cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.36604/1998-5029-2026-100-112-120cfpd-1348Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHНекоторые иммунологические показатели цервиковагинального секрета и сыворотки крови у женщин с моно- и микст-инфекцией, вызванной вирусом папилломы человека в Амурской областиSome immunological parameters of cervicovaginal secretion and blood serum in women with HPV mono- and mixed infections in the Amur RegionАндриевскаяИ. А.AndrievskayaI. A.

Ирина Анатольевна Андриевская, д-р биол. наук, профессор РАН, зав. лабораторией механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22 

Irina A. Andrievskaya, PhD, D.Sc. (Biol.), Professor RAS, Head of Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000 

irina-andrievskaja@rambler.ruКореньМ. В.KorenM. V.

Мария Валерьевна Корень, аспирант, лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22 

Maria V. Koren, Postgraduate Student, Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000 

mmaria85@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration2026160620260100112120Copyright © Андриевская И.А., Корень М.В., 20262026Андриевская И.А., Корень М.В.Andrievskaya I.A., Koren M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/1348Введение

Введение. Инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (ВПЧ), оказывает негативное влияние на иммунную систему женщины, тяжесть которого усугубляется нарушением микробиома и сопутствующими инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП).

Цель

Цель. Оценить уровни иммуноглобулинов (Ig) классов А, G и M в цервиковагинальном секрете и сыворотке крови у женщин с моно- и микст-ВПЧ инфекцией в Амурской области.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено проспективное, сравнительное исследование 134 женщин репродуктивного возраста, включая 100 пациенток с подтвержденной ВПЧ-инфекцией, из которых у 38 выявлена моноинфекция, а у 62 – микст-инфицирование. В группу контроля вошли 34 женщины, не инфицированные ВПЧ. Выполнены комплексный анализ клинико-анамнестических данных, диагностика методом полимеразной цепной реакции (определение генотипа и вирусной нагрузки) и иммуноферментный анализ уровней антител классов A, G, M в крови и цервиковагинальном секрете.

Результаты

Результаты. По данным проведенного исследования у женщин репродуктивного возраста преобладали 16-й (26%), 51-й (24%), 56-й (20%) и 18-й (18%) типы ВПЧ. У 31% женщин была выявлена ассоциация двух и более генотипов. Высокая вирусная нагрузка фиксировалась в 62% случаев. Сопутствующие ИППП (хламидиоз, цитомегаловирус, вирус простого герпеса 2 типа) диагностировались у 25% женщин. Выраженный дисбиоз наблюдался у 26% женщин с ВПЧ инфекцией. В цервиковагинальном секрете при моноинфекции уровень IgА был снижен в 1,4 раза, при микст-инфекции – в 1,7 раза (р < 0,001) относительно контроля; при сочетанной инфекции показатель в 1,3 раза был ниже, чем при моноинфекции (р < 0,05). Аналогично в сыворотке крови уровень IgА снижался в 1,6 и 1,7 раза соответственно (р < 0,001). Содержание IgG в секрете при моноинфекции было ниже в 1,6 раза, при микст-инфекции – в 1,7 раза; в сыворотке крови – в 1,8 и 2,0 раза соответственно (р < 0,001). Уровень IgМ в группе с микст-инфекцией превышал показатели женщин с моноинфекцией в 1,7 раза (р < 0,001).

Заключение

Заключение. Установлено, что наличие ВПЧ инфекции, особенно в форме микст-инфекции, сопровождается выраженным снижением местного и системного гуморального иммунного ответа. Изменение уровня антител IgA, IgG и IgM коррелирует с характером инфицирования: при микст-инфекции создаются условия для длительной персистенции вируса.

Introduction

Introduction. Human papillomavirus (HPV) infection negatively affects the female immune system, with severity exacerbated by microbiome disruption and concomitant sexually transmitted infections (STIs).

Aim

Aim. To assess the levels of immunoglobulins (Ig) A, G, and M in cervicovaginal secretion and blood serum in women with monoand mixed HPV infection in Amur region.

