cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.36604/1998-5029-2025-98-75-85cfpd-1295Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHОсобенности воспаления при тяжелой бронхиальной астмеFeatures of inflammation in severe bronchial asthmaКрапошинаА. Ю.KraposhinaA. Yu.

Ангелина Юрьевна Крапошина, канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом последипломного образования; врач-пульмонолог отделения пульмонологии

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3

Angelina Yu. Kraposhina, MD, PhD (Med.), Associate Professor, Associate Professor of Department of Hospital Therapy and Immunology with a Postgraduate Education Course; Pulmonologist of Department of Pulmonology

1 Partizana Zheleznyaka Str., Krasnoyarsk, 660022

3 Partizana Zheleznyaka Str., Krasnoyarsk, 660022

angelinamaria@inbox.ruДемкоИ. В.DemkoI. V.

Ирина Владимировна Демко, д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии и иммунологии с курсом последипломного образования; зав. легочно-аллергологическим центром

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3

Irina V. Demko, MD, PhD, DSc (Med.), Professor, Head of Department of Hospital Therapy and Immunology with Postgraduate Education Course; Head of Pulmonary AllergologyСenter

1 Partizana Zheleznyaka Str., Krasnoyarsk, 660022

3 Partizana Zheleznyaka Str., Krasnoyarsk, 660022

demko64@mail.ruСобкоЕ. А.SobkoE. A.

Елена Альбертовна Собко, д-р мед. наук, профессор кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом последипломного образования; зав. отделением аллергологии

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3

Elena A. Sobko, MD, PhD, DSc (Med.), Professor of the Department of Hospital Therapy and Immunology with a Postgraduate Course; Head of the Allergology Department

1 Partizana Zheleznyaka Str., Krasnoyarsk, 660022

3 Partizana Zheleznyaka Str., Krasnoyarsk, 660022

sobko29@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф.Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Краевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Краевая клиническая больница»Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation; Regional State Budgetary Healthcare Institution «Regional Clinical Hospital»2025231220250987585Copyright © Крапошина А.Ю., Демко И.В., Собко Е.А., 20252025Крапошина А.Ю., Демко И.В., Собко Е.А.Kraposhina A.Y., Demko I.V., Sobko E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/1295

Цель. Оценить особенности воспаления при тяжелой бронхиальной астме в реальной клинической практике на примере г. Красноярска.Материалы и методы. Обследовано 80 человек с диагнозом тяжелая бронхиальная астма (ТБА). До включения в исследование все пациенты регулярно получали базисную терапию, соответствующую 4-5 ступени по федеральным клиническим рекомендациям. Все пациенты имели неконтролируемое течение астмы. Общеклиническое обследование заключалось в интервьюировании больного, физикальном осмотре, работе с амбулаторными картами и выписками из стационара. Параметры функции внешнего дыхания (ФВД) измеряли на аппарате общей плетизмографии («Erich Eger», Германия). Определение общего IgE, интерлейкина (IL)-5, IL-4, IL-10, IL-9, IL-13, трансформирующего фактора β (TGF-β), периостина, катепсина S и дипептидилпептидазы-4 (DPP-4) в периферической крови проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа. Измерение содержания оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) выполнялось на портативном анализаторе NObreath фирмы Bedfont Scientific Limited.Результаты. Распространенность фиксированной обструкции дыхательных путей (ФОДП) составила 58% среди пациентов с тяжелой бронхиальной астмой. При оценке маркеров Т2 воспаления было обнаружено, что 1 маркер регистрировался у 15 (18,7%) пациентов, 2 маркера – у 34 (42,5%), 3 маркера – у 31 (38,7%) больного. У трети пациентов тяжелой бронхиальной астмой регистрировалось повышение уровней трех маркеров. Это сопровождалось более высокими содержаниями эозинофилов и общего IgE в периферической крови, а также FeNO, но при этом не отмечалось более высоких уровней цитокинов. Обнаружено повышение концентрации T2-зависимых цитокинов — IL-4, IL-5, IL-13, а также катепсина S, периостина и TGF-β в сравнении с показателями условно здоровых лиц. Отмечено значимое повышение уровня периостина в плазме периферической крови у пациентов тяжелой астмой с ФОДП в сравнении, как с показателями пациентов без ФОДП, так и условно здоровыми людьми (p = 0,034). Результаты корреляционного анализа продемонстрировали наличие взаимосвязи умеренной силы между содержанием катепсина S, TGF-β и DPP-4 с Т2-зависимыми цитокинами. Кроме того, отмечено, что катепсин S, TGF-β, DPP-4 и периостин взаимосвязаны между собой и показателями ФВД.Заключение. При вовлечении в воспалительный процесс 3 сигнальных путей отмечается значительное повышение уровней FeNO, эозинофилов и общего IgE в периферической крови. Выявлено значимое повышение уровня периостина в плазме периферической крови у пациентов ТБА с ФОДП, что может свидетельствовать о его роли в развитии Т2 воспаления и ремоделирования ДП.

