<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">cfpd</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Бюллетень физиологии и патологии дыхания</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Bulletin Physiology and Pathology of Respiration</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1998-5029</issn><publisher><publisher-name>Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">cfpd-587</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>Статьи</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ МУКОЦИЛИАРНОГО КЛИРЕНСА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ В ЛЕТНИЙ И ЗИМНИЙ ПЕРИОДЫ ГОДА</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>FEATURES OF MUCOCILIARY CLEARANCE FUNCTIONING IN PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE IN SUMMER AND WINTER</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Одиреев</surname><given-names>Андрей Николаевич</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Odireev</surname><given-names>Andrey N.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">dncfpd@ramn.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Колосов</surname><given-names>Артем Викторович</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kolosov</surname><given-names>Artem V.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">dncfpd@ramn.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Колосов</surname><given-names>Виктор Павлович</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kolosov</surname><given-names>Viktor P.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">dncfpd@ramn.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Чжоу</surname><given-names>Сян Дун</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Zhou</surname><given-names>Xiangdong</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">zxd999@263.net</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ли</surname><given-names>Ци</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Li</surname><given-names>Qi</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">zxd999@263.net</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения РАМН</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration SB RAMS</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>вторая госпитальная клиника Чунцинского медицинского университета</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University</institution></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2013</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>19</day><month>02</month><year>2020</year></pub-date><volume>0</volume><issue>50</issue><fpage>44</fpage><lpage>50</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Одиреев А.Н., Колосов А.В., Колосов В.П., Чжоу С.Д., Ли Ц., 2020</copyright-statement><copyright-year>2020</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Одиреев А.Н., Колосов А.В., Колосов В.П., Чжоу С.Д., Ли Ц.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Odireev A.N., Kolosov A.V., Kolosov V.P., Zhou X., Li Q.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/587">https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/587</self-uri><abstract><p>Цель исследования – установить клинико-морфофункциональные особенности деятельности мукоцилиарной системы (МЦС) у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в зависимости от воздействия температуры окружающей среды на организм в летний и зимний периоды года. У 30 больных ХОБЛ II стадии стабильного течения, получающих стандартную терапию в полном объеме, изучена выраженность основных клинические симптомов заболевания и проведена комплексная оценка функционирования МЦС в холодный (декабрь-февраль) и теплый (июнь-август) сезоны года. Исследованы параметры интегрального показателя трахеобронхиального мукоцилиарного клиренса (МЦК) методом динамической пульмоносцинтиграфии, изучена двигательная активность ресничек мерцательного эпителия в бронхобиоптатах, определены вязкоэластические свойства секрета бронхов. Установлено, что в сравнении с летним периодом, в холодное время года у больных ХОБЛ при отсутствии четко выраженных респираторных и системных признаков обострения происходит умеренное нарастание одышки (с 0,78±0,08 до 1,15±0,10 баллов, р&lt;0,01), выраженности кашля (с 0,63±0,07 до 1,20±0,15 баллов, р&lt;0,01), количества отделяемой мокроты (с 1,31±0,14 до 3,35±0,21 баллов, р&lt;0,001), при этом параметры ОФВ1 имеют тенденцию к снижению. Бронхоскопическая симптоматика в зимний период года отличается нарастанием гиперсекреции и активности воспалительного процесса. При этом происходит статистически достоверное снижение параметров интегрального показателя МЦК (с 38,4±1,5 до 30,2±2,2% за 1 час, р&lt;0,01). Индуцирование мукоцилиарной недостаточности (МЦН) обусловлено снижением частоты биения ресничек мерцательного эпителия бронхов (с 5,03±0,18 до 3,46±0,32 Гц, р&lt;0,001) и ухудшением физических характеристик бронхиального секрета: повышением времени релаксации от 0,032±0,005 до 0,083±0,009 с (р&lt;0,001), нарастанием «физической неоднородности» секрета бронхов. Результаты исследования свидетельствуют о существенном неблагоприятном воздействии холодного воздуха на МЦС больных ХОБЛ, приводящем к формированию МЦН. Последняя может иметь предикторное значение для развития обострения заболевания, поэтому гиперсекреторные нарушения в холодное время года требуют дополнительной терапевтической коррекции.