cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.36604/1998-5029-2020-75-21-31cfpd-778Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHКлеточное воспаление и профиль цитокинов бронхов у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путейCellular inflammation and the profile of bronchial cytokines in patients with bronchial asthma with cold airway hyperresponsivenessПироговА. Б.PirogovA. B.

Алексей Борисович Пирогов - кандидат медицинских наук, доцент, старший научный сотрудник, лаборатория профилактики неспецифических заболеваний легких.

Aleksey B. Pirogov - MD, PhD (Med.), Associate Professor, Senior Staff Scientist, Laboratory of Prophylaxis of Non-Specific Lung Diseases.

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

dncfpd@dncfpd.ruНаумовД. Е.NaumovD. E.

Денис Евгеньевич Наумов - кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией молекулярных и трансляционных исследований.

Denis E. Naumov - MD, PhD (Med.), Head of Laboratory of Molecular and Translational Research.

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

denn1985@bk.ruГассанД. А.GassanD. A.

Дина Анатольевна Гассан - кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник, лаборатория молекулярных и трансляционных исследований.

Dina A. Gassan - MD, PhD (Med.), Junior Staff Scientist, Laboratory of Molecular and Translational Research.

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

dncfpd@dncfpd.ruАфанасьеваЕ. Ю.AfanasevaE. Yu.

Евгения Юрьевна Афанасьева - младший научный сотрудник, лаборатория функциональных методов исследования дыхательной системы.

Evgeniya Yu. Afanaseva - MD, Junior Staff Scientist, Laboratory of Functional Research of Respiratory System.

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

evgeniyananev@yandex.ruКотоваО. О.KotovaO. O.

Олеся Олеговна Котова - лаборант-исследователь, лаборатория молекулярных и трансляционных исследований.

Olesya O. Kotova - MD, Assistant Researcher, Laboratory of Molecular and Translational Research.

foxy_voxy_on@mail.ruШелудькоЕ. Г.SheludkoE. G.

Елизавета Григорьевна Шелудько - кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник, лаборатория молекулярных и трансляционных исследований.

675000 Благовещенск, ул. Калинина, 22

Elizaveta G. Sheludko - MD, PhD (Med.), Junior Staff Scientist, Laboratory of Molecular and Translational Research.

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

liza.sheludko@mail.ruУшаковаЕ. В.UshakovaE. V.

Елена Владимировна Ушакова - кандидат медицинских наук, научный сотрудник, лаборатория профилактики неспецифических заболеваний легких.

Elena V. Ushakova - MD, PhD (Med.), Staff Scientist, Laboratory of Prophylaxis of Non-Specific Lung Diseases.

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

dncfpd@dncfpd.ruПриходькоА. Г.PrikhodkoA. G.

Анна Григорьевна Приходько - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник, лаборатория функциональных методов исследования дыхательной системы.

Асда G. Prikhodko - MD, PhD, D.Sc. (Med.), Main Staff Scientist, Laboratory of Functional Research of Respiratory System.

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

prih-anya@ya.ruПерельманЮ. М.PerelmanJ. M.

Юлий Михайлович Перельман - доктор медицинских наук, профессор, зам. директора по научной работе, заведующий лабораторией функциональных методов исследования дыхательной системы.

Juliy M. Perelman - MD, PhD, D.Sc. (Med.), Рrofessor, Deputy Director on Scientific Work, Head of Laboratory of Functional Research of Respiratory System.

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

jperel-man@mail.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыханияFar Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration2020300320200752131Copyright © Пирогов А.Б., Наумов Д.Е., Гассан Д.А., Афанасьева Е.Ю., Котова О.О., Шелудько Е.Г., Ушакова Е.В., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., 20202020Пирогов А.Б., Наумов Д.Е., Гассан Д.А., Афанасьева Е.Ю., Котова О.О., Шелудько Е.Г., Ушакова Е.В., Приходько А.Г., Перельман Ю.М.Pirogov A.B., Naumov D.E., Gassan D.A., Afanaseva E.Y., Kotova O.O., Sheludko E.G., Ushakova E.V., Prikhodko A.G., Perelman J.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/778Цель

Цель. Изучение взаимосвязи структуры воспалительно-клеточного паттерна и профиля цитокинов дыхательных путей с характером их изменений в ответ на острое холодовое воздействие при бронхиальной астме (БА).

