cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.36604/1998-5029-2026-101-84-93cfpd-1368Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHВлияние агонистов катионных каналов TRPV1 и TRPV4 на экспрессию маркеров активации мононуклеарами периферической кровиInfluence of TRPV1 and TRPV4 cation channel agonists on the expression of activation markers by peripheral blood mononuclear cellsНаумовД. Е.NaumovD. E.

Денис Евгеньевич Наумов, канд. мед. наук, зав. лабораторией

лаборатория молекулярных и трансляционных исследований

675000; ул. Калинина, 22; Благовещенск

Denis E. Naumov, MD, PhD (Med.), Head of Laboratory

Laboratory of Molecular and Translational Research

675000; 22 Kalinina Str.; Blagoveshchensk

denn1985@bk.ruСугайлоИ. Ю.SugayloI. Yu.

Ивана Юрьевна Сугайло, канд. мед. наук, научный сотрудник

лаборатория молекулярных и трансляционных исследований

675000; ул. Калинина, 22; Благовещенск

Ivana Yu. Sugaylo, MD, PhD (Med.), Staff Scientist

Laboratory of Molecular and Translational Research

675000; 22 Kalinina Str.; Blagoveshchensk

ivanka_888@mail.ruНекрасоваО. О.NekrasovaO. O.

Олеся Олеговна Некрасова, канд. мед. наук, старший научный сотрудник

лаборатория механизмов вирус-ассоциированных патологий развития

675000; ул. Калинина, 22; Благовещенск

Olesya O. Nekrasova, MD, PhD (Med.), Senior Staff Scientist

Laboratory of Mechanisms of Virus-Associated Developmental Pathology

675000; 22 Kalinina Str.; Blagoveshchensk

foxy_voxy_on@mail.ruГассанД. А.GassanD. A.

Дина Анатольевна Гассан, канд. мед. наук, зав. лабораторией

лаборатория механизмов вирус-ассоциированных патологий развития

675000; ул. Калинина, 22; Благовещенск

Dina A. Gassan, MD, PhD (Med.), Head of Laboratory

Laboratory of Mechanisms of Virus-Associated Developmental Pathology

675000; 22 Kalinina Str.; Blagoveshchensk

danishi@mail.ruМальцеваТ. А.MaltsevaT. A.

Татьяна Анатольевна Мальцева, канд. мед. наук, научный сотрудник

лаборатория молекулярных и трансляционных исследований

675000; ул. Калинина, 22; Благовещенск

Tatyana A. Maltseva, MD, PhD (Med.), Staff Scientist

Laboratory of Molecular and Translational Research

675000; 22 Kalinina Str.; Blagoveshchensk

malta-82@mail.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»РоссияFar Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of RespirationRussian Federation20261809202601018493Copyright © Наумов Д.Е., Сугайло И.Ю., Некрасова О.О., Гассан Д.А., Мальцева Т.А., 20262026Наумов Д.Е., Сугайло И.Ю., Некрасова О.О., Гассан Д.А., Мальцева Т.А.Naumov D.E., Sugaylo I.Y., Nekrasova O.O., Gassan D.A., Maltseva T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/1368

