cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыханияcfpd-545Research ArticleСтатьиЭКСПРЕССИЯ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫМИ КЛЕТКАМИ ЭНДОКАННАБИНОИДНОГО СВ2 РЕЦЕПТОРА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХEXPRESSION OF ENDOCANNABINOID CB2 RECEPTOR BY IMMUNE CELLS AT CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASEЛобановаЕлена ГригорьевнаLobanovaElena G.isachenko1@yandex.ruКараманЮлия КонстантиновнаKaramanYuliya K.karaman@inbox.ruБорщевПавел ВладимировичBorshchevPavel V.pavelborchsh@mail.ruГвозденкоТатьяна АлександровнаGvozdenkoTatʹyana A.tagvozdenko@mail.ruНИИ медицинской климатологии и восстановительного леченияResearch Institute of Medical Climatology and Rehabilitation Treatment2013190220200473135Copyright © Лобанова Е.Г., Караман Ю.К., Борщев П.В., Гвозденко Т.А., 20202020Лобанова Е.Г., Караман Ю.К., Борщев П.В., Гвозденко Т.А.Lobanova E.G., Karaman Y.K., Borshchev P.V., Gvozdenko T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/545

Изучен уровень экспрессии эндоканнабиноидного СВ2 рецептора на мононуклеарных лейкоцитах у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) разной степени тяжести. Обследовано 65 человек, из них 37 пациентов с ХОБЛ I-II стадии в фазе ремиссии и 28 здоровых добровольцев. В сыворотке крови оценивали уровень фактора некроза опухоли (TNFa), рецептора к TNFaI (s-TNFa RI (p55)), интерлейкина-8 (IL-8), основного фактора роста фибробластов (bFGF), трансформирующего фактора роста β1 (TFGβ1). Экспрессию СВ2 рецептора изучали на мононуклеарных лейкоцитах методом проточной цитофлюорометрии. Показано, что с утяжелением течения заболевания (ХОБЛ II стадии) усиливается дисбаланс продукции цитокинов в сторону увеличения TNF-α, bFGF, TGF-β и снижения IL-8, что свидетельствует о наличии системной воспалительной реакции, дизрегуляции сигнальных механизмов иммунного ответа. Исследование уровня экспрессии СВ2 рецептора у больных ХОБЛ I стадии выявило незначительное снижение числа иммунных клеток, экспрессирующих СВ2 рецептор. У больных ХОБЛ II стадии количество мононуклеарных лейкоцитов, экспрессирующих СВ2 рецептор, снизилось в 2,3 раза относительно группы здоровых. Таким образом, клеточно-молекулярный механизм развития хронического воспаления при ХОБЛ сопряжен с нарушением экспрессии эндоканнабиноидного СВ2 рецептора. Чем меньше экспрессируется СВ2 рецептор, тем сильнее нарушается регуляция иммунного ответа, что указывает на реципрокный характер интеграции иммунной и эндоканнабиноидной систем.

The expression level of endocannabinoid CB2 receptor at mononuclear leukocytes of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) with various degrees of severity was studied. 65 patients were examined including 37 people with COPD of I-II stages in remission and 28 healthy volunteers. The blood serum was studied to estimate the level of tumor necrosis factor (TNF-α), its receptor (s-TNFa RI (p55)), interleukin-8 (IL-8), basic growth factor of fibroblasts (bFGF) and transforming growth factor β1 (TFGβ1). CB2 receptor expression was studied at mononuclear leukocytes by flow cytofluorometry. It is shown that with the worsening of the disease (COPD II stage) the imbalance of cytokine production towards the growth of TNF-α, bFGF, TGF-β and reduction of IL-8 increases, which indicates the presence of a systemic inflammatory response and deregulation of signaling mechanisms of the immune response. The study of the expression level of CB2 receptor in patients with COPD of I stage revealed a slight decrease in the number of immune cells expressing CB2 receptor. In patients with COPD of II stage the number of mononuclear leukocytes expressing CB2 receptor decreased 2.3 times in comparison with healthy patients. Thus, the cellular and molecular mechanism of chronic inflammation at COPD is associated with the violation of the CB2 receptor expression. The less CB2 receptor is expressed, the more the impaired regulation of the immune response is, which indicates the reciprocal nature of the integration of the immune system and endocannabinoid system.