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>The aim of the research is to determine clinical and morphofunctional features of mucoсiliary system (MCS) in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) depending on the influence of temperature on the organism in winter and summer. The study of the main clinical symptoms of the disease as well as complex assessment of MCS functioning in cold (December-February) and warm (June-August) seasons of the year was done in 30 patients with COPD of II stable stage and under complete standard treatment. The parameters of the integral index of trachea bronchial mucociliary clearance (MCC) were studied with the method of dynamic pulmonoscintigraphy, the motion activity of ciliate epithelium cilia in bronchial biopsy material was investigated, viscoelastic properties of bronchi secretion were determined. It was found out that in comparison with the warm period, in the cold season of the year the patients with COPD without clearly expressed respiratory and system signs of the exacerbation had a moderate growth of dyspnea (from 0.78±0.08 till 1.15±0.10 points, р&lt;0.01), of cough intensity (from 0.63±0.07 till 1.20±0.15 points, р&lt;0.01), the quantity of the sputum (from 1.31±0.14 till 3.35±0.21 points, р&lt;0.001), at the same time FEV1 tended to decrease. Bronchoscopic symptoms in the winter season were notable for the growth of hypersecretion and the activity of the inflammatory process. And there was also a statistically significant decrease of the parameters of the integral index of MCC (from 38.4±1.5 till 30.2±2.2% for an hour, р&lt;0.01). The induction of mucociliary insufficiency (MCI) was caused by the reduction of the frequency of cilia beating of bronchi ciliate epithelium (from 5.03±0.18 till 3.46±0.32 Gz, р&lt;0.001) and the worsening of physical characteristics of the bronchial secretion: the increase of relaxation time from 0.032±0.005 till 0.083±0.009 (р&lt;0.001), the augmentation of «physical heterogeneity» of bronchi secretion. These results suggest an adverse effect of cold air on MCC in COPD patients which leads to MCI formation. The latter may have a predictive value for the development of the disease exacerbation, that’s why hypersecretion in the cold season requires additional therapeutic correction.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>мукоцилиарный клиренс</kwd><kwd>мукоцилиарная недостаточность</kwd><kwd>холодовое и тепловое воздействие на организм</kwd><kwd>органы дыхания</kwd><kwd>ХОБЛ</kwd><kwd>mucociliary clearance</kwd><kwd>mucociliary insufficiency</kwd><kwd>the effect of cold and warm temperatures on organism</kwd><kwd>respiratory system</kwd><kwd>COPD</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Колосов В.П. Профилактика неспецифических заболеваний легких в сельской местности Дальневосточного региона: автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 1991. 40 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Колосов В.П. Профилактика неспецифических заболеваний легких в сельской местности Дальневосточного региона: автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 1991. 40 с.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Колосов В.П., Перельман Ю.М., Ульянычев Н.В. Пути построения прогнозных моделей в пульмонологии // Информатика и системы управления. 2005. №2(10). С.64–71.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Колосов В.П., Перельман Ю.М., Ульянычев Н.В. Пути построения прогнозных моделей в пульмонологии // Информатика и системы управления. 2005. №2(10). С.64–71.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Диспергационный и мукоцилиарный транспорт при болезнях органов дыхания / В.П.Колосов [и др.]. Владивосток: Дальнаука, 2011. 276 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Диспергационный и мукоцилиарный транспорт при болезнях органов дыхания / В.П.Колосов [и др.]. Владивосток: Дальнаука, 2011. 276 с.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Луценко М.Т., Бабцев Б.Е. Этиопатогенетические аспекы бронхиальной астмы в Дальневосточном регионе // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 1999. Вып.4. С.6–11.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Луценко М.Т., Бабцев Б.Е. Этиопатогенетические аспекы бронхиальной астмы в Дальневосточном регионе // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 1999. Вып.4. С.6–11.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мукоцилиарный клиренс в условиях нарушения адренорецепции при лечении аколатом больных бронхиальной астмой (Сообщение II) / А.Н.Одиреев [и др.] // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2000. Вып.7. С.44–49.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Мукоцилиарный клиренс в условиях нарушения адренорецепции при лечении аколатом больных бронхиальной астмой (Сообщение II) / А.Н.Одиреев [и др.] // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2000. Вып.7. С.44–49.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Одиреев, А.Н., Колосов В.П., Сурнин Д.Е. Диагностика мукоцилиарной недостаточности у больных хронической обструктивной болезнью лёгких // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2006. Вып.23 (приложение). С.47–50.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Одиреев, А.Н., Колосов В.П., Сурнин Д.Е. Диагностика мукоцилиарной недостаточности у больных хронической обструктивной болезнью лёгких // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2006. Вып.23 (приложение). С.47–50.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Одиреев А.Н., Колосов В.П., Луценко М.Т. Новый подход к диагностике мукоцилиарной недостаточности у больных бронхиальной астмой // Бюл. СО РАМН. 2009. №2(139). С.77–82.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Одиреев А.Н., Колосов В.П., Луценко М.Т. Новый подход к диагностике мукоцилиарной недостаточности у больных бронхиальной астмой // Бюл. СО РАМН. 2009. №2(139). С.77–82.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Нарушения мукоцилиарного клиренса при бронхиальной астме / А.Н.Одиреев [и др.] // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2010. Вып.37. С.15–21.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Нарушения мукоцилиарного клиренса при бронхиальной астме / А.Н.Одиреев [и др.] // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2010. Вып.37. С.15–21.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2011. 203 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2011. 203 с.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Адаптация эпителия трахеи в широком диапазоне температур (экспериментальное исследование) / А.В. Прокопенко [и др.] // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2013. Вып.48. С.63–69.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Адаптация эпителия трахеи в широком диапазоне температур (экспериментальное исследование) / А.В. Прокопенко [и др.] // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2013. Вып.48. С.63–69.