cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыханияcfpd-718Research ArticleСтатьиАКТИВНОСТЬ МИЕЛОПЕРОКСИДАЗЫ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ И ЭОЗИНОФИЛЬНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ ИНДУЦИРОВАННОЙ МОКРОТЫ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ С ХОЛОДОВОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬЮMYELOPEROXIDASE ACTIVITY OF NEUTROPHILS AND EOSINOPHILS IN INDUCED SPUTUM OF PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA WITH COLD BRONCHIAL HYPERRESPONSIVENESSПироговАлексей БорисовичPirogovAleksey B.dncfpd@ramn.ruЗиновьевСергей ВикторовичZinov'evSergey V.sinowev@mail.ruПерельманЮлий МихайловичPerelmanJuliy M.jperelman@mail.ruСемиречЮлия ОлеговнаSemirechYuliya O.dncfpd@ramn.ruСеменоваГалина ВладимированаSemenovaGalina V.dncfpd@ramn.ruКолосовАртем ВикторовичKolosovArtyom V.dncfpd@ramn.ruДальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения РАМНРоссияFar Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration SB RAMSRussian FederationАмурская государственная медицинская академияРоссияAmur State Medical AcademyRussian Federation2014200220200535056Copyright © Пирогов А.Б., Зиновьев С.В., Перельман Ю.М., Семиреч Ю.О., Семенова Г.В., Колосов А.В., 20202020Пирогов А.Б., Зиновьев С.В., Перельман Ю.М., Семиреч Ю.О., Семенова Г.В., Колосов А.В.Pirogov A.B., Zinov'ev S.V., Perelman J.M., Semirech Y.O., Semenova G.V., Kolosov A.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/718

В работе исследована цитохимическая активность фермента миелопероксидазы (МПО) в нейтрофильных и эозинофильных лейкоцитах индуцированной мокроты (ИМ) у 49 больных бронхиальной астмой (БА) с холодовой бронхиальной гиперреактивностью (хБГР), рандомизированых в две группы. В течение 12 недель в 1 группе (23 пациента) был использован режим комплексной терапии астмы с применением базисных противовоспалительных препаратов - будесонид/формотерол (Симбикорт®Турбухалер®) в дозе 320/9 мкг + монтелукаст 10 мг в сутки, во 2-й группе (26 больных) - будесонид/формотерол в дозе 320/9 мкг. Зарегистрированы показатели низкой активности МПО в цитоплазме нейтрофильных и эозинофильных лейкоцитов, интенсивные процессы дегрануляции и цитолиза клеток, экзоцитоз ферментсодержащих гранул во внеклеточную среду ИМ больных обеих групп во вводном периоде. На момент окончания исследования внутриклеточная активность МПО эозинофильных и нейтрофильных лейкоцитов ИМ пациентов обеих групп достоверно возрастала, сопровождаясь снижением экзоцитоза МПО на фоне уменьшения дегрануляции и деструкции гранулоцитов. Со снижением интенсивности экзоцитоза МПО связано торможение деструктивного потенциала гранулоцитов и накопления фермента в тканевом (межклеточном) пространстве, влияющего на уровень воспаления. Уменьшение выброса из лейкоцитов МПО и повышение ее активности в цитоплазме лейкоцитов ИМ к окончанию периода лечения у пациентов обеих групп сопровождались улучшением использованных для оценки режимов базисной противовоспалительной терапии показателей, при этом достоверно более высоких в 1 группе по сравнению со 2 группой. Одновременное повышение внутриклеточной активности исследуемого фермента у больных 1 группы, значительно превышающее значения активности МПО во 2 группе, свидетельствовало о более существенном снижении уровня воспаления бронхов у больных 1 группы. Полученные данные позволяют рассматривать активность МПО нейтрофильных и эозинофильных лейкоцитов ИМ не только как одного биомаркеров хронического воспаления бронхов, но и в качестве дополнительного критерия оценки эффективности различных режимов базисной противовоспалительной терапии у больных БА с хБГР. С позиций применения критериев цитохимической ферментативной оценки ИМ в клинической практике показано преимущество применения комплекса фармакотерапевтических средств (будесонид/формотерол + монтелукаст) перед режимом фиксированной комбинации будесонид/формотерол у больных БА с хБГР.

