cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.36604/1998-5029-2024-93-100-106cfpd-1191Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHЦиклооксигеназа 2 и простагландин Е2 в генезе невынашивания беременности при цитомегаловирусной инфекцииCyclooxygenase 2 and prostaglandin E2 in the genesis of pregnancy loss in cytomegalovirus infectionИшутинаН. А.IshutinaN. A.

Наталия Александровна Ишутина, д-р биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Nataliа A. Ishutina, PhD, D.Sc. (Biol.), Leading Staff Scientist of Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

ishutina-na@mail.ruАндриевскаяИ. А.AndrievskayaI. A.

Ирина Анатольевна Андриевская, д-р биол. наук, профессор РАН, зав. лабораторией механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Irina A. Andrievskaya, PhD, D.Sc. (Biol.), Professor RAS, Head of Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

irina-andrievskaja@rambler.ruДовжиковаИ. В.DovzhikovaI. V.

Инна Викторовна Довжикова, д-р биол. наук, ведущий научный сотрудник, лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Inna V. Dovzhikova, PhD, DSc (Biol.), Leading Staff Scientist, Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

dov_kova100@rambler.ruДорофиенкоН. Н.DorofienkoN. N.

Николай Николаевич Дорофиенко, канд. мед. наук, старший научный сотрудник, лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Nikolay N. Dorofienko, PhD (Med.), Senior Staff Scientist, Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

dorofienko-nn@mail.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»РоссияFar Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of RespirationRussian Federation202413092024093100106Copyright © Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Довжикова И.В., Дорофиенко Н.Н., 20242024Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Довжикова И.В., Дорофиенко Н.Н.Ishutina N.A., Andrievskaya I.A., Dovzhikova I.V., Dorofienko N.N.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/1191

Простагландины (ПГ), регулируемые циклооксигеназой (ЦОГ) 2, играют значительную роль в формировании плацентарных нарушений при патологическом течении беременности. Анализ современной литературы показал отсутствие данных, доказывающих вовлечение ПГ в патогенез ранних самопроизвольных выкидышей при цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции.Цель. Изучить содержание циклооксигеназы (ЦОГ)-2 и ПГ Е2 в периферической крови и определить их значение для прогноза невынашивания беременности при обострении ЦМВ инфекции на сроке 7-8 недель.Материалы и методы. Обследовано 70 пациенток с обострением хронической ЦМВ инфекции на сроке 7-8 недель, у 36 из которых беременность протекала на фоне угрозы самопроизвольного выкидыша (основная группа), у 34 женщин признаки угрозы самопроизвольного выкидыша отсутствовали (группа сравнения). ЦМВ инфекцию диагностировали по наличию антител класса М и G методом иммуноферментного анализа (ИФА), а также ДНК ЦМВ, выявляемой методом ПЦР. Методом ИФА в лизате мононуклеарных клеток определяли содержание ЦОГ-2, используя тест-системы «Assay Desings COX-2» (США), в сыворотке крови – концентрацию ПГ E2 с помощью наборов фирмы «Cloud-Clone Corp.» (США).Результаты. У женщин с обострением ЦМВ инфекции, ассоциированной с самопроизвольным выкидышем на сроке 7-8 недель, установлены повышенные концентрации ЦОГ-2 (23,0±2,20 нг/мл) и ПГ Е2 (850,10±35,0 пг/мл, p<0,001) в сравнении с показателями у беременных без угрозы самопроизвольного выкидыша: 12,75±1,35 нг/мл и 42,0± 2,80 пг/мл, соответственно.Заключение. Результаты проведенного исследования позволили определить важное значение высокой концентрации ЦОГ-2 и ПГ Е2 в патогенезе невынашивания беременности при обострении ЦМВ инфекции на сроке 7-8 недель. Оценку показателей ЦОГ-2 и ПГ Е2 целесообразно использовать в качестве предиктора угрозы невынашивания беременности при обострении ЦМВ инфекции.