Materials and methods

Materials and methods. A prospective comparative study included 134 women of reproductive age: 100 with confirmed HPV infection (38 with mono-infection and 62 with mixed infection) and 34 HPV-negative controls. Comprehensive analysis included clinical and anamnestic data, polymerase chain reaction–based HPV genotyping and viral load assessment, and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for IgA, IgG, and IgM in both serum and cervicovaginal secretion.

Results

Results. The most prevalent HPV types were 16 (26%), 51 (24%), 56 (20%), and 18 (18%). Co-infection with two or more genotypes was detected in 31% of cases. High viral load was observed in 62% of HPV-positive women. Concomitant STIs (chlamydia, cytomegalovirus, herpes simplex virus type 2) were diagnosed in 25%, and significant dysbiosis was present in 26% of HPV-infected women. In cervicovaginal secretion, IgA levels were reduced 1.4-fold in mono-infection and 1.7-fold in mixed infection compared to controls (p < 0.001); in mixed infection, IgA was 1.3-fold lower than in mono-infection (p < 0.05). Similarly, serum IgA decreased 1.6-fold and 1.7-fold, respectively (p < 0.001). IgG in secretion was 1.6-fold lower in mono-infection and 1.7-fold lower in mixed infection; in serum, reductions were 1.8-fold and 2.0-fold, respectively (p < 0.001). IgM levels in the mixed infection group were 1.7- fold higher than in the mono-infection group (p < 0.001).

Conclusion

Conclusion. HPV infection, particularly in mixed form, is associated with marked suppression of both local and systemic humoral immunity. Alterations in IgA, IgG, and IgM levels correlate with infection pattern: mixed infection creates conditions favorable for prolonged viral persistence.

