cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.36604/1998-5029-2025-95-109-115cfpd-1238Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHПатогенетическое значение сосудистого эндотелиального фактор роста и простагландина F2α в развитии невынашивания беременности при цитомегаловирусной инфекцииPathogenetic significance of vascular endothelial growth factor and prostaglandin F2α in the development of pregnancy loss in cytomegalovirus infectionИшутинаН. А.IshutinaN. A.

Наталия Александровна Ишутина, д-р биол. наук, профессор ДВО РАН, ведущий научный сотрудник лаборатории механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Nataliа A. Ishutina, PhD, D.Sc. (Biol.), Professor of FEB RAS, Leading Staff Scientist of Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

ishutina-na@mail.ruАндриевскаяИ. А.AndrievskayaI. A.

Ирина Анатольевна Андриевская, д-р биол. наук, профессор РАН, зав. лабораторией механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Irina A. Andrievskaya, PhD, D.Sc. (Biol.), Professor of RAS, Head of Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

irina-andrievskaja@rambler.ruДовжиковаИ. В.DovzhikovaI. V.

Инна Викторовна Довжикова, д-р биол. наук, ведущий научный сотрудник, лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Inna V. Dovzhikova, PhD, DSc (Biol.), Leading Staff Scientist, Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

dov_kova100@rambler.ruДорофиенкоН. Н.DorofienkoN. N.

Николай Николаевич Дорофиенко, канд. мед. наук, старший научный сотрудник, лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Nikolay N. Dorofienko, PhD (Med.), Senior Staff Scientist, Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

dorofienko-nn@mail.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration202520032025095109115Copyright © Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Довжикова И.В., Дорофиенко Н.Н., 20252025Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Довжикова И.В., Дорофиенко Н.Н.Ishutina N.A., Andrievskaya I.A., Dovzhikova I.V., Dorofienko N.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/1238Введение

Введение. В последнее десятилетие активно изучают сосудистые факторы роста и простагландины в контексте регуляции ангиогенеза и их роли в патологии беременности. Анализ современной литературы показал отсутствие исследований, доказывающих вовлечение сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и простагландина (PG) F2α в патогенез раннего невынашивания беременности, ассоциированного с цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекцией.

Цель

Цель: изучить содержание VEGF-А и PG F2α в периферической крови и определить их значение для прогноза невынашивания беременности при обострении хронической ЦМВ инфекции на сроке 6-7 недель.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование типа случай-контроль были включены 65 беременных женщин. Основную группу составили 35 пациенток с обострением хронической ЦМВ инфекции на сроке 6-7 недель. Контрольная группа состояла из 30 практически здоровых женщин на том же сроке беременности. ЦМВ инфекцию диагностировали по наличию антител класса М и G методом иммуноферментного анализа (ИФА), а также по ДНК ЦМВ, выявляемой методом ПЦР. Методом ИФА в сыворотке крови определяли содержание VEGF-A и PG F2α.

Результаты

Результаты. При обострении ЦМВ инфекции на сроке 6-7 недель было установлено снижение концентрации VEGF-А до 10,35±0,05 нг/мл при одновременном повышении уровня PG F2α до 1092 ± 13,33 пг/мл в сравнении с показателями контрольной группы (16,56±0,04 нг/мл и 720 ± 9,21 пг/мл, соответственно). Для анализа выбранных оценочных критериев определялась дискриминантная функция, обладающая вероятностью различий не менее 95%, для чего выводилось дискриминантное уравнение, которое для данного исследования имело вид: ПИ = -231,377 + 13,694 × VEGF-А + 0,052 × PG F2α, где ПИ (прогностический индекс) – дискриминантная функция, граничное значение которой (-32,92). При ПИ равном или большем граничного значения было возможно прогнозировать угрозу невынашивания беременности на сроке 6-7 недель при обострении ЦМВ инфекции. ПИ меньшее граничного значения указывало на отсутствие такой угрозы в данный период беременности.

Заключение

Заключение. Полученные результаты позволяют установить патогенетическую значимость нарушений содержания VEGF-A, PG F2α в реализации невынашивания беременности при обострении ЦМВ инфекции на сроке 6-7 недель, что может служить основой для расширения диагностических и лечебных мероприятий при данной патологии.

Introduction

Introduction. In the past decade, vascular growth factors and prostaglandins have been actively studied in the context of angiogenesis regulation and their role in pregnancy pathologies. A review of the current literature reveals a lack of data proving the involvement of vascular endothelial growth factor (VEGF) A and prostaglandin (PG) F2α in the pathogenesis of early pregnancy loss associated with exacerbation of cytomegalovirus (CMV) infection.

