cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.36604/1998-5029-2024-93-25-37cfpd-1184Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHЭффект капсаицина на дифференцировку моноцитов у больных хронической обструктивной болезнью легкихEffect of capsaicin on monocyte differentiation in patients with chronic obstructive pulmonary diseaseНаумовД. Е.NaumovD. E.

Денис Евгеньевич Наумов, канд. мед. наук, зав. лабораторией молекулярных и трансляционных исследований

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Denis E. Naumov, PhD (Med.), Head of Laboratory of Molecular and Translational Research

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

denn1985@bk.ruГассанД. А.GassanD. A.

Дина Анатольевна Гассан, канд. мед. наук, зав. лабораторией вирусассоциированных патологий развития

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Dina A. Gassan, PhD (Med.), Head of Laboratory of Mechanisms of Virus-Associated Developmental Pathologies

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

dani-shi@mail.ruКотоваО. О.KotovaO. O.

Олеся Олеговна Котова, канд. мед. наук, старший научный сотрудник, лаборатория вирус-ассоциированных патологий развития

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Olesya O. Kotova, PhD (Med.), Senior Staff Scientist, Laboratory of Mechanisms of Virus-Associated Developmental Pathologies

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

foxy_voxy_on@mail.ruШелудькоЕ. Г.SheludkoE. G.

Елизавета Григорьевна Шелудько, канд. мед. наук, научный сотрудник, лаборатория молекулярных и трансляционных исследований

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Elizaveta G. Sheludko, PhD (Med.), Staff Scientist, Laboratory of Molecular and Translational Research

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

liza.sheludko@mail.ruГорчаковаЯ. Г.GorchakovaY. G.

Яна Геннадьевна Горчакова, младший научный сотрудник, лаборатория вирус-ассоциированных патологий развития

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Yana G. Gorchakova, Junior Staff Scientist, Laboratory of Mechanisms of Virus-Associated Developmental Pathologies

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

yana.janet.gorchakova@gmail.comСугайлоИ. Ю.SugayloI. Yu.

Ивана Юрьевна Сугайло, канд. мед. наук, научный сотрудник, лаборатория молекулярных и трансляционных исследований

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Ivana Yu. Sugaylo, PhD, Staff Scientist, Laboratory of Molecular and Translational Research

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

ivanka_888@mail.ruМальцеваТ. А.MaltsevaT. A.

Татьяна Анатольевна Мальцева, канд. мед. наук, научный сотрудник, лаборатория молекулярных и трансляционных исследований

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Tatiana A. Maltseva, PhD (Med.), Staff Scientist, Laboratory of Molecular and Translational Research

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

malta-82@mail.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»РоссияFar Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of RespirationRussian Federation2024120920240932537Copyright © Наумов Д.Е., Гассан Д.А., Котова О.О., Шелудько Е.Г., Горчакова Я.Г., Сугайло И.Ю., Мальцева Т.А., 20242024Наумов Д.Е., Гассан Д.А., Котова О.О., Шелудько Е.Г., Горчакова Я.Г., Сугайло И.Ю., Мальцева Т.А.Naumov D.E., Gassan D.A., Kotova O.O., Sheludko E.G., Gorchakova Y.G., Sugaylo I.Y., Maltseva T.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/1184