Prostaglandins (PGs), regulated by cyclooxygenase (COX) 2, play a significant role in the development of placental disorders in pathological pregnancy. A review of current literature reveals a lack of evidence demonstrating the involvement of PGs in the pathogenesis of early spontaneous miscarriages associated with cytomegalovirus (CMV) infection. The aim of this study was to investigate the levels of COX-2 and PG E2 in peripheral blood and determine their significance in predicting pregnancy loss during exacerbation of CMV infection at 7-8 weeks gestation.Materials and methods. The study involved 70 patients experiencing an exacerbation of chronic CMV infection at 7-8 weeks of gestation, with 36 patients presenting with a threatened miscarriage (main group) and 34 patients without signs of threatened miscarriage (comparison group). CMV infection was diagnosed based on the presence of M and G class antibodies using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), as well as CMV DNA detected by polymerase chain reaction. COX-2 levels in mononuclear cell lysates were determined using the "Assay Designs, COX-2" (USA) test systems, and PG E2 concentrations in blood serum were measured using "Cloud-Clone Corp." (USA) kits.Results. Women with exacerbated CMV infection associated with spontaneous miscarriage at 7-8 weeks of gestation exhibited elevated concentrations of COX-2 (23.0±2.20 ng/mL) and PG E2 (850.10±35.0 pg/mL, p<0.001) compared to pregnant women without threatened miscarriage (12.75±1.35 ng/mL and 42.0±2.80 pg/mL, respectively).Conclusion. The findings of this study underscore the significant role of elevated COX-2 and PG E2 concentrations in the pathogenesis of pregnancy loss during exacerbation of CMV infection at 7-8 weeks of gestation. The assessment of COX-2 and PG E2 levels should be considered as a predictive measure for the risk of pregnancy loss during exacerbation of CMV infection.

