cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.36604/1998-5029-2025-96-33-44cfpd-1251Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHУровень аденозинтрифосфата и капсаицин-индуцированные изменения мембранного потенциала митохондрий в мононуклеарах больных хронической обструктивной болезнью легкихAdenosine triphosphate level and capsaicin-induced changes in mitochondrial membrane potential in mononuclear cells of patients with chronic obstructive pulmonary diseaseСугайлоИ. Ю.SugayloI. Yu.

Ивана Юрьевна Сугайло, канд. мед. наук, научный сотрудник

лаборатория молекулярных и трансляционных исследований

675000; ул. Калинина, 22; Благовещенск

Ivana Yu. Sugaylo, PhD (Med.), Staff Scientist

Laboratory of Molecular and Translational Research

675000; 22 Kalinina Str.; Blagoveshchensk

ivanka_888@mail.ruНаумовД. Е.NaumovD. E.

Денис Евгеньевич Наумов, канд. мед. наук, зав. лабораторией

лаборатория молекулярных и трансляционных исследований

675000; ул. Калинина, 22; Благовещенск

Denis E. Naumov, PhD (Med.), Head of Laboratory

Laboratory of Molecular and Translational Research

675000; 22 Kalinina Str.; Blagoveshchensk

denn1985@bk.ruГассанД. А.GassanD. A.

Дина Анатольевна Гассан, канд. мед. наук., зав. лабораторией

лаборатория механизмов вирус-ассоциированных патологий развития

675000; ул. Калинина, 22; Благовещенск

Dina A. Gassan, PhD (Med.), Head of Laboratory

Laboratory of Mechanisms of Virus-Associated Developmental Pathologies

675000; 22 Kalinina Str.; Blagoveshchensk

danishi@mail.ruКотоваО. О.KotovaO. O.

Олеся Олеговна Котова, канд. мед. наук., старший научный сотрудник

лаборатория механизмов вирус-ассоциированных патологий развития

675000; ул. Калинина, 22; Благовещенск

Olesya O. Kotova, PhD (Med.), Senior Staff Scientist

Laboratory of Mechanisms of Virus-Associated Developmental Pathologies

675000; 22 Kalinina Str.; Blagoveshchensk

foxy_voxy_on@mail.ruКоневА. В.KonevA. V.

Андрей Викторович Конев, младший научный сотрудник

лаборатория механизмов вирус-ассоциированных патологий развития

675000; ул. Калинина, 22; Благовещенск

Andrey V. Konev, Junior Staff Scientist

Laboratory of Mechanisms of Virus-Associated Developmental Pathologies

675000; 22 Kalinina Str.; Blagoveshchensk

andrkonev@vk.comШелудькоЕ. Г.SheludkoE. G.

Елизавета Григорьевна Шелудько, канд. мед. наук, научный сотрудник

лаборатория молекулярных и трансляционных исследований

675000; ул. Калинина, 22; Благовещенск

Elizaveta G. Sheludko, PhD (Med.), Staff Scientist

Laboratory of Molecular and Translational Research

675000; 22 Kalinina Str.; Blagoveshchensk

liza.sheludko@mail.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration2025240620250963344Copyright © Сугайло И.Ю., Наумов Д.Е., Гассан Д.А., Котова О.О., Конев А.В., Шелудько Е.Г., 20252025Сугайло И.Ю., Наумов Д.Е., Гассан Д.А., Котова О.О., Конев А.В., Шелудько Е.Г.Sugaylo I.Y., Naumov D.E., Gassan D.A., Kotova O.O., Konev A.V., Sheludko E.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/1251   Введение

   Введение. Энергетическое обеспечение клеток – ключевой аспект их функционирования, осуществляемый митохондриями. Несмотря на сообщения о наличии энергетического дефицита при ХОБЛ, ранее мы выявили увеличение мембранного потенциала митохондрий (ΔΨm) в лейкоцитах больных лиц. В то же время при ХОБЛ отмечалась повышенная экспрессия каналов с транзиторным рецепторным потенциалом TRPV1, что вызывает вопросы о возможной роли этих рецепторов в регуляции митохондриальных функций.