Aim. To evaluate the characteristics of inflammation in severe bronchial asthma in real-world clinical practice, using the city of Krasnoyarsk as an example.Materials and methods. Eighty patients diagnosed with severe bronchial asthma were examined. Prior to enrollment, all patients had been receiving standard maintenance therapy corresponding to steps 4–5 according to the Russian federal clinical guidelines and exhibited uncontrolled asthma. The general clinical assessment included patient interviews, physical examination, and review of outpatient medical records and hospital discharge summaries. Pulmonary function tests were performed using a whole-body plethysmograph (Erich Eger, Germany). Serum levels of total IgE, interleukins (IL)-5, IL-4, IL-10, IL-9, IL-13, transforming growth factor beta (TGF-β), periostin, cathepsin S, and dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) were measured by solid-phase enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Fractional exhaled nitric oxide (FeNO) was assessed using the portable analyzer «NObreath» (Bedfont Scientific Limited, UK).Results. Fixed airflow obstruction (FAO) was present in 58% of patients with severe bronchial asthma. Evaluation of T2 inflammation biomarkers revealed that one marker was elevated in 15 (18.7%) patients, two markers in 34 (42.5%), and three markers in 31 (38.7%) patients. In one-third of patients with severe asthma, three T2 biomarkers were simultaneously elevated, which was associated with significantly higher peripheral blood eosinophil counts, total IgE levels, and FeNO values—although no corresponding increase in cytokine levels was observed. Compared to healthy controls, patients with severe asthma demonstrated significantly elevated concentrations of T2-associated cytokines (IL-4, IL-5, IL-13), as well as cathepsin S, periostin, and TGF-β. Notably, plasma periostin levels were significantly higher in patients with severe asthma and FAO compared to both those without FAO and healthy controls (p = 0.034). Correlation analysis revealed moderate-strength associations between cathepsin S, TGF-β, and DPP-4 levels and T2 cytokines. Furthermore, cathepsin S, TGF-β, DPP-4, and periostin were interrelated and correlated with lung function parameters.Conclusion. Activation of three T2 inflammatory signaling pathways is associated with markedly elevated FeNO, blood eosinophils, and total IgE. A significant increase in plasma periostin levels in patients with severe asthma and fixed airflow obstruction suggests its potential role in T2 inflammation and airway remodeling.

