cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.12737/article_5c88b467dfc6f9.85091704cfpd-183Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHКОМПЛЕКСНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭОЗИНОФИЛЬНОГО ЗВЕНА ВОСПАЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ ПРИ ХОЛОД-ИНДУЦИРОВАННОМ БРОНХОСПАЗМЕTHE COMPLEX CHARACTERISTIC OF EOSINOPHIL LEVEL OF INFLAMMATION IN PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA IN THE COLD-INDUCED BRONCHOSPASMПироговА. Б.PirogovA. B.dncfpd@dncfpd.ruПриходькоА. Г.PrikhodkoA. G.prih-anya@ya.ruПерельманЮ. М.PerelmanJ. M.jperelman@mail.ruУшаковаЕ. В.UshakovaE. V.dncfpd@dncfpd.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration201918112019071815Copyright © Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Ушакова Е.В., 20192019Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Ушакова Е.В.Pirogov A.B., Prikhodko A.G., Perelman J.M., Ushakova E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/183

Эозинофильный сегмент воспаления дыхательных путей представляет одно из базисных звеньев патогенеза бронхиальной астмы (БА). Целью настоящей работы явилась комплексная характеристика эозинофильного звена воспаления во взаимосвязи с клинико-функциональными показателями болезни у больных БА при холод-индуцированном бронхоспазме. В исследовании приняли участие 94 больных БА с неконтролируемым течением заболевания (17,5±0,6 баллов АСТ). Больным оценивали функцию внешнего дыхания до и после пробы изокапнической гипервентиляции холодным воздухом (ИГХВ), проводили забор и цитологическое исследование индуцируемой (ИМ) и спонтанно продуцируемой мокроты до и после пробы ИГХВ, а также анализ периферической крови. Объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) составил в среднем 95,6±1,8% от должного. В клеточном составе ИМ в среднем по общей группе найдено повышенное процентное содержание эозинофилов и нейтрофилов, которое достоверно увеличивалось по воздействием холодового триггера (эозинофилов с 9,8±1,07 до 13,3±1,0%, р=0,011; нейтрофилов с 48,9±1,53 до 52,8±1,36%, р=0,022). По результатам реакции дыхательных путей на ИГХВ были сформированы две группы: 1 группа (n=33) с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей (ХГДП) и 2 группа (n=61) без признаков ХГДП. По данным анамнеза, у 48% больных 1 группы и 66% больных 2 группы (χ2=1,95; р>0,05) противовоспалительное лечение носило нерегулярный характер, либо отсутствовало. Больные 1 группы по сравнению со 2 группой имели более низкий уровень АСТ (15,6±1,0 и 18,6±0,8 баллов, р=0,021), МОС25-75 (66,1±4,0 и 76,9±3,5%; р=0,035). Исходно высокий уровень эозинофилов ИМ (≥2% эозинофилов в ИМ) присутствовал у 81% больных 1 группы и 85% больных 2 группы (р>0,05). Воздействие холодного воздуха приводило к увеличению гранулоцитарного звена клеточных элементов ИМ в обеих группах. В анализе периферической крови абсолютное количество эозинофилов у пациентов 1 группы было выше, чем во 2 группе (186,0 [156,0; 224,0] и 129,0 [112,0; 192,0] в мкл; р=0,007). Найдена тесная связь между АСТ (баллы), базовыми фактическими величинами проходимости мелких дыхательных путей (МОС75) и абсолютным количеством эозинофилов периферической крови (r=-0,33; р=0,031 и r=-0,31; р=0,025, соответственно). Таким образом, больные с отсутствием контроля БА характеризуются индукцией гранулоцитарного клеточного воспаления в бронхах под влиянием холодового триггера. Снижение уровня контроля над заболеванием и функции внешнего дыхания у больных БА с ХГДП ассоциируется с увеличением абсолютного количества эозинофилов в периферической крови.

