cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.36604/1998-5029-2024-94-51-62cfpd-1205Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHТипы иммунного ответа у больных бронхиальной астмой с гиперреактивностью дыхательных путей к холодовому и гипоосмолярному стимуламTypes of immune response in patients with asthma and airway hyperresponsiveness to cold and hypoosmolar stimuliПироговА. Б.PirogovA. B.

Алексей Борисович Пирогов, канд. мед. наук, доцент, старший научный сотрудник, лаборатория функциональных методов исследования дыхательной системы

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина 22

Aleksey B. Pirogov, MD, PhD (Med.), Associate Professor, Senior Staff Scientist, Laboratory of Functional Research of Respiratory System

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

dncfpd@dncfpd.ruПриходькоА. Г.PrikhodkoA. G.

Анна Григорьевна Приходько, д-р мед. наук, главный научный сотрудник, лаборатория функциональных методов исследования дыхательной системы

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина 22

Аnnа G. Prikhodko, MD, PhD, DSc (Med.), Main Staff Scientist, Laboratory of Functional Research of Respiratory System

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

prih-anya@ya.ruПироговаН. А.PirogovaN. A.

Наталья Алексеевна Пирогова, канд. мед. наук, научный сотрудник, лаборатория функциональных методов исследования дыхательной системы

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина 22

Natal'ya A. Pirogova, PhD (Med.), Staff Scientist, Laboratory of Functional Research of Respiratory System

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

dncfpd@dncfpd.ruГассанД. А.GassanD. A.

Дина Анатольевна Гассан, канд. мед. наук, зав. лабораторией вирусассоциированных патологий развития

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина 22

Dina A. Gassan, PhD (Med.), Head of Laboratory of Mechanisms of Virus-Associated Developmental Pathologies

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

dani-shi@mail.ruНаумовД. Е.NaumovD. E.

Денис Евгеньевич Наумов, канд. мед. наук, зав. лабораторией молекулярных и трансляционных исследований

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина 22

Denis E. Naumov, PhD (Med.), Head of Laboratory of Molecular and Translational Research

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

denn1985@bk.ruКолосовВ. П.KolosovV. P.

Виктор Павлович Колосов, академик РАН, д-р мед. наук, профессор, научный руководитель

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина 22

Victor P. Kolosov, MD, PhD, DSc (Med.), Academician of RAS, Professor, Scientific Director

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

kolosov@amur.ruПерельманЮ. М.PerelmanJ. M.

Юлий Михайлович Перельман, член-корреспондент РАН, д-р мед. наук, профессор, зам. директора по научной работе, зав. лабораторией функциональных методов исследования дыхательной системы

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина 22

Juliy M. Perelman, MD, PhD, DSc (Med.), Corresponding Member of RAS, Professor, Deputy Director on Scientific Work, Head of Laboratory of Functional Research of Respiratory System

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

jperelman@mail.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration2024261220240945162Copyright © Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Пирогова Н.А., Гассан Д.А., Наумов Д.Е., Колосов В.П., Перельман Ю.М., 20242024Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Пирогова Н.А., Гассан Д.А., Наумов Д.Е., Колосов В.П., Перельман Ю.М.Pirogov A.B., Prikhodko A.G., Pirogova N.A., Gassan D.A., Naumov D.E., Kolosov V.P., Perelman J.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/1205