Введение. Каналы с транзиторным рецепторным потенциалом TRPV1 и TRPV4 экспрессируются на лейкоцитах и могут участвовать в патогенезе хронической обструктивной болезни лёгких, однако данные об их функциональной роли в иммунных клетках немногочисленны и противоречивы. Цель. Определить изменения экспрессии поверхностных маркеров клеточной активации на лимфоцитах и моноцитах периферической крови человека в ответ на фармакологическую стимуляцию TRPV1 и TRPV4. Материалы и методы. Мононуклеары периферической крови были получены центрифугированием на градиенте плотности фиколла от 8 условно здоровых добровольцев (39,9 ± 2,00 лет, 50% мужчин). Влияние агониста TRPV1 капсаицина и агониста TRPV4 RN1747 на метаболическую активность клеток определяли методом CCK-8. Экспрессию маркеров активации CD63, CD25, CD69, CD11b и HLA-DR оценивали на лимфоцитах и моноцитах методом проточной цитометрии после 24 часов инкубации клеток с капсаицином (10 мкМ) или RN1747 (10 мкМ). Уровень экспрессии выражали в виде процента позитивных клеток или как нормализованную медианную интенсивность флуоресценции (nMFI). При оценке различий использовали уровни значимости, скорректированные методом Бенджамини–Хохберга (padj). Результаты. Капсаицин и RN1747 в концентрации 10 мкМ не снижали метаболическую активность мононуклеаров. Капсаицин значимо снижал долю моноцитов, позитивных по маркерам CD63 (79,19 (66,89; 86,55)% vs. 65,94 (56,45; 79,52)%, padj = 0,03), CD25 (12,81 (5,83; 18,47)% vs. 9,33 (5,51; 16,47)%, padj=0,04), CD11b (95,06 (94,20; 96,92)% vs. 93,78 (91,89; 94,74)%, padj=0,03) и CD69 (36,54 (34,42; 40,63)% vs. 29,65 (23,07; 33,94)%, padj=0,03). При сравнении показателя nMFI значимые различия были найдены для CD63 (3,39 (3,04; 3,86) vs. 2,86 (2,44; 3,17), padj=0,01), CD25 (1,39 (1,30; 1,49) vs. 1,29 (1,18; 1,43), padj=0,01), HLA-DR (36,87 (20,30; 47,17) vs. 29,63 (16,80; 33,43), padj=0,01), CD69 (2,11 (1,95; 2,25) vs. 1,91 (1,74; 2,07), padj=0,01). Эффект капсаицина на лимфоциты прослеживался в виде снижения доли позитивных клеток по CD63 (4,66 (4,00; 6,90)% vs. 3,84 (3,27; 5,87)%, padj=0,04) и CD69 (5,01 (3,27; 9,42)% vs. 4,81 (2,67; 8,04)%, padj=0,04). Действие RN1747 на моноциты проявлялось исключительно снижением nMFI для CD63 (3,39 (3,04; 3,86) vs. 2,78 (2,64; 3,01), padj = 0,04) и CD69 (2,11 (1,95; 2,25) vs. 1,88 (1,75; 2,00), padj = 0,04), тогда как на лимфоциты значимого влияния не отмечалось. Заключение. Моноциты продемонстрировали более широкую фенотипическую чувствительность к фармакологической активации TRPV, в особенности TRPV1, по сравнению с лимфоцитами. Совокупное снижение исследованных маркеров может свидетельствовать о формировании гипореактивного моноцитарного фенотипа с потенциальным снижением секреторной, адгезивной, миграционной, фагоцитарной и антигенпрезентирующей функций. 