бронхиальная астматяжелая астмаТ2 воспалениепериостинцитокиныbronchial asthmasevere asthmaT2 inflammationperiostincytokinesReferencesSoriano J.B., Abajobir A.A., Abate K.H., Abera S.F., Agrawal A., Ahmed M.B., Aichour A.N., Aichour I., Aichour M.T.E., Alam K., Alam N., Alkaabi J.M., Al-Maskari F., Alvis-Guzman N., Amberbir A., Amoako Y.A., Ansha M.G., Antó J.M., Asayesh H., Atey T.M., Avokpaho E.F.G.A., Barac A., Basu S., Bedi N., Bensenor I.M., Berhane A., Beyene A.S., Bhutta Z.A., Biryukov S., Boneya D.J., Brauer M., Carpenter D.O., Casey D., Christopher D.J., Dandona L., Dandona R., Dharmaratne S.D., Do H.P., Fischer F., Geleto A., Ghoshal A.G., Gillum R.F., Ginawi I.A.M., Gupta V., Hay S.I., Hedayati M.T., Horita N., Hosgood H.D., Jakovljevic M.B., James S.L., Jonas J.B., Kasaeian A., Khader Y.S., Khalil I.A., Khan E.A., Khang Y.-H., Khubchandani J., Knibbs L.D., Kosen S., Koul P.A., Kumar G.A., Leshargie C.T., Liang X., El Razek H.M.A., Majeed A., Malta D.C., Manhertz T., Marquez N., Mehari A., Mensah G.A., Miller T.R., Mohammad K.A., Mohammed K.E., Mohammed S., Mokdad A.H., Naghavi M., Nguyen C.T., Nguyen G., Nguyen Q.L., Nguyen T.H., Ningrum D.N.A., Nong V.M., Obi J.I., Odeyemi Y.E., Ogbo F.A., Oren E., PA M., Park E.-K., Patton G.C., Paulson K., Qorbani M., Quansah R., Rafay A., Rahman M.H.U., Rai R.K., Rawaf S., Reinig N., Safiri S., Sarmiento-Suarez R., Sartorius B., Savic M., Sawhney M., Shigematsu M., Smith M., Tadese F., Thurston G.D., Topor-Madry R., Tran B.X., Ukwaja K.N., van Boven J.F.M., Vlassov V.V., Vollset S.E., Wan X., Werdecker A., Hanson S.W., Yano Y., Yimam H.H., Yonemoto N., Yu C., Zaidi Z., Zaki M.E.S., Murray C.J.L., Vos T. Global, regional, and national deaths, prevalence, disability-adjusted life years, and years lived with disability for chronic obstructive pulmonary disease and asthma, 1990– 2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 // Lancet Respir. Med. 2017. Vol.5, №9. P.691–706. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(17)30293-XSoriano J.B., Abajobir A.A., Abate K.H., Abera S.F., Agrawal A., Ahmed M.B., Aichour A.N., Aichour I., Aichour M.T.E., Alam K., Alam N., Alkaabi J.M., Al-Maskari F., Alvis-Guzman N., Amberbir A., Amoako Y.A., Ansha M.G., Antó J.M., Asayesh H., Atey T.M., Avokpaho E.F.G.A., Barac A., Basu S., Bedi N., Bensenor I.M., Berhane A., Beyene A.S., Bhutta Z.A., Biryukov S., Boneya D.J., Brauer M., Carpenter D.O., Casey D., Christopher D.J., Dandona L., Dandona R., Dharmaratne S.D., Do H.P., Fischer F., Geleto A., Ghoshal A.G., Gillum R.F., Ginawi I.A.M., Gupta V., Hay S.I., Hedayati M.T., Horita N., Hosgood H.D., Jakovljevic M.B., James S.L., Jonas J.B., Kasaeian A., Khader Y.S., Khalil I.A., Khan E.A., Khang Y.-H., Khubchandani J., Knibbs L.D., Kosen S., Koul P.A., Kumar G.A., Leshargie C.T., Liang X., El Razek H.M.A., Majeed A., Malta D.C., Manhertz T., Marquez N., Mehari A., Mensah G.A., Miller T.R., Mohammad K.A., Mohammed K.E., Mohammed S., Mokdad A.H., Naghavi M., Nguyen C.T., Nguyen G., Nguyen Q.L., Nguyen T.H., Ningrum D.N.A., Nong V.M., Obi J.I., Odeyemi Y.E., Ogbo F.A., Oren E., PA M., Park E.-K., Patton G.C., Paulson K., Qorbani M., Quansah R., Rafay A., Rahman M.H.U., Rai R.K., Rawaf S., Reinig N., Safiri S., Sarmiento-Suarez R., Sartorius B., Savic M., Sawhney M., Shigematsu M., Smith M., Tadese F., Thurston G.D., Topor-Madry R., Tran B.X., Ukwaja K.N., van Boven J.F.M., Vlassov V.V., Vollset S.E., Wan X., Werdecker A., Hanson S.W., Yano Y., Yimam H.H., Yonemoto N., Yu C., Zaidi Z., Zaki M.E.S., Murray C.J.L., Vos T. Global, regional, and national deaths, prevalence, disability-adjusted life years, and years lived with disability for chronic obstructive pulmonary disease and asthma, 1990– 2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet Respir. Med. 2017; 5(9):691–706. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(17)30293-XGlobal Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Update 2024). URL: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2024/05/GINA-2024-Main-Report-WMS-1.pdfGlobal Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Update 2024). Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2024/05/GINA-2024-Main-Report-WMS-1.pdfQuint J.K. Disentangling difficult-to-treat from severe asthma: What is the true prevalence? // Respirology. 2024. Vol.29, №8. P.649–650. https://doi.org/10.1111/resp.14762650Quint J.K. Disentangling difficult-to-treat from severe asthma: What is the true prevalence? Respirology 2024; 29(8):649–650. https://doi.org/10.1111/resp.14762650Ribas D.C., Díaz C.T., Aparicio B.M., Moragón M.E., Conejero B.D., Herrero S.M.G.; REDES Study Group. Real world effectiveness and safety of mepolizumab in a multicentric Spanish cohort of asthma patients stratified by eosinophils: the REDES Study // Drugs. 2021. Vol.81, №15. P.1763–1774. https://doi.org/10.1007/s40265-021-01597-9. Erratum in: Drugs. 2021. Vol. 81, №16. Р.1949-1951. doi: 10.1007/s40265-021-01622-xRibas D.C., Díaz C.T., Aparicio B.M., Moragón M.E., Conejero B.D., Herrero S.M.G.; REDES Study Group. Real world effectiveness and safety of mepolizumab in a multicentric Spanish cohort of asthma patients stratified by eosinophils: the REDES Study. Drugs 2021; 81(15):1763–1774. https://doi.org/10.1007/s40265-021-01597-9. Erratum in: Drugs 2021;81(16):1949-1951. doi: 10.1007/s40265-021-01622-xMenzies-Gow A., Hoyte F.L., Price D.B., Cohen D., Barker P., Kreindler J., Jison M., Brooks C.L., Papeleu P., Katial R. Clinical remission in severe asthma: a pooled post hoc analysis of the patient journey with benralizumab // Adv. Ther. 2022. Vol.39, №5. P.2065–2084. https://doi.org/10.1007/s12325-022-02098-1Menzies-Gow A., Hoyte F.L., Price D.B., Cohen D., Barker P., Kreindler J., Jison M., Brooks C.L., Papeleu P., Katial R. Clinical remission in severe asthma: a pooled post hoc analysis of the patient journey with benralizumab. Adv. Ther. 2022; 39(5):2065–2084. https://doi.org/10.1007/s12325-022-02098-1Menzies-Gow A., Bafadhel M., Busse W.W., Casale T.B., Kocks J.W.H., Pavord I.D., Szefler S.J., Woodruff P.G., de Giorgio-Miller A., Trudo F., Fageras M., Ambrose C.S. An expert consensus framework for asthma remission as a treatment goal // J. Allergy Clin. Immunol. 2020. Vol.145, №3. P.757–765. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.12.006Menzies-Gow A., Bafadhel M., Busse W.W., Casale T.B., Kocks J.W.H., Pavord I.D., Szefler S.J., Woodruff P.G., de Giorgio-Miller A., Trudo F., Fageras M., Ambrose C.S. An expert consensus framework for asthma remission as a treatment goal. J. Allergy Clin. Immunol. 2020; 145(3):757–765. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.12.006Thomas D., McDonald V.M., Pavord I.D., Gibson P.G. Asthma remission: what is it and how can it be achieved? // Eur. Respir. J. 2022. Vol.60, №5. Article number:2102583. https://doi.org/10.1183/13993003.02583-2021Thomas D., McDonald V.M., Pavord I.D., Gibson P.G. Asthma remission: what is it and how can it be achieved? Eur. Respir. J. 2022; 60(5):2102583. https://doi.org/10.1183/13993003.02583-2021Maspero J., Adir Y., Al-Ahmad M., Celis-Preciado C.A., Colodenco F.D., Giavina-Bianchi P., Lababidi H., Ledanois O., Mahoub B., Perng D.