cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.36604/1998-5029-2026-101-104-114cfpd-1370Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHЭкспрессия паттерн-распознающих рецепторов в назальном эпителии больных бронхиальной астмой при локальном охлажденииExpression of pattern recognition receptors in the nasal epithelium of patients with asthma during local coolingСугайлоИ. Ю.SugayloI. Yu.

Ивана Юрьевна Сугайло, канд. мед. наук, научный сотрудник

лаборатория молекулярных и трансляционных исследований

675000; ул. Калинина, 22; Благовещенск

Ivana Yu. Sugaylo, MD, PhD (Med.), Staff Scientist

Laboratory of Molecular and Translational Research

675000; 22 Kalinina Str.; Blagoveshchensk

ivanka_888@mail.ruНаумовД. Е.NaumovD. E.

Денис Евгеньевич Наумов, канд. мед. наук, зав. лабораторией

лаборатория молекулярных и трансляционных исследований

675000; ул. Калинина, 22; Благовещенск

Denis E. Naumov, MD, PhD (Med.), Head of Laboratory

Laboratory of Molecular and Translational Research

675000; 22 Kalinina Str.; Blagoveshchensk

denn1985@bk.ruГассанД. А.GassanD. A.

Дина Анатольевна Гассан, канд. мед. наук, зав. лабораторией

лаборатория механизмов вирус-ассоциированных патологий развития

675000; ул. Калинина, 22; Благовещенск

Dina A. Gassan, MD, PhD (Med.), Head of Laboratory

Laboratory of Mechanisms of Virus-Associated Developmental Pathologies

675000; 22 Kalinina Str.; Blagoveshchensk

danishi@mail.ruНекрасоваО. О.NekrasovaO. O.

Олеся Олеговна Некрасова, канд. мед. наук, старший научный сотрудник

лаборатория механизмов вирус-ассоциированных патологий развития

675000; ул. Калинина, 22; Благовещенск

Olesya O. Nekrasova, MD, PhD (Med.), Senior Staff Scientist

Laboratory of Mechanisms of Virus-Associated Developmental Pathologies

675000; 22 Kalinina Str.; Blagoveshchensk

foxy_voxy_on@mail.ruПерельманЮ. М.PerelmanJ. M.

Юлий Михайлович Перельман, член-корреспондент РАН, д-р мед. наук, профессор, зам. директора по научной работе, зав. лабораторией

лаборатория функциональных методов исследования дыхательной системы

675000; ул. Калинина, 22; Благовещенск

Juliy M. Perelman, MD, PhD, DSc (Med.), Corresponding Member of RAS, Professor, Deputy Director on Scientific Work, Head of Laboratory

Laboratory of Functional Research of Respiratory System

675000; 22 Kalinina Str.; Blagoveshchensk

jperelman@mail.ruКолосовВ. П.KolosovV. P.

Виктор Павлович Колосов, академик РАН, д-р мед. наук, профессор, научный руководитель

675000; ул. Калинина, 22; Благовещенск

Victor P. Kolosov, MD, PhD, DSc (Med.), Academician of RAS, Professor, Scientific Director

675000; 22 Kalinina Str.; Blagoveshchensk

kolosov@amur.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»РоссияFar Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of RespirationRussian Federation2026180920260101104--114Copyright © Сугайло И.Ю., Наумов Д.Е., Гассан Д.А., Некрасова О.О., Перельман Ю.М., Колосов В.П., 20262026Сугайло И.Ю., Наумов Д.Е., Гассан Д.А., Некрасова О.О., Перельман Ю.М., Колосов В.П.Sugaylo I.Y., Naumov D.E., Gassan D.A., Nekrasova O.O., Perelman J.M., Kolosov V.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/1370   Введение

   Введение. Респираторные вирусы служат главным триггером обострений бронхиальной астмы (БА), а их первичная детекция организмом зависит от паттерн-распознающих рецепторов (PRR) слизистой оболочки. Верхние дыхательные пути первыми контактируют с инфекционными агентами и холодным воздухом, однако влияние локального охлаждения на экспрессию генов PRR у больных БА остается неизученным.