Aim

Aim. To investigate the levels of VEGF-A and PG F2α in peripheral blood and determine their prognostic significance in pregnancy loss during exacerbation of chronic CMV infection at 6–7 weeks of gestation.

Materials and methods

Materials and methods. A case-control study was conducted, involving 65 pregnant women. The main group included 35 patients experiencing exacerbation of chronic CMV infection at 6–7 weeks of pregnancy. The control group consisted of 30 practically healthy women at 6–7 weeks of pregnancy. CMV infection was diagnosed by the presence of IgM and IgG antibodies using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and the detection of CMV DNA by polymerase chain reaction (PCR). Serum VEGF-A and PG F2α levels were measured using ELISA.

Results

Results. During exacerbation of CMV infection at 6–7 weeks of pregnancy, a decrease in VEGF-A concentration to 10.35 ± 0.05 ng/mL was observed, along with an increase in PG F2α levels to 1092 ± 13.33 pg/mL, compared to the control group values (16.56 ± 0.04 ng/mL and 720 ± 9.21 pg/mL, respectively). To analyze the selected evaluation criteria, a discriminant function with a probability of differences of at least 95% was determined. A discriminant equation was derived for this study, which has the form: PI = -231.377 + 13.694 × VEGF-A + 0.052 × PG F2α, where PI is the discriminant function with a threshold value of -32.92. When PI is equal to or greater than the threshold value, it is possible to predict the risk of pregnancy loss at 6–7 weeks of gestation during an exacerbation of cytomegalovirus infection. A PI less than the threshold value indicates the absence of such a risk during this period of pregnancy.

Conclusion

Conclusion. The obtained results confirm the pathogenetic significance of VEGF-A and PG F2α dysregulation in the development of pregnancy loss during CMV infection exacerbation at 6–7 weeks. These findings may serve as the basis for expanding diagnostic and therapeutic approaches in this pathology.  