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 42 больных, наблюдавшихся с диагнозом перси-стирующей БА легкой и среднетяжелой формы. Все больные получали лечение ингаляционными глюкокортикостероидами. Комплексное исследование включало оценку контроля астмы, функции внешнего дыхания до и после проведения 3-минутной пробы изокапнической гипервентиляции холодным (-20°С) воздухом (ИГХВ), анализ индуцированной и спонтанно продуцируемой мокроты с определением цитоза, клеточного состава и концентрации IL-1b, IL-8, TNFα, IL-13, IL-18, IL-5, IL-10 исходно и после пробы ИГХВ.

Результаты

Результаты. По результатам ответа на пробу ИГХВ больные были распределены в две группы: 1 группа (n=20) с отсутствием реакции на ИГХВ, 2 группа (n=22) с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей (ХГДП) (ДОФВ1=-4,2±1,2 и -15,3±1,7%, соответственно, р=0,001). Больные были сопоставимы по уровню контроля астмы (АСТ 19,6±1,4 и 19,1±1,3 баллов, соответственно, р>0,05) и функции внешнего дыхания (ОФВ1 94,1±3,1 и 101,2±3,9% долж., соответственно, р>0,05). При анализе цитограмм мокроты больные обеих групп характеризовались смешанным паттерном бронхиального воспаления с многочисленным пулом эозинофилов (4,65±1,49 и 7,0±2,0%, соответственно, р>0,05) и нейтрофилов (57,0±2,18 и 52,2±2,96%, соответственно, р>0,05). В ответ на пробу ИГХВ во 2 группе наблюдалось увеличение цитоза (на 0,04±0,21 и 0,94±0,23 клеток/мкл, соответственно, р<0,01), в обеих группах снижалось число клеток бронхиального эпителия (на 2,94±1,27 и 2,76±1,44%, соответственно, р>0,05). У больных 2 группы найдена тесная связь между базовым содержанием эпителиоцитов мокроты и ОФВ1/ЖЕЛ (r=-0,57; р=0,009); СОС25 75 (r=-0,47; р=0,048), а также между числом макрофагов и нейтрофилов (r=-0,86; р=0,000001), свидетельствующая о доминирующей роли нейтрофилов в реализации ХГДП. Под влиянием холодового триггера во 2 группе, по отношению к первой, регистрировалось значимое повышение уровня TNFa, концентраций IL-1b и IL-8. В общей группе больных выявлена тесная корреляция между уровнем контроля болезни (АСТ) и изменениями в концентрации IL-1b после пробы ИГХВ (r=-0,34; р=0,043), а также между исходной концентрацией TNFα в мокроте больных и выраженностью бронхоконстрикторной реакции на вдыхание холодного воздуха (r=0,35; р=0,036).

Заключение

Заключение. Высказано предположение о нейтрофильном пуле бронхов больных с ХГДП как критическом факторе развития дисбаланса в системе регулирующих бронхоспазм цитокинов Th2 и Th1 типов. В качестве дополнительного фактора стимуляции Th1 профиля цитокинов рассмотрены бронхиальные эпителиоциты, уменьшение количества которых обусловлено деструкцией, опосредующей высвобождение из клеток провоспалительных медиаторов.

Aim

Aim. To study the relationship between the structure of the inflammatory-cell pattern and the profile of respiratory cytokines with the nature of their changes in response to acute cold exposure in asthma.

Materials and methods

Materials and methods. 42 patients with a diagnosis of persistent mild-to-moderate asthma were observed. All patients were treated with inhaled glucocorticosteroids. The comprehensive study included the assessment of asthma control, lung function before and after a 3-minute test of isocapnic hyperventilation with cold (-20°C) air (IHCA), the analysis of induced and spontaneously produced sputum with determination of cytosis, cell composition and concentration of IL-1b, IL-8, TNFα, IL-13, IL-18, IL-5, IL-10 initially and after the IHCA test.

