cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыханияcfpd-649Research ArticleСтатьиИЗУЧЕНИЕ АССОЦИАЦИИ ОДНОНУКЛЕОТИДНЫХ ПОЛИМОРФИЗМОВ RS1800470 ГЕНА ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА Β1 ( TGFB 1) И RS231775 ГЕНА ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО Т-ЛИМФОЦИТ-СВЯЗАННОГО ИММУНОГЛОБУЛИНА 4 ( CTLA 4 ) С РИСКОМ РАЗВИТИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫTHE STUDY OF ASSOCIATION OF SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISMS OF RS1800470 GENE OF TRANSFORMING GROWTH FACTOR Β1 (TGFB1) AND RS231775 GENE OF CYTOTOXIC T-LYMPHOCYTE-CONNECTED IMMUNOGLOBULIN 4 (CTLA4) WITH THE RISK OF BRONCHIAL ASTHMA DEVELOPMENTРазводовскаяАнастасия ВладимировнаRazvodovskayaAnastasiya V.asenochek@bk.ruЧеркашинаИрина ИвановнаCherkashinaIrina I.cherkashina@list.ruНикулинаСветлана ЮрьевнаNikulinaSvetlana Yu.nikulina@mail.ruШестовицкийВладимир АндреевичShestovitskyVladimir A.chestovitzkij@yandex.ruВоеводаМихаил ИвановичVoevodaMikhail I.Mvoevola@ya.ruМаксимовВладимир НиколаевичMaksimovVladimir N.medik11@mail.ruАверьяновАнатолий БорисовичAveryanovAnatoliy B.averyanov_a007@mail.ruКрасноярский государственный медицинский университетKrasnoyarsk State Medical UniversityНаучно-исследовательский институт терапии Сибирского отделения РАМНScientific Research Institute of Internal Medicine of Siberian Branch RAMS2014190220200542329Copyright © Разводовская А.В., Черкашина И.И., Никулина С.Ю., Шестовицкий В.А., Воевода М.И., Максимов В.Н., Аверьянов А.Б., 20202020Разводовская А.В., Черкашина И.И., Никулина С.Ю., Шестовицкий В.А., Воевода М.И., Максимов В.Н., Аверьянов А.Б.Razvodovskaya A.V., Cherkashina I.I., Nikulina S.Y., Shestovitsky V.A., Voevoda M.I., Maksimov V.N., Averyanov A.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/649

Целью исследования явилась оценка вклада однонуклеотидных полиморфизмов rs1800470 гена TGFβ1 и rs231775 гена СTLA4 в формирование предрасположенности к развитию бронхиальной астмы (БА) среди жителей г. Красноярска. Группа больных БА - 100 человек, две контрольные группы, для каждого полиморфизма, соответственно, 282 и 338 человек. Геномную ДНК выделяли из 10 мл венозной крови методом фенол-хлороформной экстракции. Каждый однонуклеотидный полиморфизм гена тестировали с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени в соответствии с протоколом фирмы производителя (зонды TaqMan, Applied Biosystems, США) на приборе ABI 7900HT. При изучении распределения генотипов ОНП rs1800470 гена TGFβ1 и rs231775 гена СTLA4 среди мужчин и женщин, больных аллергической и неаллергической БА, и лицами контрольной группы выявлены статистически значимые различия. При изучении полиморфизма rs1800470 гена TGFβ1 для группы больных неаллергической БА показано отсутствие редких гомозигот GG. Развитие неаллергической астмы статистически значимо ассоциировано с генотипом АА и AG, по сравнению как с группой контроля (р=0,025), так и с группой больных, страдающих аллергической формой БА (р=0,006). При наличии данных генотипов риск неаллергической БА возрастает по сравнению с группой контроля (ОШ = 1,631; 95%-й ДИ = 1,37-1,94) и с группой больных с аллергической БА (ОШ = 1,128; 95%-й ДИ = 1,08-3,17). При изучении полиморфизма rs231775 гена CTLA4 выявлено повышение частоты генотипа GG в группе больных аллергической БА, в том числе у женщин. Учитывая полученные результаты, можно сделать вывод, что наличие генотипа GG (ОШ = 2,036; 95%-й ДИ = 1,16-3,58) обусловливает повышенный риск развития аллергической БА по сравнению с группой контроля.