Введение. В основе бронхиальной астмы (БА) может лежать аллергическое воспаление «Th2 низкого» подтипа, отличающееся от воспаления «Th2 высокого» подтипа доминирующим профилем межклеточных сигнальных молекул. Цель. Изучить типы иммунного ответа у больных бронхиальной астмой с холодовой и осмотической гиперреактивностью дыхательных путей, анализируя содержание интерлейкина (IL) -17A, IL-17F, IL- 22, IL-6, IL-4, IL-13, интерферона (IFN)-γ и паттерны воспаления бронхов. Материалы и методы. Обследованы 65 пациентов с легкой персистирующей БА. Проводился сбор индуцированной мокроты, забор крови для биохимических исследований, выполнялись спирометрия, бронхопровокационные пробы с изокапнической гипервентиляции холодным (-20°С) воздухом (ИГХВ), с ультразвуковой ингаляцией дистиллированной водой (ИДВ). В мокроте исследовали клеточный состав (в %), в сыворотке периферической крови – цитокиновый профиль (IL- 17A, IL-17F, IL-22, IL-6, IL-4, IL-13, IFN-γ, в пг/мл). Результаты. В 1 группу (n=18) включены пациенты с гиперреактивностью бронхов на пробу ИГХВ; во 2 группу (n=18) – пациенты с гиперреактивностью дыхательных путей на пробу с ИДВ, в 3 группу (n=29) – не реагирующие на триггеры. Больные 1 и 2 группы имели более низкие исходные значения параметров бронхиальной проходимости. В мокроте больных 1 группы регистрировалось более высокое число нейтрофилов и доля клеток десквамированного эпителия, прослеживалась корреляционная связь между содержанием клеточных элементов и последующей реакцией дыхательных путей на пробу ИГХВ. В сыворотке крови у этих больных определялись более высокие концентрации IL-17A, IL-22, IL-6, IL-4, IFN-γ. Корреляционный анализ показал связь между содержанием IL-17А и ответом бронхов на пробу ИГХВ: ΔОФВ1игхв (Rs =-0,33; р=0,049); ΔМОС50игхв (Rs =-0,50; р=0,030); между количеством IL-17F и ΔСОС25-75игхв (Rs =-0,38; р=0,037); ΔМОС50игхв (Rs =-0,40; р=0,029); уровень IL-17А коррелировал с уровнем IL-17F (Rs =0,53; р=0,022), а концентрация IL-4 с показателями IFN-γ (Rs =0,53; р=0,0004). Заключение. Больные БА с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей характеризуются более выраженными нарушениями бронхиальной проходимости, повышенным содержанием нейтрофилов в мокроте и IL-17A, IL-22, IL-6, IFN-γ, IL-4 в сыворотке крови. Иммунный ответ у этих больных ассоциирован с Th2/Тh17- и/или Тh1/Тh17-типами, у лиц с осмотической гиперреактивностью бронхов в большей степени – с Th2-типом воспаления.

The pathogenesis of asthma may involve allergic inflammation of the "low Th2" subtype, which differs from the "high Th2" subtype by the dominant profile of intercellular signaling molecules. Aim. To study the types of immune response in patients with asthma and airway hyperresponsiveness to cold and osmotic stimuli by analyzing the levels of interleukins (IL)-17A, IL-17F, IL-22, IL-6, IL-4, IL-13, interferon (IFN)-γ, and patterns of bronchial inflammation. Materials and methods. Sixty-five patients with mild persistent asthma were examined. Induced sputum collection, blood sampling for biochemical studies, spirometry, bronchial provocation tests with isocapnic hyperventilation of cold (-20 °C) air (IHCA), and ultrasonic inhalation of distilled water (UIDW) were performed. The cellular composition of sputum (in percentages) was analyzed, and cytokine profiles in peripheral blood serum (IL-17A, IL-17F, IL-22, IL-6, IL-4, IL-13, IFN-γ, in pg/mL) were determined. Results. Group 1 (n=18) included patients with bronchial hyperresponsiveness to the IHCA; Group 2 (n=18) comprised patients with airway hyperresponsiveness to the UIDW; Group 3 (n=29) consisted of non-responders to the triggers. Patients in Groups 1 and 2 had lower baseline bronchial patency indicators. In the sputum of patients in Group 1, higher numbers of neutrophils and proportions of desquamated epithelial cells were recorded, with a correlation observed between the cell content and the airway response to the IHCA. These patients exhibited higher serum concentrations of IL-17A, IL-22, IL-6, IL-4, and IFN-γ. Correlation analysis showed an association between IL-17A levels and airway response to the IHCA: ΔFEV1IHCA (Rs=-0.33; p=0.049); ΔMEF50IHCA (Rs=-0.50; p=0.030); between IL-17F levels and ΔFEF25-75IHCA (Rs=-0.38; p=0.037); ΔMEF50IHCA (Rs=-0.40; p=0.029). IL-17A levels correlated with IL-17F levels (Rs=0.53; p=0.022), and IL-4 concentrations correlated with IFN-γ levels (Rs=0.53; p=0.0004). Conclusion. Patients with asthma and cold airway hyperresponsiveness are characterized by more pronounced impairments in airway patency, increased neutrophil counts in sputum, and elevated serum levels of IL-17A, IL-22, IL-6, IFN-γ, and IL-4. The immune response in these patients is associated with Th2/Th17 and/or Th1/Th17 types, whereas in individuals with osmotic airway hyperresponsiveness, it is more associated with the Th2 type of inflammation.