Introduction. Transient receptor potential channels TRPV1 and TRPV4 are expressed in leukocytes and may contribute to the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease; however, data on their functional roles in immune cells remain limited and contradictory. Aim. To determine changes in the expression of surface activation markers on human peripheral blood lymphocytes and monocytes in response to pharmacological stimulation of TRPV1 and TRPV4. Materials and methods. Peripheral blood mononuclear cells were isolated from eight apparently healthy volunteers (39.9 ± 2.00 years; 50% male) by Ficoll density-gradient centrifugation. The effects of the TRPV1 agonist capsaicin and the TRPV4 agonist RN1747 on cell metabolic activity were assessed using the CCK-8 assay. The expression of the activation markers CD63, CD25, CD69, CD11b, and HLA-DR on lymphocytes and monocytes was evaluated by flow cytometry after 24 h of incubation with 10 μM capsaicin or 10 μM RN1747. Expression levels were reported as the percentage of positive cells or as normalized median fluorescence intensity (nMFI). Statistical significance was assessed using p values adjusted by the Benjamini–Hochberg method (padj). Results. Capsaicin and RN1747, each at 10 μM, did not reduce the metabolic activity of mononuclear cells. Capsaicin significantly decreased the proportions of monocytes positive for CD63 (79.19 [66.89; 86.55]% vs. 65.94 [56.45; 79.52]%, padj = 0.03), CD25 (12.81 [5.83; 18.47]% vs. 9.33 [5.51; 16.47]%, padj = 0.04), CD11b (95.06 [94.20; 96.92]% vs. 93.78 [91.89; 94.74]%, padj = 0.03), and CD69 (36.54 [34.42; 40.63]% vs. 29.65 [23.07; 33.94]%, padj = 0.03). Significant reductions in nMFI were observed for CD63 (3.39 [3.04; 3.86] vs. 2.86 [2.44; 3.17], padj = 0.01), CD25 (1.39 [1.30; 1.49] vs. 1.29 [1.18; 1.43], padj = 0.01), HLA-DR (36.87 [20.30; 47.17] vs. 29.63 [16.80; 33.43], padj = 0.01), and CD69 (2.11 [1.95; 2.25] vs. 1.91 [1.74; 2.07], padj = 0.01). In lymphocytes, capsaicin reduced the proportions of CD63-positive cells (4.66 [4.00; 6.90]% vs. 3.84 [3.27; 5.87]%, padj = 0.04) and CD69-positive cells (5.01 [3.27; 9.42]% vs. 4.81 [2.67; 8.04]%, padj = 0.04). In monocytes, RN1747 reduced the nMFI of CD63 (3.39 [3.04; 3.86] vs. 2.78 [2.64; 3.01], padj = 0.04) and CD69 (2.11 [1.95; 2.25] vs. 1.88 [1.75; 2.00], padj = 0.04), but had no significant effect on lymphocytes. Conclusion. Monocytes demonstrated broader phenotypic sensitivity to pharmacological activation of TRPV channels, particularly TRPV1, in comparison with lymphocytes. The combined decrease in the studied markers may indicate the development of a hyporeactive monocyte phenotype with potentially reduced secretory, adhesive, migratory, phagocytic, and antigen-presenting functions.  