Results

Results. According to the results of the response to the IHCA, the patients were divided into two groups: the 1st group (n=20) was with no reaction to IHCA, the 2nd group (n=22) with cold airway hyperresponsiveness (CAHR) (AFEVj =-4.2±1.2 and -15.3±1.7%, respectively, p=0.001). The patients were comparable in terms of asthma control (ACT 19.6±1.4 and 19.1±1.3 points, respectively, p>0.05) and lung function (FEVt 94.1±3.1 and 101.2±3.9% pred., respectively, p>0.05). When analyzing sputum cytograms, the patients of both groups were characterized by a mixed pattern of bronchial inflammation with a large pool of eosinophils (4.65±1.49 and 7.0±2.0%, respectively, p>0.05) and neutrophils (57.0±2.18 and 52.2±2.96%, respectively, p>0.05). In response to the IHCA, an increase in cytosis was observed in the 2nd group (by 0.04±0.21 and 0.94±0.23 cells/mcL, respectively, р<0.01), and the number of bronchial epithelial cells decreased in both groups (by 2.94±1.27 and 2.76±1.44%, respectively, p>0.05). In patients of the 2nd group, a close relationship was found between the baseline content of sputum epithelial cells and FEVj/FVC (r=-0.57; p=0.009); MEF25-75 (r=-0.47; p=0.048), as well as between the number of macrophages and neutrophils (r=-0.86; p=0.000001), which indicated the dominant role of neutrophils in the implementation of CAHR. Under the influence of the cold trigger, a significant increase in TNFα levels, IL-1b and IL-8 concentrations were registered in group 2 in comparison to the 1st group. In the general group of patients, a close correlation was found between the level of asthma control (ACT) and changes in the IL-1b concentration after the IHCA (r=-0.34; p=0.043), as well as between the initial concentration of TNFa in the sputum of patients and the severity of the bronchoconstrictor reaction to inhaled cold air (r=0.35; p=0.036).

Conclusion

Conclusion. It is suggested that the neutrophil pool of the bronchi of patients with CAHR is a critical factor in the development of an imbalance in the system of Th2 and Th1 types of cytokines regulating broncho-spasm. Bronchial epithelial cells were considered as an additional factor for stimulating the Th1 profile of cytokines. The decrease in the number of these cells is caused by destruction mediating the release of proinflammatory mediators from the cells.

