cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.36604/1998-5029-2026-99-111-118cfpd-1320Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHПрогностическое значение показателей TNFR1 и CD68 в оценке риска формирования плацентарной недостаточности у беременных с COVID-19Prognostic value of TNFR1 and CD68 markers in as- sessing the risk of placental insufficiency in pregnant women with COVID-19АндриевскаяИ. А.AndrievskayaI. A.

Ирина Анатольевна Андриевская, д-р биол. наук, профессор РАН, зав. лабораторией

лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких

675000; ул. Калинина, 22; Благовещенск

Irina A. Andrievskaya, PhD, D.Sc. (Biol.), Professor RAS, Head of Laboratory

Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases

675000; 22 Kalinina Str.; Blagoveshchensk

irina-andrievskaja@rambler.ruИшутинаН. А.IshutinaN. A.

Наталия Александровна Ишутина, д-р биол. наук, профессор ДВО РАН, ведущий научный сотрудник

лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких

675000; ул. Калинина, 22; Благовещенск

Nataliа A. Ishutina, PhD, D.Sc. (Biol.), Professor DVO RAS, Leading Staff Scientist

Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases

675000; 22 Kalinina Str.; Blagoveshchensk

ishutina-na@mail.ruЛязгиянК. С.LyazgyanK. S.

Карен Саргисович Лязгиян, младший научный сотрудник

лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких

675000; ул. Калинина, 22; Благовещенск

Karen S. Lyazgiyan, Junior Staff Scientist

Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases

675000; 22 Kalinina Str.; Blagoveshchensk

lyazgiyankaren@mail.ruДовжиковаИ. В.DovzhikovaI. V.

Инна Викторовна Довжикова, д-р биол. наук, ведущий научный сотрудник

лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких

675000; ул. Калинина, 22; Благовещенск

Inna V. Dovzhikova, PhD, DSc (Biol.), Leading Staff Scientist

Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of theRespiratory System at Non-Specific Lung Diseases

675000; 22 Kalinina Str.; Blagoveshchensk

dov_kova100@rambler.ruДорофиенкоН. Н.DorofienkoN. N.

Николай Николаевич Дорофиенко, канд. мед. наук, старший научный сотрудник

лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких

675000; ул. Калинина, 22; Благовещенск

Nikolay N. Dorofienko, PhD (Med.), Senior Staff Scientist

Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases

675000; 22 Kalinina Str.; Blagoveshchensk

dorofienko-nn@mail.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration202630032026099111118Copyright © Андриевская И.А., Ишутина Н.А., Лязгиян К.С., Довжикова И.В., Дорофиенко Н.Н., 20262026Андриевская И.А., Ишутина Н.А., Лязгиян К.С., Довжикова И.В., Дорофиенко Н.Н.Andrievskaya I.A., Ishutina N.A., Lyazgyan K.S., Dovzhikova I.V., Dorofienko N.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/1320   Введение

   Введение. Несмотря на доказанное негативное влияние COVID-19 на гестационный процесс и перинатальные исходы, критерии формирования плацентарной недостаточности (ПН) у данной категории пациенток остаются до конца не изученными, а имеющиеся сведения носят фрагментарный характер.

   Цель

   Цель. Определить значения экспрессии CD68 и рецептора фактора некроза опухоли 1 (TNFR1) на моноцитах периферической крови для прогнозирования ПН у беременных с COVID-19.

   Материалы и методы

   Материалы и методы. Обследованы 114 пациенток, разделенных на три группы: основную (n = 37) – с COVID-19 среднетяжелого течения и ПН; группу сравнения (n = 42) – с COVID-19 без признаков ПН и контрольную (n = 35) – практически здоровые беременные без COVID-19 и ПН. Экспрессия CD68 и TNFR1 на моноцитах периферической крови оценивалась методом проточной цитофлюорометрии.

   Результаты

   Результаты. У беременных основной группы было выявлено статистически значимое повышение экспрессии CD68 и TNFR1 на моноцитах периферической крови по сравнению с показателями контрольной группы и группы сравнения (р < 0,001). Установлено, что значения экспрессии CD68 ≥ 25,0 % и TNFR1 ≥ 79,0 % являются прогностическими маркерами развития ПН у пациенток с COVID-19 в третьем триместре.

   Заключение

   Заключение. Выявленная корреляция между данными иммунологическими маркерами и развитием ПН обосновывает целесообразность их использования в качестве дополнительных диагностических критериев для оценки степени риска плацентарных нарушений.

   Introduction

   Introduction. Despite well-documented adverse effects of COVID-19 on gestation and perinatal outcomes, the criteria for placental insufficiency (PI) development in this patient population remain incompletely understood, and existing data are fragmented.