   Цель

   Цель. Оценить уровень ΔΨm и аденозинтрифосфата (АТФ) в мононуклеарах периферической крови больных ХОБЛ, а также уточнить эффект агониста TRPV1 – капсаицина – на ΔΨm.

   Материалы и методы

   Материалы и методы. В исследование было включено 42 больных ХОБЛ различной степени тяжести, 11 лиц контрольной группы без признаков бронхиальной обструкции. Всем испытуемым проведены спирометрия и бодиплетизмография для оценки вентиляционной функции легких. Количество АТФ измеряли люминометрическим методом на планшетном анализаторе, после чего рассчитывали среднее содержание АТФ на одну клетку. ΔΨm определяли методом проточной цитометрии с использованием ратиометрического катионного карбонилцианинового красителя JC-1. Вычисляли динамику ΔΨm в ответ на активацию TRPV1 капсаицином, результаты выражали в % к значению ΔΨm в клетках, которым стимуляцию не проводили.

   Результаты

   Результаты. Выявлено, что содержание АТФ в мононуклеарах периферической крови больных ХОБЛ было выше, чем у лиц контрольной группы (0,96 (0,36; 1,79) фмоль/кл. против 0,14 (0,11; 0,21) фмоль/кл., p = 0,001). Капсаицин вызывал значимые изменения ΔΨm в мононуклеарах больных ХОБЛ: 33,1 (-19,0; 86,0)% для лимфоцитов и 48,2 (0,0; 126,7) % для моноцитов (p = 0,001). Тем не менее, ΔΨm не имел значимых различий между больными ХОБЛ и лицами контрольной группы ни исходно, ни на фоне действия капсаицина. При более высоких значениях объема форсированного выдоха за 1 секунду у больных ХОБЛ ΔΨm был выше как в лимфоцитах (0,69 (0,64; 0,86) против 0,51 (0,35; 0,61), р = 0,004), так и в моноцитах (0,28 (0,21; 0,37) против 0,18 (0,13; 0,29), р =0,015).

   Заключение

   Заключение. Мы не выявили признаков энергетического дефицита в мононуклеарах больных ХОБЛ, однако у пациентов с тяжелыми и крайне тяжелыми вентиляционными нарушениями может происходить некоторое снижение ΔΨm, не влияющее на выработку АТФ. Повышенная продукция АТФ при ХОБЛ может быть опосредована увеличенной экспрессией TRPV1 и может играть патологическую роль за счет активации пуринергического сигналинга.

   Introduction

   Introduction. Cellular energy supply is a key aspect of their functioning, mediated by mitochondria. Despite reports of energy deficiency in COPD, we previously found an increase in mitochondrial membrane potential (ΔΨm) in the leukocytes of affected individuals. At the same time, increased expression of transient receptor potential channels TRPV1 was observed in COPD, raising questions about their potential role in regulating mitochondrial functions.

   Aim

   Aim. To assess ΔΨm and adenosine triphosphate (ATP) levels in peripheral blood mononuclear cells of COPD patients and to clarify the effect of the TRPV1 agonist capsaicin on ΔΨm.

   Materials and methods

   Materials and methods. The study included 42 COPD patients of varying severity and 11 control subjects without signs of bronchial obstruction. All participants underwent spirometry and body plethysmography to assess lung function. The amount of ATP was measured by the luminometric method on a plate analyzer, with mean ATP content per cell calculated. ΔΨm was determined by flow cytometry using the ratiometric cationic carbonylcyanine dye JC-1. The dynamics of ΔΨm in response to TRPV1 activation by capsaicin were assessed and the results were expressed as a percentage of ΔΨm in unstimulated cells.