сосудистый эндотелиальный фактор ростапростагландин F2αневынашивание беременностицитомегаловирусная инфекцияvascular endothelial growth factorprostaglandin F2αpregnancy losscytomegalovirus infectionReferencesБылым Г.В., Носкова О.В., Литвинова Е.В., Коробова М.И., Чурилов А.А. Вопрос прегравидарной подготовки женщин с привычным невынашиванием беременности // Вестник гигиены и эпидемиологии. 2022. Т.26, №3. С.237–241. EDN: TUOLJC.Bylym G.V., Noskova O.V., Litvinova YE.V., Korobova M.I., Churilov A.A. [Purpose of the work: to study the principles of pregravid training in women with recurrent miscarriage]. Vestnik gigiyeny i epidemiologii = Vestnik of hygiene and epidemiology 2022; 26(3):237–241 (in Russian).Сушко Т.А., Еремеева Д.Р., Зайнулина М.С. Роль герпесвирусных инфекций в генезе репродуктивных потерь // Акушерство и гинекология Санкт-Петербурга. 2019. №2. С.44–48. EDN: MXCJBD.Sushko T.A., Yeremeyeva D.R., Zaynulina M.S. [Role of herpesvirus infections in the genesis of reproductive losses]. Akusherstvo i ginekologiya Sankt-Peterburga = Obstetrics and gynaecology of St. Petersburg 2019; 2:44–48 (in Russian).Джумагалиева А.С., Aктaeвa Л.M., Иceнoвa C.Ш., Эгле Б., Санатбаева А.А., Юань Д.Л., Абишева А.О. Современные данные о роли инфекционно-воспалительных процессов в этиологии преждевременных родов // Вестник Казахского национального медицинского университета. 2018. №4. С.1–6. EDN: YWIQFN.Dzhumagaliyeva A.S., Aktaeva L.M., Icenova C.Sh., Egle B., Sanatbayeva A.A., Yuan' D.L., Abisheva A.O. [Modern data of the role of infectious and inflammatory processes in the etiology of preterm birth]. Vestnik Kazahskogo nacional'nogo medicinskogo universiteta = Vestnik KazNMU. 2018; 4:1–6 (in Russian).Осмоналиева С.Т. Самопроизвольные выкидыши: клинико-морфологические аспекты (обзор литературы) // Вестник Кыргызской государственной медицинской академии имени И.К. Ахунбаева. 2013. №2. С.104–108. EDN: PZJPHN.Osmonaliyeva S.T. [Spontaneous abortion: clinicomorphological aspects]. Vestnik Kyrgyzskoy gosudarstvennoy meditsinskoy akademii imeni I.K. Akhunbayeva = Vestnik of KSMA named after I.K. Akhunbaev 2013; 2:104–108 (in Russian).Брагина Т.В., Петров Ю.А., Арндт И.Г., Евдокимова Е.П., Чернавский В.В. Клинико-диагностические и патогенетические аспекты неразвивающейся беременности // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». 2020. Т.22, №10. С.6–9. https://doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2020-22-10-6-9Bragina T.V., Petrov Yu.A., Arndt I.G., Yevdokimova YE.P., Chernavskiy V.V. [Clinical-diagnostic and pathogenetic aspects of non-developing pregnancy]. Mediko-farmatsevticheskiy zhurnal «Pul's» = Medical & pharmaceutical journal «Pulse» 2020; 22(10):6–9 (in Russian). https://doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2020-22-10-6-9Демченко Н.С., Башмакова Н.В., Третьякова Т.Б. Патогенез невынашивания беременности: роль сосудистоэндотелиального фактора роста (VEGF-A) (обзор литературы) // Уральский медицинский журнал. 2012. Т.11, №103. С.26–29. EDN: PIWQNP.Demchenko N.S., Bashmakova N.V., Tret'yakova T.B. [Pathogenesis of the pregnancy loss: role of the vascular endothelial growth factor (VEGF-A)]. Ural'skiy meditsinskiy zhurnal = Ural Medical Journal 2012; 11(103):26–29 (in Russian).Burton G.J., Charnock-Jones D.S., Jauniaux E. Regulation of vascular growth and function in the human placenta // Reproduction. 2009. Vol.138, Iss.6. P.895–902. https://doi.org/10.1530/REP-09-0092Burton G.J., Charnock-Jones D.S., Jauniaux E. Regulation of vascular growth and function in the human placenta. Reproduction 2009; 138(6):895-902. https://doi.org/10.1530/REP-09-0092Gonsalez-Pacheco F.R., Deudero J.J., Castellanos M.C., Castilla M.A., Alvarez-Arroyo M.V., Yagüe S., Caramelo C. Mechanisms of endothelial response to oxidative aggression: protective role of autologous VEGF and induction of VEGFR2 by H2O2 // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2006. Vol.291, Iss.3. H.1395–H.1401. https://doi.org/10.1152/ajpheartGonsalez-Pacheco F.R., Deudero J.J., Castellanos M.C., Castilla M.A., Alvarez-Arroyo M.V., Yagüe S., Caramelo C. Mechanisms of endothelial response to oxidative aggression: protective role of autologous VEGF and induction of VEGFR2 by H2O2. Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2006; 291(3):1395–1401. https://doi.org/10.1152/ajpheartУльянина Е.В., Фаткуллин И.Ф. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста в прогнозе сосудистых нарушений у беременных с синдромом задержки развития плода // Казанский медицинский журнал. 2015. Т.96, №2. С.220–223. https://doi.org/10.17750/KMJ2015-220Ul'yanina Ye.V., Fatkullin I.F. [Vascular endothelial growth factor role in predicting vascular disorders in pregnant with fetal growth restriction syndrome]. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal = Kazan Medical Journal 2015; 96(2):220–223 (in Russian). https://doi.org/10.17750/KMJ2015-220Енькова Е.В., Хоперская О.В. Ценность определения концентраций кальцидиола и сосудисто-эндотелиального фактора роста для прогнозирования неразвивающейся беременности // Научные результаты биомедицинских исследований. 