   Aim

   Aim. To determine the prognostic value of CD68 and tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1) expression on peripheral blood monocytes for predicting placental insufficiency in pregnant women with COVID- 19.

   Materials and methods

   Materials and methods. A total of 114 pregnant women were enrolled and divided into three groups: the main group (n = 37) – moderate-severe COVID-19 with PI; the comparison group (n = 42) – moderate-severe COVID-19 without PI; and the control group (n = 35) – healthy pregnant women without COVID-19 or PI. CD68 and TNFR1 expression on peripheral blood monocytes was assessed by flow cytometry.

   Results

   Results. Pregnant women in the main group demonstrated significantly higher CD68 and TNFR1 expression on monocytes compared to both the comparison and control groups (p < 0.001). Threshold values of CD68 ≥ 25.0 % and TNFR1 ≥ 79.0 % were identified as predictive markers for PI development in the third trimester among patients with COVID-19.

   Conclusion

   Conclusion. The strong association between these immunological markers and PI supports their use as additional diagnostic criteria for evaluating the risk of placental dysfunction in pregnant women infected with SARS-CoV-2.

COVID-19плацентарная недостаточностьCD68TNFR1моноцитыCOVID-19placental insufficiencyCD68TNFR1monocytesИсследование проводилось без участия спонсоровThis study was not sponsoredReferencesМакацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Хамани И.В. Плацентарная недостаточность при осложненной беременности и возможности применения дипиридамола // Акушерство, гинекология и репродукция. 2016. Т. 10, № 4. С. 72–82. doi: 10.17749/2313-7347.2016.10.4.072-082Makatsariya A.D., Bitsadze V.O., Khizroeva D.Kh., Khamani I.V. [Placental insufficiency in complicated pregnancy and possibility of treatment with dipyridamole]. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya = Obstetrics, Gynecology and Reproduction 2016; 10(4):72–82 (in Russian). doi: 10.17749/2313-7347.2016.10.4.072-082Зайналова С.А., Синчихин С.П., Степанян Л.В. Плацентарная недостаточность – вопросы этиопатогенеза, диагностики, клиники и терапии // Астраханский медицинский журнал. 2014. Т. 9, № 2. С. 15–23. EDN: SIYESR.Zaynalova S.A., Sinchikhin S.P., Stepanyan L.V. [Placental insufficiency - problems of etiopathogenesis, diagnosis, clinic and treatment]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal = Astrakhan Medical Journal 2014; 9(2):15–23 (in Russian). EDN: SIYESR.Щербаков В.И., Рябиченко Т.И., Скосырева Г.А., Трунов А.Н. Спектр противовоспалительных цитокинов у беременных с плацентарной недостаточностью и задержкой роста плода // Российский вестник акушера-гинеколога. 2019. Т. 19, № 3. С. 11–16. doi: 10.17116/rosakush20191903111Shcherbakov V.I., Ryabichenko T.I., Skosyreva G.A., Trunov A.N. [Spectrum of anti-inflammatory cytokines in pregnant women with placental insufficiencyand fetal growth retardation]. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa = Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist 2019; 19(3):11–16 (in Russian). doi: 10.17116/rosakush20191903111Можейко Л.Ф., Тихонович Е.В. Прогнозирование плацентарных нарушений при варикозном нарушении вен нижних конечностей // Известия Национальной академии наук Белоруссии. Серия медицинских наук. 2021. Т. 18, № 3. С. 327–339. doi: 10.29235/1814-6023-2021-18-3-327-339Mozheyko L.F., Tikhonovich Ye.V. [Developing a model of placental lesions prediction in varicose veins patients]. Izvestiya Natsional'noy akademii nauk Belorussii. Seriya meditsinskikh nauk = Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series 2021; 18(3):327–339 (in Russian). doi: 10.29235/1814-6023-2021-18-3-327-339Щербаков В.И., Рябиченко Т.И., Скосырева Г.А., Трунов А.