цитомегаловирусная инфекцияневынашивание беременностициклооксигеназа 2простагландин E2cytomegalovirus infectionpregnancy losscyclooxygenase 2prostaglandin E2ReferencesНигаметзянова Г.Р. Неразвивающаяся беременность // Лечение и профилактика. 2017. № 2(22). С.47–55. EDN: ZFAOLT.Nigametzyanova G.R. [Non-developing pregnancy]. Lecheniye i profilaktika 2017; 2(22):47–55 (in Russian).Петров Ю.А, Арндт И.Г., Бахтина А.С. Иммунологические аспекты невынашивания беременности // Главный врач Юга России. 2021. № 1(76). С.38–41. EDN: CPSEMT.Petrov Yu.A, Arndt I.G., Bakhtina A.S. [Immunological aspects of pregnancy loss]. Glavnyy vrach yuga Rossii = Glavnyi vrach uga Russia 2021; 1(76):38–41 (in Russian).Ткаченко Л.В., Костенко Т.И., Углова Н.Д., Шкляр А.Л. Невынашивание беременности // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2015. № 1(53). С.3–9. EDN: TNPXCR.Tkachenko L.V., Kostenko T.I., Uglova N.D., Shklyar A.L. [Miscarriage]. Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta = Journal of Volgograd state medical university 2015; 1(53):3–9 (in Russian).Батрак Н.В., Малышкина А.И. Факторы риска привычного невынашивания беременности // Вестник Ивановской медицинской академии. 2016. Т. 21, №4. С.37–41. EDN: YJVHRL.Batrak N.V., Malyshkina A.I. [Risk factors for habitual incomplete pregnancy]. Vestnik Ivanovskoy meditsinskoy akademii = Bulletin of the Ivanovo state medical academy 2016; 21(4):37–41 (in Russian).Колесниченко А.А., Петров Ю.А. Хронический эндометрит и невынашивание беременности // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2019. №10-2. С.313–317. EDN: JFVVET.Kolesnichenko A.A., Petrov Yu.A. [Chronic endometritis and miscarriage]. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamental'nykh issledovaniy 2019; 10(2):313–317 (in Russian).Чистякова Д.С. Гормональная недостаточность яичников и привычное невынашивание беременности // Журнал акушерства и женских болезней. 2008. Т.57, №2. С.100–104. EDN: JRGMVJ.Chistyakova D.S. [Ovary insufficiency and recurrent miscarriage]. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney = Journal of obstetrics and womans diseases 2008; 57(2):100–104 (in Russian).Ишутина Н.А., Андриевская И.А. Простагландины и их роль в ранние периоды эмбрионального развития (обзор литературы) // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2021. Вып.80. С.129–137. https://doi.org/10.36604/1998-5029-2021-80-129-137Ishutina N.A., Andriyevskaya I.A. [Prostaglandins and their role at early stages of embryonic development (review)]. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2021; 80:129–137 (in Russian). https://doi.org/10.36604/1998-5029-2021-80-129-137Sordelli M.S., Beltrame J.S., Cella M., Gervasi M.G., Perez Martinez S., Burdet J., Zotta E., Franchi A.M., Ribeiro M.L. Interaction between lysophosphatidic acid, prostaglandins and the endocannabinoid system during the window of implantation in the rat uterus // PLoS One. 2012. Vol.7, №9. Article number:e46059. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0046059Sordelli M.S., Beltrame J.S., Cella M., Gervasi M.G., Perez Martinez S., Burdet J., Zotta E., Franchi A.M., Ribeiro M.L. Interaction between lysophosphatidic acid, prostaglandins and the endocannabinoid system during the window of implantation in the rat uterus. PLoS One 2012; (7)9: e46059. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0046059Salleh N. Diverse roles of prostaglandins in blastocyst implantation // Scientific World Journal. 2014. Vol.2014. Article number:968141. https://doi.org/10.1155/2014/968141Salleh N. Diverse roles of prostaglandins in blastocyst implantation. Scientific World Journal 2014; 2014:968141. https://doi.org/10.1155/2014/968141Hu S., Li J, Tong M., Li Q., Chen Y., Lu H., Wang Y., Min L. MicroRNA-144-3p may participate in the pathogenesis of preeclampsia by targeting COX-2 // Mol. Med. Rep. 2019. Vol.19, Iss.6. P.4655–4662. https://doi.org/10.3892/mmr.2019.10150Hu S., Li J., Tong M., Li Q., Chen Y., Lu H., Wang Y., Min L. MicroRNA-144-3p may participate in the pathogenesis of preeclampsia by targeting COX-2. Mol. Med. Rep. 2019; 19(6):4655–4662. https://doi.org/10.3892/mmr.2019.10150Wang Y., Zhao A., Lin Q. Role of cyclooxygenase-2 signaling pathway dysfunction in unexplained recurrent spontaneous abortion // Chin. Med. J. (Engl). 