TRPV1TRPV4капсаицинRN1747лимфоцитымоноцитыпроточная цитометрияактивацияTRPV1TRPV4capsaicinRN1747lymphocytesmonocytesflow cytometryactivationРабота выполнена в рамках государственного задания (№ 125031904161-5)The study was carried out under the State Assignment (No. 125031904161-5)ReferencesKhalil M., Alliger K., Weidinger C., Yerinde C., Wirtz S., Becker C., Engel M.A. Functional role of transient receptor potential channels in immune cells and epithelia // Front. Immunol. 2018. Vol. 9. Article number: 174. doi: 10.3389/fimmu.2018.00174Khalil M., Alliger K., Weidinger C., Yerinde C., Wirtz S., Becker C., Engel M.A. Functional role of transient receptor potential channels in immune cells and epithelia. Front. Immunol. 2018; 9:174. doi: 10.3389/fimmu.2018.00174Grace M.S., Baxter M., Dubuis E., Birrell M.A., Belvisi M.G. Transient receptor potential (TRP) channels in the airway: role in airway disease // Br. J. Pharmacol. 2014. Vol. 171, № 10. P. 2593–2607. doi: 10.1111/bph.12538Grace M.S., Baxter M., Dubuis E., Birrell M.A., Belvisi M.G. Transient receptor potential (TRP) channels in the airway: role in airway disease. Br. J. Pharmacol. 2014; 171(10):2593–2607. doi: 10.1111/bph.12538Wang M., Zhang Y., Xu M., Zhang H., Chen Y., Chung K.F., Adcock I.M., Li F. Roles of TRPA1 and TRPV1 in cigarette smoke-induced airway epithelial cell injury model // Free Radic. Biol. Med. 2019. Vol. 134. P. 229–238. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.01.004Wang M., Zhang Y., Xu M., Zhang H., Chen Y., Chung K.F., Adcock I.M., Li F. Roles of TRPA1 and TRPV1 in cigarette smoke-induced airway epithelial cell injury model. Free Radic. Biol. Med. 2019; 134:229–238. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.01.004Rao Y., Gai X., Xiong J., Le Y., Sun Y. Transient receptor potential cation channel subfamily V member 4 mediates pyroptosis in chronic obstructive pulmonary disease // Front. Physiol. 2021. Vol. 12. Article number: 783891. doi: 10.3389/fphys.2021.783891Rao Y., Gai X., Xiong J., Le Y., Sun Y. Transient receptor potential cation channel subfamily V member 4 mediates pyroptosis in chronic obstructive pulmonary disease. Front. Physiol. 2021; 12:783891. doi: 10.3389/fphys.2021.783891Наумов Д.Е., Сугайло И.Ю., Котова О.О., Гассан Д.А., Горчакова Я.Г., Шелудько Е.Г. Экспрессия каналов с транзиторным рецепторным потенциалом (TRP) на лейкоцитах периферической крови больных хронической обструктивной болезнью легких // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2023. Т. 38, № 4. С. 125–132. doi: 10.29001/2073-8552-2023-659Naumov D.E., Sugaylo I.Yu., Kotova O.O., Gassan D.A., Gorchakova Y.G., Sheludko E.G. [Expression of transient receptor potential (TRP) channels on peripheral blood leukocytes of patients with chronic obstructive pulmonary disease]. Sibirskij žurnal kliničeskoj i èksperimental'noj mediciny = The Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine 2023; 38(4):125–132 (in Russian). doi: 10.29001/2073-8552-2023-659Наумов Д.Е., Сугайло И.Ю., Котова О.О., Гассан Д.А., Горчакова Я.Г., Мальцева Т.А. Сравнительная характеристика уровней экспрессии TRP каналов на макрофагах больных хронической обструктивной болезнью легких // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2022. Вып. 85. С. 37–46. doi: 10.36604/1998-5029-2022-85-37-46Naumov D.E., Sugaylo I.Yu., Kotova O.O., Gassan D.A., Gorchakova Ya.G., Maltseva T.A. [Comparative characteristics of TRP channels expression levels on the macrophages of patients with chronic obstructive pulmonary disease]. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2022; 85:37–46 (in Russian). doi: 10.36604/1998-5029-2022-85-37-46Наумов Д.