   Results

   Results. It was found that the ATP content in the peripheral blood mononuclear cells of COPD patients was higher than in the control group (0.96 (0.36; 1.79) fmol/cell vs. 0.14 (0.11; 0.21) fmol/cell, p = 0.001). Capsaicin caused significant changes in ΔΨm in the mononuclear cells of COPD patients: 33.1 (-19.0; 86.0)% for lymphocytes and 48.2 (0.0; 126.7) % for monocytes (p = 0.001). However, ΔΨm did not differ significantly between COPD patients and the control group either at baseline or under capsaicin stimulation. In COPD patients with higher FEV1 values, ΔΨm was elevated in both lymphocytes (0.69 (0.64; 0.86) vs. 0.51 (0.35; 0.61), p = 0.004) and monocytes (0.28 (0.21; 0.37) vs. 0.18 (0.13; 0.29), p = 0.015).

   Conclusion

   Conclusion. We found no evidence of energy deficiency in mononuclear cells from COPD patients, however, in patients with severe and very severe ventilatory impairment, some decrease in ΔΨm may occur without affecting ATP production. Increased ATP production in COPD may be mediated by increased TRPV1 expression and could play a pathological role by activating purinergic signaling.

мембранный потенциал митохондриймитохондрииАТФTRPV1хроническая обструктивная болезнь легкихактивные формы кислородамононуклеарыmitochondrial membrane potentialmitochondriaATPTRPV1chronic obstructive pulmonary diseasereactive oxygen speciesPBMCИсследование выполнено в рамках программы фундаментальных исследований Министерства науки и высшего образования РФ (FGWF-2025-0009)This study was supported by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation under the Program for Basic Research (FGWF-2025-0009)ReferencesGlobal Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for Prevention, Diagnosis and Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2025. URL: http://www.goldcopd.orgGlobal Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for Prevention, Diagnosis and Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2025. Available at: http://www.goldcopd.orgBoers E., Barrett M., Vuong V., Benjafield A., Su J., Kaye L., Tellez D., Nunez C., Malhotra A. An estimate of the global COPD prevalence in 2050: Disparities by income and gender // Eur. Respir. J. 2022. Vol. 60, Suppl. 66. Article number: 4608. doi: 10.1183/13993003.congress-2022.4608Boers E., Barrett M., Vuong V., Benjafield A., Su J., Kaye L., Tellez D., Nunez C., Malhotra A. An estimate of the global COPD prevalence in 2050: disparities by income and gender. Eur. Respir. J. 2022; 60(66):4608. doi: 10.1183/13993003.congress-2022.4608Rey-Brandariz J., Pérez-Ríos M., Ahluwalia J.S., Beheshtian K., Fernández-Villar A., Represas-Represas C., Piñeiro M., Alfageme I., Ancochea J., Soriano J.B., Casanova C., Cosío B.G., García-Río F., Miravitlles M., de Lucas P., Rodríguez González-Moro J.M., Soler-Cataluña J.J., Ruano-Ravina A. Tobacco patterns and risk of chronic obstructive pulmonary disease: results from a cross-sectional study // Arch. Bronconeumol. 2023. Vol. 59, Iss. 11. P. 717–724. doi: 10.1016/j.arbres.2023.07.009Rey-Brandariz J., Pérez-Ríos M., Ahluwalia J.S., Beheshtian K., Fernández-Villar A., Represas-Represas C., Piñeiro M., Alfageme I., Ancochea J., Soriano J.B., Casanova C., Cosío B.G., García-Río F., Miravitlles M., de Lucas P., Rodríguez González-Moro J.M., Soler-Cataluña J.J., Ruano-Ravina A. Tobacco patterns and risk of chronic obstructive pulmonary disease: results from a cross-sectional study. Arch. Bronconeumol. 