2010. Vol.123, Iss.12. P.1543–1547.Ishutina N.A., Andrievskaya I.A., German M.N. [Cyclooxygenase 2 as a marker of early pregnancy loss in cytomegalovirus infection]. Acta Biomedica Scientifica 2020; 5(3):7–12 (in Russian). https://doi.org/10.29413/ABS.2020-5.3.1Wang X., Klein R.D. Prostaglandin E2 induces vascular endothelial growth factor secretion in prostate cancer cells through EP2 receptor-mediated cAMP pathway // Mol. Carcinog. 2007. Vol.46, Iss.11. P.912–923. https://doi.org/10.1002/mc.20320Mitreski A., Radeka G. Prostacyclin and hormone levels in patients with symptoms of miscarriage and infection. Med. Pregl. 2002; 55(9-10):371–379. https://doi.org/10.2298/mpns0210371mSales K.J., Jabbour H.N. Cyclooxygenase enzymes and prostaglandins in pathology of the endometrium // Reproduction. 2003. Vol.126, Iss.5. P.559–567. https://doi.org/10.1530/rep.0.1260559Wang Y., Zhao A., Lin Q. Role of cyclooxygenase-2 signaling pathway dysfunction in unexplained recurrent spontaneous abortion. Chin. Med. J. (Engl). 2010; 123(12):1543–1547.Matsumoto H., Ma W.G., Daikoku T., Zhao X., Paria B.C., Das S.K., Trzaskos J.M., Dey S.K. Cyclooxygenase-2 differentially directs uterine angiogenesis during implantation in mice // J. Biol. Chem. 2002. Vol.277, №32. P.29260– 29267. https://doi.org/10.1074/jbc.M203996200Wang X., Klein R.D. Prostaglandin E2 induces vascular endothelial growth factor secretion in prostate cancer cells through EP2 receptor-mediated cAMP pathway. Mol. Carcinog. 2007; 46(11):912–923. https://doi.org/10.1002/mc.20320Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Герман М.Н. Циклооксигеназа 2 как маркер невынашивания беременности ранних сроков при цитомегаловирусной инфекции // Acta Biomedica Scientifica. 2020. Т.5, №3. С.7–12. https://doi.org/10.29413/ABS.2020-5.3.1Sales K.J., Jabbour H.N. Cyclooxygenase enzymes and prostaglandins in pathology of the endometrium. Reproduction 2003; 126(5):559–567. https://doi.org/10.1530/rep.0.1260559Mitreski A., Radeka G. Prostacyclin and hormone levels in patients with symptoms of miscarriage and infection // Med. Pregl. 2002. Vol.55, №9-10. P.371–379. https://doi.org/10.2298/mpns0210371mMatsumoto H., Ma W.G., Daikoku T., Zhao X., Paria B.C., Das S.K., Trzaskos J.M., Dey S.K. Cyclooxygenase-2 differentially directs uterine angiogenesis during implantation in mice. J. Biol. Chem. 2002; 277(32):29260–29267. https://doi.org/10.1074/jbc.M203996200Ишутина Н.А., Дорофиенко Н. Н., Андриевская И. А. Малоновый диальдегид и фактор некроза опухолей альфа при цитомегаловирусной инфекции в период беременности // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2015. Вып.55. С.78–81. EDN: TKRVCF.Ishutina N.A., Dorofienko N.N., Andievskaya I.A. [Malondialdehyde and tumor necrosis factor alpha at cytomegalovirus infection during pregnancy]. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2015; 55:78–81 (in Russian).Kyser K.L., Morriss F.H. Jr, Bell E.F., Klein J.M., Dagle J.M. Improving survival of extremely preterm infants born between 22 and 25 weeks of gestation // Obstet. Gynecol. 2012. Vol.119, №4. P.795–800. https://doi.org/10.1097/AOG.0b013e31824b1a03Kyser K.L., Morriss F.H. Jr, Bell E.F., Klein J.M., Dagle J.M. Improving survival of extremely preterm infants born between 22 and 25 weeks of gestation. Obstet. Gynecol. 2012; 119(4):795–800. https://doi.org/10.1097/AOG.0b013e31824b1a03Кривчик Г.В. Диагностика и прогнозирование внутриутробной инфекции: современные возможности и перспективы // Акушерство и гинекология. 2008. №2. С.10–12. EDN: TJSAQH.Krivchik G.V. [The diagnosis and prediction of intrauterine infection: current possibilities and prospects]. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and gynecology 2008; 2:10–12 (in Russian).Tucker J., McGuire W. Epidemiology of preterm birth // BMJ. 2004. Vol.329, №7467. P.675–678. http s://doi.org/10.1136/bmj.329.7467.675Tucker J., McGuire W. Epidemiology of preterm birth. BMJ 2004; 329(7467):675–678. https://doi.org/10.1136/bmj.329.7467.675

The authors declare that there are no conflicts of interest present.