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Особенности функционирования мукоцилиарной системы у больных хронической обструктивной болезнью легких при лечении тиотропия бромидом / Д.Е.Сурнин [и др.] // Пульмонология. 2009. №1. С.67–72.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Особенности функционирования мукоцилиарной системы у больных хронической обструктивной болезнью легких при лечении тиотропия бромидом / Д.Е.Сурнин [и др.] // Пульмонология. 2009. №1. С.67–72.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Целуйко С.С. Ультраструктурная организация мукоцилиарного клиренса в норме и при холодовом воздействии // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2009. Вып.33. С.7–12.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Целуйко С.С. Ультраструктурная организация мукоцилиарного клиренса в норме и при холодовом воздействии // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2009. Вып.33. С.7–12.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гистохимическая характеристика углеводных соединений в воздухоносном отделе легких крыс под действием холодного воздуха / С.С.Целуйко [и др.] // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2012. Вып.46. С.69–76.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Гистохимическая характеристика углеводных соединений в воздухоносном отделе легких крыс под действием холодного воздуха / С.С.Целуйко [и др.] // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2012. Вып.46. С.69–76.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Влияние холодового стресса на интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему тканей экспериментальных животных / Н.С.Шаповаленко [и др.] // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2011. Вып.39. С.22–25.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Влияние холодового стресса на интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему тканей экспериментальных животных / Н.С.Шаповаленко [и др.] // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2011. Вып.39. С.22–25.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шмелев Е.И., Хмелькова М.А., Гринева З.О. Результаты длительного лечения бронходилятаторами короткого действия больных хронической обструктивной болезнью лёгких и хронической обструктивной болезнью лёгких в сочетании с бронхиальной астмой // Пульмонология. 2005. №2. С.101–106.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Шмелев Е.И., Хмелькова М.А., Гринева З.О. Результаты длительного лечения бронходилятаторами короткого действия больных хронической обструктивной болезнью лёгких и хронической обструктивной болезнью лёгких в сочетании с бронхиальной астмой // Пульмонология. 2005. №2. С.101–106.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Diesel D.A., Lebel J.L., Tucker A. Pulmonary particle deposition and airway mucociliary clearance in cold-exposed calves // Am. J. Vet. Res. 1991. Vol.52, №10. Р.1665–1671.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Diesel D.A., Lebel J.L., Tucker A. Pulmonary particle deposition and airway mucociliary clearance in cold-exposed calves // Am. J. Vet. Res. 1991. Vol.52, №10. Р.1665–1671.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">The effect of inhaled tiotropium bromide on lung mucociliary clearance in patients with COPD / A.Hasani [et al.] // Chest. 2004. Vol.125, №5. Р.1726–1734.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">The effect of inhaled tiotropium bromide on lung mucociliary clearance in patients with COPD / A.Hasani [et al.] // Chest. 2004. Vol.125, №5. Р.1726–1734.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Knowles M.R., Boucher R.C. Mucus clearance as a primary innate defense mechanism for mammalian airways // J. Clin. Invest. 2002. Vol.109, №5. Р.571–577.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Knowles M.R., Boucher R.C. Mucus clearance as a primary innate defense mechanism for mammalian airways // J. Clin. Invest. 2002. Vol.109, №5. Р.571–577.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Li M.C., Perelman J.M., Kolosov V.P., Zhou X.D. Effects of transient receptor potential melastatin 8 cation channels on inflammatory reaction induced by cold temperatures in human airway epithelial cells // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2011. Vol.34, №10. P.757–761.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Li M.C., Perelman J.M., Kolosov V.P., Zhou X.D. Effects of transient receptor potential melastatin 8 cation channels on inflammatory reaction induced by cold temperatures in human airway epithelial cells // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2011. Vol.34, №10. P.757–761.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Li M., Li Q., Yang G., Kolosov V.P., Perelman J.M., Zhou X.D. Cold temperature induces mucin hypersecretion from normal human bronchial epithelial cells in vitro through a transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8)-mediated mechanism // J. Allergy Clin. Immunol. 2011. Vol.128, №3. P.626–634.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Li M., Li Q., Yang G., Kolosov V.P., Perelman J.M., Zhou X.D. Cold temperature induces mucin hypersecretion from normal human bronchial epithelial cells in vitro through a transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8)-mediated mechanism // J. Allergy Clin. Immunol. 2011. Vol.128, №3. P.626–634.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Coordinated clearance of periciliary liquid and mucus from airway surfaces // H.Matsui [et al.] // J. Clin. Invest. 1998. Vol.102. P.1125–1131.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Coordinated clearance of periciliary liquid and mucus from airway surfaces // H.Matsui [et al.] // J. Clin. Invest. 1998. Vol.102. P.1125–1131.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wanner A., Salathe M., O’Riordan T.G. Mucociliary clearance in the airways // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. Vol.154. P.1868–1902.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wanner A., Salathe M., O’Riordan T.G. Mucociliary clearance in the airways // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. Vol.154. P.1868–1902.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