2023; 59(11):717–724, doi: 10.1016/j.arbres.2023.07.009Zong Y., Li H., Liao P., Chen L., Pan Y., Zheng Y., Zhang C., Liu D., Zheng M., Gao J. Mitochondrial dysfunction: mechanisms and advances in therapy // Signal Transduct. Target Ther. 2024. Vol. 9, Suppl. 1. Article number: 124. doi: 10.1038/s41392-024-01839-8Zong Y., Li H., Liao P., Chen L., Pan Y., Zheng Y., Zhang C., Liu D., Zheng M., Gao J. Mitochondrial dysfunction: mechanisms and advances in therapy. Signal Transduct. Target Ther. 2024; 9(1):124. doi: 10.1038/s41392-024-01839-8Зорова Л.Д., Попков В.А., Плотников Е.Ю., Силачев Д.Н., Певзнер И.Б., Янкаускас С.С., Зоров С.Д., Бабенко В.А., Зоров Д.Б. Функциональная значимость митохондриального мембранного потенциала // Биологические мембраны. 2017. Т. 34, № 6. С. 93–100. doi: 10.7868/S0233475517060020Zorova L.D., Popkov V.A., Plotnikov E.J., Silachev D.N., Pevzner I.B., Yankauskas S.S., Zorov S.D., Babenko V.A., Zorov D.B. [Role of mitochondrial membrane potential]. Biologicheskie membrany 2017; 34(6):93–100 (in Russian). doi: 10.7868/S0233475517060020Rajasekaran N.S., Connell P., Christians E.S., Yan L.J., Taylor R.P., Orosz A., Zhang X.Q., Stevenson T.J., Peshock R.M., Leopold J.A., Barry W.H., Loscalzo J., Odelberg S.J., Benjamin I.J. Human alpha B-crystallin mutation causes oxido-reductive stress and protein aggregation cardiomyopathy in mice // Cell. 2007. Vol. 130, Iss. 3. P. 427–439. doi: 10.1016/j.cell.2007.06.044Rajasekaran N.S., Connell P., Christians E.S., Yan L.J., Taylor R.P., Orosz A., Zhang X.Q., Stevenson T.J., Peshock R.M., Leopold J.A., Barry W.H., Loscalzo J., Odelberg S.J., Benjamin I.J. Human alpha B-crystallin mutation causes oxido-reductive stress and protein aggregation cardiomyopathy in mice. Cell 2007; 130(3):427–439. doi: 10.1016/j.cell.2007.06.044Li C.L., Liu J.F., Liu S.F. Mitochondrial dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease: unraveling the molecular nexus // Biomedicines. 2024. Vol. 12, Suppl. 4. Article numberт: 814. doi: 10.3390/biomedicines12040814Li C.L., Liu J.F., Liu S.F. Mitochondrial dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease: unraveling the molecular nexus. Biomedicines 2024; 12(4):814. doi: 10.3390/biomedicines12040814Puente-Maestu L., Pérez-Parra J., Godoy R., Moreno N., Tejedor A., González-Aragoneses F., Bravo J.L., Alvarez F.V., Camaño S., Agustí A. Abnormal mitochondrial function in locomotor and respiratory muscles of COPD patients // Eur. Respir. J. 2009. Vol. 33, Iss. 5. P. 1045–1052. doi: 10.1183/09031936.00112408Puente-Maestu L., Pérez-Parra J., Godoy R., Moreno N., Tejedor A., González-Aragoneses F., Bravo J.L., Alvarez F.V., Camaño S., Agustí A. Abnormal mitochondrial function in locomotor and respiratory muscles of COPD patients. Eur. Respir. J. 2009; 33(5):1045–1052. doi: 10.1183/09031936.00112408Wiegman C.H., Michaeloudes C., Haji G., Narang P., Clarke C.J., Russell K.E., Bao W., Pavlidis S., Barnes P.J., Kanerva J., Bittner A., Rao N., Murphy M.P., Kirkham P.A., Chung K.F., Adcock I.M. Oxidative stress-induced mitochondrial dysfunction drives inflammation and airway smooth muscle remodeling in patients with chronic obstructive pulmonary disease // J. Allergy Clin. Immunol. 