Введение. Известно, что моноциты и дифференцирующиеся из них макрофаги играют важную роль в развитии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Ранее мы установили, что каналы TRPV1, чувствительные к сигаретному дыму, имеют более высокую экспрессию на моноцитах и макрофагах больных ХОБЛ.Цель. Исследовать влияние хронической активации TRPV1 на дифференцировку моноцитов в макрофаги in vitro.Материалы и методы. В исследование были включены 11 больных ХОБЛ и 7 здоровых некуривших добровольцев (контроль). Моноциты получали из мононуклеаров периферической крови методом адгезии к пластику. Культивирование клеток производили на протяжении 10 дней в присутствии гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) либо GM-CSF и агониста TRPV1 капсаицина. На 11 день выполняли стимуляцию клеток липополисахаридами (LPS). Экспрессию генов факторов транскрипции STAT1, STAT6, IRF3, JUN, MAF, RELA, цитокинов IL1B, IL6, IL8 и трех референсных генов B2M, RACK1 и HPRT1 оценивали методом количественной ПЦР с обратной транскрипцией. Результаты. Исходно в макрофагах больных ХОБЛ, дифференцированных в присутствии GM-CSF, была увеличена экспрессия STAT1 (в 2,98 раз, p=0,03) и JUN (в 1,6 раз, p=0,02). Стимуляция LPS сопровождалась апрегуляцией IRF3 (в 4,3 раза, p=0,04), RELA (в 1,3 раза, p=0,05) и генов интерлейкинов. На фоне действия LPS макрофаги ХОБЛ отличались более высокой экспрессией IRF3 – в 3,2 раза по сравнению с контролем (p=0,05). Капсаицин также вызывал апрегуляцию IRF3 в клетках больных ХОБЛ в 3,2 раза выше, чем в контрольной группе (p=0,03). Дифференцировка с капсаицином сенсибилизировала макрофаги к действию LPS. При этом экспрессия JUN увеличивалась как в культуре клеток ХОБЛ (в 1,8 раза, p=0,01), так и в контрольной группе (в 2,2 раза, p=0,02), по сравнению с дифференцировкой только с GM-CSF.Заключение. Полученные результаты свидетельствуют, что в исходном состоянии для макрофагов больных ХОБЛ в большей степени характерна провоспалительная M1 поляризация. Действие LPS, вероятно, приводит к дополнительному сдвигу поляризации в сторону M2b фенотипа по сравнению с контролем, на что указывает увеличение уровня транскриптов IRF3. Капсаицин также способствует M2b поляризации макрофагов ХОБЛ и может усиливать воспалительную реакцию клеток на LPS.

Introduction. It is known that monocytes and derived macrophages play an important role in the development of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Previously, we found that cigarette smoke-sensitive TRPV1 channels have higher expression on monocytes and macrophages of COPD patients.Aim. To investigate the effect of chronic TRPV1 activation on the differentiation of monocytes into macrophages in vitro.Materials and methods. The study included 11 patients with COPD and 7 healthy non-smoking volunteers (control). Monocytes were obtained from peripheral blood mononuclear cells by plastic adhesion. Cells were cultured for 10 days in the presence of granulocytemacrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) or GM-CSF and the TRPV1 agonist capsaicin. On the 11th day, the cells were stimulated with lipopolysaccharides (LPS). Expression of the genes encoding the transcription factors STAT1, STAT6, IRF3, JUN, MAF, RELA, cytokines IL1B, IL6, IL8, and three reference genes B2M, RACK1 and HPRT1 was assessed by quantitative PCR with reverse transcription.Results. Initially, macrophages of COPD patients differentiated in the presence of GM-CSF had higher expression of STAT1 (2.98-fold, p=0.03) and JUN (1.6-fold, p=0.02). LPS stimulation was accompanied by upregulation of IRF3 (4.3-fold, p=0.04), RELA (1.3-fold, p=0.05) and interleukin genes. Under the action of LPS COPD macrophages had 3.2-fold higher expression of IRF3 as compared to the control (p=0.05). Capsaicin also caused upregulation of IRF3 in cells from COPD patients, thus the expression of this factor became 3.2-fold higher than in the control group (p=0.03). Differentiation with capsaicin sensitized macrophages to LPS. Under these conditions JUN expression increased both in COPD patients (1.8-fold, p=0.01) and in the control group (2.2-fold, p=0.02) as compared with cells differentiated with GM-CSF alone.Conclusion. The obtained results indicate that in resting state macrophages from COPD patients are mostly characterized by a proinflammatory M1 polarization. LPS probably leads to an additional polarization towards M2b phenotype, when compared with the control, as indicated by an increase in the level of IRF3 transcripts. Capsaicin also promotes M2b polarization of COPD macrophages and may enhance the inflammatory response of cells to LPS.