Е., Сугайло И.Ю., Гассан Д.А., Котова О.О., Горчакова Я.Г., Шелудько Е.Г. Особенности экспрессии TRP каналов и цитокиновый профиль мокроты у больных хронической обструктивной болезнью легких с прогрессирующей бронхиальной обструкцией // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2022. Вып. 86. С. 24–32. doi: 10.36604/1998-5029-2022-86-24-32Naumov D.E., Sugaylo I.Yu., Gassan D.A., Kotova O.O., Gorchakova Ya.G., Sheludko E.G. [Peculiarities of TRP channels expression and cytokine profile of sputum in patients with chronic obstructive pulmonary disease and progressive bronchial obstruction]. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2022; 86:24–32 (in Russian). doi: 10.36604/1998-5029-2022-86-24-32Bertin S., Aoki-Nonaka Y., de Jong P.R., Nohara L.L., Xu H., Stanwood S.R., Srikanth S., Lee J., To K., Abramson L., Yu T., Han T., Touma R., Li X., González-Navajas J.M., Herdman S., Corr M., Fu G., Dong H., Gwack Y., Franco A., Jefferies W.A., Raz E. The ion channel TRPV1 regulates the activation and proinflammatory properties of CD4<sup>+</sup> T cells // Nat. Immunol. 2014. Vol. 15, № 11. P. 1055–1063. doi: 10.1038/ni.3009Bertin S., Aoki-Nonaka Y., de Jong P.R., Nohara L.L., Xu H., Stanwood S.R., Srikanth S., Lee J., To K., Abramson L., Yu T., Han T., Touma R., Li X., González-Navajas J.M., Herdman S., Corr M., Fu G., Dong H., Gwack Y., Franco A., Jefferies W.A., Raz E. The ion channel TRPV1 regulates the activation and proinflammatory properties of CD4<sup>+</sup> T cells. Nat. Immunol. 2014; 15(11):1055–1063. doi: 10.1038/ni.3009Majhi R.K., Sahoo S.S., Yadav M., Pratheek B.M., Chattopadhyay S., Goswami C. Functional expression of TRPV channels in T cells and their implications in immune regulation // FEBS J. 2015. Vol. 282, № 14. P. 2661–2681. doi: 10.1111/febs.13306Majhi R.K., Sahoo S.S., Yadav M., Pratheek B.M., Chattopadhyay S., Goswami C. Functional expression of TRPV channels in T cells and their implications in immune regulation. FEBS J. 2015; 282(14):2661–2681. doi: 10.1111/febs.13306Kunde D.A., Yingchoncharoen J., Jurković S., Geraghty D.P. TRPV1 mediates capsaicin-stimulated metabolic activity but not cell death or inhibition of interleukin-1β release in human THP-1 monocytes // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2018. Vol. 360. P. 9–17. doi: 10.1016/j.taap.2018.09.025Kunde D.A., Yingchoncharoen J., Jurković S., Geraghty D.P. TRPV1 mediates capsaicin-stimulated metabolic activity but not cell death or inhibition of interleukin-1β release in human THP-1 monocytes. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2018; 360:9–17. doi: 10.1016/j.taap.2018.09.025Atsumi Y., Toriyama M., Kato H., Nakamura M., Morita A., Takaishi M., Saito K., Tanaka M., Okada F., Tominaga M., Ishii K.J., Fujita F. Anti-inflammatory role of TRPV4 in human macrophages // ImmunoHorizons. 2023. Vol. 7, Iss. 1. P. 81–96. doi: 10.4049/immunohorizons.2200100Atsumi Y., Toriyama M., Kato H., Nakamura M., Morita A., Takaishi M., Saito K., Tanaka M., Okada F., Tominaga M., Ishii K.J., Fujita F. Anti-inflammatory role of TRPV4 in human macrophages. ImmunoHorizons 2023; 7(1):81–96. doi: 10.4049/immunohorizons.2200100Pols M.S., Klumperman J. Trafficking and function of the tetraspanin CD63 // Exp. Cell Res. 2009. Vol. 315, № 9. P. 1584–1592. doi: 10.1016/j.yexcr.2008.09.020Pols M.S., Klumperman J. Trafficking and function of the tetraspanin CD63. Exp. Cell Res. 2009; 315(9):1584–1592. doi: 10.1016/j.yexcr.2008.09.020Muller Kobold A.C., Kallenberg C.G., Tervaert J.W. Monocyte activation in patients with Wegener’s granulomatosis // Ann. Rheum. Dis. 1999. Vol. 58, № 4. P. 237–245. doi: 10.1136/ard.58.4.237Muller Kobold A.C., Kallenberg C.G., Tervaert J.W. Monocyte activation in patients with Wegener’s granulomatosis. Ann. Rheum. Dis. 1999; 58(4):237–245. doi: 10.1136/ard.58.4.237Muller Kobold A.C., Tulleken J.E., Zijlstra J.G., Sluiter W., Hermans J., Kallenberg C.G., Tervaert J.W. Leukocyte activation in sepsis: correlations with disease state and mortality // Intensive Care Med. 2000. Vol. 26, № 7. P. 883–892. doi: 10.1007/s001340051277Muller Kobold A.C., Tulleken J.E., Zijlstra J.G., Sluiter W., Hermans J., Kallenberg C.G., Tervaert J.W. Leukocyte activation in sepsis: correlations with disease state and mortality. Intensive Care Med. 2000; 26(7):883–892. doi: 10.1007/s001340051277Cibrián D., Sánchez-Madrid F. CD69: from activation marker to metabolic gatekeeper // Eur. J. Immunol. 2017. Vol. 47, № 6. P. 946–953. doi: 10.1002/eji.201646837Cibrián D., Sánchez-Madrid F. CD69: from activation marker to metabolic gatekeeper. Eur. J. Immunol. 2017; 47(6):946–953. doi: 10.1002/eji.201646837De Maria R., Cifone M.G., Trotta R., Rippo M.R., Festuccia C., Santoni A., Testi R. Triggering of human monocyte activation through CD69, a member of the natural killer cell gene complex family of signal transducing receptors // J. Exp. Med. 1994. Vol. 180, № 5. P. 1999–2004. doi: 10.1084/jem.180.5.1999De Maria R., Cifone M.G., Trotta R., Rippo M.R., Festuccia C., Santoni A., Testi R. Triggering of human monocyte activation through CD69, a member of the natural killer cell gene complex family of signal transducing receptors. J. Exp. Med. 1994; 180(5):1999–2004. doi: 10.1084/jem.180.5.1999Smith K.A. The structure of IL2 bound to the three chains of the IL2 receptor and how signaling occurs // Med. Immunol. 2006. Vol. 5. Article number: 3. doi: 10.1186/1476-9433-5-3Smith K.A. The structure of IL2 bound to the three chains of the IL2 receptor and how signaling occurs. Med. Immunol. 2006; 5:3. doi: 10.1186/1476-9433-5-3Sundrud M.S., Torres V.J., Unutmaz D., Cover T.L. Inhibition of primary human T cell proliferation by Helicobacter pylori vacuolating toxin (VacA) is independent of VacA effects on IL-2 secretion // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. Vol. 101, № 20. P. 7727–7732. doi: 10.1073/pnas.0401528101Sundrud M.S., Torres V.J., Unutmaz D., Cover T.L. Inhibition of primary human T cell proliferation by Helicobacter pylori vacuolating toxin (VacA) is independent of VacA effects on IL-2 secretion. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2004; 101(20):7727–7732. doi: 10.1073/pnas.0401528101Janas M.L., Groves P., Kienzle N., Kelso A. IL-2 regulates perforin and granzyme gene expression in CD8<sup>+</sup> T cells independently of its effects on survival and proliferation // J. Immunol. 2005. Vol. 175, № 12. P. 8003–8010. doi: 10.4049/jimmunol.175.12.8003Janas M.L., Groves P., Kienzle N., Kelso A. IL-2 regulates perforin and granzyme gene expression in CD8<sup>+</sup> T cells independently of its effects on survival and proliferation. J. Immunol. 2005; 175(12):8003–8010. doi: 10.4049/jimmunol.175.12.8003Le Gallou S., Caron G., Delaloy C., Rossille D., Tarte K., Fest T. IL-2 requirement for human plasma cell generation: coupling differentiation and proliferation by enhancing MAPK-ERK signaling // J. Immunol. 2012. Vol. 189, № 1. P. 161–173. doi: 10.4049/jimmunol.1200301Le Gallou S., Caron G., Delaloy C., Rossille D., Tarte K., Fest T. IL-2 requirement for human plasma cell generation: coupling differentiation and proliferation by enhancing MAPK-ERK signaling. J. Immunol. 