2015. Vol.136, Iss.3. P.769–780. doi: 10.1016/j.jaci.2015.01.046Wiegman C.H., Michaeloudes C., Haji G., Narang P., Clarke C.J., Russell K.E., Bao W., Pavlidis S., Barnes P.J., Kanerva J., Bittner A., Rao N., Murphy M.P., Kirkham P.A., Chung K.F., Adcock I.M., COPDMAP. Oxidative stress-induced mitochondrial dysfunction drives inflammation and airway smooth muscle remodeling in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J. Allergy Clin. Immunol. 2015; 136(3):769–780. doi: 10.1016/j.jaci.2015.01.046Agarwal A.R., Kadam S., Brahme A., Agrawal M., Apte K., Narke G., Kekan K., Madas S., Salvi S. Systemic immuno-metabolic alterations in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // Respir. Res. 2019. Vol. 20, Iss. 1. Article number: 171. doi: 10.1186/s12931-019-1139-2Agarwal A.R., Kadam S., Brahme A., Agrawal M., Apte K., Narke G., Kekan K., Madas S., Salvi S. Systemic Immuno-metabolic alterations in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Respir. Res. 2019; 20(1):171. doi: 10.1186/s12931-019-1139-2Бельских Э.С., Урясьев О.М., Звягина В.И., Фалетрова С.В. Развитие вторичной митохондриальной дисфункции мононуклеарных лейкоцитов крови у больных хронической обструктивной болезнью легких и хроническим бронхитом // Казанский медицинский журнал. 2018. Т. 99, № 5. С. 741–747. doi: 10.17816/KMJ2018-741Bel’skikh E.S., Uryas’ev O.M., Zvyagina V.I., Faletrova S.V [Development of secondary mitochondrial dysfunction of mononuclear blood leukocytes in patients with chronic obstructive pulmonary disease and chronic bronchitis]. Kazan Medical Journal 2018; 99(5):741–747 (in Russian). doi: 10.17816/KMJ2018-741Сугайло И.Ю., Гассан Д.А., Наумов Д.Е., Котова О.О., Горчакова Я.Г., Шелудько Е.Г. Состояние мембранного потенциала митохондрий в лейкоцитах периферической крови больных хронической обструктивной болезнью легких // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2023. Вып. 89. С. 25–35. doi: 10.36604/1998-5029-2023-89-25-35Sugaylo I.Yu., Gassan D.A., Naumov D.E., Kotova O.O., Gorchakova Y.G., Sheludko E.G. [The state of mitochondrial membrane potential in peripheral blood leukocytes of patients with chronic obstructive pulmonary disease]. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2023; 89:25–35 (in Russian). doi: 10.36604/1998-5029-2023-89-25-35Ederlé C., Charles A.L., Khayath N., Poirot A., Meyer A., Clere-Jehl R., Andres E., De Blay F., Geny B. Mitochondrial function in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) is enhanced, together with increased reactive oxygen species, in severe asthmatic patients in exacerbation // J. Clin. Med. 2019. Vol. 8, Iss. 10. Article number: 1613. doi: 10.3390/jcm8101613Ederlé C., Charles A.L., Khayath N., Poirot A., Meyer A., Clere-Jehl R., Andres E., De Blay F., Geny B. Mitochondrial function in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) is enhanced, together with increased reactive oxygen species, in severe asthmatic patients in exacerbation. J. Clin. Med. 2019; 8(10):1613. doi: 10.3390/jcm8101613Наумов Д.Е., Сугайло И.Ю., Котова О.О., Гассан Д.А., Горчакова Я.Г., Шелудько Е.