Н. Особенности содержания про- и противовоспалительных цитокинов при беременности на фоне хронического пиелонефрита // Цитокины и воспаление. 2015. Т. 14, № 3. С. 95–98. EDN: WIDSGR.Shcherbakov V.I., Ryabichenko T.I., Skosyreva G.A., Trunov A.N. [Pro- and anti-inflammatory cytokines content in pregnancy with chronic pyelonephritis]. Cytokines and Inflammation = Tsitokiny i vospaleniye 2015; 14(3): 95–98. EDN: WIDSGR.Mellembakken J.R., Aukrust P., Olafsen K., Ueland T. Activation of leukocytes during the uteroplacental passage in preeclampsia // Hypertension. 2002. Vol. 39, № 1. P. 155–160. doi: 10.1161/hy0102.100778Mellembakken J.R., Aukrust P., Olafsen K., Ueland T. Activation of leukocytes during the uteroplacental passage in preeclampsia. Hypertension 2002: 39:1:155–160. doi: 10.1161/hy0102.100778Nasu K., Sugano T., Fujisoiwa K., Arima K., Narahara H., Miyakawa I. Effect of interleukin-4 on the in vitro production of cytokines by human endometrial stromal cells // Mol. Hum. Reprod. 2001. Vol. 7, № 1. P. 265–270. doi: 10.1093/molehr/7.3.265Nasu K., Sugano T., Fujisoiwa K., Arima K., Narahara H., Miyakawa I. Effect of interleukin-4 on the in vitro production of cytokines by human endometrial stromal cells. Mol. Hum. Reprod. 2001: 7(1):265–270. doi: 10.1093/molehr/7.3.265Knoll R., Schultze J.L., Schulte-Schrepping J. Monocytes and macrophages in COVID-19 // Front. Immunol. 2021. Vol. 12. Article number: 720109. doi: 10.3389/fimmu.2021.720109Knoll R., Schultze J.L., Schulte-Schrepping J. Monocytes and macrophages in COVID-19. Front. Immunol. 2021; 12:720109. doi: 10.3389/fimmu.2021.720109Guilliams M., Mildner A., Yona S. Developmental and functional heterogeneity of monocytes // Immunity. 2018. Vol. 49, № 4. P. 595–613. doi: 10.1016/j.immuni.2018.10.005Guilliams M., Mildner A., Yona S. Developmental and functional heterogeneity of monocytes. Immunity 2018; 49(4):595–613. doi: 10.1016/j.immuni.2018.10.005Idriss H.T., Naismith J.H. TNF alpha and the TNF receptor superfamily: structure-function relationship(s) // Microsc. Res. Tech. 2000. Vol. 50, №3. P. 184–195. doi: 10.1002/1097-0029(20000801)50:3<184::AID-JEMT2>3.0.CO;2-HIdriss H.T., Naismith J.H. TNF alpha and the TNF receptor superfamily: structure-function relationship(s). Microsc. Res. Tech. 2000; 50(3):184–195. doi: 10.1002/1097-0029(20000801)50:3<184::AID-JEMT2>3.0.CO;2-HАлексеева Е.И., Тепаев Р.Ф., Шилькрот И.Ю., Дворяковская Т.М., Сурков А.Г., Криулин И.А. COVID-19-ассоциированный вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (синдром «цитокинового шторма») // Вестник Российской академии медицинских наук. 2021. Т. 76, № 1. С. 51–66. doi: 10.15690/vramn1410Alexeeva E.I., Tepaev R.F., Shilkrot I.Y., Dvoryakovskaya T.M., Surkov A.G., Kriulin I.A. [COVID-19-induced «Cytokine Storm» – a unique form of macrophage activation syndrome]. Vestnik RAMN = Annals of the Russian Academy of Medical Sciences 2021; 76(1):51– 66. doi: 10.15690/vramn1410Chen X.-Y., Yan B.-X., Man X.-Y. TNFα Inhibitor may be effective for severe COVID-19: learning from toxic epidermal necrolysis // Ther. Adv. Respir. Dis. 2020. Vol. 14. Article number: 1753466620926800. doi: 10.1177/1753466620926800Chen X.-Y., Yan B.-X., Man X.-Y. TNFα inhibitor may be effective for severe COVID-19: learning from toxic epidermal necrolysis. Ther. Adv. Respir. Dis. 2020; 14:1753466620926800. doi: 10.1177/1753466620926800Popescu I., Snyder M.E., Iasella C.J., Hannan S.J., Koshy R., Burke R., Das A., Brown M.J., Lyons E.J., Lieber S.C., Chen X., Sembrat J.C., Bhatt P., Deng E., An X., Linstrum K., Kitsios G., Konstantinidis I., Saul M., Kass D.J., Alder J.K., Chen B.B., Lendermon E.A., Kilaru S., Johnson B., Pilewski J.M., Kiss J.E., Wells A.H., Morris A., McVerry B.J., McMahon D.K., Triulzi D.J., Chen K., Sanchez P.G., McDyer J.F. CD4+ T-cell dysfunction in severe COVID-19 disease is tumor necrosis factor-α/tumor necrosis