   Цель

   Цель. Оценить изменение экспрессии генов PRR (TLR3, TLR7, TLR8, TLR9, DDX58/RIGI, IFIH1/MDA5 и DHX58/LGP2) на уровне мРНК в назальном эпителии больных БА в ответ на локальное охлаждение, а также определить взаимосвязь уровня экспрессии PRR с частотой эпизодов острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ).

   Материалы и методы

   Материалы и методы. Обследовано 48 человек, в том числе 30 больных БА (39,0 [23,0; 50,0] лет, 53,3 % лиц мужского пола), преимущественно с легким персистирующим течением (50,0 %) и 18 лиц, не имевших хронических заболеваний, за исключением аллергического ринита (40,0 [30,0; 49,0] лет, 38,9 % лиц мужского пола). Эпителий нижней носовой раковины получали методом браш-биопсии до и после 3-минутной назальной ингаляции холодного воздуха (-20 ºC), после чего из полученных образцов выделяли РНК. Оценку экспрессии генов PRR производили с помощью количественной ПЦР с обратной транскрипцией.

   Результаты

   Результаты. Базовый PRR-профиль назального эпителия отличался высокой экспрессией TLR3, DHX58/LGP2, IFIH1/MDA5, при этом различий между группами найдено не было. Локальное охлаждение не сопровождалось значимым изменением экспрессии изученных PRR у всех испытуемых. Более частые ОРВИ были ассоциированы со снижением DHX58/LGP2 (ρ = -0,45, p = 0,01) и IFIH1/MDA5 (ρ = -0,42, p = 0,02).

   Заключение

   Заключение. Больные БА не характеризуются какими-либо особенностями экспрессии мРНК изученных генов PRR в назальном эпителии. Кратковременное локальное охлаждение полости носа не приводит к изменению PRR-профиля, тогда как более частые ОРВИ ассоциированы со сниженной экспрессией IFIH1/MDA5 и DHX58/LGP2.

   Introduction

   Introduction. Respiratory viruses are the primary trigger for asthma exacerbations, and their initial detection by the body depends on pattern recognition receptors (PRRs) of the mucosa. The upper respiratory tract is the first to contact both infection and cold air; however, the impact of local cooling on PRR expression in asthma patients remains unstudied.

   Aim

   Aim. To evaluate changes in the gene expression of PRRs (TLR3, TLR7, TLR8, TLR9, DDX58/RIGI, IFIH1/MDA5, and DHX58/LGP2) at the messenger ribonucleic acid (mRNA) level in the nasal epithelium of asthma patients in response to local cooling, and to determine the relationship between PRR expression levels and the frequency of acute respiratory viral infection episodes.

   Materials and methods

   Materials and methods. A total of 48 individuals were examined, including 30 asthma patients (aged 39.0 [23.0; 50.0] years, 53.3 % male), predominantly with mild persistent asthma (50 %), and 18 individuals without chronic diseases, with the exception of allergic rhinitis (aged 40.0 [30.0; 49.0] years, 38.9 % male). Inferior turbinate epithelium was collected by brush biopsy before and after a 3-minute nasal inhalation of cold air (-20 ºC), followed by RNA extraction from the obtained samples. The assessment of PRR gene expression was performed using quantitative reverse transcription PCR (RT-qPCR).

   Results

   Results. The baseline PRR profile of the nasal epithelium was characterized by high expression of TLR3, DHX58/LGP2, and IFIH1/MDA5, with no differences found between the groups. Local cooling was not accompanied by any significant changes in the expression of the studied PRRs across all subjects. More frequent respiratory viral infections were associated with decreased DHX58/LGP2 (ρ = -0.45, p = 0.01) and IFIH1/MDA5 (ρ = -0.42, p = 0.02) expression.