бронхиальная астмахолодовая гиперреактивность дыхательных путейэозинофильный воспалительно-клеточный паттерннейтрофилыцитокиныклетки бронхиального эпителияbronchial asthmacold airway hyperresponsivenesseosinophilic inflammatory cell patternneutrophilscytokinesbronchial epithelial cellsReferencesСоодаева С.К., Климанов И.А. Нарушения окислительного метаболизма при заболеваниях респираторного тракта и современные подходы к антиоксидантной терапии // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2009. №1. С.34-38.Soodaeva S.K., Klimanov I.A. Disorders of oxidative metabolism in respiratory diseases and modern approaches to antioxidant therapy. Atmosfera. Pul'monologiya i allergologiya 2009; (1):34-38 (in Russian).Соодаева С.К. Свободнорадикальные механизмы повреждения при болезнях органов дыхания // Пульмонология. 2012. Т.22, №1. С.5-10. doi: 10.18093/0869-0189-2012-0-1-5-10Soodaeva S.K. Free radical mechanisms of injury in respiratory disease. Russian Pulmonology 2012; 22(1):5—10 (in Russian). doi: 10.18093/0869-0189-2012-0-1-5-10Маянский А.Н., Маянский Н.А, Заславская М.И. Нуклеарный фактор-kB и воспаление // Цитокины и воспаление. 2007. Т.6, №2. С.3-9.Mayansky A.N. NADPH-oxidase of neutrophils: activation and regulation. Tsitokiny i vospalenie=Cytokines and inflammation 2007; 6(3):3—13 (in Russian)Куликов Е.С., Огородова Л.М., Фрейдин М.Б., Деев И.А., Селиванова П.А., Федосенко С.В., Кириллова Н.А. Молекулярные механизмы тяжелой бронхиальной астмы // Молекулярная медицина. 2013. №2. С.24-32.Kulikov E.S., Ogorodova L.M., Freidin M.B, Deev. I.A., Selivanova P.A., Fedosenko S.V., Kirillova N.A. Molecular mechanisms of severe asthma. Molekulyarnaya meditsina 2013; (2):24-32 (in Russian)Наумов Д.Е., Гассан Д.А., Афанасьева Е.Ю., Котова О.О., Шелудько Е.Г., Ушакова Е.В. Особенности цито-кинового профиля индуцированной мокроты у больных бронхиальной астмой при холодовом воздействии // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2019. Вып.72. С.8-15. doi: 10.12737/article_5d09d1aff1f5f6.43795360Naumov D.E., Gassan D.A, Afanas’eva E.Yu., Kotova O.O., Sheludko E.G., Ushakova E.V. Peculiarities of the cytokine profile of induced sputum in asthma patients under cold exposure. BUlleten' fiziologii i patologii dyhania=Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2019; (72):8-15 (in Russian). doi: 10.12737/article_5d09d1aff1f5f6.43795360Kiwamoto T., Ishii Y., Morishima Y., Yoh K., Maeda A., Ishizaki K., Iizuka T., Hegab A.E., Matsuno Y., Homma S., Nomura A., Sakamoto T., Takahashi S., Sekizawa K. Transcription factors T-bet and GATA-3 regulate development of airway remodeling // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. Vol.174, №2. Р.142-151. doi: 10.1164/rccm.200601-079ocKiwamoto T., Ishii Y., Morishima Y., Yoh K., Maeda A., Ishizaki K., Iizuka T., Hegab A.E., Matsuno Y., Homma S., Nomura A., Sakamoto T., Takahashi S., Sekizawa K. Transcription factors T-bet and GATA-3 regulate development of airway remodeling. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006; 174(2):142-151. doi: 10.1164/rccm.200601-079ocZhu J., Yamane H., Cote-Sierra J., Guo L., Paul W.E. GATA-3 promotes Th2 responses through three different mechanisms: induction of Th2 cytokine production, selective growth of Th2 cells and inhibition of Th1 cell-specific factors // Cell Res. 2006. Vol.16, №1. Р.3-10. doi: 10.1038/sj.cr.7310002Zhu J., Yamane H., Cote-Sierra J., Guo L., Paul W.E. GATA-3 promotes Th2 responses through three different mechanisms: induction of Th2 cytokine production, selective growth of Th2 cells and inhibition of Th1 cell-specific factors. CellRes. 