In the present work we investigated the cytochemical activity of myeloperoxidase (MPO) of neutrophils and eosinophils in induced sputum (IS) in 49 patients with bronchial asthma (BA) with cold bronchial hyperresponsiveness (cBHR), randomized into two groups. During 12 weeks in the 1st group (23 patients) the mode of complex therapy of asthma with budesonide/formoterol (Symbikort®Turbuhaler®) at a dose of 320/9 mcg + montelukast 10 mg daily was used, in the 2nd group (26 patients) - budesonide/formoterol in the dose of 320/9mcg. The low MPO activity in the cytoplasm of neutrophils and eosinophils, intensive processes of degranulation and cells cytolysis, enzyme-containing granules exocytosis into the extracellular medium in patients of both groups in the introductory period were found. At the end of the study the intracellular MPO activity of eosinophilic and neutrophil leukocytes in IS of patients in both groups increased significantly, accompanied by a decrease in exocytosis of MPO against the reduction of degranulation and destruction of granulocytes. The reduction of MPO exocytosis was associated with the inhibition of destructive potential of granulocytes and accumulation of the enzyme in the bronchial tissue (intracellular) space that influence the inflammation degree. Reduced ejection of MPO from the leukocytes and the increase of its activity in the cytoplasm of leukocytes in IS by the end of the treatment period in both groups of patients were accompanied by improvement of clinical features used to estimate the antiinflammatory therapy effectiveness, and they were significantly higher in 1st group compared with 2nd one. Simultaneous increase of intracellular activity of the enzyme studied in patients of the 1st group, which was significantly higher than in the 2nd group, suggested a significant decrease in the level of bronchial inflammation. The data obtained allow to consider the MPO activity of neutrophil and eosinophil leukocytes not only as one of the biomarkers of chronic inflammation of the bronchi, but also as an additional criterion for evaluating the effectiveness of various modes of antiinflammatory therapy in asthmatics with cBHR. From the point of application of the criteria of enzyme cytochemical assessment of IS in clinical practice we have demonstrated the advantage of the use of complex pharmacotherapy (budesonide/formoterol + montelukast) to the regime of a fixed combination of budesonide/formoterol only in patients with cBHR.

индуцированная мокротаэозинофильные лейкоцитынейтрофильные лейкоцитымакрофагимиелопероксидазафармакотерапия бронхиальной астмыinduced sputumeosinophilsneutrophilsmacrophagesmyeloperoxidasepharmacotherapy of bronchial asthmaReferencesВоронина Л.Б. Метаболические и структурно-функциональные свойства лейкоцитов при бронхиальной астме у детей, сравнительная эффективность различных вариантов базисной терапии в коррекции выявленных отклонений: автореф. дис. … канд. мед. наук. Иваново, 2007. 21 c.Воронина Л.Б. Метаболические и структурно-функциональные свойства лейкоцитов при бронхиальной астме у детей, сравнительная эффективность различных вариантов базисной терапии в коррекции выявленных отклонений: автореф. дис. … канд. мед. наук. Иваново, 2007. 21 c.Возможность достижения и поддержания контроля над бронхиальной астмой у больных с холодовой гиперреактивностью бронхов / В.П.Колосов [и др.] // Тер. арх. 2014. Т.86, №3. С.40−44.Возможность достижения и поддержания контроля над бронхиальной астмой у больных с холодовой гиперреактивностью бронхов / В.П.Колосов [и др.] // Тер. арх. 2014. Т.86, №3. С.40−44.Эффективность режимов противовоспалительной терапии у больных бронхиальной астмой с холодовой бронхиальной гиперреактивностью в сочетании с субклиническим гипотиреозом / Т.А.Мальцева [и др.] // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2014. Вып.52. C.16-22.Эффективность режимов противовоспалительной терапии у больных бронхиальной астмой с холодовой бронхиальной гиперреактивностью в сочетании с субклиническим гипотиреозом / Т.А.Мальцева [и др.] // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2014. Вып.52. C.16-22.Мальцева Т.А., Пирогов А.Б. Маркёры воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой с холодовой бронхиальной гиперреактивностью // Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири: мат. науч.-практ. конф. Красноярск, 2013. С.50-51.Мальцева Т.А., Пирогов А.