cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.12737/article_59acae29427229.09098671cfpd-43Research ArticleСтатьиАКТИВНОСТЬ АЛЬФА-2-МАКРОГЛОБУЛИНА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ С ХОЛОДОВОЙ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬЮ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙACTIVITY OF ALPHA-2-MACROGLOBULIN IN ASTHMA PATIENTS WITH COLD AIRWAY HYPERRESPONSIVENESSПироговА. Б.PirogovA. B.dncfpd@dncfpd.ruПриходькоА. Г.PrikhodkoА. G.noemail@neicon.ruПерельманЮ. М.PerelmanJ. M.jperelman@mail.ruМакароваГ. А.MakarovaG. A.dncfpd@dncfpd.ruУшаковаЕ. В.UshakovaE. V.dncfpd@dncfpd.ruДальневосточный научный центр физиологии и патологии дыханияFar Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration2017181120190653137Copyright © Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Макарова Г.А., Ушакова Е.В., 20192019Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Макарова Г.А., Ушакова Е.В.Pirogov A.B., Prikhodko А.G., Perelman J.M., Makarova G.A., Ushakova E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/43

Целью работы явилось изучение активности альфа-2-макроглобулина (АМГ) во взаимосвязи с клинико-функциональными проявлениями болезни у больных бронхиальной астмой (БА) на фоне холодовой гиперреактивности дыхательных путей (ХГДП). По результатам реакции дыхательных путей на стандартную 3-минутную изокапническую гипервентиляцию холодным (-20ºС) воздухом 28 больных легкой персистирующей БА были разделены в группы: в 1 группу (18 человек) вошли пациенты с ХГДП, во 2 группу (10 человек) - пациенты с отсутствием ХГДП. У больных оценивали симптомы астмы, уровень контроля над заболеванием по данным вопросника Аsthma Control Test (АСТ), исследовали функцию внешнего дыхания, в индуцированной мокроте оценивали регуляторную активность АМГ в соотношении с содержанием миелопероксидазы - провоспалительного фермента оксидативного стресса. У больных 1 группы был обнаружен более низкий, по сравнению со 2 группой, уровень активности АМГ, что ассоциировалось с признаками усугубления проявлений астмы: низким уровнем АСТ, более выраженными нарушениями вентиляционной функции легких и большим приростом ОФВ1, МОС50 на ингаляцию β2-агониста. Показано позитивное влияние увеличения активности АМГ на выраженность реакции мелких бронхов при воздействии холодового стимула. Показатель уровня АМГ может быть использован в качестве одного из критериев активации экссудативного воспаления, индуцированного холодом, и эскалации персистенции хронического воспаления в дыхательных путях, связанных с утяжелением течения астмы.

The aim of the work was to study the activity of alpha-2-macroglobulin in connection with clinical-functional manifestations of asthma in patients with cold airway hyperresponsiveness. According to the airway response to 3-minute isocapnic hyperventilation with cold (-20ºС) air, 28 patients with mild persistent asthma were divided into groups: the 1st group (18 people) included the patients with cold airway hyperresponsiveness; the 2nd group (10 people) included the patients without cold airway hyperresponsiveness. The patients were assessed upon the symptoms of asthma, the level of asthma control by the questionnaire Asthma Control Test; the lung function was studied; the regulatory activity of alpha-2-macroglobulin was assessed in the induced sputum in connection with the contents of myeloperoxidase which is a pro-inflammatory enzyme of oxidative stress. The patients of the 1st group were found to have a lower level of alpha-2-macroglobulin activity than of the 2nd group, which was associated with the signs of asthma worsening: a low level of Asthma Control Test, more expressed lung function disorders and a greater increase of FEV1, МEF50 to the inhalation with β2-agonist. A positive influence of alpha-2-macroglobulin activity increase on the small airway response to cold stimulus exposure was shown. The level of alpha-2-macroglobulin can be used as a criterion for activation of exudative inflammation induced by cold and escalation of chronic inflammation persistence in airways associated with asthma worsening.

