Определение фармакокинетики активно метаболизируемых лекарственных средств представляет ключевую проблему оценки их биодоступности. В работе на примере тримебутина представлены возможные пути решения этой проблемы. В эксперименте in vitro на оригинальной метаболической модели раствора гомогената печени определяли концентрацию активного метаболита тримебутина как разницу концентрации тримебутина в растворе до и после его инкубации. С использованием технологии LS-MS детектирования определен масс-спектр основного иона тримебутина (388 m/z) и масс-спектр основного иона метаболита тримебутина (370,3 m/z). Калибровочная зависимость (коэффициент корреляции 0,988), которую использовали для определения основного метаболита тримебутина, была построена по его иону с масс-спектром 370,3 m/z. Представлена новая методика количественного определения основного метаболита тримебутина - N-монодесметил тримебутина с использованием жидкостной хромато-масс-спектрометрии, позволившая в эксперименте на кроликах адекватно оценивать фармакокинетику различных форм лекарственного средства.
Determination of pharmacokinetics of actively metabolized drugs is a key problem of assessing their bioavailability. Taking trimebutine as an example, possible solutions to this problem are presented in the work. In the experiment in vitro at the original model solution metabolic liver homogenate was determined by the concentration of the active metabolite of trimebutine concentration as the difference in the solution before and after incubation. By using the technology of detecting LS-MS mass-spectrum basic ion trimebutine (388 m/z) and mass-spectrum of the main metabolite of trimebutine ion (370.3 m/z) were identified. The calibration dependence (correlation coefficient 0.988), which was used to determine the main metabolite of trimebutine, was created on its ion mass-spectrum with 370.3 m/z. There was described a new method for the quantitative determination of the major metabolite of trimebutine - N-monodesmethyl trimebutine using liquid chromatography-mass spectrometry, which allowed to assess adequately on rabbits the pharmacokinetics of various forms of the medication in the experiment.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.