2006; 16(1):3-10. doi: 10.1038/sj.cr.7310002Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (2018 update). URL: www.ginasthma.orgGlobal Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (2018 update). Available at: www.ginasthma.orgПриходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука; 2011. 204 с.Prikhodko A.G., Perelman J.M., Kolosov V.P. Airway hyperresponsiveness. Vladivostok: Dal’nauka; 2011 (in Russian).Bakakos P., Schleich F., Alchanatis M., Louis R. Induced sputum in asthma: From bench to bedside // Curr. Med. Chem. 2011. Vol.18, №10. P.1415-1422. doi: 10.2174/092986711795328337Bakakos P., Schleich F., Alchanatis M., Louis R. Induced sputum in asthma: From bench to bedside. Curr. Med. Chem. 2011; 18(10):1415—1422. doi: 10.2174/092986711795328337Пирогов А.Б., Гассан Д.А., Зиновьев С.В., Приходько А.Г., Колосов В.П., Перельман Ю.М. Деструкция эпителия бронхов у больных тяжелой бронхиальной астмой при различных паттернах воспаления и холодовой гиперреактивности дыхательных путей // Терапевтический архив. 2019. Т.91, №3. С.31-35. doi: 10.26442/00403660.2019.03.000091Pirogov A.B., Gassan D.A., Zinov'ev S.S., Prikhodko A.G., Kolosov V.P., Perelman J.M. Destruction of the bronchial epithelium in patients with severe asthma according to different patterns of inflammation and cold airway hyperresponsiveness. Ter. Arkh. 2019; 91(3):31-35 (in Russian). doi: 10.26442/00403660.2019.03.000091Pirogov A.B., Zinov’ev S.V., Perelman J.M., Prikhodko A.G., Kolosov V.P. Destructive-cytolytic activity of bronchial epithelium and its influence on the development of cold airway hyperresponsiveness in patients with asthma // Re-spirology. 2017. Vol.22, Suppl.3. P.172-172. doi: 10.1111/resp.13207_228Pirogov A.B., Zinov’ev S.V., Perelman J.M., Prikhodko A.G., Kolosov V.P. Destructive-cytolytic activity of bronchial epithelium and its influence on the development of cold airway hyperresponsiveness in patients with asthma. Respi-rology 2017; 22(Suppl.3):172—172. doi: 10.1111/resp.13207_228Конищева А.Ю., Гервазиева В.Б., Лаврентьева Е.Е. Особенности структуры и функции респираторного эпителия при бронхиальной астме // Пульмонология. 2012. Т.22, №5. С.85-91. doi: 10.18093/0869-0189-2012-0-5-92-98Konishcheva A.Y., Gervazieva V.B., Lavrentyeva E.E. Changes in structure and function of respiratory epithelium in bronchial asthma. Russian Pulmonology 2012; 22(5):85—91 (in Russian). doi: 10.18093/0869-0189-2012-0-5-85-91Hashimoto S., Matsumoto K., Gon Y., Takahashi N. Update on airway inflammation and remodeling in asthma // Allergy Clin. Immunol. Int. 2007. Vol.19, №5. Р.178-174. doi:10.1027/0838-1925.19.5.178Hashimoto S., Matsumoto K., Gon Y., Takahashi N. Update on airway inflammation and remodeling in asthma. Allergy Clin. Immunol. Int. 2007; 19(5)178-174. doi: 10.1027/0838-1925.19.5.178Hastie A.T., Moore W.C., Meyers D.A., Vestal P.L., Li H., Peters S.P., Bleecker E.R. Analyses of asthma severity phenotypes and inflammatory proteins in subjects stratified by sputum granulocytes // J. Allergy Clin. Immunol. 2010. Vol.125, №5. Р1028-1036. doi: 10.1016/j.jaci.2010.02.008Hastie A.T., Moore W.C., Meyers D.A., Vestal P.L., Li H., Peters S.P., Bleecker E.R. Analyses of asthma severity phenotypes and inflammatory proteins in subjects stratified by sputum granulocytes. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125(5):1028-1036. doi: 10.1016/j.jaci.2010.02.008Puthothu B., Krueger M., Heinze J., Forster J., Heinzmann A. Impact of IL8 and IL8-receptor alpha polymorphisms on the genetics of bronchial asthma and severe RSV infections // Clin. Mol. Allergy. 