factor receptor 1-dependent // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2022. Vol. 205, № 12. P. 1403–1418. doi: 10.1164/rccm.202111-2493OCPopescu I., Snyder M.E., Iasella C.J., Hannan S.J., Koshy R., Burke R., Das A., Brown M.J., Lyons E.J., Lieber S.C., Chen X., Sembrat J.C., Bhatt P., Deng E., An X., Linstrum K., Kitsios G., Konstantinidis I., Saul M., Kass D.J., Alder J.K., Chen B.B., Lendermon E.A., Kilaru S., Johnson B., Pilewski J.M., Kiss J.E., Wells A.H., Morris A., McVerry B.J., McMahon D.K., Triulzi D.J., Chen K., Sanchez P.G., McDyer J.F. CD4+ T-cell dysfunction in severe COVID-19 disease is tumor necrosis factor-α/tumor necrosis factor receptor 1-dependent. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2022; 205(12):1403–1418. doi: 10.1164/rccm.202111-2493OCSchwartz D.A., Morotti D. Placental pathology of COVID-19 with and without fetal and neonatal infection: trophoblast necrosis and chronic histiocytic intervillositis as risk factors for transplacental transmission of SARS-CoV-2 // Viruses. 2020. Vol. 12, № 11. Article number: 1308. doi: 10.3390/v12111308Schwartz D.A., Morotti D. Placental pathology of COVID-19 with and without fetal and neonatal infection: trophoblast necrosis and chronic histiocytic intervillositis as risk factors for transplacental transmission of SARS-CoV-2. Viruses 2020; 12(11):1308. doi: 10.3390/v12111308Du X., Liu H., Shi J., Yang P., Gu Y., Meng J. The PD-1/PD-L1 signaling pathway regulates decidual macrophage polarization and may participate in preeclampsia // J. Reprod. Immunol. 2024. Vol. 164. Article number: 104258. doi: 10.1016/j.jri.2024.104258Du X., Liu H., Shi J., Yang P., Gu Y., Meng J. The PD-1 /PD-L1 signaling pathway regulates decidual macrophage polarization and may participate in preeclampsia. J. Reprod. Immunol. 2024; 164:104258. doi: 10.1016/j.jri.2024.104258Milosevic-Stevanovic J., Krstic M., Radovic-Janosevic D., Popovic J., Tasic M., Stojnev S. Number of decidual natural killer cells & macrophages in pre-eclampsia // Indian J. Med. Res. 2016. Vol. 144, № 6. P. 823–830. doi: 10.4103/ijmr.IJMR_776_15Milosevic-Stevanovic J., Krstic M., Radovic-Janosevic D., Popovic J., Tasic M., Stojnev S. Number of decidual natural killer cells & macrophages in pre-eclampsia. Indian J. Med. Res. 2016; 144(6):823–830. doi: 10.4103/ijmr.IJMR_776_15Bezemer R.E., Schoots M.H., Timmer A., Scherjon S.A., Erwich J.-J.H.-M., van Goor H., Gordijn S.J., Prins J.R. Altered levels of decidual immune cell subsets in fetal growth restriction, stillbirth, and placental pathology // Front. Immunol. 2020. Vol. 11. article number: 1898. doi: 10.3389/fimmu.2020.01898Bezemer R.E., Schoots M.H., Timmer A., Scherjon S.A., Erwich J.-J.H.-M., van Goor H., Gordijn S.J., Prins J.R. Altered levels of decidual immune cell subsets in fetal growth restriction, stillbirth, and placental pathology. Front. Immunol. 2020; 11:1898. doi: 10.3389/fimmu.2020.01898Андриевская И.А., Лязгиян К.С. Характер экспрессии макрофагами СD68 и гистопатология плаценты при CОVID-19, связь с акушерскими и неонатальными осложнениями // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2024. Вып. 93. С. 91–99. doi: 10.36604/1998-5029-2024-93-91-99Andrievskaya I.A., Lyazgyan K.S. [Expression of CD68 by macrophages and histopathology of the placenta in COVID-19: association with obstetric and neonatal complications]. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2024; 93:91–99 (in Russian). doi: 10.36604/1998-5029-2024-93-91-99Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев Н.В. Значение допплерометрии маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока в выборе рациональной тактики ведения беременности и методов родоразрешения // Акушерство и гинекология. 