   Conclusion

   Conclusion. Asthma patients are not characterized by any specific features in the mRNA expression of the studied PRR genes in the nasal epithelium. Short-term local cooling of the nasal cavity does not lead to changes in the PRR profile, whereas more frequent respiratory viral infections are associated with reduced expression of IFIH1/MDA5 and DHX58/LGP2.

бронхиальная астмапаттерн-распознающие рецепторыэкспрессияОРВИназальный эпителийbronchial asthmapattern recognition receptorsexpressionrespiratory viral infectionsnasal epitheliumРабота выполнена в рамках государственного задания (№ 1026041700032-4)The study was carried out under the State Assignment (No. 1026041700032-4)ReferencesDu X., Yang M. Unraveling the mechanisms of virus-induced asthma exacerbation: epithelial injury, immune dysregulation, and novel interventions // Chin. Med. J. Pulm. Crit. Care Med. 2025. Vol. 3, № 3. Р. 164–181. doi: 10.1016/j.pccm.2025.08.003Du X., Yang M. Unraveling the mechanisms of virus-induced asthma exacerbation: epithelial injury, immune dysregulation, and novel interventions. Chin. Med. J. Pulm. Crit. Care Med. 2025; 164–181. doi: 10.1016/j.pccm.2025.08.003Soremekun S., Heaney L.G., Skinner D., Bulathsinhala L., Carter V., Chaudhry I., Hosseini N., Eleangovan N., Murray R., Tran T.N., Emmanuel B., Garcia Gil E., Menzies-Gow A., Peters M., Lugogo N., Jones R., Price D.B. Asthma exacerbations are associated with a decline in lung function: a longitudinal population-based study // Thorax. 2023. Vol. 78, № 7. P. 643–652. doi: 10.1136/thorax-2021-217032Soremekun S., Heaney L.G., Skinner D., Bulathsinhala L., Carter V., Chaudhry I., Hosseini N., Eleangovan N., Murray R., Tran T.N., Emmanuel B., Garcia Gil E., Menzies-Gow A., Peters M., Lugogo N., Jones R., Price D.B. Asthma exacerbations are associated with a decline in lung function: a longitudinal population-based study. Thorax 2023; 78(7):643–652. doi: 10.1136/thorax-2021-217032Nguyen V.T., Roth K., Engelhardt E., Pearlstein A., Davita T.R., Grayson M.H. The usual suspects: respiratory syncytial virus and rhinovirus drive asthma development and exacerbation // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2025. Vol. 135, № 3. P. 261–267. doi: 10.1016/j.anai.2025.04.013Nguyen V.T., Roth K., Engelhardt E., Pearlstein A., Davita T.R., Grayson M.H. The usual suspects: Respiratory syncytial virus and rhinovirus drive asthma development and exacerbation. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2025; 135(3):261–267. doi: 10.1016/j.anai.2025.04.013Saraya T., Kurai D., Ishii H., Ito A., Sasaki Y., Niwa S., Kiyota N., Tsukagoshi H., Kozawa K., Goto H., Takizawa H. Epidemiology of virus-induced asthma exacerbations: with special reference to the role of human rhinovirus // Front. Microbiol. 2014. Vol. 5. Article number: 226. doi: 10.3389/fmicb.2014.00226Saraya T., Kurai D., Ishii H., Ito A., Sasaki Y., Niwa S., Kiyota N., Tsukagoshi H., Kozawa K., Goto H., Takizawa H. Epidemiology of virus-induced asthma exacerbations: with special reference to the role of human rhinovirus. Front. Microbiol. 