Г. Экспрессия каналов с транзиторным рецепторным потенциалом (TRP) на лейкоцитах периферической крови больных хронической обструктивной болезнью легких // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2023. Т. 38, № 4. С. 125–132. doi: 10.29001/2073-8552-2023-659Naumov D.E., Sugaylo I.Yu., Kotova O.O., Gassan D.A., Gorchakova Y.G., Sheludko E.G. [Expression of transient receptor potential channels on peripheral blood leukocytes of patients with chronic obstructive pulmonary disease]. Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine 2023; 38(4):125–132 (in Russian). doi: 10.29001/2073-8552-2023-659Ogawa N., Kurokawa T., Mori Y. Sensing of redox status by TRP channels // Cell Calcium. 2016. Vol. 60, Iss. 2. P. 115–122. doi: 10.1016/j.ceca.2016.02.009Ogawa N., Kurokawa T., Mori Y. Sensing of redox status by TRP channels. Cell Calcium 2016; 60(2):115–122. doi: 10.1016/j.ceca.2016.02.009Grace M.S., Baxter M., Dubuis E., Birrell M.A., Belvisi M.G. Transient receptor potential (TRP) channels in the airway: role in airway disease // Br. J. Pharmacol. 2014. Vol. 171. Р. 2593–2607. doi: 10.1111/bph.12538Grace M.S., Baxter M., Dubuis E., Birrell M.A., Belvisi M.G. Transient receptor potential (TRP) channels in the airway: role in airway disease. Br. J. Pharmacol. 2014; 171:2593–2607. doi: 10.1111/bph.12538Lang H., Li Q., Yu H., Li P., Lu Z., Xiong S., Yang T., Zhao Y., Huang X., Gao P., Zhang H., Shang Q., Liu D., Zhu Z. Activation of TRPV1 attenuates high salt-induced cardiac hypertrophy through improvement of mitochondrial function // Br. J. Pharmacol. 2015. Vol. 172, Iss. 23. P. 5548–5558. doi: 10.1111/bph.12987Lang H., Li Q., Yu H., Li P., Lu Z., Xiong S., Yang T., Zhao Y., Huang X., Gao P., Zhang H., Shang Q., Liu D., Zhu Z. Activation of TRPV1 attenuates high salt-induced cardiac hypertrophy through improvement of mitochondrial function. Br. J. Pharmacol. 2015; 172(23):5548–5558. doi: 10.1111/bph.12987Otto M., Bucher C., Liu W., Müller M., Schmidt T., Kardell M., Driessen M.N., Rossaint J., Gross E.R., Wagner N.M. 12(S)-HETE mediates diabetes-induced endothelial dysfunction by activating intracellular endothelial cell TRPV1 // J. Clin. Investig. 2020. Vol. 130, Iss. 9. P. 4999–5010. doi: 10.1172/JCI136621Otto M., Bucher C., Liu W., Müller M., Schmidt T., Kardell M., Driessen M.N., Rossaint J., Gross E.R., Wagner N.M. 12(S)-HETE mediates diabetes-induced endothelial dysfunction by activating intracellular endothelial cell TRPV1. J. Clin. Investig. 2020; 130(9):4999–5010. doi: 10.1172/JCI136621Perelman A., Wachtel C., Cohen M., Haupt S., Shapiro H., Tzur A. JC-1: alternative excitation wavelengths facilitate mitochondrial membrane potential cytometry // Cell Death Dis. 2012. Vol. 3, Iss. 11. Article number: e430. doi: 10.1038/cddis.2012.171Perelman A., Wachtel C., Cohen M., Haupt S., Shapiro H., Tzur A. JC-1: alternative excitation wavelengths facilitate mitochondrial membrane potential cytometry. Cell Death Dis. 2012; 3(11):e430. doi: 10.1038/cddis.2012.171Perry S.W., Norman J.P., Barbieri J., Brown E.B., Gelbard H.A. Mitochondrial membrane potential probes and the proton gradient: a practical usage guide // Biotechniques. 2011. Vol.50, Iss.2. P.98–115. doi: 10.2144/000113610Perry S.W., Norman J.P., Barbieri J., Brown E.B., Gelbard H.A. Mitochondrial membrane potential probes and the proton gradient: a practical usage guide. Biotechniques 2011; 50(2):98–115. doi: 10.2144/000113610Weinberg S.E., Sena L.A., Chandel N.S. Mitochondria in the regulation of innate and adaptive immunity // Immunity. 