бронхиальная астмахолодовая гиперреактивность дыхательных путейальфа-2-макроглобулинрегуляция воспаленияконтроль заболеванияasthmacold airway hyperresponsivenessalpha-2-macroglobulinregulation of inflammationasthma controlReferencesЗорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М. Универсальный модулятор цитокинов α2-макроглобулин // Иммунология. 2004. Т.25, №5. С.302-304.Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М. Универсальный модулятор цитокинов α2-макроглобулин // Иммунология. 2004. Т.25, №5. С.302-304.Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М. Роль белков семейства макроглобулинов в регуляции воспалительных реакций // Биомедицинская химия. 2006. Т.52, Вып.3. С.229-238.Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М. Роль белков семейства макроглобулинов в регуляции воспалительных реакций // Биомедицинская химия. 2006. Т.52, Вып.3. С.229-238.Куликов Е.С., Огородова Л.М., Фрейдин М.Б., Деев И.А., Селиванова П.А., Федосенко С.В., Кириллова Н.А. Молекулярные механизмы тяжелой бронхиальной астмы // Молекулярная медицина. 2013. №2. С.24-32.Куликов Е.С., Огородова Л.М., Фрейдин М.Б., Деев И.А., Селиванова П.А., Федосенко С.В., Кириллова Н.А. Молекулярные механизмы тяжелой бронхиальной астмы // Молекулярная медицина. 2013. №2. С.24-32.Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. СПб: Наука, 2001. 423 с.Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. СПб: Наука, 2001. 423 с.Панасенко О.М., Сергиенко В.И. Галогенирующий стресс и его биомаркеры // Вестник Российской академии медицинских наук. 2010. №1. С.27-39.Панасенко О.М., Сергиенко В.И. Галогенирующий стресс и его биомаркеры // Вестник Российской академии медицинских наук. 2010. №1. С.27-39.Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Зиновьев С.В. Динамика воспалительно-клеточного профиля бронхов и нейтрофильного компонента воспаления у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей при применении базисной противовоспалительной терапии // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016. Вып.60. С.16-22. doi: 10.12737/19935Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Зиновьев С.В. Динамика воспалительно-клеточного профиля бронхов и нейтрофильного компонента воспаления у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей при применении базисной противовоспалительной терапии // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016. Вып.60. С.16-22. doi: 10.12737/19935Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Зиновьев С.В. Влияние нейтрофильного компонента бронхиального воспаления на уровень контроля болезни и функцию внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016. Вып.61. С.16-24. doi: 10.12737/21434Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Зиновьев С.В. Влияние нейтрофильного компонента бронхиального воспаления на уровень контроля болезни и функцию внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016. Вып.61. С.16-24. doi: 10.12737/21434Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Зиновьев С.В., Бородин Е.А., Ушакова Е.В., Макарова Г.А., Перельман Ю.М. Особенности бронхиального воспаления у больных астмой с гиперреактивностью дыхательных путей на холодовой и осмотические триггеры // Бюллетень сибирской медицины. 2017. Т.16, №2. С.159-169. doi: 10.20538/1682-0363-2017-2-159-169Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Зиновьев С.В., Бородин Е.А., Ушакова Е.В., Макарова Г.А., Перельман Ю.М. Особенности бронхиального воспаления у больных астмой с гиперреактивностью дыхательных путей на холодовой и осмотические триггеры // Бюллетень сибирской медицины. 2017. Т.16, №2. С.159-169. doi: 10.20538/1682-0363-2017-2-159-169Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2011. 204 с.Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2011. 204 с.Соодаева С.К., Климанов И.А. Нарушения окислительного метаболизма при заболеваниях респираторного тракта и современные подходы к антиоксидантной терапии // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2009. №1. С.34-38.Соодаева С.К., Климанов И.А. Нарушения окислительного метаболизма при заболеваниях респираторного тракта и современные подходы к антиоксидантной терапии // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2009. №1. С.34-38.Соодаева С.К. Свободнорадикальные механизмы повреждения при болезнях органов дыхания // Пульмонология. 2012. Т.22, №1. С.5-10. doi: 10.18093/0869-0189-2012-0-1-5-10Соодаева С.К. Свободнорадикальные механизмы повреждения при болезнях органов дыхания // Пульмонология. 