Eosinophilic segment of airway inflammation is one of the basic links of the pathogenesis of asthma. The aim of this work was a complex characteristic of eosinophilic inflammation in relation to clinical and functional parameters of the disease in patients with asthma during cold-induced bronchospasm. The study involved 94 patients with uncontrolled asthma (17.5±0.6 ACT points). In the patients there was assessed the lung function before and after the test of isocapnic hyperventilation with cold air (IHCA); there was done sampling and cytology of induced sputum (IS) and spontaneously produced sputum before and after IHCA, as well as analysis of peripheral blood. The forced expiratory volume in the first second (FEV1) amounted to an average of 95.6±1.8% of predicted. In the cellular composition of IS, on average, in the general group, an increased percentage of eosinophils and neutrophils was found, which significantly increased under the effect of the cold trigger (eosinophils from 9.8±1.07 till 13.3±1.0%, p=0.011; neutrophils from 48.9±1.53 till 52.8±1.36%, p=0.022). By the results of the airways response to IHCA there were formed two groups: group 1 (n=33) with cold airway hyperresponsiveness (CAHR) and group 2 (n=61) with no signs of CAHR. According to anamnesis, 48% of patients in group 1 and 66% of patients in group 2 (χ2=1.95; p>0.05) had irregular anti-inflammatory treatment or did not have any. Patients of group 1 compared with group 2 had a lower level of ACT (15.6±1.0 and 18.6±0.8 points, p=0.021) and МОС25-75 (66.1±4.0 and 76.9±3.5%; p=0.035). A high baseline level of IS eosinophils (≥2% eosinophils in IS) was in 81% of patients of group 1 and in 85% of patients of group 2 (p>0.05). Exposure to cold air led to an increase in the granulocyte cell elements of IS in both groups. In the analysis of peripheral blood, the absolute number of eosinophils in patients of group 1 was higher than in group 2 (186.0 [156.0; 224.0] and 129.0 [112.0; 192.0] in 1 µl; p=0.007). A close correlation was found between ACT (points), baseline values of small airways patency (МОС75) and the absolute number of eosinophils in the peripheral blood (r=-0.33; p=0.031 and r=-0.31; p=0.025, respectively). Thus, patients with a lack of asthma control are characterized by induction of granulocytic cell inflammation in the bronchi under the influence of a cold trigger. A decrease in the level of asthma control and lung function in patients with CAHR is associated with an increase in the absolute number of eosinophils in peripheral blood.

легкая бронхиальная астманеконтролируемое течение астмыхолодовая гиперреактивность дыхательных путейэозинофильный паттерн воспаления бронховmild asthmauncontrolled asthmacold airway hyperresponsivenesseosinophilic inflammatory bronchial patternReferencesKnyazheskaya N.P. Leukotriene receptor antagonists: new concepts of anti-inflammatory therapy of bronchial asthma. Аtmosfera. Pul'monologiya i allergologiya 2007; 1:61-64 (in Russian)Knyazheskaya N.P. Leukotriene receptor antagonists: new concepts of anti-inflammatory therapy of bronchial asthma. Аtmosfera. Pul'monologiya i allergologiya 2007; 1:61-64 (in Russian)Nenasheva N.M. Phenotypes of bronchial asthma and choice of therapy. Prakticheskaya pul'monologiya 2014; 2:2-11 (in Russian).Nenasheva N.M. Phenotypes of bronchial asthma and choice of therapy. Prakticheskaya pul'monologiya 2014; 2:2-11 (in Russian).Pirogov A.B., Prikhodko A.G., Perelman J.M., Zinov'ev S.V., Аfanas'eva Е.Yu. Phenotypical features of bronchial inflammation in patients with asthma with different types of airway response to hyposmolar and cold stimuli. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ 2015; 58:8-14 (in Russian).Pirogov A.B., Prikhodko A.G., Perelman J.M., Zinov'ev S.V., Аfanas'eva Е.Yu. Phenotypical features of bronchial inflammation in patients with asthma with different types of airway response to hyposmolar and cold stimuli. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ 2015; 58:8-14 (in Russian).Pirogov A.B., Kolosov V.P., Perel'man Y.M., Prikhod'ko A.G., Zinov'ev S.V., Gassan D.A., Mal'tseva T.A. Airway inflammation patterns and clinical and functional features in patients with severe uncontrolled asthma and cold-induced airway hyperresponsiveness. Russian Pulmonology 2016; 26(6):701-707 (in Russian). doi: 10.18093/086901892016266701707Pirogov A.B., Kolosov V.P., Perel'man Y.M., Prikhod'ko A.G., Zinov'ev S.V., Gassan D.A., Mal'tseva T.A. Airway inflammation patterns and clinical and functional features in patients with severe uncontrolled asthma and cold-induced airway hyperresponsiveness. Russian Pulmonology 2016; 26(6):701-707 (in Russian). doi: 10.18093/086901892016266701707Pirogov A.B., Perelman J.M., Prikhodko A.G., Ul'yanychev N.V. Profile of bronchial inflammation and clinical features of mild bronchial asthma. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ 2018; 70:8-14 (in Russian). doi:10.12737/article_5c1261aedeeb84.53569846Pirogov A.B., Perelman J.M., Prikhodko A.G., Ul'yanychev N.V. Profile of bronchial inflammation and clinical features of mild bronchial asthma. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ 2018; 70:8-14 (in Russian). doi:10.12737/article_5c1261aedeeb84.53569846Prikhodko A.G., Perelman J.M., Kolosov V.P. Airway hyperresponsiveness. Vladivostok: Dal’nauka; 2011 (in Russian).Prikhodko A.G., Perelman J.M., Kolosov V.P. Airway hyperresponsiveness. Vladivostok: Dal’nauka; 2011 (in Russian).Fedoseev G.B., Trofimov V.I., Shaporova N.L., Aleksandrin V.A., Filippova N.A., Kryakunov K.N. Searching the truth: what is bronchial asthma? Russian Pulmonology. 2015; 25(1):5-18 (in Russian). https://doi.org/10.18093/0869-0189-2015-25-1-5-18Fedoseev G.B., Trofimov V.I., Shaporova N.L., Aleksandrin V.A., Filippova N.A., Kryakunov K.N. Searching the truth: what is bronchial asthma? Russian Pulmonology. 2015; 25(1):5-18 (in Russian). https://doi.org/10.18093/0869-0189-2015-25-1-5-18Barnes N. Effects of antileukotrienes in the treatment of asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 161(2Pt.2):S73-76. doi:10.1164/ajrccm.161.supplement_1.ltta-15Barnes N. Effects of antileukotrienes in the treatment of asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 161(2Pt.2):S73-76. doi:10.1164/ajrccm.161.supplement_1.ltta-15Bakakos P., Schleich F., Alchanatis M., Louis R. Induced sputum in asthma: From bench to bedside. Curr. Med. Chem. 2011; 18(10):1415-1422. doi:10.2174/092986711795328337Bakakos P., Schleich F., Alchanatis M., Louis R. Induced sputum in asthma: From bench to bedside. Curr. Med. Chem. 2011; 18(10):1415-1422. doi:10.2174/092986711795328337Bystrom J., Kawa A., Bishop-Bailey D. Analysing the eosinophil cationic protein - a clue to the function of the eosinophil granulocyte. Respir. Res. 2011; 12(1):10. doi: 10.1186/1465-9921-12-10Bystrom J., Kawa A., Bishop-Bailey D. Analysing the eosinophil cationic protein - a clue to the function of the eosinophil granulocyte. Respir. Res. 2011; 12(1):10. doi: 10.1186/1465-9921-12-10Dusser D., Montani D., Chanez P., de Blic J., Delacourt C., Deschildre A., Devillier P., Didier A., Leroyer C., Marguet C., Martinat Y., Piquet J., Raherison C., Serrier P., Tillie-Leblond I., Tonnel A.B., Tunon de Lara M., Humbert M. Mild asthma: an expert review on epidemiology, clinical characteristics and treatment recommendations. Allergy. 