бронхиальная астмагиперреактивность дыхательных путей к холодовому и гипоосмолярному стимуламТh17Тh1 и Th2 цитокиныпаттерн воспаления бронховasthmaairway hyperresponsiveness to cold and hypoosmolar stimuliTh17Th1 and Th2 cytokinesbronchial inflammation patternReferencesПриходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Даль-наука, 2011. 204 с. EDN: POBRZA. ISBN: 978-5-8044-1220-4.Prikhodko A.G., Perelman J.M., Kolosov V.P. [Airway hyperresponsiveness]. Vladivostok, Dal’nauka; 2011 (in Russian). ISBN: 978-5-8044-1220-4.Перельман Ю.М., Наумов Д.Е., Приходько А.Г., Колосов В.П. Механизмы и проявления осмотической гиперреактивности дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2016. 240 с. EDN: XHCHTB. ISBN 978-5-8044-1627-1.Perelman JM, Naumov DE, Prikhod'ko AG, Kolosov VP. [Mechanisms and manifestations of osmotic airway hyperresponsiveness]. Vladivostok: Dal'nauka; 2016 (in Russian). ISBN: 978-5-8044-1627-1.Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Наумов Д.Е., Перельман Ю.М. Функциональная активность гранулоцитов бронхов в формировании цитокинового профиля у больных бронхиальной астмой при реакции дыхательных путей на холодовой стимул // Иммунология. 2020. Т.41, №5. С.432–440. https://doi.org/10.33029/0206-4952-2020-41-5-432-440Pirogov A.B., Prikhodko A.G., Naumov D.E., Perelman J.M. [Functional activity of bronchial granulocytes in the cytokine profi le formation in asthma patients during airway reaction to cold stimulus]. Immunologiya = Immunologiya 2020; 41 (5):432–440 (in Russian). https://doi.org/10.33029/0206-4952-2020-41-5-432-440.Frey A., Lunding L.P., Ehlers J.C., Weckmann M., Zissler U.M., Wegmann M. More than just a barrier: The immune functions of the airway epithelium in asthma pathogenesis // Front. Immunol. 2020. Vol.11. Article number:761. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00761Frey A., Lunding L.P., Ehlers J.C., Weckmann M., Zissler U.M., Wegmann M. More than just a barrier: the immune functions of the airway epithelium in asthma pathogenesis. Front. Immunol. 2020; 11:761. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00761Lindén А., Dahlén В. Interleukin-17 cytokine signalling in patients with asthma // Eur. Respir. J. 2014. Vol.44. Iss.5. P.1339–1331. https://doi.org/10.1183/09031936.00002314Lindén А., Dahlén В. Interleukin-17 cytokine signalling in patients with asthma. Eur. Respir. J. 2014; 44(5):1339– 1331. https://doi.org/10.1183/09031936.00002314Desai M., Oppenheimer J. Elucidating asthma phenotypes and endotypes: progress towards personalized medicine// Ann. Allergy Asthma Immunol. 2016. Vol. 116, Iss.5. P.394–401. https://doi.org/10.1016/j.anai.2015.12.024Desai M., Oppenheimer J. Elucidating asthma phenotypes and endotypes: progress towards personalized medicine. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2016; 116(5):394–401. https://doi.org/10.1016/j.anai.2015.12.024Xie Y., Abel P.W., Casale T.B., Tu Y. Th17 cells and corticosteroid insensitivity in severe asthma// J. Allergy Clin. Immunol. 2022. Vol. 149, Iss.2. P.467–479. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.12.769Xie Y., Abel P.W., Casale T.B., Tu Y. Th17 cells and corticosteroid insensitivity in severe asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2022; 149(2):467–479. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.12.769Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Update 2023). https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2023/07/GINA-2023-Full-report-23_07_06-WMS.pdfGlobal Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (2023 update). Accessed August 07, 2023. Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2023/07/GINA-2023-Full-report-23_07_06-WMS.pdfРеспираторная медицина: руководство: в 4 т. / под ред. А.Г. Чучалина. М.: ПульмоМедиа, 2024. Т.1. 668 с. ISBN: 978-5-6048754-9-0.Chuchalin A.G., editor. [Respiratory medicine: manual (Vol.1)]. Moscow: PulmoMedia; 2024 (in Russian). ISBN: 978-5-6048754-9-0.Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической лабораторной диагностике: в 2-х т. / под ред. А.И. Карпищенко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. Т.2. 792 с. ISBN: 978-5-9704-2275-5.Karpishchenko A.I., editor. [Medical laboratory technologies: a guide to clinical laboratory diagnostics (Vol.2)]. Moscow: GEOTAR-Media; 2012 (in Russian). ISBN: 978-5-9704-2275-5.Афанасьева Е.Ю., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Ильин А.В. Изменения воздухонаполненности легких у больных бронхиальной астмой с осмотической гиперреактивностью дыхательных путей // Пульмонология. 2021. Т.31, №6. С.749–758 https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-6-749-758Аfanas’eva E.Yu., Prikhodko A.G., Il’in A.V., Perelman J.M. [Changes in lung inflation in asthma in patients with osmotic airway hyperresponsiveness]. Pulmonologiya 2021; 31(6):749–758 (in Russian). https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-6-749-758Bedoya S.K., Lam B., Lau K., Larkin J. 3rd. Th17 cells in immunity and autoimmunity // Clin. Dev. Immunol. 2013. Vol. 2013. Article number:986789. https://doi.org/10.1155/2013/986789Bedoya S.K., Lam B., Lau K., Larkin J. 3rd. Th17 cells in immunity and autoimmunity. Clin. Dev. Immunol. 2013; 2013:986789. https://doi.org/10.1155/2013/986789Fujisawa T., Chang M.M., Velichko S., Thai P., Hung L.-Y., Huang F., Phuong N., Chen Y., Wu R. NF-κB mediates IL-1β– and IL-17A–induced MUC5B expression in airway epithelial cells // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2011. Vol.45, Iss.2. P.246–252. https://doi.org/10.1165/rcmb.2009-0313OCFujisawa T., Chang M.M., Velichko S., Thai P., Hung L.-Y., Huang F., Phuong N., Chen Y., Wu R. NF-κB mediates IL-1β– and IL-17A–induced MUC5B expression in airway epithelial cells. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2011; 45(2):246– 252. https://doi.org/10.1165/rcmb.2009-0313OCChang Y., Al-Alwan L., Risse P.-A., Halayko A.J., Martin J.G., Baglole C.J., Eidelman D.H., Hamid Q. Th17-associated cytokines promote human airway smooth muscle cell proliferation // FASEB J. 2012. Vol.26, Iss.12. P.5152–5160. https://doi.org/10.1096/fj.12-208033Chang Y., Al-Alwan L., Risse P.-A., Halayko A.J., Martin J.G., Baglole C.J., Eidelman D.H., Hamid Q. Th17-associated cytokines promote human airway smooth muscle cell proliferation. FASEB J. 2012; 26(12):5152–5160. https://doi.org/10.1096/fj.12-208033Al-Ramli W., Préfontaine D., Chouiali F., Martin J.G., Olivenstein R., Lemière C., Hamid Q. T(h)17-associated cytokines (IL-17A and IL-17F) in severe asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2009. Vol.123, Iss.5. P.1185–1187. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.02.024Al-Ramli W., Préfontaine D., Chouiali F., Martin J.G., Olivenstein R., Lemière C., Hamid Q. T(H)17-associated cytokines (IL-17A and IL-17F) in severe asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2009; 123(5):1185–1187. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.02.024Habib N., Pasha M.A., Tang D.D. Current understanding of asthma pathogenesis and biomarkers // Cells. 2022. Vol.11, Iss.17. Article number:2764. https://doi.org/10.3390/cells11172764Habib N., Pasha M.A., Tang D.D. Current understanding of asthma pathogenesis and biomarkers. Cells 2022; 11(17):2764. https://doi.org/10.3390/cells11172764Acosta-Rodriguez E.V., Napolitani G., A. Lanzavecchia A., Sallusto F. Interleukins 1beta and 6 but not transforming growth factor-beta are essential for the differentiation of interleukin 17-producing human T helper cells // Nat. Immunol. 2007. Vol.8, Iss.9. P.942–949. https://doi.org/10.1038/ni1496Acosta-Rodriguez E.V., Napolitani G., A. Lanzavecchia A., Sallusto F. Interleukins 1beta and 6 but not transforming growth factor-beta are essential for the differentiation of interleukin 17-producing human T helper cells. Nat. Immunol. 2007; 8(9):942–949. https://doi.org/10.1038/ni1496Singh R.P., Hasan S., Sharma S., Nagra S., Yamaguchi D.T., Wong D.T., Hahn B.H., Hossain A. Th17 cells in inflammation and autoimmunity // Autoimmun. Rev. 2014. Vol.13, Iss.12. P.1174–1181. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2014.08.019Singh R.P., Hasan S., Sharma S., Nagra S., Yamaguchi D.T., Wong D.T., Hahn B.H., Hossain A. Th17 cells in inflammation and autoimmunity. Autoimmun. Rev. 2014; 13(12):1174–1181. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2014.08.019Nishihara M., Ogura H., Ueda N., Tsuruoka M., Kitabayashi C., Tsuji F., Aono H., Ishihara K., Huseby E., Betz U. A. K., Murakami M., Hirano T. IL-6-gp130-STAT3 in T cells directs the development of IL-17+ Th with a minimum effect on that of Treg in the steady state // Int. Immunol. 2007. Vol.19, Iss.6. P.695–702. https://doi.org/10.1093/intimm/dxm045Nishihara M., Ogura H., Ueda N., Tsuruoka M., Kitabayashi C., Tsuji F., Aono H., Ishihara K., Huseby E., Betz U. A. K., Murakami M., Hirano T. IL-6-gp130-STAT3 in T cells directs the development of IL-17+ Th with a minimum effect on that of Treg in the steady state. Int. Immunol. 2007; 19(6):695–702. https://doi.org/10.1093/intimm/dxm045Никольский А.А., Шиловский И.П., Юмашев К.В., Вишнякова Л.И., Барвинская Е.Д., Ковчина В.И., Корнеев А.В., Туренко В.Н., Каганова М.М., Брылина В.Е., Никонова А.А., Козлов И.Б., Кофиади И.А., Сергеев И.В., Маерле А.В., Петухова О.А., Кудлай Д.А., Хаитов М.Р. Влияние локального подавления экспрессии гена Stat3 на нейтрофильное воспаление легких в экспериментальной модели на мышах // Иммунология. 2021. Т.42, №6. С.600–614. https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-6-600-614Nikolskii A.A., Shilovskiy I.P., Jumashev K.V., Vishniakova L.I., Barvinskaia E.D., Kovchina V.I., Korneev A.V., Turenko V.N., Kaganova M.M., Brylina V.E., Nikonova A.A., Kozlov I.B., Kofiadi I.A., Sergeev I.V., Maerle A.V., Petuhova O.A., Kudlay D.A., Khaitov M.R. [Effect of local suppression of Stat3 gene expression in a mouse model of pulmonary neutrophilic inflammation]. Immunologiya 2021; 42 (6): 600–614 (in Russian). https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-6-600-614Schroder K., Hertzog P.J., Ravasi T., Hume D.A. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions // J. Leukoc. Biol. 2004. Vol.75, Iss.2. P.163–189. https://doi.org/10.1189/jlb.0603252Schroder K., Hertzog P.J., Ravasi T., Hume D.A. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions. J. Leukoc. Biol. 2004; 75(2):163–189. https://doi.org/10.1189/jlb.0603252.Usui T., Preiss J.C., Kanno Y., Yao Z.J., Bream J.H., O'Shea J.J., Strober W. T-bet regulates Th1 responses through essential effects on GATA-3 function rather than on IFNG gene acetylation and transcription // J. Exp. Med. 2006. Vol.203, Iss.3. P.755–766. https://doi.org/10.1084/jem.20052165Usui T., Preiss J.C., Kanno Y., Yao Z.J., Bream J.H., O'Shea J.J., Strober W. T-bet regulates Th1 responses through essential effects on GATA-3 function rather than on IFNG gene acetylation and transcription. J. Exp. Med. 2006; 203(3):755–766. https://doi.org/10.1084/jem.20052165Davoine F., Lacy P. Eosinophil cytokines, chemokines, and growth factors: emerging roles in immunity // Front. Immunol. 2014. Vol.5. Article number:570. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00570Davoine F., Lacy P. Eosinophil cytokines, chemokines, and growth factors: emerging roles in immunity. Front. Immunol. 2014; 5:570. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00570Žaloudíková M. Mechanisms and effects of macrophage polarization and its specifics in pulmonary environment // Physiol. Res. 2023. Vol.72 (Suppl.2). С.137–S.156. https://doi.org/10.33549/physiolres.935058Žaloudíková M. Mechanisms and effects of macrophage polarization and its specifics in pulmonary environment. Physiol. Res. 2023; 72 (Suppl. 2):S137–S156. https://doi.org/10.33549/physiolres.935058Jiang Z., Zhu L. Update on the role of alternatively activated macrophages in asthma// J. Asthma Allergy. 2016. Vol.9. P.101–107. https://doi.org/10.2147/JAA.S104508Jiang Z., Zhu L. Update on the role of alternatively activated macrophages in asthma. J. Asthma Allergy 2016; 9:101–107. https://doi.org/10.2147/JAA.S104508Li M., Wang M., Wen Y., Zhang H., Zhao G.-N., Gao Q. Signaling pathways in macrophages: molecular mechanisms and therapeutic targets // MedComm. 2023. Vol.4, Iss.5. Article number:e349. https://doi.org/10.1002/mco2.349Li M., Wang M., Wen Y., Zhang H., Zhao G.-N., Gao Q. Signaling pathways in macrophages: molecular mechanisms and therapeutic targets. MedComm. 2023; 4(5):e349. https://doi.org/10.1002/mco2.349Arora S., Deva K., Agarwalb B., Dasc P., Ali Syed M. Macrophages: their role, activation and polarization in pulmonary diseases // Immunobiology. 2018. Vol.223, Iss.4-5. P.383–396. https://doi.org/10.1016/j.imbio.2017.11.001Arora S., Deva K., Agarwalb B., Dasc P., Ali Syed M. Macrophages: Their role, activation and polarization in pulmonary diseases. Immunobiology 2018; 223(4-5):383–396. https://doi.org/10.1016/j.imbio.2017.11.001Hellings P.W., Steelant B. Epithelial barriers in allergy and asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2020. Vol.145, Iss.6. P.1499–1509. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.04.010Hellings P.W., Steelant B. Epithelial barriers in allergy and asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2020; 145(6):1499– 1509. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.04.010McFarlane A., Pohler E., Moraga I. Molecular and cellular factors determining the functional pleiotropy of cytokines // FEBS J. 2023. Vol.290, Iss.10. P.2525–2552. https://doi.org/10.1111/febs.16420McFarlane A., Pohler E., Moraga I. Molecular and cellular factors determining the functional pleiotropy of cytokines. FEBS J. 2023; 290(10):2525–2552. https://doi.org/10.1111/febs.16420Calvén J., Ax E., Rådinger M. The airway epithelium – а central player in asthma pathogenesis // Int. J. Mol. Sci. 2020. Vol.21, Iss.23. Article number:8907. https://doi.org/10.3390/ijms21238907Calvén J., Ax E., Rådinger M. The airway epithelium – а central player in asthma pathogenesis. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(23):8907. https://doi.org/10.3390/ijms21238907Heijink I.H., Kuchibhotla V.N.S., Roffel1 M.P., Maes T., Knight D.A., Sayers I., Nawijn M.C.J. Epithelial cell dysfunction, a major driver of asthma development // J. Allergy Clin. Immunol. 2020. Vol.75, Iss.8. P.1902–1917. https://doi.org/10.1111/all.14421Heijink I.H., Kuchibhotla V.N.S., Roffel1 M.P., Maes T., Knight D.A., Sayers I., Nawijn M.C.J. Epithelial cell dysfunction, a major driver of asthma development. J. Allergy Clin. Immunol. 2020; 75(8):1902–1917. https://doi.org/10.1111/all.14421Irvin C., Zafar I., Good J., Rollins D., Christianson C., Gorska M.M., Martin R.J., Alam R. Increased frequency of dual-positive TH2/TH17 cells in bronchoalveolar lavage fluid characterizes a population of patients with severe asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2014. Vol.134, Iss.5. P.175–1186. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.05.038Irvin C., Zafar I., Good J., Rollins D., Christianson C., Gorska M.M., Martin R.J., Alam R. Increased frequency of dual-positive Th2/Th17 cells in bronchoalveolar lavage fluid characterizes a population of patients with severe asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2014; 134(5): 1175–1186. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.05.038Lynch J.P., Ferreira M.A., Phipps S. Th2/Th17 reciprocal regulation: twists and turns in the complexity of asthma phenotypes // Ann. Transl. Med. 2016. Vol.4 (Suppl 1). Article number:S.59. https://doi.org/10.21037/atm.2016.10.69.Lynch J.P., Ferreira M.A., Phipps S. Th2/Th17 reciprocal regulation: twists and turns in the complexity of asthma phenotypes. Ann. Transl. Med. 2016; 4 (Suppl. 1):59. https://doi.org/10.21037/atm.2016.10.69Choy D.F., Hart K.M., Borthwick L.A., Shikotra A., Nagarkar D.R., Siddiqui S., Jia G., Ohri C.M., Doran E., Vannella K.M., Butler C.A., Hargadon B., Sciurba J.C., Gieseck R.L., Thompson R.W., White S., Abbas A.R., Jackman J., Wu L.C., Egen J.G., Heaney L.G., Ramalingam T.R., Arron J.R., Wynn T.A., Bradding P. TH2 and TH17 inflammatory pathways are reciprocally regulated in asthma // Sci. Transl. Med. 2015. Vol.7, Iss.301. Article number:301ra129. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aab3142Choy D.F., Hart K.M., Borthwick L.A., Shikotra A., Nagarkar D.R., Siddiqui S., Jia G., Ohri C.M., Doran E., Vannella K.M., Butler C.A., Hargadon B., Sciurba J.C., Gieseck R.L., Thompson R.W., White S., Abbas A.R., Jackman J., Wu L.C., Egen J.G., Heaney L.G., Ramalingam T.R., Arron J.R., Wynn T.A., Bradding P. Th2 and Th17 inflammatory pathways are reciprocally regulated in asthma. Sci. Transl. Med. 2015; 7(301):301ra129. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aab3142

The authors declare that there are no conflicts of interest present.