The purpose of the research was to study the influence of single-nucleotide polymorphisms rs1800470 of TGFВ1 gene and rs231775 of CTLA4 gene on the susceptibility to the development of bronchial asthma among the population of Krasnoyarsk. The group of patients with bronchial asthma were 100 people; two control groups, respectively, for each polymorphism - 282 and 338 people. Genome DNA was extracted from 10 ml of venous blood with phenol-chloroform extraction technique. Single nucleotide gene polymorphism was tested with the help of polymerase chain reaction in real time in accordance with the firm producer protocol (probes TaqMan, Applied Biosystems, USA) on the apparatus ABI 7900HT. While studying the polymorphism rs1800470 of gene TGFВ1 for a group of patients with non-allergic asthma the absence of rare homozygous GG was demonstrated. Development of non-allergic asthma significantly associated with genotype AA and AG, in comparison with both the control group (p=0.025) and a group of patients suffering from allergic forms of asthma (p=0.006). If there is evidence of genotypes, non-allergic asthma risk increases compared with the control group (ОR=1.631; 95% CI=1.37-1.94) and with a group of patients with allergic asthma (ОR = 1.128; 95% CI=1.08-3.17). When studying polymorphism rs231775 CTLA4 gene, increased frequency of genotype GG in the group of patients with allergic asthma, including women, was revealed. Taking into consideration the results obtained, it can be concluded that the presence of the genotype GG (ОR=2.036; 95% CI=1.16-3.58) causes an increased risk of allergic asthma in comparison with the control group.

однонуклеотидный полиморфизмген rs1800470 TGFb1ген rs231775 СTLA4бронхиальная астмаsingle-nucleotide polymorphismrs1800470 TGFВ1 geners231775 CTLA4 genebronchial asthmaReferencesАнализ ассоциации полиморфизма 49А/G гена CTLA4 с развитием аллергического ринита / В.Ш.Алиева и [др] // Цитология и генетика. 2010. Т.44, №3. С.16-20.Анализ ассоциации полиморфизма 49А/G гена CTLA4 с развитием аллергического ринита / В.Ш.Алиева и [др] // Цитология и генетика. 2010. Т.44, №3. С.16-20.Генетика бронхиальной астмы / М.Б.Фрейдин [и др.] // Генетика бронхолегочных заболеваний / под ред. В.П.Пузырева, Л.М.Огородовой. М.: Атмосфера, 2010. С.78-104.Генетика бронхиальной астмы / М.Б.Фрейдин [и др.] // Генетика бронхолегочных заболеваний / под ред. В.П.Пузырева, Л.М.Огородовой. М.: Атмосфера, 2010. С.78-104.Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2011 г.) / под ред. А.С.Белевского. М.: Рос. респир. общество, 2012. 108 с.Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2011 г.) / под ред. А.С.Белевского. М.: Рос. респир. общество, 2012. 108 с.Мерков А.М., Поляков Л.Е. Санитарная статистика (пособие для врачей). Л.: Медицина, 1974. 384 c.Мерков А.М., Поляков Л.Е. Санитарная статистика (пособие для врачей). Л.: Медицина, 1974. 384 c.Смит К., Калко С., Кантор Ч. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК // Анализ генома. Методы / под ред. К.Дейвиса: пер. с англ. М.: Мир. 1990. С.58-94.Смит К., Калко С., Кантор Ч. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК // Анализ генома. Методы / под ред. К.Дейвиса: пер. с англ. М.: Мир. 1990. С.58-94.Особенности полиморфизма гена хемокинового рецептора CCR5 и морфологической конституции у больных бронхиальной астмой и их родственников / И.И.Черкашина и [др.] // Сиб. мед. обозрение. 2013. №2. С.19-23.Особенности полиморфизма гена хемокинового рецептора CCR5 и морфологической конституции у больных бронхиальной астмой и их родственников / И.И.