Б. Маркёры воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой с холодовой бронхиальной гиперреактивностью // Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири: мат. науч.-практ. конф. Красноярск, 2013. С.50-51.Хейхоу Ф.Г.Дж., Кваглино Д. Гематологическая цитохимия: пер. с англ. / под ред. Н.С.Кисляк. М.: Медицина, 1983. 318 с.Хейхоу Ф.Г.Дж., Кваглино Д. Гематологическая цитохимия: пер. с англ. / под ред. Н.С.Кисляк. М.: Медицина, 1983. 318 с.Regulation of inducible nitric oxide synthase by self-generated NO / H.M.Abu-Soud [et al.] // Biochemistry. 2001. Vol.40, №23. Р.6876−6881.Regulation of inducible nitric oxide synthase by self-generated NO / H.M.Abu-Soud [et al.] // Biochemistry. 2001. Vol.40, №23. Р.6876−6881.Endothelial transcytosis of myeloperoxidase confers specificity to vascular ECM proteins as targets of tyrosine nitration / S.Baldus [et al.] // J. Clin. Invest. 2001. Vol.108, №12. P.1759-1770.Endothelial transcytosis of myeloperoxidase confers specificity to vascular ECM proteins as targets of tyrosine nitration / S.Baldus [et al.] // J. Clin. Invest. 2001. Vol.108, №12. P.1759-1770.Human eosinophil major basic protein causes hyperreactivity of respiratory smooth muscle. Role of the epithelium / N.A.Flavahan [et al.] // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. Vol.138, №3. P.685-688.Human eosinophil major basic protein causes hyperreactivity of respiratory smooth muscle. Role of the epithelium / N.A.Flavahan [et al.] // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. Vol.138, №3. P.685-688.Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2011). URL: http://www.ginasthma.com.Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2011). URL: http://www.ginasthma.com.Klebanoff S.J. Myeloperoxidase: friend and foe // J. Leukoс. Biol. 2005. Vol.77, №5. P.598-625.Klebanoff S.J. Myeloperoxidase: friend and foe // J. Leukoс. Biol. 2005. Vol.77, №5. P.598-625.Achievement of asthma control in patients with cold airway hyperresponsiveness at different variants of basic therapy / V.P.Kolosov [et. al.] // Eur. Respir. J. 2013. Vol.42, Suppl.57. P.400.Achievement of asthma control in patients with cold airway hyperresponsiveness at different variants of basic therapy / V.P.Kolosov [et. al.] // Eur. Respir. J. 2013. Vol.42, Suppl.57. P.400.Control of mild to moderate asthma over 1-year with the combination of salmeterol and fluticasone propionate / B.Lundbäck [et al.] // Respir. Med. 2006. Vol.100, №1. Р.2-10.Control of mild to moderate asthma over 1-year with the combination of salmeterol and fluticasone propionate / B.Lundbäck [et al.] // Respir. Med. 2006. Vol.100, №1. Р.2-10.Cell composition of induced sputum in patients with uncontrolled asthma and its participation in the formation of cold hyperresponsiveness / T.A.Maltseva [et al.] // Eur. Respir. J. 2013. Vol.42, Suppl.57. P.401.Cell composition of induced sputum in patients with uncontrolled asthma and its participation in the formation of cold hyperresponsiveness / T.A.Maltseva [et al.] // Eur. Respir. J. 2013. Vol.42, Suppl.57. P.401.Myeloperoxidase-generated oxidants and atherosclerosis / E.A.Podrez [et al.] // Free Radic. Biol. Med. 2000. Vol.28, №12. P.1717-1725.Myeloperoxidase-generated oxidants and atherosclerosis / E.A.Podrez [et al.] // Free Radic. Biol. Med. 2000. Vol.28, №12. P.1717-1725.Neutrophils from allergic asthmatic patients produce and release metalloproteinase-9 upon direct exposure to allergens / I.Ventura [et al.] // Allergy. 2014. Vol.69, №7. P.898-905.Neutrophils from allergic asthmatic patients produce and release metalloproteinase-9 upon direct exposure to allergens / I.Ventura [et al.] // Allergy. 2014. Vol.69, №7. P.898-905.Myeloperoxidase functions as a major enzymatic catalyst for initiation of lipid peroxidation at sites of inflammation / R.Zhang [et al.] // J. Biol. Chem. 2002. Vol.277, №48. P.46116-46122.Myeloperoxidase functions as a major enzymatic catalyst for initiation of lipid peroxidation at sites of inflammation / R.Zhang [et al.] // J. Biol. Chem. 2002. Vol.277, №48. P.46116-46122.Ultrastructural characteristics of eosinophilic leukocytes contained in the respiratory tract in patients with bronchial asthma / S.V. Zinoviev [et al.] // Амурский мед. журн. 2013. №2(02). C.171-173.Ultrastructural characteristics of eosinophilic leukocytes contained in the respiratory tract in patients with bronchial asthma / S.V. Zinoviev [et al.] // Амурский мед. журн. 2013. №2(02). C.171-173.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.