2014; 5:226. doi: 10.3389/fmicb.2014.00226Akira S., Uematsu S., Takeuchi O. Pathogen recognition and innate immunity // Cell. 2006. Vol. 124, № 4. P. 783–801. doi: 10.1016/j.cell.2006.02.015Akira S., Uematsu S., Takeuchi O. Pathogen recognition and innate immunity. Cell 2006; 124(4):783–801. doi: 10.1016/j.cell.2006.02.015Chen R., Zou J., Chen J., Zhong X., Kang R., Tang D. Pattern recognition receptors: function, regulation and therapeutic potential // Sig. Transduct. Target. Ther. 2025. Vol. 10. Article number: 216. doi: 10.1038/s41392-025-02264-1Chen R., Zou J., Chen J., Zhong X., Kang R., Tang D. Pattern recognition receptors: function, regulation and therapeutic potential. Sig. Transduct. Target. Ther. 2025; 10:216. doi: 10.1038/s41392-025-02264-1Wenger M., Grosse-Kathoefer S., Kraiem A., Pelamatti E., Nunes N., Pointner L., Aglas L. When the allergy alarm bells toll: the role of Toll-like receptors in allergic diseases and treatment // Front. Mol. Biosci. 2023. Vol. 10. Article number: 1204025. doi: 10.3389/fmolb.2023.1204025Wenger M., Grosse-Kathoefer S., Kraiem A., Pelamatti E., Nunes N., Pointner L., Aglas L. When the allergy alarm bells toll: the role of Toll-like receptors in allergic diseases and treatment. Front. Mol. Biosci. 2023; 10:1204025. doi: 10.3389/fmolb.2023.1204025Le Goffic R., Balloy V., Lagranderie M., Alexopoulou L., Escriou N., Flavell R., Chignard M., Si-Tahar M. Detrimental contribution of the Toll-like receptor (TLR)3 to influenza A virus-induced acute pneumonia // PLoS Pathog. 2006. Vol. 2, № 6. Article number: e53. doi: 10.1371/journal.ppat.0020053Le Goffic R., Balloy V., Lagranderie M., Alexopoulou L., Escriou N., Flavell R., Chignard M., Si-Tahar M. Detrimental contribution of the Toll-like receptor (TLR)3 to influenza a virus-induced acute pneumonia. PLoS Pathog. 2006; 2(6):e53. doi: 10.1371/journal.ppat.0020053Miles M.A., Liong S., Liong F., Coward-Smith M., Trollope G.S., Oseghale O., Erlich J.R., Brooks R.D., Logan J.M., Hickey S., Wang H., Bozinovski S., O’Leary J.J., Brooks D.A., Selemidis S. TLR7 promotes chronic airway disease in RSV-infected mice // Front. Immunol. 2023. Vol. 14. Article number: 1240552. doi: 10.3389/fimmu.2023.1240552Miles M.A., Liong S., Liong F., Coward-Smith M., Trollope G.S., Oseghale O., Erlich J.R., Brooks R.D., Logan J.M., Hickey S., Wang H., Bozinovski S., O'Leary J.J., Brooks D.A., Selemidis S. TLR7 promotes chronic airway disease in RSV-infected mice. Front. Immunol. 2023; 14:1240552. doi: 10.3389/fimmu.2023.1240552Kim H.J., Kim H., Lee J.H., Hwangbo C. Toll-like receptor 4 (TLR4): new insight immune and aging // Immun. Ageing. 2023. Vol. 20, № 1. Article number: 67. doi: 10.1186/s12979-023-00383-3Kim H.J., Kim H., Lee J.H., Hwangbo C. Toll-like receptor 4 (TLR4): new insight immune and aging. Immun. Ageing 2023; 20(1):67. doi: 10.1186/s12979-023-00383-3Contoli M., Message S.D., Laza-Stanca V., Edwards M.R., Wark P.A., Bartlett N.W., Kebadze T., Mallia P., Stanciu L.A., Parker H.L., Slater L., Lewis-Antes A., Kon O.M., Holgate S.T., Davies D.E., Kotenko S.V., Papi A., Johnston S.L. Role of deficient type III interferon-lambda production in asthma exacerbations // Nat. Med. 2006. Vol. 12, № 9. P. 1023–1026. doi: 10.1038/nm1462Contoli M., Message S.D., Laza-Stanca V., Edwards M.R., Wark P.A., Bartlett N.W., Kebadze T., Mallia P., Stanciu L.A., Parker H.L., Slater L., Lewis-Antes A., Kon O.M., Holgate S.T., Davies