2006. Vol.4, №2. doi: 10.1186/1476-7961-4-2Puthothu B., Krueger M., Heinze J., Forster J., Heinzmann A. Impact of IL8 and IL8-receptor alpha polymorphisms on the genetics of bronchial asthma and severe RSV infections. Clin. Mol. Allergy 2006; 4:2. doi: 10.1186/1476-7961-4-2Wood L.G., Baines K.I., Fu J. Scott H.A., Gibson P.G. The neutrophilic inflammatory phenotype is associated with systemic inflammation in asthma // Chest. 2012. Vol.142, №1. Р.86-93. doi: 10.1378/chest.11-1838Wood L.G., Baines K.I., Fu J. Scott H.A., Gibson P.G. The neutrophilic inflammatory phenotype is associated with systemic inflammation in asthma. Chest 2012; 142(1):86-93. doi: 10.1378/chest.11-1838Маянский А.Н. НАДФ-оксидаза нейтрофилов: активация и регуляция // Цитокины и воспаление. 2007. Т.6, №3. С.3-13.Mayansky A.N., Mayansky N.A., Zaslavskaya M.I. Nuclear factor-kappa B and inflammation. Tsitokiny i vospale-nie=Cytokines and inflammation 2007; 6(2):3-9 (in Russian)Серебренникова С.Н., Семинский И.Ж. Роль цитокинов в воспалительном процессе (сообщение 1) // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2008. №6. С.5-8.Serebrennikova S., Seminsky I. The role of cytokines in the pathogenesis of diseases (part 1). Siberian Medical Journal (Irkutsk) 2008; (6):5-8 (in Russian).Васильева Г.И., Иванова И.А., Тюкавкина С.Ю. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами // Иммунология. 2000. Т.21, №5. С.11-17.Vasil'eva G.I., Ivanova I.A., Tyukavkina S.Yu. Cooperative interaction of mono- and polynuclear phagocytes mediated by mono- and neutrophilokines. Immunologiya=Immunology 2000; 21(5):11-17 (in Russian).Sheller J. R., Polosukhin V.V., Mitchell D., Cheng D.-S., Stokes Peebles R., Blackwell T.S. NF-kB induction in airway epithelium increases lung inflammation in allergen challenged mice // Exp. Lung Res. 2009. Vol.35, №10. Р.883-895. doi: 10.3109/01902140903019710Sheller J. R., Polosukhin V.V., Mitchell D., Cheng D-S., Stokes Peebles R., Blackwell T.S. NF-kB induction in airway epithelium increases lung inflammation in allergen challenged mice. Exp. Lung Res. 2009; 35(10):883-895. doi: 10.3109/01902140903019710Wei L., Sandbulte M.R., Thomas P. G., Webby R. J., Homayouni R., Pfeffer L. M. NFkappa B negatively regulates interferon-induced gene expression and anti-influenza activity // J. Biol. Chem. 2006. Vol.281, №17. Р. 11678-11684. doi: 10.1074/jbc.m513286200Wei L., Sandbulte M.R., Thomas P.G., Webby R.J., Homayouni R., Pfeffer L.M. NF kappa B negatively regulates interferon-induced gene expression and anti-influenza activity. J. Biol. Chem. 2006; 281(17):11678-П684. doi: 10.1074/jbc.m513286200Pantano C., Ather J.L., Alcorn J.F., Poynter M.E., Brown A.L., Guala A.S., Beuschel S.L., Allen G.B., Whittaker L.A., Bevelander M., Irvin C.G., Janssen-Heininger Y.M. Nuclear factor-kappaB activation in airway epithelium induces inflammation and hyperresponsiveness // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. Vol.177, №9. Р.959-969. doi: 10.1164/rccm.200707-1096ocPantano C., Ather J.L., Alcorn J.F., Poynter M.E., Brown A.L., Guala A.S., Beuschel S.L., Allen G.B., Whittaker L.A., Bevelander M., Irvin C.G., Janssen-Heininger Y.M. Nuclear factor-kappa B activation in airway epithelium induces inflammation and hyperresponsiveness. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 177(9):959-969. doi: 10.1164/rccm.200707-1096ocСоловьева И.А., Собко Е.А., Крапошина А.Ю., Демко И.В., Салмина А.Б. Современные представления о роли CD38 в патогенезе бронхиальной астмы // Пульмонология. 