A new prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from multivariant survival analysis // Cancer. 1981. Vol.48, Iss.1. P.198–206. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19810701)48:13.0.co;2-vBinnet J.L., Auqer A., Dighiero G.H., Chastang S., Piguet Н. Goasguen J., Vaugier G., Potron G., Colona P., Oberling F., Thomas M.J., Tchernia G., Jacquillat C., Boivin P., Lesty C., Duault M.T., Monconduit M., Belabbes S., Gremy F. A new prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from multivariant survival analysis. Cancer 1981; 48(1):198–206. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19810701)48:13.0.co;2-vХронический лимфолейкоз. Современная диагностика и лечение / под ред. Е.А.Никитина, В.В.Птушкина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2023. 480 с.Nikitina Ye.A, Ptushkina V.V., editors. [Chronic lymphocytic leukemia. Modern diagnostics and treatment]. Moscow: GEOTAR-Media; 2023 (in Russian).An international prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL-IPI): a meta-analysis of individual patient data // Lancet Oncol. 2016. Vol.17, Iss.6. P.779–790. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30029-8An international prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL-IPI): a meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncol. 2016; 17(6):779–790. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30029-8Войцеховский В.В., Есенина Т.В., Филатова Е.А., Мишкурова К.М., Федорова Н.А., Ярославцева А.В. Проблема коморбидности при лечении больных хроническим лимфолейкозом // Дальневосточный медицинский журнал. 2017. №3. С.18–22. EDN: ZIGBJP.Voitsekhovsky V.V., Yesenina T.V., Filatova E.A., Mishkurova K.M., Fedorova N.A., Yaroslavtseva A.V. [The problem of comorbidity in the treatment of patients with chronic lymphocytic leukemia]. Dal'nevostochnyy meditsinskiy zhurnal = Far Eastern Medical Journal 2017; 3:18–22 (in Russian).Емелина Е.И., Гендлин Г.Е., Никитин И.Г., Поддубная И.В., Юдин А.А., Дмитриева Е.А. Значение коморбидности для больных хроническим лимфолейкозом // Кардиология. 2018. Т.58. №10S. С.51–60. https://doi.org/10.18087/cardio.2568Emelina E.I., Gendlin G.E., Nikitin I.G., Poddubnaia I.V., Udin A.A., Dmitrieva E.A. [Significance of comorbidity for patients with chronic lymphocytic leukemia]. Kardiologiya = Kardiologiia 2018; 58(10S):51–60 (in Russian). https://doi.org/10.18087/cardio.2568Сёмочкин С.В., Аршанская Е.Г., Захаров О.Д., Котельникова А.Н., Куликова С.С., Ованесова Е.В., Кочкарева Ю.Б., Иванова В.Л. Комбинация бендамустина и ритуксимаба в терапии рецидивирующего и рефрактерного хронического лимфолейкоза: результаты ретроспективного исследования // Онкогематология. 2015. №1. С.16–23. EDN: TXNEIH.Sёmochkin S.V., Arshanskaya YE.G., Zakharov O.D., Kotel'nikova A.N., Kulikova S.S., Ovanesova YE.V., Kochkareva YU.B., Ivanova V.L. [Combination of bendamustine and rituximab in the treatment of relapsed and refractory chronic lymphocytic leukemia: results of a retrospective study]. Onkogematologiya = Oncohematology 2015; 1:16–23 (in Russian).Eichhorst B., Fink A., Busch R., Lange E., Köppler H., Kiehl M., Sökler M., Schlag R., Vehling-Kaiser U., Köchling G., Plöger C., Gregor M., Plesner T., Trneny M., Fischer K., Döhner H., Kneba M., Wendtner C., Klapper W., Kreuzer K., Stilgenbauer S., Böttcher S., Hallek M. Chemoimmunotherapy with fludarabine (F), cyclophosphamide (C), and rituximab (R) (FCR) versus bendamustine and rituximab (BR) in previously untreated and physically fit patients (pts) with advanced chronic lymphocytic leukemia (CLL): results of a planned interim analysis of the CLL10 trial, an international, randomized study of the German CLL Study Group (GCLLSG) // Blood. 2013. Vol.122, Iss.21. Article number:526. https://doi.org/10.1182/blood.V122.21.526.526Eichhorst B., Fink A., Busch R., Lange E., Köppler H., Kiehl M., Sökler M., Schlag R., Vehling-Kaiser U., Köchling G., Plöger C., Gregor M., Plesner T., Trneny M., Fischer K., Döhner H., Kneba M., Wendtner C., Klapper W., Kreuzer K., Stilgenbauer S., Böttcher S., Hallek M. Chemoimmunotherapy with fludarabine (F), cyclophosphamide (C), and rituximab (R) (FCR) versus bendamustine and rituximab (BR) in previously untreated and physically fit patients (pts) with advanced chronic lymphocytic leukemia (CLL): results of a planned interim analysis of the CLL10 trial, an international, randomized study of the German CLL Study Group (GCLLSG). Blood 2013; 122(21):526. https://doi.org/10.1182/blood.V122.21.526.526Eichhorst B., Robak T., Montserrat E., Ghia P., Niemann C.U., Kater A.P., Gregor M., Cymbalista F., Buske C., Hillmen P., Hallek M., Mey U. Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann. Oncol. 2021. Vol.32, Iss.1. P.23–33. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.019Eichhorst B., Robak T., Montserrat E., Ghia P., Niemann C.U., Kater A.P., Gregor M., Cymbalista F., Buske C., Hillmen P., Hallek M., Mey U. Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2021; 32(1):23–33. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.019Никитин Е.А. Ибрутиниб в лечении хронического лимфолейкоза // Клиническая онкогематология. 2017. Т.10, №3. С.282–286. EDN: ZFTJQF.Nikitin E.A. [Ibrutinib in the treatment of chronic lymphocytic leukemia]. Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical oncohematology 2017; 10(3):282–286 (in Russian).Войцеховский В.В., Заболотских Т.В., Григоренко А.А., Филатова Е.А. Бронхолегочные осложнения хронических лейкозов. Благовещенск: ДальГАУ, 2019. 167 с. EDN: VVQBFA.Voytsekhovskiy V.V., Zabolotskikh T.V., Grigorenko A.A., Filatova Ye.A. [Bronchopulmonary complications of chronic leukemia]. Blagoveshchensk: Dal'GAU; 2019 (in Russian).Войцеховский В.В., Григоренко А.А., Ткачева С.И., Каленбет Л.И., Кострова И.В. Нарушение эндобронхиальной микрогемоциркуляции у больных хроническим лимфолейкозом // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2012. Вып.46. С.52–57. EDN: PJFCIP.Voitsekhovsky V.V., Grigorenko A.A., Tkacheva S.I., Kalenbet L.I., Kostrova I.V. [Endobronchial microhemocirculation features in the patients with chronic lymphocytic leukemia]. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2012; 46:52–57 (in Russian).Кочнева О.Л., Барях Е.А., Мисюрина Е.Н., Желнова Е.И., Яцков К.В., Чуднова Т.С., Поляков Ю.Ю., Макешова А.Б., Мингалимов М.А., Иванова Д.Д., Шимановская Л.Т., Зотина Е.Н., Толстых Т.Н., Гришина Е.Ю., Гаглоева Д.Э., Якимец В.Н., Конева А.И., Каримова Е.А. Хронический лимфолейкоз в сочетании с COVID-19: особенности течения и факторы неблагоприятного прогноза // Онкогематология. 2023. №18(S). С.64–73. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2023-18-4(Suppl)-64-73Kochneva O.L., Baryakh E.A., Misyurina E.N., Zhelnova E.I., Yatskov K.V., Chudnova T.S., Polyakov Yu.Yu., Makeshova A.B., Mingalimov M.A., Ivanova D.D., Shimanovskaya L.T., Zotina E.N., Tolstykh T.N., Grishina E.Yu., Gagloeva D.E., Yakimets V.N., Koneva A .I., Karimova E.A. [Сhronic lymphocytic leukemia in combination with covid-19: clinical features and unfavorable prognosis factors]. Onkogematologiya = Oncohematology 2023; 18(S):64–73 (in Rus sian). https://doi.org/10.17650/1818-8346-2023-18-4(Suppl)-64-73Ведение пациентов онкогематологического профиля в период пандемии COVID-19 / под ред. И.В.Поддубной. М.: «Эконом-Информ», 2022. 140 с.Poddubnaya I.V., editor. [Management of oncohematologic patients during the COVID-19 pandemic]. Moscow: «Econom-Inform»; 2022 (in Russian).Thibaud S., Tremblay D., Bhalla S., Zimmerman B., Sigel K., Gabrilove J. Protective role of Bruton tyrosine kinase inhibitors in patients with chronic lymphocytic leukaemia and COVID-19 // Br. J. Haematol. 2020. Vol.190, Iss.2. e73–e76. https://doi.org/10.1111/bjh.16863Thibaud S., Tremblay D., Bhalla S., Zimmerman B., Sigel K., Gabrilove J. Protective role of bruton tyrosine kinase inhibitors in patients with chronic lymphocytic leukaemia and COVID-19. Br. J. Haematol. 2020; 190(2):e73–e76. https://doi.org/10.1111/bjh.16863Oken M.M., Creech R.H., Tormey D.C., Horton J., Davis T.E., McFadden E.T., Carbone P.P. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group // Am. J. Clin. Oncol. 1982. Vol.5, Iss.6. P.649–655.Oken M.M., Creech R.H., Tormey D.C., Horton J., Davis T.E., McFadden E.T., Carbone P.P. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. Am. J. Clin. Oncol. 1982; 5(6):649–655.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.