D.E., Kotenko S.V., Papi A., Johnston S.L. Role of deficient type III interferon-lambda production in asthma exacerbations. Nat. Med. 2006; 12(9):1023–1026. doi: 10.1038/nm1462Beeh K.M., Kanniess F., Wagner F., Schilder C., Naudts I., Hammann-Haenni A., Willers J., Stocker H., Mueller P., Bachmann M.F., Renner W.A. The novel TLR-9 agonist QbG10 shows clinical efficacy in persistent allergic asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2013. Vol. 131, № 3. P. 866–874. doi: 10.1016/j.jaci.2012.12.1561Beeh K.M., Kanniess F., Wagner F., Schilder C., Naudts I., Hammann-Haenni A., Willers J., Stocker H., Mueller P., Bachmann M.F., Renner W.A. The novel TLR-9 agonist QbG10 shows clinical efficacy in persistent allergic asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2013; 131(3):866–874. doi: 10.1016/j.jaci.2012.12.1561Hatchwell L., Collison A., Girkin J., Parsons K., Li J., Zhang J., Phipps S., Knight D., Bartlett N.W., Johnston S.L., Foster P.S., Wark P.A., Mattes J. Toll-like receptor 7 governs interferon and inflammatory responses to rhinovirus and is suppressed by IL-5-induced lung eosinophilia // Thorax. 2015. Vol. 70, № 9. P. 854–861. doi: 10.1136/thoraxjnl-2014-205465Hatchwell L., Collison A., Girkin J., Parsons K., Li J., Zhang J., Phipps S., Knight D., Bartlett N.W., Johnston S.L., Foster P.S., Wark P.A., Mattes J. Toll-like receptor 7 governs interferon and inflammatory responses to rhinovirus and is suppressed by IL-5-induced lung eosinophilia. Thorax 2015; 70(9):854–861. doi: 10.1136/thoraxjnl-2014-205465Radzikowska U., Eljaszewicz A., Tan G., Stocker N., Heider A., Westermann P., Steiner S., Dreher A., Wawrzyniak P., Rückert B., Rodriguez-Coira J., Zhakparov D., Huang M., Jakiela B., Sanak M., Moniuszko M., O'Mahony L., Jutel M., Kebadze T., Jackson D.J., Edwards M.R., Thiel V., Johnston S.L., Akdis C.A., Sokolowska M. Rhinovirus-induced epithelial RIG-I inflammasome suppresses antiviral immunity and promotes inflammation in asthma and COVID-19 // Nat. Commun. 2023. Vol. 14. Article number: 2329. doi: 10.1038/s41467-023-37470-4Radzikowska U., Eljaszewicz A., Tan G., Stocker N., Heider A., Westermann P., Steiner S., Dreher A., Wawrzyniak P., Rückert B., Rodriguez-Coira J., Zhakparov D., Huang M., Jakiela B., Sanak M., Moniuszko M., O'Mahony L., Jutel M., Kebadze T., Jackson D.J., Edwards M.R., Thiel V., Johnston S.L., Akdis C.A., Sokolowska M. Rhinovirus-induced epithelial RIG-I inflammasome suppresses antiviral immunity and promotes inflammation in asthma and COVID-19. Nat. Commun. 2023; 14:2329. doi: 10.1038/s41467-023-37470-4Huang D., Taha M.S., Nocera A.L., Workman A.D., Amiji M.M., Bleier B.S. Cold exposure impairs extracellular vesicle swarm- mediated nasal antiviral immunity // J. Allergy Clin. Immunol. 2023. Vol. 151, № 2. P. 509–525.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2022.09.037Huang D., Taha M.S., Nocera A.L., Workman A.D., Amiji M.M., Bleier B.S. Cold exposure impairs extracellular vesicle swarm-mediated nasal antiviral immunity. J. Allergy Clin. Immunol. 2023; 151(2):509–525.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2022.09.037Vialard F., Olivier M. Thermoneutrality and immunity: how does cold stress affect disease? // Front. Immunol. 