2015. Vol. 42, Iss. 3. P. 406–417. doi: 10.1016/j.immuni.2015.02.002Weinberg S.E., Sena L.A., Chandel N.S. Mitochondria in the regulation of innate and adaptive immunity. Immunity 2015; 42(3):406–417. doi: 10.1016/j.immuni.2015.02.002Sena L.A., Li S., Jairaman A., Prakriya M., Ezponda T., Hildeman D.A., Wang C.R., Schumacker P.T., Licht J.D., Perlman H., Bryce P.J., Chandel N.S. Mitochondria are required for antigen-specific T cell activation through reactive oxygen species signaling // Immunity. 2013. Vol. 38, Iss. 2. P. 225–236. doi: 10.1016/j.immuni.2012.10.020Sena L.A., Li S., Jairaman A., Prakriya M., Ezponda T., Hildeman D.A., Wang C.R., Schumacker P.T., Licht J.D., Perlman H., Bryce P.J., Chandel N.S. Mitochondria are required for antigen-specific T cell activation through reactive oxygen species signaling. Immunity 2013; 38(2):225–236. doi: 10.1016/j.immuni.2012.10.020Kelley N., Jeltema D., Duan Y., He Y. The NLRP3 inflammasome: an overview of mechanisms of activation and regulation // Int. J. Mol. Sci. 2019. Vol. 20, Iss. 13. Article number: 3328. doi: 10.3390/ijms20133328Kelley N., Jeltema D., Duan Y., He Y. The NLRP3 inflammasome: an overview of mechanisms of activation and regulation. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(13):3328. doi: 10.3390/ijms20133328Bao Y., Ledderose C., Seier T., Graf A.F., Brix B., Chong E., Junger W.G. Mitochondria regulate neutrophil activation by generating ATP for autocrine purinergic signaling // J. Biol. Chem. 2014. Vol. 289, Iss. 39. P. 26794–26803. doi: 10.1074/jbc.M114.572495Bao Y., Ledderose C., Seier T., Graf A.F., Brix B., Chong E., Junger W.G. Mitochondria regulate neutrophil activation by generating ATP for autocrine purinergic signaling. J. Biol. Chem. 2014; 289(39):26794–26803. doi: 10.1074/jbc.M114.572495Lommatzsch M., Cicko S., Müller T., Lucattelli M., Bratke K., Stoll P., Grimm M., Dürk T., Zissel G., Ferrari D., Di Virgilio F., Sorichter S., Lunga-rella G., Virchow J.C., Idzko M. Extracellular adenosine triphosphate and chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010. Vol. 181, Iss. 9. P. 928–934. doi: 10.1164/rccm.200910-1506OCLommatzsch M., Cicko S., Müller T., Lucattelli M., Bratke K., Stoll P., Grimm M., Dürk T., Zissel G., Ferrari D., Di Virgilio F., Sorichter S., Lunga-rella G., Virchow J.C., Idzko M. Extracellular adenosine triphosphate and chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 181(9):928–934. doi: 10.1164/rccm.200910-1506OCCicko S., Lucattelli M., Müller T., Lommatzsch M., De Cunto G., Cardini S., Sundas W., Grimm M., Zeiser R., Dürk T., Zissel G., Boeynaems J.M., Sorichter S., Ferrari D., Di Virgilio F., Virchow J.C., Lungarella G., Idzko M. Purinergic receptor inhibition prevents the development of smoke-induced lung injury and emphysema // J. Immunol. 2010. Vol. 185, Iss. 1. P. 688–697. doi: 10.4049/jimmunol.0904042Cicko S., Lucattelli M., Müller T., Lommatzsch M., De Cunto G., Cardini S., Sundas W., Grimm M., Zeiser R., Dürk T., Zissel G., Boeynaems J.M., Sorichter S., Ferrari D., Di Virgilio F., Virchow J.C., Lungarella G., Idzko M. Purinergic receptor inhibition prevents the development of smoke-induced lung injury and emphysema. J. Immunol. 2010; 185(1):688–697. doi: 10.4049/jimmunol.0904042Mortaz E., Braber S., Nazary M., Givi M.E., Nijkamp F.P., Folkerts G. ATP in the pathogenesis of lung emphysema // Eur. J. Pharmacol. 