2012; 189(1):161–173. doi: 10.4049/jimmunol.1200301Bosco M.C., Curiel R.E., Zea A.H., Malabarba M.G., Ortaldo J.R., Espinoza-Delgado I. IL-2 signaling in human monocytes involves the phosphorylation and activation of p59hck // J. Immunol. 2000. Vol. 164, № 9. P. 4575–4585. doi: 10.4049/jimmunol.164.9.4575Bosco M.C., Curiel R.E., Zea A.H., Malabarba M.G., Ortaldo J.R., Espinoza-Delgado I. IL-2 signaling in human monocytes involves the phosphorylation and activation of p59hck. J. Immunol. 2000; 164(9):4575–4585. doi: 10.4049/jimmunol.164.9.4575Fossati-Jimack L., Ling G.S., Cortini A., Szajna M., Malik T.H., McDonald J.U., Pickering M.C., Cook H.T., Taylor P.R., Botto M. Phagocytosis is the main CR3-mediated function affected by the lupus-associated variant of CD11b in human myeloid cells // PLoS One. 2013. Vol. 8, № 2. Article number: e57082. doi: 10.1371/journal.pone.0057082Fossati-Jimack L., Ling G.S., Cortini A., Szajna M., Malik T.H., McDonald J.U., Pickering M.C., Cook H.T., Taylor P.R., Botto M. Phagocytosis is the main CR3-mediated function affected by the lupus-associated variant of CD11b in human myeloid cells. PLoS One 2013; 8(2):e57082. doi: 10.1371/journal.pone.0057082Harokopakis E., Albzreh M.H., Martin M.H., Hajishengallis G. TLR2 transmodulates monocyte adhesion and transmigration via Rac1- and PI3K-mediated inside-out signaling in response to Porphyromonas gingivalis fimbriae // J. Immunol. 2006. Vol. 176, № 12. P. 7645–7656. doi: 10.4049/jimmunol.176.12.7645Harokopakis E., Albzreh M.H., Martin M.H., Hajishengallis G. TLR2 transmodulates monocyte adhesion and transmigration via Rac1- and PI3K-mediated inside-out signaling in response to Porphyromonas gingivalis fimbriae. J. Immunol. 2006; 176(12):7645–7656. doi: 10.4049/jimmunol.176.12.7645Lee J., Tam H., Adler L., Ilstad-Minnihan A., Macaubas C., Mellins E.D. The MHC class II antigen presentation pathway in human monocytes differs by subset and is regulated by cytokines // PLoS One. 2017. Vol. 12, № 8. Article number: e0183594. doi: 10.1371/journal.pone.0183594Lee J., Tam H., Adler L., Ilstad-Minnihan A., Macaubas C., Mellins E.D. The MHC class II antigen presentation pathway in human monocytes differs by subset and is regulated by cytokines. PLoS One 2017; 12(8):e0183594. doi: 10.1371/journal.pone.0183594Гассан Д.А., Наумов Д.Е., Сугайло И.Ю., Котова О.О., Конев А.В., Афанасьева Е.Ю. Влияние капсаицина на фагоцитарную активность моноцитов периферической крови больных хронической обструктивной болезнью легких // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2025. Вып. 96. С. 45–51. doi: 10.36604/1998-5029-2025-96-45-51Gassan D.A., Naumov D.E., Sugaylo I.Yu., Kotova O.O., Konev A.V., Afanas’eva E.Yu. [Effect of capsaicin on phagocytic activity of peripheral blood monocytes in patients with chronic obstructive pulmonary disease]. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2025; 96:45–51 (in Russian). doi: 10.36604/1998-5029-2025-96-45-51Наумов Д.Е., Некрасова О.О., Гассан Д.А., Сугайло И.Ю., Шелудько Е.Г. Капсаицин-индуцированная транскриптомная перестройка макрофагов моноцитарного происхождения в процессе дифференцировки in vitro // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2025. Вып. 98. С. 94–108. doi: 10.36604/1998-5029-2025-98-94-108Naumov D.E., Nekrasova O.O., Gassan D.A., Sugaylo I.Yu., Sheludko E.G. [Capsaicin-induced transcriptomic reprogramming of monocyte-derived macrophages during in vitro differentiation]. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2025; 98:94–108 (in Russian). doi: 10.36604/1998-5029-2025-98-94-108

The authors declare that there are no conflicts of interest present.