2012. Т.22, №1. С.5-10. doi: 10.18093/0869-0189-2012-0-1-5-10Davies M.J. Myeloperoxidase-derived oxidation: mechanisms of biological damage and its prevention // J. Clin. Biochem. Nutr. 2011. Vol.48, №1. Р.8-19. doi:10.3164/jcbn.11-006fr.Davies M.J. Myeloperoxidase-derived oxidation: mechanisms of biological damage and its prevention // J. Clin. Biochem. Nutr. 2011. Vol.48, №1. Р.8-19. doi:10.3164/jcbn.11-006fr.Gagliardo R., Chanez P., Mathieu M., Bruno A., Costanzo G., Gougat C., Vachier I., Bousquet J., Bonsignore G., Vignola A.M. Persistent activation of nuclear factor-kappaβ signaling pathway in severe uncontrolled asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. Vol.168, №10. Р.1190-1198. doi: 10.1164/rccm.200205-479OCGagliardo R., Chanez P., Mathieu M., Bruno A., Costanzo G., Gougat C., Vachier I., Bousquet J., Bonsignore G., Vignola A.M. Persistent activation of nuclear factor-kappaβ signaling pathway in severe uncontrolled asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. Vol.168, №10. Р.1190-1198. doi: 10.1164/rccm.200205-479OCGlobal Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2016). URL: http://www.ginasthma.com.Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2016). URL: http://www.ginasthma.com.Howarth P.H., Persson C.G., Meltzer E.O., Jacobson M.R., Durham S.R., Silkoff P.E. Objective monitoring of nasal airway inflammation in rhinitis // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. Vol.115, №3 (Suppl.1). Р.414-441. doi: 10.1016/j.jaci.2004.12.1134Howarth P.H., Persson C.G., Meltzer E.O., Jacobson M.R., Durham S.R., Silkoff P.E. Objective monitoring of nasal airway inflammation in rhinitis // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. Vol.115, №3 (Suppl.1). Р.414-441. doi: 10.1016/j.jaci.2004.12.1134Jin Y.-S., Park K.-K., Park J.-Y., Kim M.J., Lee W.-L., Kim H.-Y., Lee H.-J., Park E.-K. Effects of exercise induced oxidative stress and antioxidant supplementation on NF-kB activation in peripheral mononuclear cells // Korean J. Sports Med. 2000. Vol.18, №2. Р.261-270.Jin Y.-S., Park K.-K., Park J.-Y., Kim M.J., Lee W.-L., Kim H.-Y., Lee H.-J., Park E.-K. Effects of exercise induced oxidative stress and antioxidant supplementation on NF-kB activation in peripheral mononuclear cells // Korean J. Sports Med. 2000. Vol.18, №2. Р.261-270.Kato Y. Neutrophil myeloperoxidase and its substrates: formation of specific markers and reactive compounds during inflammation // J. Clin. Biochem. Nutr. 2016. Vol.58, №2. Р.99-104. doi: 10.3164/jcbn.15-104Kato Y. Neutrophil myeloperoxidase and its substrates: formation of specific markers and reactive compounds during inflammation // J. Clin. Biochem. Nutr. 2016. Vol.58, №2. Р.99-104. doi: 10.3164/jcbn.15-104Kolosov V.P., Pirogov A.B., Perelman J.M., Naryshkina S.V., Maltseva T.A. Achievement of asthma control in patients with cold airway hyperresponsiveness at different variants of basic therapy // Eur. Respir. J. 2013. Vol.42, Suppl.57. Р.400.Kolosov V.P., Pirogov A.B., Perelman J.M., Naryshkina S.V., Maltseva T.A. Achievement of asthma control in patients with cold airway hyperresponsiveness at different variants of basic therapy // Eur. Respir. J. 2013. Vol.42, Suppl.57. Р.400.Malle E., Marsche G., Arnhold J., Davies M.J. Modification of low-density lipoprotein by myeloperoxidase-derived oxidants and reagent hypochlorous acid // Biochim. Biophys. Acta. 2006. Vol.1761, №4. Р.392-415. doi. 10.1016/j.bbalip.2006.03.024.Malle E., Marsche G., Arnhold J., Davies M.J. Modification of low-density lipoprotein by myeloperoxidase-derived oxidants and reagent hypochlorous acid // Biochim. Biophys. Acta. 2006. Vol.1761, №4. Р.392-415. doi. 10.1016/j.bbalip.2006.03.024.Maltseva T.A., Pirogov A.B., Kolosov V.P., Naryshkina S.V., Ushakova E.V. Cell composition of induced sputum in patients with uncontrolled asthma and its participation in the formation of cold hyperresponsiveness // Eur. Respir. J. 2013. Vol.42, Suppl.57. Р.401.Maltseva T.A., Pirogov A.B., Kolosov V.P., Naryshkina S.V., Ushakova E.V. Cell composition of induced sputum in patients with uncontrolled asthma and its participation in the formation of cold hyperresponsiveness // Eur. Respir. J. 2013. Vol.42, Suppl.57. Р.401.Pattison D.I., Davies M.J. Reactions of myeloperoxidase-derived oxidants with biological substrates: gaining chemical insight into human inflammatory diseases // Curr. Med. Chem. 2006. Vol.13, №27. Р.3271-3290. doi: 10.2174/092986706778773095Pattison D.I., Davies M.J. Reactions of myeloperoxidase-derived oxidants with biological substrates: gaining chemical insight into human inflammatory diseases // Curr. Med. Chem. 2006. Vol.13, №27. Р.3271-3290. doi: 10.2174/092986706778773095Wei L., Sandbulte M.R., Thomas P.G., Webby R.J., Homayouni R., Pfeffer L.M. NF kappaВ negatively regulates interferon-induced gene expression and anti-influenza activity // J. Biol. Chem. 2006. Vol.281, №17. Р.11678-11684. doi: 10.1074/jbc.m513286200Wei L., Sandbulte M.R., Thomas P.G., Webby R.J., Homayouni R., Pfeffer L.M. NF kappaВ negatively regulates interferon-induced gene expression and anti-influenza activity // J. Biol. Chem. 2006. Vol.281, №17. Р.11678-11684. doi: 10.1074/jbc.m513286200Wood L.G., Baines K.I., Fu J. et al. The neutrophilic inflammatory phenotype is associated with systemic inflammation in asthma // Chest. 2012. Vol.142, №1. Р.86-93. doi:10.1378/chest.11-1838Wood L.G., Baines K.I., Fu J. et al. The neutrophilic inflammatory phenotype is associated with systemic inflammation in asthma // Chest. 2012. Vol.142, №1. Р.86-93. doi:10.1378/chest.11-1838

The authors declare that there are no conflicts of interest present.