2009. Vol. 619, Iss. 1-3. P. 92–96. doi: 10.1016/j.ejphar.2009.07.022Mortaz E., Braber S., Nazary M., Givi M.E., Nijkamp F.P., Folkerts G. ATP in the pathogenesis of lung emphysema. Eur. J. Pharmacol. 2009; 619(1-3):92–96. doi: 10.1016/j.ejphar.2009.07.022Denton R.M. Regulation of mitochondrial dehydrogenases by calcium ions // Biochim. Biophys. Acta. 2009. Vol. 1787, Iss. 11. P. 1309–1316. doi: 10.1016/j.bbabio.2009.01.005Denton R.M. Regulation of mitochondrial dehydrogenases by calcium ions. Biochim. Biophys. Acta. 2009; 1787(11):1309–1316. doi: 10.1016/j.bbabio.2009.01.005Ponnalagu D., Singh H. Insights into the role of mitochondrial ion channels in inflammatory response // Front. Physiol. 2020. Vol. 11. Article number: 258. doi: 10.3389/fphys.2020.00258Ponnalagu D., Singh H. Insights into the role of mitochondrial ion channels in inflammatory response. Front. Physiol. 2020; 11:258. doi: 10.3389/fphys.2020.00258Kong F., You H., Zheng K., Tang R., Zheng C. The crosstalk between pattern-recognition receptor signaling and calcium signaling // Int. J. Biol. Macromol. 2021. Vol. 192. P. 745–756. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2021.10.014Kong F., You H., Zheng K., Tang R., Zheng C. The crosstalk between pattern-recognition receptor signaling and calcium signaling. Int. J. Biol. Macromol. 2021; 192:745–756. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2021.10.014Bhave G., Hu H.J., Glauner K.S., Zhu W., Wang H., Brasier D.J., Oxford G.S., Gereau R.W.4<sup>th</sup>. Protein kinase C phosphorylation sensitizes but does not activate the capsaicin receptor transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. Vol. 100, Iss. 21. P. 12480–12485. doi: 10.1073/pnas.2032100100Bhave G., Hu H.J., Glauner K.S., Zhu W., Wang H., Brasier D.J., Oxford G.S., Gereau R.W. Protein kinase C phosphorylation sensitizes but does not activate the capsaicin receptor transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1). Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003; 100(21):12480–12485. doi: 10.1073/pnas.2032100100Kao C.C., Hsu J.W., Bandi V., Hanania N.A., Kheradmand F., Jahoor F. Glucose and pyruvate metabolism in severe chronic obstructive pulmonary disease // J. Appl. Physiol. (1985). 2012. Vol. 112, Iss. 1. P. 42–47. doi: 10.1152/japplphysiol.00599.2011Kao C.C., Hsu J.W., Bandi V., Hanania N.A., Kheradmand F., Jahoor F. Glucose and pyruvate metabolism in severe chronic obstructive pulmonary disease. J. Appl. Physiol. (1985). 2012; 112(1):42–47. doi: 10.1152/japplphysiol.00599.2011Ferreira B.L., Sousa M.B., Leite G.G.F., Brunialti M.K.C., Nishiduka E.S., Tashima A.K., van der Poll T., Salomão R. Glucose metabolism is upregulated in the mononuclear cell proteome during sepsis and supports endotoxin-tolerant cell function // Front. Immunol. 2022. Vol. 13. Article number: 1051514. doi: 10.3389/fimmu.2022.1051514Ferreira B.L., Sousa M.B., Leite G.G.F., Brunialti M.K.C., Nishiduka E.S., Tashima A.K., van der Poll T., Salomão R. Glucose metabolism is upregulated in the mononuclear cell proteome during sepsis and supports endotoxin-tolerant cell function. Front. Immunol. 2022; 13:1051514. doi: 10.3389/fimmu.2022.1051514

The authors declare that there are no conflicts of interest present.