Черкашина и [др.] // Сиб. мед. обозрение. 2013. №2. С.19-23.Berce V., Potocnik U. Functional polymorphism in CTLA4 gene influences the response to therapy with inhaled corticosteroids in Slovenian children with atopic asthma // Biomarkers. 2010. Vol.15, №2. P.158-166.Berce V., Potocnik U. Functional polymorphism in CTLA4 gene influences the response to therapy with inhaled corticosteroids in Slovenian children with atopic asthma // Biomarkers. 2010. Vol.15, №2. P.158-166.Intron-exon structure of the human transforming growth factor-β precursor gene / R.Derynck [et al.] // Nucleic Acids Res. 1987. Vol.15, №7. P.3188-3189.Intron-exon structure of the human transforming growth factor-β precursor gene / R.Derynck [et al.] // Nucleic Acids Res. 1987. Vol.15, №7. P.3188-3189.The impact of rs231775 (+49AG) CTLA4 gene polymorphism on transplanted kidney function / L.Domański [et al.] // Ann. Transplant. 2012. Vol.17, №3. P.29-35.The impact of rs231775 (+49AG) CTLA4 gene polymorphism on transplanted kidney function / L.Domański [et al.] // Ann. Transplant. 2012. Vol.17, №3. P.29-35.Epistatic interactions between Tgfb1 and genetic loci, Tgfbm2 and Tgfbm3, determine susceptibility to an asthmatic stimulus / J.Freimuth [et al.] // PNAS. 2012. Vol.109, №44. P.18042-18047.Epistatic interactions between Tgfb1 and genetic loci, Tgfbm2 and Tgfbm3, determine susceptibility to an asthmatic stimulus / J.Freimuth [et al.] // PNAS. 2012. Vol.109, №44. P.18042-18047.Ishmael F.T. The Inflammatory Response in the Pathogenesis of Asthma // J. Am. Osteopath. Assoc. 2011. Vol.111, №11 (Suppl.7). P.11-17.Ishmael F.T. The Inflammatory Response in the Pathogenesis of Asthma // J. Am. Osteopath. Assoc. 2011. Vol.111, №11 (Suppl.7). P.11-17.Association of asthma severity and bronchial hyperresponsiveness with a polymorphism in the cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 gene / S.Y.Lee [et al.] // Chest. 2002. Vol.122, №1. P.171-176.Association of asthma severity and bronchial hyperresponsiveness with a polymorphism in the cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 gene / S.Y.Lee [et al.] // Chest. 2002. Vol.122, №1. P.171-176.Genetic polymorphisms in transforming growth factor beta-1 (TGFB1) and childhood asthma and atopy / H.Li [et al.] // Hum. Genet. 2007. Vol.121, №5. P.529-538.Genetic polymorphisms in transforming growth factor beta-1 (TGFB1) and childhood asthma and atopy / H.Li [et al.] // Hum. Genet. 2007. Vol.121, №5. P.529-538.Nie W., Chen J., Xiu O. Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Antigen 4 Polymorphisms and Asthma Risk: A Meta-Analysis // PLoS One. 2012. Vol.7, №7. P.e42062.Nie W., Chen J., Xiu O. Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Antigen 4 Polymorphisms and Asthma Risk: A Meta-Analysis // PLoS One. 2012. Vol.7, №7. P.e42062.Association Between Serum IgE Levels and the CTLA4+49A/G and FCER1B-654C/T Polymorphisms in Korean Children With Asthma / K.Y.Oh [et al.] // Allergy Asthma Immunol. Res. 2010. Vol.2, №2. Р.127-133.Association Between Serum IgE Levels and the CTLA4+49A/G and FCER1B-654C/T Polymorphisms in Korean Children With Asthma / K.Y.Oh [et al.] // Allergy Asthma Immunol. Res. 2010. Vol.2, №2. Р.127-133.Variants in TGFB1, dust mite exposure, and disease severity in children with asthma / S.Sharma [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009. Vol.179, №5. P.356-362.Variants in TGFB1, dust mite exposure, and disease severity in children with asthma / S.Sharma [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009. Vol.179, №5. P.356-362.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.