2020. Vol. 11. Article number: 588387. doi: 10.3389/fimmu.2020.588387Vialard F., Olivier M. Thermoneutrality and immunity: how does cold stress affect disease? Front. Immunol. 2020; 11:588387. doi: 10.3389/fimmu.2020.588387Contoli M., Ito K., Padovani A., Poletti D., Marku B., Edwards M.R., Stanciu L.A., Gnesini G., Pastore A., Spanevello A., Morelli P., Johnston S.L., Caramori G., Papi A. Th2 cytokines impair innate immune responses to rhinovirus in respiratory epithelial cells // Allergy. 2015. Vol. 70, № 8. P. 910–920. doi: 10.1111/all.12627Contoli M., Ito K., Padovani A., Poletti D., Marku B., Edwards M.R., Stanciu L.A., Gnesini G., Pastore A., Spanevello A., Morelli P., Johnston S.L., Caramori G., Papi A. Th2 cytokines impair innate immune responses to rhinovirus in respiratory epithelial cells. Allergy 2015; 70(8):910–920. doi: 10.1111/all.12627Zhu J., Message S.D., Mallia P., Kebadze T., Contoli M., Ward C.K., Barnathan E.S., Mascelli M.A., Kon O.M., Papi A., Stanciu L.A., Edwards M.R., Jeffery P.K., Johnston S.L. Bronchial mucosal IFN-α/β and pattern recognition receptor expression in patients with experimental rhinovirus-induced asthma exacerbations // J. Allergy Clin. Immunol. 2019. Vol. 143, № 1. P. 114–125. doi: 10.1016/j.jaci.2018.04.003Zhu J., Message S.D., Mallia P., Kebadze T., Contoli M., Ward C.K., Barnathan E.S., Mascelli M.A., Kon O.M., Papi A., Stanciu L.A., Edwards M.R., Jeffery P.K., Johnston S.L. Bronchial mucosal IFN-α/β and pattern recognition receptor expression in patients with experimental rhinovirus-induced asthma exacerbations. J. Allergy Clin. Immunol. 2019; 143(1):114–125. doi: 10.1016/j.jaci.2018.04.003Parsons K.S., Hsu A.C., Wark P.A. TLR3 and MDA5 signalling, although not expression, is impaired in asthmatic epithelial cells in response to rhinovirus infection // Clin. Exp. Allergy. 2014. Vol. 44, № 1. P. 91–101. doi: 10.1111/cea.12218Parsons K.S., Hsu A.C., Wark P.A. TLR3 and MDA5 signalling, although not expression, is impaired in asthmatic epithelial cells in response to rhinovirus infection. Clin. Exp. Allergy 2014; 44(1):91–101. doi: 10.1111/cea.12218Lundeland B., Gundersen Y., Opstad P.K., Thrane I., Zhang Y., Olaussen R.W., Vaagenes P. One week of multifactorial high-stress military ranger training affects Gram-negative signalling // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2012. Vol. 72, № 7. P. 547–554. doi: 10.3109/00365513.2012.705017Lundeland B., Gundersen Y., Opstad P.K., Thrane I., Zhang Y., Olaussen R.W., Vaagenes P. One week of multifactorial high-stress military ranger training affects Gram-negative signalling. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2012; 72(7):547–554. doi: 10.3109/00365513.2012.705017Teng T., Yang H., Xu T., Sun G., Song X., Bai G., Shi B. Activation of inflammatory networks in the lungs caused by chronic cold stress is moderately attenuated by glucose supplementation // Int. J. Mol. Sci. 2022. Vol. 23, № 18. Article number: 10697. doi: 10.3390/ijms231810697Teng T., Yang H., Xu T., Sun G., Song X., Bai G., Shi B. Activation of inflammatory networks in the lungs caused by chronic cold stress is moderately attenuated by glucose supplementation. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(18):10697. doi: 10.3390/ijms231810697Lamborn I.T., Jing H., Zhang Y., Drutman S.B., Abbott J.K., Munir S., Bade S., Murdock H.M., Santos C.P., Brock L.G., Masutani E., Fordjour E.Y., McElwee J.J., Hughes J.D., Nichols D.P., Belkadi A., Oler A.J., Happel C.S., Matthews H.F., Abel L., Collins P.L., Subbarao K., Gelfand E.W., Ciancanelli M.J., Casanova J.L., Su H.C. Recurrent rhinovirus infections in a child with inherited MDA5 deficiency // J. Exp. Med. 2017. Vol. 214, № 7. P. 1949–1972. doi: 10.1084/jem.20161759Lamborn I.T., Jing H., Zhang Y., Drutman S.B., Abbott J.K., Munir S., Bade S., Murdock H.M., Santos C.P., Brock L.G., Masutani E., Fordjour E.Y., McElwee J.J., Hughes J.D., Nichols D.P., Belkadi A., Oler A.J., Happel C.S., Matthews H.F., Abel L., Collins P.L., Subbarao K., Gelfand E.W., Ciancanelli M.J., Casanova J.L., Su H.C. Recurrent rhinovirus infections in a child with inherited MDA5 deficiency. J. Exp. Med. 2017; 214(7):1949–1972. doi: 10.1084/jem.20161759Satoh T., Kato H., Kumagai Y., Yoneyama M., Sato S., Matsushita K., Tsujimura T., Fujita T., Akira S., Takeuchi O. LGP2 is a positive regulator of RIG-I and MDA5-mediated antiviral responses // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010. Vol. 107, № 4. P. 1512–1517. doi: 10.1073/pnas.0912986107Satoh T., Kato H., Kumagai Y., Yoneyama M., Sato S., Matsushita K., Tsujimura T., Fujita T., Akira S., Takeuchi O. LGP2 is a positive regulator of RIG-I- and MDA5-mediated antiviral responses. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2010; 107(4):1512–1517. doi: 10.1073/pnas.0912986107Tabeta K., Georgel P., Janssen E., Du X., Hoebe K., Crozat K., Mudd S., Shamel L., Sovath S., Goode J., Alexopoulou L., Flavell R.A., Beutler B. Toll-like receptors 9 and 3 as essential components of innate immune defense against mouse cytomegalovirus infection // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. Vol. 101, № 10. P. 3516–3521. doi: 10.1073/pnas.0400525101Tabeta K., Georgel P., Janssen E., Du X., Hoebe K., Crozat K., Mudd S., Shamel L., Sovath S., Goode J., Alexopoulou L., Flavell R.A., Beutler B. Toll-like receptors 9 and 3 as essential components of innate immune defense against mouse cytomegalovirus infection. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2004; 101(10):3516–3521. doi: 10.1073/pnas.0400525101Kim J., Yuan Y., Agaronyan K., Zhao A., Wang V.D., Gau D., Toosi N., Gupta G., Essayas H., Kaminski A., McGovern J., Yu S., Woo S., Lee C.J., Gandhi S., Saber T., Saleh T., Hu B., Sun Y., Ishikawa G., Bain W., Evankovich J., Chen L., Yun H., Herzog E.L., Dela Cruz C.S., Ryu C., Sharma L. Damage sensing through TLR9 regulates inflammatory and antiviral responses during influenza infection // Mucosal Immunol. 2025. Vol. 18, № 3. P. 537–548. doi: 10.1016/j.mucimm.2025.01.008Kim J., Yuan Y., Agaronyan K., Zhao A., Wang V.D., Gau D., Toosi N., Gupta G., Essayas H., Kaminski A., McGovern J., Yu S., Woo S., Lee C.J., Gandhi S., Saber T., Saleh T., Hu B., Sun Y., Ishikawa G., Bain W., Evankovich J., Chen L., Yun H., Herzog E.L., Dela Cruz C.S., Ryu C., Sharma L. Damage sensing through TLR9 regulates inflammatory and antiviral responses during influenza infection. Mucosal Immunol. 2025; 18(3):537–548. doi: 10.1016/j.mucimm.2025.01.008

The authors declare that there are no conflicts of interest present.