2007; 62(6):591-604. doi:10.1111/j.1398-9995.2007.01394.xDusser D., Montani D., Chanez P., de Blic J., Delacourt C., Deschildre A., Devillier P., Didier A., Leroyer C., Marguet C., Martinat Y., Piquet J., Raherison C., Serrier P., Tillie-Leblond I., Tonnel A.B., Tunon de Lara M., Humbert M. Mild asthma: an expert review on epidemiology, clinical characteristics and treatment recommendations. Allergy. 2007; 62(6):591-604. doi:10.1111/j.1398-9995.2007.01394.xGlobal Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2017). Available at: http://www.ginasthma.comGlobal Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2017). Available at: http://www.ginasthma.comKolosov V.P., Pirogov A.B., Perelman J.M., Naryshkina S.V., Maltseva T.A. Achievement of asthma control in patients with cold airway hyperresponsiveness at different variants of basic therapy. Eur. Respir. J. 2013; 42(57Suppl):400s.Kolosov V.P., Pirogov A.B., Perelman J.M., Naryshkina S.V., Maltseva T.A. Achievement of asthma control in patients with cold airway hyperresponsiveness at different variants of basic therapy. Eur. Respir. J. 2013; 42(57Suppl):400s.Levy M., Andrews R., Buckingham R., Evans H., Francis C., Houston R., Lowe D., Nasser S., Paton J., Puri N., Stewart K., Thomas M. Why asthma still kills: The national review of asthma deaths (NRAD). Project Report. Royal College of Physcians, London-Royal College of Physicians. 2014. Available at: http://eprints.uwe.ac.uk/23453/1/why-asthma-still-kills-full-report.pdfLevy M., Andrews R., Buckingham R., Evans H., Francis C., Houston R., Lowe D., Nasser S., Paton J., Puri N., Stewart K., Thomas M. Why asthma still kills: The national review of asthma deaths (NRAD). Project Report. Royal College of Physcians, London-Royal College of Physicians. 2014. Available at: http://eprints.uwe.ac.uk/23453/1/why-asthma-still-kills-full-report.pdfLevy М. L. Asthma still kills: little change over five decades. NPJ Prim. Care Respir. Med. 2014; 24:14029. doi: 10.1038/npjpcrm.2014.29Levy М. L. Asthma still kills: little change over five decades. NPJ Prim. Care Respir. Med. 2014; 24:14029. doi: 10.1038/npjpcrm.2014.29Lockey R.F. Asthma phenotypes: an approach to the diagnosis and treatment of asthma. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2014; 2(6):682-685. doi:10.1016/j.jaip.2014.09.008Lockey R.F. Asthma phenotypes: an approach to the diagnosis and treatment of asthma. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2014; 2(6):682-685. doi:10.1016/j.jaip.2014.09.008Luster A.D, Tager A.M. T-cell trafficking in asthma: lipid mediators grease the way. Nat. Rev. Immunol. 2004; 4(9):711-724. doi:10.1038/nri1438Luster A.D, Tager A.M. T-cell trafficking in asthma: lipid mediators grease the way. Nat. Rev. Immunol. 2004; 4(9):711-724. doi:10.1038/nri1438Maltseva T.A., Pirogov A.B., Kolosov V.P., Naryshkina S.V., Ushakova E.V. Cell composition of induced sputum in patients with uncontrolled asthma and its participation in the formation of cold hyperresponsiveness. Eur. Respir. J. 2013; 42(57Suppl.):401sMaltseva T.A., Pirogov A.B., Kolosov V.P., Naryshkina S.V., Ushakova E.V. Cell composition of induced sputum in patients with uncontrolled asthma and its participation in the formation of cold hyperresponsiveness. Eur. Respir. J. 2013; 42(57Suppl.):401sOrtega H.G., Yancey S.W., Mayer B., Gunsoy N.B., Keene O.N., Bleecker E.R., Brightling C.E., Pavord I.D. Severe eosinophilic asthma treated with mepolizumab stratified by baseline eosinophil thresholds: a secondary analysis of the DREAM and MENSA studies. Lancet Respir. Med. 2016; 4(7):549-556. doi:10.1016/s2213-2600(16)30031-5Ortega H.G., Yancey S.W., Mayer B., Gunsoy N.B., Keene O.N., Bleecker E.R., Brightling C.E., Pavord I.D. Severe eosinophilic asthma treated with mepolizumab stratified by baseline eosinophil thresholds: a secondary analysis of the DREAM and MENSA studies. Lancet Respir. Med. 2016; 