2018. Т.4, №4. С.69–78. https://doi.org/10.18413/2313-8955-2018-4-4-0-8En'kova Ye.V., Khoperskaya O.V. [The value of determining concentrations of calcidiol and vascular endothelial growth factor to predict non-developing pregnancy]. Nauchn·yye rezul'taty biomeditsinskikh issledovaniy = Research results in biomedicine 2018; 4(4):69–78 (in Russian). https://doi.org/10.18413/2313-8955-2018-4-4-0-8Kim M., Park H.J., Seol J.W., Jang J.Y., Cho Y.S., Kim K.R., Choi Y., Lydon J.P., Demayo F.J., Shibuya M., Ferrara N., Sung H.K., Nagy A., Alitalo K., Koh G.Y. VEGF-A regulated by progesterone governs uterine angiogenesis and vascular remodeling during pregnancy // EMBO Mol. Med. 2013. Vol.5, Is.9. P.1415–1430. https://doi.org/10.1002/emmm.201302618Kim M., Park H.J., Seol J.W., Jang J.Y., Cho Y.S., Kim K.R., Choi Y., Lydon J.P., Demayo F.J., Shibuya M., Ferrara N., Sung H.K., Nagy A., Alitalo K., Koh G.Y. VEGF-A regulated by progesterone governs uterine angiogenesis and vascular remodeling during pregnancy. EMBO Mol. Med. 2013; 5(9):1415–1430. https://doi.org/10.1002/emmm.201302618Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Довжикова И.В., Дорофиенко Н.Н., Гориков И.Н. Взаимосвязь окислительного стресса, дисбаланса жирных кислот в реализации апоптоза в плаценте при цитомегаловирусной инфекции в первом триместре // Acta Biomedica Scientifica. 2019. Т.4, №2. С.16–22. https://doi.org/10.29413/ABS.2019-4.2.2Ishutina N.A., Andrievskaya I.A., Dovzhikova I.V., Dorofienko N.N., Gorikov N.N. [Effect of oxidative stress and fatty acids disbalance on the development of apoptosis in the placenta with cytomegalovirus infection in the first trimester] Acta Biomedica Scientifica 2019; 4(2):16–22 (in Russian). https://doi.org/10.29413/ABS.2019-4.2.2Gomez-Lopez N., Romero R., Plazyo O., Panaitescu B., Furcron A.E., Miller D., Roumayah T., Flom E., Hassan S.S. Intra-amniotic administration of HMGB1 induces spontaneous preterm labor and birth // Am. J. Reprod. Immunol. 2016. Vol.75, Iss.1. P.3–7. https://doi.org/10.1111/aji.12443Gomez-Lopez N., Romero R., Plazyo O., Panaitescu B., Furcron A.E., Miller D., Roumayah T., Flom E., Hassan S.S. Intra-amniotic administration of HMGB1 induces spontaneous preterm labor and birth. Am. J. Reprod. Immunol. 2016; 75(1):3–7. https://doi.org/10.1111/aji.12443Николаева А.С., Танышева Г.А. Современные аспекты прогнозирования и профилактики преждевременных родов. Обзор литературы // Наука и здравоохранение. 2019. Т.21, №5. С.23–36. EDN: AMFXLX.Nikolayeva A.S., Tanysheva G.A. [Modern aspects of prediction and prevention of preterm labor according to published data. literature review]. Nauka i zdravookhraneniye = Science & Healthcare 2019; 21(5):23–36 (in Russian).Pozzi A, Zent R. Regulation of endothelial cell functions by basement membrane- and arachidonic acid-derived products // Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Biol. Med. 2009. Vol.1, Iss.2. P.254–272. https://doi.org/10.1002/wsbm.7Pozzi A, Zent R. Regulation of endothelial cell functions by basement membrane- and arachidonic acid-derived products. Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Biol. Med. 2009; 1(2):254–272. https://doi.org/10.1002/wsbm.7Kaczynski P., Goryszewska E., Baryla M., Waclawik A. Prostaglandin F2α stimulates angiogenesis at the embryomaternal interface during early pregnancy in the pig // Theriogenology. 2020. Vol.15, Iss.142. P.169–176. https://doi.org/10.1016/j.theriogenology.2019.09.046Kaczynski P., Goryszewska E., Baryla M., Waclawik A. Prostaglandin F2α stimulates angiogenesis at the embryomaternal interface during early pregnancy in the pig. Theriogenology 2020; 15(142):169–176. https://doi.org/10.1016/j.theriogenology.2019.09.046Wang Y., Wang J.N., Liu Z.J., Wei X., Xiao X., Wang D.W. Arachidonic acid epoxygenases and their metabolites promote angiogenesis // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2005. Vol.33, Iss.12. P.1122–1131.Wang Y., Wang J.N., Liu Z.J., Wei X., Xiao X., Wang D.W. [Arachidonic acid epoxygenases and their metabolites promote angiogenesis]. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi 2005; 33(12):1122–1131 (in Chinese).Banerjee P., Ghosh S., Dutta M., Subramani E., Khalpada J., Roychoudhury S., Chakravarty B., Chaudhury K. Identification of key contributory factors responsible for vascular dysfunction in idiopathic recurrent spontaneous miscarriage // PLoS One. 2013. Vol.8, Iss.11. Article number:e80940. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0080940Banerjee P., Ghosh S., Dutta M., Subramani E., Khalpada J., Roychoudhury S., Chakravarty B., Chaudhury K. Identification of key contributory factors responsible for vascular dysfunction in idiopathic recurrent spontaneous miscarriage. PLoS One 2013; 8(11):e80940. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0080940Таболова В.К., Корнеева И.Е., Донников А.Е., Бурменская О.В., Маслова М.А, Смольникова В.Ю. Профиль локальной экспрессии генов ростовых факторов и цитокинов в эндометрии периода «имплантационного окна» при хроническом эндометрите // Акушерство и гинекология. 2014. №12. С.74–78. EDN: TESOUT.Tabolova V.K., Korneyeva I.E., Donnikov A.E., Burmenskaya O.V., Maslova M.A., Smol'nikova V.Yu. [The local endometrial expression profile of the growth factor and cytokine genes during the implantation window in chronic endometritis]. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology 2014; 12:74–78 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.