2013. Т.23, №5. С.81-84. doi: 10.18093/0869-0189-2013-0-5-81-84Solovyeva I.A., Sobko E.A., Kraposhina A.Y., Demko I.V., Salmina A.B. Current view on a role of CD38 for pathogenesis of bronchial asthma. Russian Pulmonology 2013; 23(5):81-84 (in Russian). doi: 10.18093/0869-0189-2013-0-5-81-84Tirumurugaan K.G., Kang B.N., Panettieri R.A., Foster D.N., Walseth T.F., Kannan M.S. Regulation of the cd38 promoter in human airway smooth muscle cells by TNF-alpha and dexamethasone // Respir. Res. 2008. Vol.9:26. doi: 10.1186/1465-9921-9-26Tirumurugaan K.G., Kang B.N., Panettieri R.A., Foster D.N., Walseth T.F., Kannan M.S. Regulation of the cd38 promoter in human airway smooth muscle cells by TNF-alpha and dexamethasone. Respir. Res. 2008; 9:26. doi: 10.1186/1465-9921-9-26.Shore S.A., Moore P.E. Effects of cytokines on contractile and dilator responses of airway smooth muscle // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2002. Vol.29, №10. Р.859-866. doi: 10.1046/j.1440-1681.2002.03756.xShore S.A., Moore P.E. Effects of cytokines on contractile and dilator responses of airway smooth muscle. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2002; 29(10):859-866. doi: 10.1046/j.1440-1681.2002.03756.xScalzo-Inguanti K., Plebanski M. CD38 identifies a hypo-proliferative IL-13-secreting CD4+ T-cell subset that does not fit into existing naive and memory phenotype paradigms // Eur. J. Immunol. 2011. Vol.41, №5. Р.1298-1308. doi: 10.1002/eji.201040726Scalzo-Inguanti K., Plebanski M. CD38 identifies a hypo-proliferative IL-13-secreting CD4+ T-cell subset that does not fit into existing naive and memory phenotype paradigms. Eur. J. Immunol. 2011; 41(5):1298-1308. doi: 10.1002/eji.201040726Якушенко Е.В., Лопатникова Ю.А., Сенников С.В. Интерлейкин-18 и его роль в иммунном ответе // Медицинская иммунология. 2005. Т.7, №4. С.355-364.Yakushenko E.V., Lopatnikova J.A., Sennikov S.V. IL-18 and immunity. Meditsinskaya Immunologiya=Medical Immunology (Russia) 2005; 7(4):355-364 (in Russian).Nakanishi K., Yoshimoto T., Tsutsui H., Okamura H. Interleukin-18 is a unique cytokine that stimulates both Th1 and Th2 responses depending on its cytokine milieu // Cytokine Growth Factor Rev. 2001. Vol.12, №1. P.53-72. doi: 10.1016/s1359-6101(00)00015-0Nakanishi K., Yoshimoto T., Tsutsui H., Okamura H. Interleukin-18 is a unique cytokine that stimulates both Th1 and Th2 responses depending on its cytokine milieu. Cytokine Growth Factor Rev. 2001; 12(1):53-72. doi: 10.1016/s1359-6101(00)00015-0Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология. 2001. №5. С.4-7.Freidlin I.S. Paracrine and autocrine mechanisms of cytokine immunoregulation. Immunologia=Immunologiy 2001; (5):4-7 (in Russian).Иванчук И.И., Огородова Л.М., Сазонов Э.А., Кобякова О.С., Попова И.С., Копьева А.П. Влияние рекомбинантного интерлейкина-5 на апоптотическую гибель эозинофилов периферической крови больных бронхиальной астмой // Медицинская иммунология. 2004. Т.6, №1-2. С.117-120.Ivanchuk L.I., Ogorodova L.M., Sazonov A.E., Lesheva I.S., Koljeva A.P., Petrova I.V., Malyshev I.Yu.The influence of recombinant interleukin-5 on eosinophil apoptosis in patients with bronchial asthma. Meditsinskaya Immunol-ogiya=Medical Immunology (Russia) 2004; 6(1-2):117-120 (in Russian).Oh J.W., Seroogy C.M., Meyer E.H., Akbari O., Berry G., Fathman C.G., Dekruyff R.H., Umetsu D.T. CD4 T-helper cells engineered to produce IL-10 prevent allergen-induced airway hyperreactivity and inflammation // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. Vol.110, №3. Р.460-468. doi: 10.1067/mai.2002.127512Oh J.W., Seroogy C.M., Meyer E.H., Akbari O., Berry G., Fathman C.G., Dekruyff R.H., Umetsu D.T. CD4 T-helper cells engineered to produce IL-10 prevent allergen-induced airway hyperreactivity and inflammation. J. Allergy Clin. Immunol. 2002; 110(3):460-468. doi: 10.1067/mai.2002.127512

The authors declare that there are no conflicts of interest present.