хроническая обструктивная болезнь легкихсистемное воспалениеэндоканнабиноидная системаchronic obstructive pulmonary diseasesystemic inflammationendocannabinoid systemReferencesСистема цитокинов и болезни органов дыхания / Б.И.Гельцер [и др.] // Тер. арх. 2002. Т.74, №11. С.94–99.Система цитокинов и болезни органов дыхания / Б.И.Гельцер [и др.] // Тер. арх. 2002. Т.74, №11. С.94–99.Гусев Е.Ю., Черешнев В.А., Юрченко Л.Н. Системное воспаление с позиции типового патологического процесса // Цитокины и воспаление. 2007. Т.6, №4. С.9–21.Гусев Е.Ю., Черешнев В.А., Юрченко Л.Н. Системное воспаление с позиции типового патологического процесса // Цитокины и воспаление. 2007. Т.6, №4. С.9–21.Зарембо И.А. Хроническая обструктивная болезнь легких: распространенность и смертность // Аллергология. 2006. №1. С.39–43.Зарембо И.А. Хроническая обструктивная болезнь легких: распространенность и смертность // Аллергология. 2006. №1. С.39–43.Лобанова Е.Г. Роль эндоканнабиноидных рецепторов в регуляции иммунного ответа // Мед. иммунол. 2012. Т.14, №3. С.189–194.Лобанова Е.Г. Роль эндоканнабиноидных рецепторов в регуляции иммунного ответа // Мед. иммунол. 2012. Т.14, №3. С.189–194.Лобанова Е.Г. Экспрессия эндоканнабиноидного периферического рецептора второго типа на иммунокомпетентных клетках при активации иммунной системы in vivo // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2012. Вып.44. С.55–61.Лобанова Е.Г. Экспрессия эндоканнабиноидного периферического рецептора второго типа на иммунокомпетентных клетках при активации иммунной системы in vivo // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2012. Вып.44. С.55–61.Лысикова М., Вальд М., Масиновски З. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов // Цитокины и воспаление. 2004. Т3, №3. С.48–53.Лысикова М., Вальд М., Масиновски З. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов // Цитокины и воспаление. 2004. Т3, №3. С.48–53.Баланс цитокинов и изменения в иммунном статусе у больных хроническим бронхитом / Н.Ю.Соловьева [и др.] // Аллергол. и иммунол. 2003. Т.4, №1. С.5–11.Баланс цитокинов и изменения в иммунном статусе у больных хроническим бронхитом / Н.Ю.Соловьева [и др.] // Аллергол. и иммунол. 2003. Т.4, №1. С.5–11.The endocannabinoid system: an overview / N.Battista [et al.] // Front. Behav. Neurosci. 2012. Vol.6. Р.9.The endocannabinoid system: an overview / N.Battista [et al.] // Front. Behav. Neurosci. 2012. Vol.6. Р.9.Barnes P.J. Mediators of chronic obstructive pulmonary disease // Pharmacol. Rev. 2004. Vol.56, №4. P.515–548.Barnes P.J. Mediators of chronic obstructive pulmonary disease // Pharmacol. Rev. 2004. Vol.56, №4. P.515–548.Decramer M., Roussos C.S., Rodriguez-Roisin R. Cytokines and obstructive lung disease: introduction // Eur. Respir. J. 2001. Vol.18, Suppl.34. Р.1–2.Decramer M., Roussos C.S., Rodriguez-Roisin R. Cytokines and obstructive lung disease: introduction // Eur. Respir. J. 2001. Vol.18, Suppl.34. Р.1–2.Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global Strategy for Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease. NHLBI/WHO workshop report. Updated 2009. URL: http://www.goldcopd.org.Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global Strategy for Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease. NHLBI/WHO workshop report. Updated 2009. URL: http://www.goldcopd.org.CB1 and CB2 cannabinoid receptors differentially regulate the production of reactive oxygen species by macrophages / K.H.Han [et al.] // Cardiovasc. Res. 2009. Vol.84, №3. P.378–386.CB1 and CB2 cannabinoid receptors differentially regulate the production of reactive oxygen species by macrophages / K.H.Han [et al.] // Cardiovasc. Res. 2009. Vol.84, №3. P.378–386.Márquez L., Abanades S., Andreu M. Endocannabinoid system and bowel inflammation // Med. Clin. (Barc). 2008. Vol.131, №13. P.513–517.Márquez L., Abanades S., Andreu M. Endocannabinoid system and bowel inflammation // Med. Clin. (Barc). 2008. Vol.131, №13. P.513–517.Rouzer C.A., Marnett L.J. Endocannabinoid oxygenation by cyclooxygenases, lipoxygenases, and cytochromes P450: cross-talk between the eicosanoid and endocannabinoid signaling pathways // Chem. Rev. 2011. Vol.111, №10. Р.5899–5921.Rouzer C.A., Marnett L.J. Endocannabinoid oxygenation by cyclooxygenases, lipoxygenases, and cytochromes P450: cross-talk between the eicosanoid and endocannabinoid signaling pathways // Chem. Rev. 2011. Vol.111, №10. Р.5899–5921.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.