1989. Т. 65, № 3. С. 24–27.Strizhakov A.N., Bunin A.T., Medvedev N.V. [The importance of dopplerometry of uteroplacental and fetoplacental blood flow in choosing rational pregnancy management tactics and delivery methods]. Akusherstvo i ginikologiya = Obstetrics and Gynecology 1989; 65(№):24–27 (in Russian).Schwartz D.A., Baldewijns M., Benachi A., Bugatti M., Bulfamante G., Cheng K., Collins R.R.J., Debelenko L., De Luca D., Facchetti F., Fitzgerald B., Levitan D., Linn R.L., Marcelis L., Morotti D., Morotti R., Patanè L., Prevot S., Pulinx B., Saad A.G., Schoenmakers S., Strybol D., Thomas K., Tosi D., Toto V., van der Meeren L.E., Verdijk R.M., Vivanti A.J., Zaigham M. Hofbauer cells and COVID-19 in pregnancy // Arch. Pathol. Lab. Med. 2021. Vol. 145, № 11. P. 1328–1340. doi: 10.5858/arpa.2021-0296-SASchwartz D.A., Baldewijns M., Benachi A., Bugatti M., Bulfamante G., Cheng K., Collins R.R.J., Debelenko L., De Luca D., Facchetti F., Fitzgerald B., Levitan D., Linn R.L., Marcelis L., Morotti D., Morotti R., Patanè L., Prevot S., Pulinx B., Saad A.G., Schoenmakers S., Strybol D., Thomas K., Tosi D., Toto V., van der Meeren L.E., Verdijk R.M., Vivanti A.J., Zaigham M. Hofbauer cells and COVID-19 in pregnancy. Arch. Pathol. Lab. Med. 2021; 145(11):1328–1340. doi: 10.5858/arpa.2021-0296-SAYokouchi-Konishi T., Ohta-Ogo K., Kamiya C.A., Shionoiri T., Nakanishi A., Iwanaga N., Ohuchi H., Kurosaki K., Ichikawa H., Noguchi T., Ishibashi-Ueda H., Yoshimatsu J. Clinicopathologic study of placentas from women with a Fontan circulation // Circ. J. 2021. Vol. 86, № 1. P. 138–146. doi: 10.1253/circj.CJ-21-0133Yokouchi-Konishi T., Ohta-Ogo K., Kamiya C.A., Shionoiri T., Nakanishi A., Iwanaga N., Ohuchi H., Kurosaki K., Ichikawa H., Noguchi T., Ishibashi-Ueda H., Yoshimatsu J. Clinicopathologic study of placentas from women with a Fontan circulation. Circ. J. 2021; 86(1):138–146. doi: 10.1253/circj.CJ-21-0133Li X., Zhou B., Han X., Liu H. Effect of nicotine on placental inflammation and apoptosis in preeclampsia-like model // Life Sci. 2020. Vol. 261. Article number: 118314. doi: 10.1016/j.lfs.2020.118314Li X., Zhou B., Han X., Liu H. Effect of nicotine on placental inflammation and apoptosis in preeclampsia-like model. Life Sci. 2020; 261:118314. doi: 10.1016/j.lfs.2020.118314Obuchowska A., Standyło A., Obuchowska K., Kimber-Trojnar Ż., Leszczyńska-Gorzelak B. Cytokine storms in the course of COVID-19 and haemophagocytic lymphohistiocytosis in pregnant and postpartum women // Biomolecules. 2021. Vol. 11, № 8. Article number: 1202. doi: 10.3390/biom11081202Obuchowska A., Standyło A., Obuchowska K., Kimber-Trojnar Ż., Leszczyńska-Gorzelak B. Cytokine storms in the course of COVID-19 and haemophagocytic lymphohistiocytosis in pregnant and postpartum women. Biomolecules 2021; 11(8):1202. doi: 10.3390/biom11081202Vivanti A.J., Vauloup-Fellous C., Prevot S., Zupan V., Suffee C., Do Cao J., Benachi A., De Luca D. Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection // Nat. Commun. 2020. Vol. 11, № 1. Article number: 3572. doi: 10.1038/s41467-020-17436-6Vivanti A.J., Vauloup-Fellous C., Prevot S., Zupan V., Suffee C., Do Cao J., Benachi A., De Luca D. Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection. Nat. Commun. 2020; 11(1):3572. doi: 10.1038/s41467-020-17436-6Щеголев А.И., Куликова Г.В., Туманова У.Н., Шмаков Р.Г., Сухих Г.Т. Морфометрическая характеристика ворсин плаценты рожениц с COVID-19 // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2021. Т. 172, № 7. С. 102–107. doi: 10.47056/0365-9615-2021-172-7-102-107Shchegolev A.I., Kulikova G.V., Tumanova U.N., Shmakov R.G., Sukhikh G.T. [Morphometric parameters of placental villi in parturient women with COVID-19]. Byulleten' eksperimental'noy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2021; 172(7):102–107 (in Russian). doi: 10.47056/0365-9615-2021-172-7-102-107

The authors declare that there are no conflicts of interest present.