-W., Vazquez J.C., Yorgancioglu A. Type 2 inflammation in asthma and other airway diseases // ERJ Open Res. 2022. Vol.8, №3. Article number:00576-2021. https://doi.org/10.1183/23120541.00576-2021Maspero J, Adir Y, Al-Ahmad M, Celis-Preciado C.A., Colodenco F.D., Giavina-Bianchi P., Lababidi H., Ledanois O., Mahoub B., Perng D.-W., Vazquez J.C., Yorgancioglu A. Type 2 inflammation in asthma and other airway diseases. ERJ Open Res. 2022; 8(3):00576-2021. https://doi.org/10.1183/23120541.00576-2021Потапова Н.Л., Гаймоленко И.Н. Биомаркеры ремоделирования дыхательных путей при бронхиальной астме // Доктор.Ру. 2020. Т.19, №11. С.27–31. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2020-19-11-27-31Potapova N.L., Gajmolenko I.N. [Biomarkers of airway remodeling in asthma]. Doctor.Ru 2020; 19(11):27–31 (in Russian). https://doi.org/10.31550/1727-2378-2020-19-11-27-31Pelaia G., Vatrella A., Maselli R. Airway remodelling in asthma // Asthma: targeted biological therapie. Switzerland: Springer Cham, 2017. P.17–25. https://doi.org/10.1007/978-3-319-46007-9_3Pelaia G., Vatrella A., Maselli R. Airway remodelling in asthma. In: Asthma: Targeted biological therapie. Switzerland: Springer Cham; 2017:17–25. https://doi.org/10.1007/978-3-319-46007-9_3Salter B., Pray C., Radford K., Martin J.G., Nair P. Regulation of human airway smooth muscle cell migration and relevance to asthma // Respir. Res. 2017. Vol.18, №1. Article number:156. https://doi.org/10.1186/s12931-017-0640-8Salter B., Pray C., Radford K., Martin J.G., Nair P. Regulation of human airway smooth muscle cell migration and relevance to asthma. Respir. Res. 2017; 18(1):156. https://doi.org/10.1186/s12931-017-0640-8Nair P., Wenzel S., Rabe K.F., Bourdin A., Lugogo N.L., Kuna P., Barker P., Sproule S., Ponnarambil S., Goldman M. Oral glucocorticoid-sparing effect of benralizumab in severe asthma // NEJM. 2017. Vol.376, №25. P.2448–2458. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501Nair P., Wenzel S., Rabe K.F., Bourdin A., Lugogo N.L., Kuna P., Barker P., Sproule S., Ponnarambil S., Goldman M. Oral glucocorticoid-sparing effect of benralizumab in severe asthma. NEJM 2017; 376(25):2448–2458 https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501Pain M., Bermudez O., Lacoste P., Royer P.J., Botturi K., Tissot A., Brouard S., Eickelberg O., Magnan A. Tissue remodelling in chronic bronchial diseases: from the epithelial to mesenchymal phenotype // Eur. Respir. Rev. 2014. Vol.23. P.118–130. https://doi.org/10.1183/09059180.00004413Pain M., Bermudez O., Lacoste P., Royer P.J., Botturi K., Tissot A., Brouard S., Eickelberg O., Magnan A. Tissue remodelling in chronic bronchial diseases: from the epithelial to mesenchymal phenotype. Eur. Respir. Rev. 2014; 23:118–130. https://doi.org/10.1183/09059180.00004413Sobotič B., Vizovišek M., Vidmar R., Van Damme P., Gocheva V., Joyce J.A., Gevaert K., Turk V., Turk B., Fonović M. Proteomic identification of cysteine cathepsin substrates shed from the surface of cancer cells // Mol. Cell. Proteomics. 2015. Vol.14, №8. P.2213–2228. https://doi.org/10.1074/mcp.M114.044628Sobotič B., Vizovišek M., Vidmar R., Van Damme P., Gocheva V., Joyce J.A., Gevaert K., Turk V., Turk B., Fonović M. Proteomic identification of cysteine cathepsin substrates shed from the surface of cancer cells. Mol. Cell. Proteomics 2015; 14(8):2213–2228. https://doi.org/10.1074/mcp.M114.044628Saito A., Horie M., Nagase T. TGF-β signaling in lung health and disease // Int. J. Mol. Sci. 2018. Vol.19, №8. Article number:2460. https://doi.org/10.3390/ijms19082460Saito A., Horie M., Nagase T. TGF-β signaling in lung health and disease. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19(8):2460. https://doi.org/10.3390/ijms19082460Upham J.W., Jurak L.M. How do biologicals and other novel therapies effect clinically used biomarkers in severe asthma? // Clin. Exp. Allergy. 2020. Vol.50, №9. P.994–1006. https://doi.org/10.1111/cea.13694Upham J.W., Jurak L.M. How do biologicals and other novel therapies effect clinically used biomarkers in severe asthma? Clin. Exp. Allergy 2020; 50(9):994–1006. https://doi.org/10.1111/cea.13694Каменева М.Ю., Черняк А.В., Айсанов З.Р., Авдеев С.Н., Бабак С.Л., Белевский А.С., Берестень Н.Ф., Калманова Е.Н., Малявин А.Г., Перельман Ю.М., Приходько А.Г., Стручков П.В., Чикина С.Ю., Чушкин М.И. Спирометрия: методическое руководство по проведению исследования и интерпретации результатов // Пульмонология. 2023. Т.33, №3. С. 307–340. https://doi.org/10.18093/08690189-2023-33-3-307-340Kameneva M.Yu., Cherniak A.V., Aisanov Z.R., Avdeev S.N., Babak S.L., Belevskiy A.S., Beresten N.F., Kalmanova E.N., Malyavin A.G., Perelman Ju.M., Prikhodko A.G., Struchkov P.V., Chikina S.Yu., Chushkin M.I. [Spirometry: national guidelines for the testing and interpretation of results]. Pulmonologiya 2023; 33(3):307–340 (in Russian). https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-3-307-340Bose S., Bime C., Henderson R.J., Pharm K.V.B., Castro M., DiMango E., Hanania N.A., Holbrook J.T., Irvin C.G., Kraft M., Peters S.P., Reibman J., Sugar E.A., Sumino K., Wise R.A., Rogers L. Biomarkers of type 2 airway inflammation as predictors of loss of asthma control during step-down therapy for well-controlled disease: the long-acting beta-agonist step-down study (LASST) // JACI: In Practice. 2020. Vol.8, №10. P.3474–3481. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2020.06.067Bose S., Bime C., Henderson R.J., Pharm K.V.B., Castro M., DiMango E., Hanania N.A., Holbrook J.T., Irvin C.G., Kraft M., Peters S.P., Reibman J., Sugar E.A., Sumino K., Wise R.A., Rogers L. Biomarkers of type 2 airway inflammation as predictors of loss of asthma control during step-down therapy for well-controlled disease: the long-acting beta-agonist step-down study (LASST). JACI: In Practice 2020; 8(10):3474–3481. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2020.06.067Medrek S.K., Parulekar A.D., Hanania N.A. Predictive biomarkers for asthma therapy // Curr. Allergy Asthma Rep. 2017. Vol.17, №69. Article number:69. https://doi.org/10.1007/s11882-017-0739-5Medrek S.K., Parulekar A.D., Hanania N.A. Predictive biomarkers for asthma therapy. Curr. Allergy Asthma Rep. 2017; 17(69):69. https://doi.org/10.1007/s11882-017-0739-5.Osei E.T., Booth S., Hackett T.-L. What have in vitro co-culture models taught us about the contribution of epithelial-mesenchymal interactions to airway inflammation and remodeling in asthma? // Cells. 2020. Vol.9, №7. Article number:1694. https://doi.org/10.3390/cells9071694Osei E.T., Booth S., Hackett T.