4(7):549-556. doi:10.1016/s2213-2600(16)30031-5Papi A., Canonica G.W., Maestrelli P., Paggiaro P., Olivieri D., Pozzi E., Crimi N., Vignola A.M., Morelli P., Nicolini G., Fabbri L.M. Rescue use of beclomethasone and albuterol in a single inhaler for mild asthma. N. Engl. J. Med. 2007; 356(20):2040-2052. doi:10.1056/nejmoa063861Papi A., Canonica G.W., Maestrelli P., Paggiaro P., Olivieri D., Pozzi E., Crimi N., Vignola A.M., Morelli P., Nicolini G., Fabbri L.M. Rescue use of beclomethasone and albuterol in a single inhaler for mild asthma. N. Engl. J. Med. 2007; 356(20):2040-2052. doi:10.1056/nejmoa063861Weiler J.M.,Anderson S.D.,Randolph C.,Bonini S.,Craig T.J.,Pearlman D.S.,Rundell K.W., SilversW.S.,and other authors Pathogenesis, prevalence, diagnosis,and management of exercise-induced bronchoconstriction: a practice parameter. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2010; 105(6):1-47. doi:10.1056/nejmoa063861Weiler J.M.,Anderson S.D.,Randolph C.,Bonini S.,Craig T.J.,Pearlman D.S.,Rundell K.W., SilversW.S.,and other authors Pathogenesis, prevalence, diagnosis,and management of exercise-induced bronchoconstriction: a practice parameter. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2010; 105(6):1-47. doi:10.1056/nejmoa063861Княжеская Н.П. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов: новые представления о противовоспалительной терапии бронхиальной астмы // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2007. №1. С.61-64.Княжеская Н.П. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов: новые представления о противовоспалительной терапии бронхиальной астмы // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2007. №1. С.61-64.Ненашева Н.М. Фенотипы бронхиальной астмы и выбор терапии // Практическая пульмонология. 2014. №2. С.2-11.Ненашева Н.М. Фенотипы бронхиальной астмы и выбор терапии // Практическая пульмонология. 2014. №2. С.2-11.Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Зиновьев С.В., Афанасьева Е.Ю. Фенотипические особенности воспаления бронхов у больных бронхиальной астмой с различными типами реакции дыхательных путей на гипоосмолярный и холодовой стимулы // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2015. Вып.58. С.8-14.Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Зиновьев С.В., Афанасьева Е.Ю. Фенотипические особенности воспаления бронхов у больных бронхиальной астмой с различными типами реакции дыхательных путей на гипоосмолярный и холодовой стимулы // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2015. Вып.58. С.8-14.Пирогов А.Б., Колосов В.П., Перельман Ю.М., Приходько А.Г., Зиновьев С.В., Гассан Д.А., Мальцева Т.А. Особенности воспалительных паттернов бронхов и клинико-функциональная характеристика тяжёлой неконтролируемой астмы у больных с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей // Пульмонология. 2016. Т.26, №6. С.701-707. doi:10.18093/086901892016266701707Пирогов А.Б., Колосов В.П., Перельман Ю.М., Приходько А.Г., Зиновьев С.В., Гассан Д.А., Мальцева Т.А. Особенности воспалительных паттернов бронхов и клинико-функциональная характеристика тяжёлой неконтролируемой астмы у больных с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей // Пульмонология. 2016. Т.26, №6. С.701-707. doi:10.18093/086901892016266701707Пирогов А.Б., Перельман Ю.М., Приходько А.Г., Ульянычев Н.В. Профиль воспаления бронхов и особенности клинического течения лёгкой бронхиальной астмы // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2018. Вып.70. С.8-14. doi:10.12737/article_5c1261aedeeb84.53569846Пирогов А.Б., Перельман Ю.М., Приходько А.Г., Ульянычев Н.В. Профиль воспаления бронхов и особенности клинического течения лёгкой бронхиальной астмы // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2018. Вып.70. С.8-14. doi:10.12737/article_5c1261aedeeb84.53569846Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2011. 