вирус папилломы человекаинфекциипередаваемые половым путемместный и системный гуморальный иммунный ответиммуноглобулиныhuman papillomavirussexually transmitted infectionslocal and systemic humoral immune responseimmunoglobulinsРабота выполнена в рамках государственного задания (№ 126031018627-7)The study was carried out under the State Assignment (No. 126031018627-7)ReferencesРоговская С.И., Михеева И.В., Шипулина О.Ю., Минкина Г.Н., Подзолкова Н.М., Радзинский В.Е., Шипулин Г.А. Распространенность папилломавирусной инфекции в России // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012. №1(62). С.25–33. EDN: OPHXVJ.Rogovskaya S.I., Mikheyeva I.V., Shipulina O.Yu., Minkina G.N., Podzolkova N.M., Radzinskiy V.E., Shipulin G.A. [Prevalence of human papillomavirus infection in Russia (review)]. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prevention 2012; 1-6:25–33 (in Russian).Шахтахтинская Ф.Ч., Намазова-Баранова Л.С., Таточенко В.К., Новикова Д.А., Ткаченко Н.Е. Вирус папилломы человека. Профилактика ВПЧ-ассоциированных заболеваний // Педиатрическая фармакология. 2015. Т.12, №1. С.74–78. https://doi.org/10.15690/pf.v12i1.1250Shakhtakhtinskaya F.C., Namazova-Baranova L.S., Tatochenko V.K., Novikova D.A., Tkachenko N.E. [Human papilloma virus. Prevention of HPV-associated diseases]. Pediatricheskaya farmakologiya = Pediatric Pharmacology. 2015; 12(1):74–78 (in Russian). https://doi.org/10.15690/pf.v12i1.1250Plotzker R.E., Vaidya A., Pokharel U., Stier E.A. Sexually transmitted human papillomavirus: update in epidemiology, prevention, and management // Infect. Dis. Clin. North. Am. 2023. Vol.37, №2. P.289–310. https://doi.org/10.1016/j.idc.2023.02.008Plotzker R.E., Vaidya A., Pokharel U., Stier E.A. Sexually transmitted human papillomavirus: update in epidemiology, prevention, and management. Infect. Dis. Clin. North. Am. 2023; 37(2): 289–310. https://doi.org/10.1016/j.idc.2023.02.008Isaguliants M., Krasnyak S., Smirnova O., Colonna V., Apolikhin O., Buonaguro F.M. Genetic instability and antiHPV immune response as drivers of infertility associated with HPV infection // Infect. Agent. Cancer. 2021. Vol.16, №1. Article number:29. https://doi.org/:10.1186/s13027-021-00368-1Isaguliants M., Krasnyak S., Smirnova O., Colonna V., Apolikhin O., Buonaguro F.M. Genetic instability and antiHPV immune response as drivers of infertility associated with HPV infection. Infect. Agent. Cancer 2021; 16(1):29. https://doi.org/:10.1186/s13027-021-00368-1Летяева О.И., Абрамовских О.С., Гизингер О.А. Оппортунистические инфекции гениталий и папилломавирусная инфекция: новые возможности иммуномодулирующей терапии // Акушерство и гинекология. 2011. №6. С.108–112. EDN: PFTUYL.Letyayeva O.I., Abramovskikh O.S., Gizinger O.A. [Opportunistic genital infections and papillomavirus infections: new possibilities of immunomodulatory therapy]. Akusherstvo i ginikologiya = Obstetrics and Gynecology 2011; 6:108– 112 (in Russian).Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., Филатова Г.А. Вирус папилломы человека: от понимания иммунопатогенеза к рациональной тактике ведения // Гинекология. 2018. Т.20, №3. С.5–11. https://doi.org/10.26442/2079-5696_2018.3.5-11Tixomirov A.L., Sarsaniya S.I., Filatova G.A. [Human papilloma virus: from understanding of immunopathogenesis to rational tactics of management]. Ginekologiya = Gynecology 2018; 20(3):5–11 (in Russian). https://doi.org/10.26442/2079-5696_2018.3.5-11Махорина Т.В., Боева К.Э., Малышкина Г.В., Семенов А.В. Механизмы ускользания вируса папилломы человека от иммунного ответа у ВИЧ-инфицированных // Лабораторная и клиническая медицина. Фармация. 2023. Т.3, №2(8). С.46–59. https://doi.org/10.14489/lcmp.2023.02.pp.046-059Makhorina T.V., Boyeva K.E., Malyshkina G.V., Semenov A.V. [Mechanisms of evacuation of the human papilloma virus from the immune response in HIV-infected people]. Laboratornaya i klinicheskaya meditsina. Farmatsiya = Laboratory and Clinical Medicine. Pharmacy 2023; 3(2):46–59 (in Russian). https://doi.org/10.14489/lcmp.2023.02.pp.046-059Гизингер О.А., Радзинский В.