Обзор посвящен рассмотрению роли интерлейкин-6 (IL-6) сигналинга в развитии системного воспалительного процесса при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Большая часть исследований акцентирует внимание на локальном воспалении при ХОБЛ. Однако известно, что для этой патологии характерно формирование системного воспалительного процесса, который проявляется в повышенном уровне провоспалительных медиаторов в кровяном русле, и исследование молекулярных механизмов его развития имеет большое значение для терапии этого заболевания. Одним из ключевых медиаторов системного воспаления является цитокин IL-6, обладающий про- и противовоспалительными свойствами. Его действие на клетки определяется типом сигналинга. В настоящее время выделяют три типа IL-6 сигналинга - транссигналинг, классический и кластерный сигналинг, описанный сравнительно недавно. В обзоре представлены известные патофизиологические механизмы развития системного воспаления при ХОБЛ с участием IL-6. В качестве провоспалительного цитокина IL-6 осуществляет следующие функции: передача сигнала о повреждении легочной ткани, инициация миграции лейкоцитов в очаг воспаления, ингибирование апоптоза Т-клеток на участке воспаления, влияние на дифференцировку Т-хелперов, участие в патофизиологических реакциях развития эмфиземы и фиброза. Кроме того, IL-6 проявляет себя как противовоспалительный цитокин по отношению к дендритным клеткам и макрофагам легких. Значение IL-6 транссигналинга для развития воспаления при ХОБЛ подтверждено многочисленными исследованиями, в то время как работ, посвященных изучению классического IL-6 сигналинга при ХОБЛ, практически нет. Данные, представленные в обзоре, свидетельствуют о необходимости проведения дальнейших исследований роли различных типов IL-6 сигналинга, в особенности классического, в регуляции системного воспаления при ХОБЛ.
The review focuses on the role of interleukin-6 (IL-6) signaling in the development of a systemic inflammatory process in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). In most researches the attention is paid to local inflammation in COPD. However, it is known that the pathology is characterized by a systemic inflammatory process, which is manifested in the increased levels of proinflammatory mediators in blood flow, and the study of the molecular mechanisms of its development is very important for the therapy of the disease. One of the key mediators of systemic inflammation is cytokine IL-6 which has pro- and antiinflammatory properties. Its effect on the cells is determined by the type of signaling. Nowadays three types of IL-6 signaling are identified: transsignaling, classical and cluster signaling. The review presents the known pathophysiological mechanisms of the development of systemic inflammation in COPD involving IL-6. As a proinflammatory cytokine, IL-6 performs the following functions: transmission of a signal on lung tissue damage, initiation of leukocyte migration into the inflammation site, inhibition of T-cell apoptosis into the inflammation site, influence on T helper differentiation, participation in pathophysiological reactions of development of emphysema and fibrosis. The significance of IL-6 transsignaling for the development of inflammation in COPD has been confirmed by many studies, while there are practically no works devoted to the study of classical IL-6 signaling in COPD. The data presented in the review indicate the need for further study of the role of different types of IL-6 signaling, especially classical signaling, in the regulation of systemic inflammation in COPD.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.