204 с.Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2011. 204 с.Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Шапорова Н.Л., Александрин В.А., Филиппова Н.А., Крякунов К.Н. В поисках истины: что такое бронхиальная астма? // Пульмонология. 2015. Т.25, №1. С.5-18. doi:10.18093/0869-0189-2015-25-1-5-18Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Шапорова Н.Л., Александрин В.А., Филиппова Н.А., Крякунов К.Н. В поисках истины: что такое бронхиальная астма? // Пульмонология. 2015. Т.25, №1. С.5-18. doi:10.18093/0869-0189-2015-25-1-5-18Barnes N. Effects of antileukotrienes in the treatment of asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. Vol.161, №2(Pt.2). Р.73-76. doi:10.1164/ajrccm.161.supplement_1.ltta-15Barnes N. Effects of antileukotrienes in the treatment of asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. Vol.161, №2(Pt.2). Р.73-76. doi:10.1164/ajrccm.161.supplement_1.ltta-15Bakakos P., Schleich F., Alchanatis M., Louis R. Induced sputum in asthma: From bench to bedside // Curr. Med. Chem. 2011. Vol.18, №10. Р.1415-1422. doi: 10.2174/092986711795328337Bakakos P., Schleich F., Alchanatis M., Louis R. Induced sputum in asthma: From bench to bedside // Curr. Med. Chem. 2011. Vol.18, №10. Р.1415-1422. doi: 10.2174/092986711795328337Bystrom J., Kawa A., Bishop-Bailey D. Analysing the eosinophil cationic protein - a clue to the function of the eosinophil granulocyte // Respir. Res. 2011. Vol.12, №1. Р.10. doi: 10.1186/1465-9921-12-10Bystrom J., Kawa A., Bishop-Bailey D. Analysing the eosinophil cationic protein - a clue to the function of the eosinophil granulocyte // Respir. Res. 2011. Vol.12, №1. Р.10. doi: 10.1186/1465-9921-12-10Dusser D., Montani D., Chanez P., de Blic J., Delacourt C., Deschildre A., Devillier P., Didier A., Leroyer C., Marguet C., Martinat Y., Piquet J., Raherison C., Serrier P., Tillie-Leblond I., Tonnel A.B., Tunon de Lara M., Humbert M. Mild asthma: an expert review on epidemiology, clinical characteristics and treatment recommendations // Allergy. 2007. Vol.62, №6. Р.591-604. doi.10.1111/j.1398-9995.2007.01394.xDusser D., Montani D., Chanez P., de Blic J., Delacourt C., Deschildre A., Devillier P., Didier A., Leroyer C., Marguet C., Martinat Y., Piquet J., Raherison C., Serrier P., Tillie-Leblond I., Tonnel A.B., Tunon de Lara M., Humbert M. Mild asthma: an expert review on epidemiology, clinical characteristics and treatment recommendations // Allergy. 2007. Vol.62, №6. Р.591-604. doi.10.1111/j.1398-9995.2007.01394.xGlobal Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2018). URL: http://www.ginasthma.com.Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2018). URL: http://www.ginasthma.com.Kolosov V.P., Pirogov A.B., Perelman J.M., Naryshkina S.V., Maltseva T.A. Achievement of asthma control in patients with cold airway hyperresponsiveness at different variants of basic therapy // Eur. Respir. J. 2013. Vol.42, Suppl.57. Р.400.Kolosov V.P., Pirogov A.B., Perelman J.M., Naryshkina S.V., Maltseva T.A. Achievement of asthma control in patients with cold airway hyperresponsiveness at different variants of basic therapy // Eur. Respir. J. 2013. Vol.42, Suppl.57. Р.400.Levy M., Andrews R., Buckingham R., Evans H., Francis C., Houston R., Lowe,D., Nasser S., Paton J., Puri N., Stewart K., Thomas M. Why asthma still kills: The national review of asthma deaths (NRAD). Project Report. Royal College of Physicians, London - Royal College of Physicians. 2014. URL: http://eprints.uwe.ac.uk/23453/1/why-asthma-still-kills-full-report.pdfLevy M., Andrews R., Buckingham R., Evans H., Francis C., Houston R., Lowe,D., Nasser S., Paton J., Puri N., Stewart K., Thomas M. Why asthma still kills: The national review of asthma deaths (NRAD). Project Report. Royal College of Physicians, London - Royal College of Physicians. 