Дарья Сергеевна Вайленко, ассистент кафедры патофизиологии
291045, ЛНР, г. Луганск, кв-л 50-летия обороны Луганска, 1г
Daria S. Vailenko, MD, Assistant of the Department of Pathophysiology
1G 50 let oborony Luganska Quarter, Lugansk, LPR, 291045
Виктория Вячеславовна Баранова, канд. мед. наук, доцент кафедры фтизиатрии, клинической иммунологии и медицинской генетики
291045, ЛНР, г. Луганск, кв-л 50-летия обороны Луганска, 1г
Viktoriya V. Baranova, MD, PhD (Med.), Associate Professor of the Department of Phthisiology, Clinical Immunology and Medical Genetics
1G 50 let oborony Luganska Quarter, Lugansk, LPR, 291045
Татьяна Павловна Тананакина, д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой нормальной физиологии
291045, ЛНР, г. Луганск, кв-л 50-летия обороны Луганска, 1г
Tatyana P. Tananakina, MD, PhD (Med.), DSc (Med.), Professor, Head of the Department of Physiology
1G 50 let oborony Luganska Quarter, Lugansk, LPR, 291045
Цель. Выявить закономерности формирования лекарственно-индуцированной нефропатии при длительном применении комбинации антибактериальных препаратов (АБП) и определить роль иммуноклеточной инфильтрации и эпителиально-мезенхимальной трансформации в ее прогрессировании.
Материалы и методы. Исследование выполнено на 50 самцах белых беспородных крыс, разделенных на группы: контрольную и опытную. Животные опытных групп ежедневно получали комбинацию АБП (канамицин, бедаквилин, линезолид, циклосерин, левофлоксацин, парааминосалициловая кислота (ПАСК), протионамид), применяемую для лечения химиорезистентного туберкулеза. Эвтаназию проводили на 60-е и 120-е сутки. Оценивали биохимические показатели крови (креатинин, мочевина, расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ)). Для оценки характера клеточной инфильтрации и процессов фиброза проводилось иммуногистохимическое исследование экспрессии CD3, CD20 и виментина в ткани почек.
Результаты. К 60-м суткам у опытных животных отмечалось статистически значимое повышение креатинина (108,03 мкмоль/л против 57,0 мкмоль/л в контроле, p < 0,01) и мочевины (8,88 ммоль/л против 5,31 ммоль/л, p < 0,01) на фоне снижения СКФ (1,22 мл/мин/100 г против 1,49 мл/мин/100 г, p < 0,01). К 120-м суткам показатели ухудшились: креатинин вырос до 172,91 мкмоль/л, мочевина – до 11,08 ммоль/л, а СКФ снизилась до 1,11 мл/мин/100 г (в контроле: 56,48; 5,43 и 1,49 соответственно). Нарастала инфильтрация интерстиция CD3+ и CD20+ клетками: к 60-м суткам – до 26,5 и 31,6, к 120-м – до 29,6 и 36,5 кл/пз (p < 0,05) при контроле 3,1 и 2,4 соответственно. Доля виментин-позитивных канальцев увеличилась с 38,6% на 60-е сутки до 65,7% на 120-е сутки (p < 0,01), что свидетельствовало об активации эпителиально-мезенхимального перехода.
Заключение. Длительное введение АБП вызывает хроническое повреждение почек с азотемией и снижением СКФ. В основе патогенеза лежат иммунное воспаление (инфильтрация CD3+, CD20+) и эпителиально-мезенхимальный переход (экспрессия виментина). Результаты обосновывают поиск нефропротекторов, подавляющих данные механизмы.
Aim. To identify the patterns of drug-induced nephropathy development during prolonged administration of a combination of antibacterial drugs (ABDs) and to determine the role of immune cell infiltration and epithelial-mesenchymal transition (EMT) in its progression.
Materials and methods. The study was performed on 50 male white outbred rats divided into control and experimental groups. Animals in the experimental groups received daily a combination of ABDs used for the treatment of drug-resistant tuberculosis: kanamycin, bedaquiline, linezolid, cycloserine, levofloxacin, para-aminosalicylic acid (PAS), and prothionamide. Euthanasia was performed on days 60 and 120. Blood biochemical parameters – creatinine, urea, and estimated glomerular filtration rate (GFR) – were assessed. Immunohistochemical analysis of CD3, CD20, and vimentin expression in kidney tissue was conducted to evaluate cellular infiltration and fibrotic processes.
Results. By day 60, experimental animals showed statistically significant increases in creatinine (108.03 μmol/L vs. 57.0 μmol/L in controls, p < 0.01) and urea (8.88 mmol/L vs. 5.31 mmol/L, p < 0.01), along with reduced GFR (1.22 mL/min/100 g vs. 1.49 mL/min/100 g, p < 0.01). By day 120, renal function further deteriorated: creatinine rose to 172.91 μmol/L, urea to 11.08 mmol/L, and GFR declined to 1.11 mL/min/100 g (vs. control values of 56.48, 5.43, and 1.49, respectively). Interstitial infiltration by CD3+ and CD20+ cells progressively increased: by day 60–to 26.5 and 31.6 cells/HPF, and by day 120–to 29.6 and 36.5 cells/HPF (p < 0.05), compared to control values of 3.1 and 2.4, respectively. The proportion of vimentin-positive tubules rose from 38.6% on day 60 to 65.7% on day 120 (p < 0.01), indicating active EMT.
Conclusion. Prolonged ABD administration induces chronic kidney injury characterized by azotemia and reduced GFR. The pathogenesis involves immune-mediated inflammation (CD3+ and CD20+ infiltration) and epithelial–mesenchymal transition (vimentin expression). These findings support the need for nephroprotective agents targeting these specific mechanisms.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.