ХОБЛмоноцитымакрофагикапсаицинTRPV1экспрессияфакторы транскрипцииCOPDmonocytesmacrophagescapsaicinTRPV1expressiontranscription factorsИсследование выполнено в рамках программы фундаментальных исследований Министерства науки и высшего образования РФ (FGWF-2022-0005)The study was supported by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation under the Program for Basic Research (FGWF-2022-0005)ReferencesBarnes P.J. Alveolar macrophages as orchestrators of COPD // COPD. 2004. Vol.1, Iss.1. P.59–70. https://doi.org/10.1081/COPD-120028701Barnes P.J. Alveolar macrophages as orchestrators of COPD. COPD 2004; 1(1):59–70. https://doi.org/10.1081/COPD-120028701Baßler K., Fujii W., Kapellos T.S., Dudkin E., Reusch N., Horne A., Reiz B., Luecken M.D., Osei-Sarpong C., Warnat- Herresthal S., Bonaguro L., Schulte-Schrepping J., Wagner A., Günther P., Pizarro C., Schreiber T., Knoll R., Holsten L., Kröger C., De Domenico E., Becker M., Händler K., Wohnhaas C.T., Baumgartner F., Köhler M., Theis H., Kraut M., Wadsworth M.H. 2nd, Hughes T.K., Ferreira H.J., Hinkley E., Kaltheuner I.H., Geyer M., Thiele C., Shalek A.K., Feißt A., Thomas D., Dickten H., Beyer M., Baum P., Yosef N., Aschenbrenner A.C., Ulas T., Hasenauer J., Theis F.J., Skowasch D., Schultze J.L. Alveolar macrophages in early stage COPD show functional deviations with properties of impaired immune activation // Front. Immunol. 2022. Vol.13. Article number:917232. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.917232Baßler K., Fujii W., Kapellos T.S., Dudkin E., Reusch N., Horne A., Reiz B., Luecken M.D., Osei-Sarpong C., Warnat- Herresthal S., Bonaguro L., Schulte-Schrepping J., Wagner A., Günther P., Pizarro C., Schreiber T., Knoll R., Holsten L., Kröger C., De Domenico E., Becker M., Händler K., Wohnhaas C.T., Baumgartner F., Köhler M., Theis H., Kraut M., Wadsworth M.H. 2nd, Hughes T.K., Ferreira H.J., Hinkley E., Kaltheuner I.H., Geyer M., Thiele C., Shalek A.K., Feißt A., Thomas D., Dickten H., Beyer M., Baum P., Yosef N., Aschenbrenner A.C., Ulas T., Hasenauer J., Theis F.J., Skowasch D., Schultze J.L. Alveolar macrophages in early stage COPD show functional deviations with properties of impaired immune activation. Front. Immunol. 2022; 13:917232. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.917232Wohnhaas C.T., Baßler K., Watson C.K., Shen Y., Leparc G.G., Tilp C., Heinemann F., Kind D., Stierstorfer B., Delić D., Brunner T., Gantner F., Schultze J.L., Viollet C., Baum P. Monocyte-derived alveolar macrophages are key drivers of smoke-induced lung inflammation and tissue remodeling // Front. Immunol. 2024. Vol.15. Article number:1325090. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1325090Wohnhaas C.T., Baßler K., Watson C.K., Shen Y., Leparc G.G., Tilp C., Heinemann F., Kind D., Stierstorfer B., Delić D., Brunner T., Gantner F., Schultze J.L., Viollet C., Baum P. Monocyte-derived alveolar macrophages are key drivers of smoke-induced lung inflammation and tissue remodeling. Front. Immunol. 2024; 15:1325090. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1325090Наумов Д.Е., Сугайло И.Ю., Котова О.О., Гассан Д.А., Горчакова Я.Г., Шелудько Е.Г. Экспрессия каналов с транзиторным рецепторным потенциалом (TRP) на лейкоцитах периферической крови больных хронической обструктивной болезнью легких // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2023. Т.38, №4. С.125–132. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2023-659Naumov D.E., Sugaylo I.Yu., Kotova O.O., Gassan D.A., Gorchakova Y.G., Sheludko E.G. Expression of transient receptor potential channels on peripheral blood leukocytes of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Sibirskiy zhurnal klinicheskoy i eksperimental'noy meditsiny = Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine 2023; 38(4):125–132 (in Russian). https://doi.org/10.29001/2073-8552-2023-659Наумов Д.Е., Сугайло И.Ю., Котова О.О., Гассан Д.А., Горчакова Я.Г., Мальцева Т.А. Сравнительная характеристика уровней экспрессии TRP каналов на макрофагах больных хронической обструктивной болезнью легких // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2022. Вып.85. С.37–46. https://doi.org/10.36604/1998-5029-2022-85-37-46Naumov D.E., Sugaylo I.Yu., Kotova O.O., Gassan D.A., Gorchakova Ya.G., Maltseva T.A. Comparative characteristics of TRP channels expression levels on the macrophages of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2022; (85):37–46 (in Russian). https://doi.org/10.36604/1998-5029-2022-85-37-46Kunde D.A., Yingchoncharoen J., Jurković S., Geraghty D.P. TRPV1 mediates capsaicin-stimulated metabolic activity but not cell death or inhibition of interleukin-1β release in human THP-1 monocytes // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2018. Vol.360. P.9–17. https://doi.org/10.1016/j.taap.2018.09.025Kunde D.A., Yingchoncharoen J., Jurković S., Geraghty D.P. TRPV1 mediates capsaicin-stimulated metabolic activity but not cell death or inhibition of interleukin-1β release in human THP-1 monocytes. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2018; 360:9–17. https://doi.org/10.1016/j.taap.2018.09.025Lv Z., Xu X., Sun Z., Yang Y.X., Guo H., Li J., Sun K., Wu R., Xu J., Jiang Q., Ikegawa S., Shi D. TRPV1 alleviates osteoarthritis by inhibiting M1 macrophage polarization via Ca2+/CaMKII/Nrf2 signaling pathway // Cell Death Dis. 2021. Vol.12, Iss.6. Article number:504. https://doi.org/10.1038/s41419-021-03792-8.Lv Z., Xu X., Sun Z., Yang Y.X., Guo H., Li J., Sun K., Wu R., Xu J., Jiang Q., Ikegawa S., Shi D. TRPV1 alleviates osteoarthritis by inhibiting M1 macrophage polarization via Ca2+/CaMKII/Nrf2 signaling pathway. Cell Death Dis. 2021; 12(6):504. https://doi.org/10.1038/s41419-021-03792-8Li Y., Guo X., Zhan P., Huang S., Chen J., Zhou Y., Jiang W., Chen L., Lin Z. TRPV1 Regulates proinflammatory properties of M1 macrophages in periodontitis via NRF2 // Inflammation. 2024. https://doi.org/10.1007/s10753-024-02024-3Li Y., Guo X., Zhan P., Huang S., Chen J., Zhou Y., Jiang W., Chen L., Lin Z. TRPV1 regulates proinflammatory properties of M1 macrophages in periodontitis via NRF2. Inflammation 2024; https://doi.org/10.1007/s10753-024-02024-3Vašek D., Fikarová N., Marková V.N., Honc O., Pacáková L., Porubská B., Somova V., Novotný J., Melkes B., Krulová M. Lipopolysaccharide pretreatment increases the sensitivity of the TRPV1 channel and promotes an anti-inflammatory phenotype of capsaicin-activated macrophages // J. Inflamm. (Lond). 2024. Vol.21, Iss.1. Article number:17. https://doi.org/10.1186/s12950-024-00391-0Vašek D., Fikarová N., Marková V.N., Honc O., Pacáková L., Porubská B., Somova V., Novotný J., Melkes B., Krulová M. Lipopolysaccharide pretreatment increases the sensitivity of the TRPV1 channel and promotes an anti-inflammatory phenotype of capsaicin-activated macrophages. J. Inflamm. (Lond) 2024; 21(1):17. https://doi.org/10.1186/s12950-024-00391-0Wang M., Zhang Y., Xu M., Zhang H., Chen Y., Chung K.F., Adcock I.M., Li F. Roles of TRPA1 and TRPV1 in cigarette smoke-induced airway epithelial cell injury model // Free Radic. Biol. Med. 2019. Vol.134. P.229–238. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2019.01.004Wang M., Zhang Y., Xu M., Zhang H., Chen Y., Chung K.F., Adcock I.M., Li F. Roles of TRPA1 and TRPV1 in cigarette smoke -induced airway epithelial cell injury model. Free Radic. Biol. Med. 2019; 134:229–238. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2019.01.004Benítez-Angeles M., Morales-Lázaro S.L., Juárez-González E., Rosenbaum T. TRPV1: structure, endogenous agonists, and mechanisms // Int. J. Mol. Sci. 2020. Vol.21, Iss.10. Article number:3421. https://doi.org/10.3390/ijms21103421Benítez-Angeles M., Morales-Lázaro S.L., Juárez-González E., Rosenbaum T. TRPV1: structure, endogenous agonists, and mechanisms. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(10):3421. https://doi.org/10.3390/ijms21103421Kievit B., Johnstone A.D., Gibon J., Barker P.A. Mitochondrial reactive oxygen species mediate activation of TRPV1 and calcium entry following peripheral sensory axotomy // Front. Mol. Neurosci. 2022. Vol.15. Article number:852181. https://doi.org/10.3389/fnmol.2022.852181Kievit B., Johnstone A.D., Gibon J., Barker P.A. Mitochondrial Reactive oxygen species mediate activation of TRPV1 and calcium entry following peripheral sensory axotomy. Front. Mol. Neurosci. 2022; 15:852181. https://doi.org/10.3389/fnmol.2022.852181Li H., Jiang T., Li M.Q., Zheng X.L., Zhao G.J. Transcriptional regulation of macrophages polarization by MicroRNAs // Front. Immunol. 2018. Vol.9. Article number:1175. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01175Li H., Jiang T., Li M.Q., Zheng X.L., Zhao G.J. Transcriptional regulation of macrophages polarization by MicroRNAs. Front. Immunol. 2018; 9:1175. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01175Guinn Z.P., Petro T.M. Interferon regulatory factor 3 plays a role in macrophage responses to interferon-γ // Immunobiology. 2019. Vol.224, Iss.4. P.565–574. https://doi.org/10.1016/j.imbio.2019.04.004Guinn Z.P., Petro T.M. Interferon regulatory factor 3 plays a role in macrophage responses to interferon-γ. Immunobiology 2019; 224(4):565–574. https://doi.org/10.1016/j.imbio.2019.04.004Yanai H., Chiba S., Hangai S., Kometani K., Inoue A., Kimura Y., Abe T., Kiyonari H., Nishio J., Taguchi-Atarashi N., Mizushima Y., Negishi H., Grosschedl R., Taniguchi T. Revisiting the role of IRF3 in inflammation and immunity by conditional and specifically targeted gene ablation in mice // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2018. Vol.115, Iss.20. P.5253– 5258. https://doi.org/10.1073/pnas.1803936115Yanai H., Chiba S., Hangai S., Kometani K., Inoue A., Kimura Y., Abe T., Kiyonari H., Nishio J., Taguchi-Atarashi N., Mizushima Y., Negishi H., Grosschedl R., Taniguchi T. Revisiting the role of IRF3 in inflammation and immunity by conditional and specifically targeted gene ablation in mice. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A 2018; 115(20):5253–5258. https://doi.org/10.1073/pnas.1803936115Wang L.X., Zhang S.X., Wu H.J., Rong X.L., Guo J. M2b macrophage polarization and its roles in diseases // J. Leukoc. Biol. 2019. Vol.106, Iss.2. P.345–358. https://doi.org/10.1002/JLB.3RU1018-378RRWang L.X., Zhang S.X., Wu H.J., Rong X.L., Guo J. M2b macrophage polarization and its roles in diseases. J. Leukoc. Biol. 2019; 106(2):345–358. https://doi.org/10.1002/JLB.3RU1018-378RRTugal D., Liao X., Jain M.K. Transcriptional control of macrophage polarization // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2013. Vol.33, Iss.6. P.1135–1144. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.113.301453Tugal D., Liao X., Jain M.K. Transcriptional control of macrophage polarization. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2013; 33(6):1135–1144. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.113.301453Srivastava M., Saqib U., Naim A., Roy A., Liu D., Bhatnagar D., Ravinder R., Baig M.S. The TLR4-NOS1-AP1 signaling axis regulates macrophage polarization // Inflamm. Res. 2017. Vol.66, Iss.4. P.323–334. https://doi.org/10.1007/s00011-016-1017-zSrivastava M., Saqib U., Naim A., Roy A., Liu D., Bhatnagar D., Ravinder R., Baig M.S. The TLR4-NOS1-AP1 signaling axis regulates macrophage polarization. Inflamm. Res. 2017; 66(4):323–334. https://doi.org/10.1007/s00011-016-1017-zCao S., Liu J., Song L., Ma X. The protooncogene c-Maf is an essential transcription factor for IL-10 gene expression in macrophages // J. Immunol. 2005. Vol.174, Iss.6. P.3484–3492. https://doi.org/10.4049/jimmunol.174.6.3484Cao S., Liu J., Song L., Ma X. The protooncogene c-Maf is an essential transcription factor for IL-10 gene expression in macrophages. J. Immunol. 2005; 174(6):3484–3492. https://doi.org/10.4049/jimmunol.174.6.3484Mussbacher M., Derler M., Basílio J., Schmid J.A. NF-κB in monocytes and macrophages – an inflammatory master regulator in multitalented immune cells // Front. Immunol. 2023. Vol.14. Article number:1134661. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1134661Mussbacher M., Derler M., Basílio J., Schmid J.A. NF-κB in monocytes and macrophages – an inflammatory master regulator in multitalented immune cells. Front. Immunol. 2023; 14:1134661. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1134661Ishii T., Hosoki K., Nikura Y., Yamashita N., Nagase T., Yamashita N. IFN Regulatory factor 3 potentiates emphysematous aggravation by lipopolysaccharide // J. Immunol. 2017. Vol.198, Iss.9. P.3637–3649. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1601069Ishii T., Hosoki K., Nikura Y., Yamashita N., Nagase T., Yamashita N. IFN regulatory factor 3 potentiates emphysematous aggravation by lipopolysaccharide. J. Immunol. 2017; 198(9):3637–3649. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1601069Bok E., Chung Y.C., Kim K.S., Baik H.H., Shin W.H., Jin B.K. Modulation of M1/M2 polarization by capsaicin contributes to the survival of dopaminergic neurons in the lipopolysaccharide-lesioned substantia nigra in vivo // Exp. Mol. Med. 2018. Vol.50, Iss.7. P.1–14. https://doi.org/10.1038/s12276-018-0111-4Bok E., Chung Y.C., Kim K.S., Baik H.H., Shin W.H., Jin B.K. Modulation of M1/M2 polarization by capsaicin contributes to the survival of dopaminergic neurons in the lipopolysaccharide-lesioned substantia nigra in vivo. Exp. Mol. Med. 2018; 50(7):1–14. https://doi.org/10.1038/s12276-018-0111-4Li J., Wang H., Zhang L., An N., Ni W., Gao Q., Yu Y. Capsaicin affects macrophage anti-inflammatory activity via the MAPK and NF-κB signaling pathways // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 2023. Vol.93, Iss.4. P.289–297. https://doi.org/10.1024/0300-9831/a000721Li J., Wang H., Zhang L., An N., Ni W., Gao Q., Yu Y. Capsaicin affects macrophage anti-inflammatory activity via the MAPK and NF-κB signaling pathways. Int. J. Vitam. Nutr. Res. 2023; 93(4):289–297. https://doi.org/10.1024/0300-9831/a000721Braga Ferreira L.G., Faria J.V., Dos Santos J.P.S., Faria R.X. Capsaicin: TRPV1-independent mechanisms and novel therapeutic possibilities // Eur. J. Pharmacol. 2020. Vol.887. Article number:173356. http s://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.173356Braga Ferreira L.G., Faria J.V., Dos Santos J.P.S., Faria R.X. Capsaicin: TRPV1-independent mechanisms and novel therapeutic possibilities. Eur. J. Pharmacol. 2020; 887:173356. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.173356

The authors declare that there are no conflicts of interest present.