2014. URL: http://eprints.uwe.ac.uk/23453/1/why-asthma-still-kills-full-report.pdfLevy М. L. Asthma still kills: little change over five decades // NPJ Prim. Care Respir. Med. 2014. №24. Р.14029. doi: 10.1038/npjpcrm.2014.29Levy М. L. Asthma still kills: little change over five decades // NPJ Prim. Care Respir. Med. 2014. №24. Р.14029. doi: 10.1038/npjpcrm.2014.29Lockey R.F. Asthma phenotypes: an approach to the diagnosis and treatment of asthma // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2014. Vol.2, №6. Р.682-685. doi:10.1016/j.jaip.2014.09.008Lockey R.F. Asthma phenotypes: an approach to the diagnosis and treatment of asthma // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2014. Vol.2, №6. Р.682-685. doi:10.1016/j.jaip.2014.09.008Luster A.D, Tager A.M. T-cell trafficking in asthma: lipid mediators grease the way // Nat. Rev. Immunol. 2004. Vol.4, №9. Р.711-724. doi:10.1038/nri1438Luster A.D, Tager A.M. T-cell trafficking in asthma: lipid mediators grease the way // Nat. Rev. Immunol. 2004. Vol.4, №9. Р.711-724. doi:10.1038/nri1438Maltseva T.A., Pirogov A.B., Kolosov V.P., Naryshkina S.V., Ushakova E.V. Cell composition of induced sputum in patients with uncontrolled asthma and its participation in the formation of cold hyperresponsiveness // Eur. Respir. J. 2013. Vol.42, Suppl.57. Р.401.Maltseva T.A., Pirogov A.B., Kolosov V.P., Naryshkina S.V., Ushakova E.V. Cell composition of induced sputum in patients with uncontrolled asthma and its participation in the formation of cold hyperresponsiveness // Eur. Respir. J. 2013. Vol.42, Suppl.57. Р.401.Ortega H.G., Yancey S.W., Mayer B., Gunsoy N.B., Keene O.N., Bleecker E.R., Brightling C.E., Pavord I.D. Severe eosinophilic asthma treated with mepolizumab stratified by baseline eosinophil thresholds: a secondary analysis of the DREAM and MENSA studies // Lancet Respir. Med. 2016. Vol.4, №7. Р.549-556. doi: 10.1016/s2213-2600(16)30031-5Ortega H.G., Yancey S.W., Mayer B., Gunsoy N.B., Keene O.N., Bleecker E.R., Brightling C.E., Pavord I.D. Severe eosinophilic asthma treated with mepolizumab stratified by baseline eosinophil thresholds: a secondary analysis of the DREAM and MENSA studies // Lancet Respir. Med. 2016. Vol.4, №7. Р.549-556. doi: 10.1016/s2213-2600(16)30031-5Papi A., Canonica G.W., Maestrelli P., Paggiaro P., Olivieri D., Pozzi E., Crimi N., Vignola A.M., Morelli P., Nicolini G., Fabbri L.M. Rescue use of beclomethasone and albuterol in a single inhaler for mild asthma // N. Engl. J. Med. 2007. Vol.356, №20. Р.2040-2052. doi:10.1056/nejmoa063861Papi A., Canonica G.W., Maestrelli P., Paggiaro P., Olivieri D., Pozzi E., Crimi N., Vignola A.M., Morelli P., Nicolini G., Fabbri L.M. Rescue use of beclomethasone and albuterol in a single inhaler for mild asthma // N. Engl. J. Med. 2007. Vol.356, №20. Р.2040-2052. doi:10.1056/nejmoa063861Weiler J.M., Anderson S.D., Randolph C., Bonini S., Craig T.J., Pearlman D.S., Rundell K.W., Silvers W.S., Storms W.W., and other authors Pathogenesis, prevalence, diagnosis, and management of exercise-induced bronchoconstriction: a practice parameter // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2010. Vol.105, № 6. Р.1-47. doi:10.1056/nejmoa063861Weiler J.M., Anderson S.D., Randolph C., Bonini S., Craig T.J., Pearlman D.S., Rundell K.W., Silvers W.S., Storms W.W., and other authors Pathogenesis, prevalence, diagnosis, and management of exercise-induced bronchoconstriction: a practice parameter // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2010. Vol.105, № 6. Р.1-47. doi:10.1056/nejmoa063861

The authors declare that there are no conflicts of interest present.