Е. Вирус папилломы человека: патогенез и коррекция иммунных нарушений // Гинекология. 2021. Т.20, №6. С.80–86. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2021-20-6-80-86Gizinger O.A., Radzinskij V.E. [Human papillomavirus: pathogenesis and correction of immune disorders]. Ginekologiya = Gynecology 2021; 20(6):80–86 (in Russian). https://doi.org/10.31550/1727-2378-2021-20-6-80-86Бебнева, Т.Н., Дикке Г.Б. Рецидивирующие нарушения биоценоза влагалища, ассоциированные с бактериальным вагинозом, у беременных женщин с ВПЧ-инфекцией // Акушерство и гинекология. 2018. №9. С.55–60. https://doi.org/10.18565/aig.2018.9.55-60Bebneva, T.N., Dikke G.B. [Recurrent vaginal biocenotic disorders associated with bacterial vaginosis in pregnant women with HPV infection]. Akusherstvo i ginikologiya = Obstetrics and Gynecology 2018; 9:55–60 (in Russian). https://doi.org/10.18565/aig.2018.9.55-60Liu Y., Li T., Guo R., Chen T., Wang S., Wu D., Li J., Liu Z., Zhao Y., Yin J., Qin J., Sun L., Chen W. The vaginal microbiota among the different status of human papillomavirus infection and bacterial vaginosis // J. Med. Virol. 2023. Vol.95, №3. Article number:e28595. https://doi.org/10.1002/jmv.28595Liu Y., Li T., Guo R., Chen T., Wang S., Wu D., Li J., Liu Z., Zhao Y., Yin J., Qin J., Sun L., Chen W. The vaginal microbiota among the different status of human papillomavirus infection and bacterial vaginosis. J. Med. Virol. 2023; 95(3):e28595. https://doi.org/10.1002/jmv.28595Yang Z., Zhang Y., Stubbe-Espejel A., Zhao Y., Liu M., Li J., Zhao Y., Tong G., Liu N., Qi L., Hutchins A., Lin S., Li Y. Vaginal microbiota and personal risk factors associated with HPV status conversion – a new approach to reduce the risk of cervical cancer? // PLoS One. 2022. Vol.17, №8. Article number:e0270521. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0270521Yang Z., Zhang Y., Stubbe-Espejel A., Zhao Y., Liu M., Li J., Zhao Y., Tong G., Liu N., Qi L., Hutchins A., Lin S., Li Y. Vaginal microbiota and personal risk factors associated with HPV status conversion – a new approach to reduce the risk of cervical cancer? // PLoS One. 2022. Vol.17, №8. Article number:e0270521. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0270521Микробиота влагалища: возможности коррекции дисбиотических состояний: учебное пособие / под ред. профессора Е.С. Ворошилиной. Екатеринбург: УГМУ, 2022. 160 с. ISBN: 978-5-6042381-2-7.Voroshilina E.S., editor. [Vaginal microbiota: possibilities for correcting dysbiotic conditions]. Ekaterinburg: Ural'skiy gosudarstvennyy meditsinskiy universitet; 2022 (in Russian). ISBN: 978-5-6042381-2-7.Андриевская И.А., Корень М.В. Анализ распространенности инфекции, вызванной вирусом папилломы человека, среди женщин репродуктивного возраста в Амурской области и ее влияние на течение и исход беременности // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2025. Вып.96. С.76–86. https://doi.org/.36604/1998-5029-2025-96-76-86Andrievskaya I.A., Koren` M.V. [Analysis of the prevalence of human papillomavirus infection among women of reproductive age in the Amur Region and its impact on the course and outcome of pregnancy]. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2025; 96:76–86 (in Russian) https://doi.org/.36604/1998-5029-2025-96-76-86Borgogna J.C., Shardell M.D., Santori E.K., Nelson T.M., Rath J.M., Glover E.D., Ravel J., Gravitt P.E., Yeoman C.J., Brotman R.M. The vaginal metabolome and microbiota of cervical HPV-positive and HPV-negative women: a crosssectional analysis // BJOG. 2020. Vol.127, №2. P.182–192. https://doi.org/10.1111/1471-0528.15981Borgogna J.C., Shardell M.D., Santori E.K., Nelson T.M., Rath J.M., Glover E.D., Ravel J., Gravitt P. E., Yeoman C.J., Brotman R.M. The vaginal metabolome and microbiota of cervical HPV-positive and HPV-negative women: a crosssectional analysis. BJOG 2020; 127(2):182–192. https://doi.org/10.1111/1471-0528.15981Малова И.О., Афанасьева И.Г. Современные представления о микробиоме влагалища и его значении в патогенезе бактериального вагиноза // Фарматека. 2023. Т.30, №8. С.27–34. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2023.8.27-34Malova I.O., Afanas'yeva I.G. [Modern concepts of the vaginal microbiome and its significance in the pathogenesis of bacterial vaginosis]. Farmateka 2023; 30(8):27–34 (in Russian). https://doi.org/10.18565/pharmateca.2023.8.27-34Дубровина С.О. Роль хламидий в этиологии воспалительных заболеваний органов малого таза // Акушерство и гинекология. 2017. №2. С. 119–124. https://doi.org/10.18565/aig.2017.2.119-24Dubrovina S.O. [Role of chlamydia in the etiology of small pelvic inflammatory diseases]. Akusherstvo i ginikologiya = Obstetrics and Gynecology 2017; 2:119–124 (in Russian). https://doi.org/10.18565/aig.2017.2.119-24Савченко А.А., Цхай В.Б., Круглова Д.Ю., Борисов А.Г. Иммунологические показатели при моноинфекции вирусом папилломы человека и сочетанной папилломавирусной и урогенитальной инфекции // Инфекция и иммунитет. 2014. Т.4, №3. С.241–248. EDN: STBORF.Savchenko A.A., Tskhay V.B., Kruglova D.Yu., Borisov A.G. [Immunological parameters in patients with monoinfection by human papillomavirus and in patients co-infected by papillomavirus and urogenital pathogens]. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity 2014; 4(3):241–248 (in Russian).Мелехова Н.Ю. Вирусные инфекции и патология репродукции. М.: МИА, 2008. 51 с.Melekhova N.Yu. [Viral infections and reproductive pathology]. Moscow: Meditsinskoye informatsionnoye agentstvo; 2008 (in Russian).Леваков С.А., Кедрова А.Г., Ванке Н.С., Саркисова АА., Кожурина К.А. Иммунотерапия в комплексном лечении фоновой и предраковой патологии шейки матки // Клиническая практика. 2010. №1(1). С.42–45. EDN: TCUMXN.Levakov S.A., Kedrova A.G., Vanke N.S., Sarkisova AA., Kozhurina K.A. [Immunotherapy in the complex treatment of background and precancerous cervical pathology]. Klinicheskaya praktika = Journal of Clinical Practice 2010; 1(1):42–45 (in Russian).Сенчук А.Я., Михальский П.А., Рогачева В.П. Показатели местного гуморального иммунитета до и после лечения воспалительных заболеваний шейки матки и влагалища препаратом тержинан // Практикующий врач сегодня. 2004. №3 С.40–42.Senchuk A.Ya., Mikhal'skiy P.A., Rogacheva V.P. [Indicators of local humoral immunity before and after treatment of inflammatory diseases of the cervix and vagina with terzhinan]. Praktikuyushchiy vrach segodnya 2004; 3:40–42 (in Russian).Логинова О.П., Шевченко Н.И., Медведева Ж.Н., Коротаева Л.Е., Конакова Д.И. Результаты определения секреторного иммуноглобулина А в цервиковагинальном секрете // Современные аспекты здоровьесбережения: сборник материалов юбилейной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 60-летию медико-профилактического факультета УО «БГМУ». Минск: БГМУ, 2024. С.476–480. EDN: EMIOUC.Loginova O.P., Shevchenko N.I., Medvedeva Zh.N., Korotayeva L.E., Konakova D.I. [Results of determination of secretory immunoglobulin A in the cervicovaginal secretion. In: Modern aspects of health saving: a collection of materials from the anniversary scientific and practical conference with international participation dedicated to the 60th anniversary of the Medical and Preventive Faculty of the Educational Institution «BSMU»]. Minsk: Belorusskiy gosudarstvennyy meditsinskiy universitet; 2024 (in Russian).Семенов Д.М. Иммунологические изменения у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2016. №2. С.67–73. https://doi.org/10.14427/jipai.2016.2.67Semenov D. M. [Immunological changes in women infected with human papillomavirus]. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya = Immunopathology, allergology, infectology 2016; 2:67–73 (in Russian). https://doi.org/10.14427/jipai.2016.2.67Одинцов Ю.Н., Перельмутер В.М. Биологические функции комплемента // Бюллетень сибирской медицины. 2007. Т.6, №2. С.72–82. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2007-2-72-82Odintsov Yu.N., Perel'muter V.M. [Biological functions of complement]. Byulleten' sibirskoy meditsiny = Bulletin of Siberian Medicine 2007; 6(2):72–82 (in Russian). https://doi.org/10.20538/1682-0363-2007-2-72-82

The authors declare that there are no conflicts of interest present.