-L. What have in vitro co-culture models taught us about the contribution of epithelial-mesenchymal interactions to airway inflammation and remodeling in asthma? Cells 2020; 9(7):1694. https://doi.org/10.3390/cells9071694Brown R., Nath S., Lora A., Samaha G., Elgama Z., Kaiser R., Taggart C., Weldon S., Geraghty P. Cathepsin S: investigating an old player in lung disease pathogenesis, comorbidities, and potential therapeutics // Respir. Res. 2020. Vol.21. Article number:111. https://doi.org/10.1186/s12931-020-01381-5Brown R., Nath S., Lora A., Samaha G., Elgama Z., Kaiser R., Taggart C., Weldon S., Geraghty P. Cathepsin S: investigating an old player in lung disease pathogenesis, comorbidities, and potential therapeutics. Respir. Res. 2020; 21:111. https://doi.org/10.1186/s12931-020-01381-5Shiobara T., Chibana K., Watanabe T., Arai R., Horigane Y., Nakamura Y., Hayashi Y., Shimizu Y., Takemasa A., Ishii Y. Dipeptidyl peptidase-4 is highly expressed in bronchial epithelial cells of untreated asthma and it increases cell proliferation along with fibronectin production in airway constitutive cells // Respir. Res. 2016. Vol.17. Article number:28. https://doi.org/10.1186/s12931-016-0342-7Shiobara T., Chibana K., Watanabe T., Arai R., Horigane Y., Nakamura Y., Hayashi Y., Shimizu Y., Takemasa A., Ishii Y. Dipeptidyl peptidase-4 is highly expressed in bronchial epithelial cells of untreated asthma and it increases cell proliferation along with fibronectin production in airway constitutive cells. Respir. Res. 2016; 17:28. https://doi.org/10.1186/s12931-016-0342-7Кузнецов В.Д., Козлова Я.И., Фролова Е.В., Учеваткина А.Е., Филиппова Л.В., Аак О.В., Васильева Н.В. Периостин как маркер эозинофильного воспаления у пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2024. Т.16, №2. С.49–60. https://doi.org/10.17816/mechnikov625938Kuznecov V.D., Kozlova Ja.I., Frolova E.V., Uchevatkina A.E., Filippova L.V., Aak O.V., Vasil'eva N.V. [Periostin as a marker of eosinophilic inflammation in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease]. Vestnik Severo-Zapadnogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta im. I.I.Mechnikova = Herald of North-Western State Medical University named after I.I.Mechnikov 2024; 16(2):49–60 (in Russian). https://doi.org/10.17816/mechnikov625938Шахова Н.В. Периостин – биомаркер бронхиальной астмы // Вопросы современной педиатрии. 2019. T.18, №5. C.339–345. https://doi.org/10.15690/vsp.v18i5.2056Shakhova N.V. [Periostin as a biomarker of bronchial asthma]. Voprosy sovremennoi pediatrii = Current Pediatrics (Moscow) 2019; 18(5):339–345 (in Russian). 2019; 18(5):339–345 (in Russian). https://doi.org/10.15690/vsp.v18i5.2056Makinde T., Murphy R.F., Agrawal D.K. The regulatory role of TGF-beta in airway remodeling in asthma // Immunol. Cell Biology. 2007. Vol.85, №5. P.348–356. https://doi.org/10.1038/sj.icb.7100044Makinde T., Murphy R.F., Agrawal D.K. The regulatory role of TGF-beta in airway remodeling in asthma. Immunol. Cell Biology 2007; 85(5):348–356. https://doi.org/10.1038/sj.icb.7100044Fahy J.V. Type 2 inflammation in asthma – present in most, absent in many // Nat. Rev. Immunol. 2015. Vol.15, №1. P.57–65. https://doi.org/10.1038/nri3786Fahy J.V. Type 2 inflammation in asthma–present in most, absent in many. Nat. Rev. Immunol. 2015; 15(1):57–65. https://doi.org/10.1038/nri3786Matsumoto H. Roles of periostin in asthma // Adv. Exp. Med Biol. 2019. Vol.1132. P.145–159. https://doi.org/10.1007/978-981-13-6657-4_15Matsumoto H. Roles of periostin in asthma. Adv. Exp. Med. Biol. 2019; 1132:145–159. https://doi.org/10.1007/978-981-13-6657-4_15Sonnenberg-Riethmacher E., Miehe M., Riethmacher D. Periostin in allergy and inflammation // Front. Immunol. 202 1. Vol.12. Article number:722170. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.722170Sonnenberg-Riethmacher E., Miehe M., Riethmacher D. Periostin in allergy and inflammation. Front. Immunol. 2021; 12:722170. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.722170

The authors declare that there are no conflicts of interest present.