cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.36604/1998-5029-2020-76-62-67cfpd-801Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHСистемный воспалительный ответ при обострении цитомегаловирусной инфекции у женщин во втором триместре беременностиSystemic inflammatory response in exacerbation of cytomegalovirus infection in women in the second trimester of pregnancyГориковИ. Н.GorikovI. N.

Игорь Николаевич Гориков - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких.

675000, Благовещенск, ул. Калинина, 22

Igor’ N. Gorikov - MD, PhD (Med.), Senior Staff Scientist, Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases.

dcfpd@dcfpd.ruАндриевскаяИ. А.AndrievskayaI. A.

Ирина Анатольевна Андриевская - доктор биологических наук, профессор РАН, зав. лабораторией механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких.

675000, Благовещенск, ул. Калинина, 22

Irina A. Andrievskaya - PhD, D.Sc. (Biol.), Professor RAS, Head of Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases.

22 Kalinina Str, Blagoveshchensk, 675000

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыханияFar Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology ofRespiration2020260620200766267Copyright © Гориков И.Н., Андриевская И.А., 20202020Гориков И.Н., Андриевская И.А.Gorikov I.N., Andrievskaya I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/801Цель

Цель. Изучить системный воспалительный ответ при обострении цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) у женщин во втором триместре беременности.

Материалы и методы

Материалы и методы. Было обследовано 120 женщин на 21-24 неделях беременности, неосложненной и осложненной ЦМВИ. В 1 группу вошли 30 серонегативных здоровых беременных, во 2 группу - 30 пациенток на аналогичных сроках гестации, осложненных латентной ЦМВИ и плацентарной недостаточностью, в 3 группу - 30 беременных с обострением ЦМВИ и плацентарной недостаточностью и в 4 группу - 30 беременных с обострением ЦМВИ, приводящей к плацентарной недостаточности и угрозе невынашивания.

Результаты

Результаты. У женщин 1 группы в сыворотке крови концентрация TNF-a составляла 13,5 (11,5-30,3) пг/мл, IFN-y - 134,4 (114,2-151,3) пг/мл, IL-1P - 18,0 (13,4-36,3) пг/мл, IL-6 - 1,90 (1,40-3,30) пг/мл, IL-4 - 26,2 (20,3-55,4) пг/мл и IL-2 - 27,9 (18,2-38,0) пг/мл. Во 2 группе по сравнению с 1 группой наблюдалось увеличение медианы TNF-a в 1,37 раза (p=0,043) и IL-2 - в 1,25 раза (p=0,025), что объяснялось умеренной активацией системного воспаления при латентной ЦМВИ. В 3 группе в отличие от 2 группы возрастал уровень TNF-a в 3,45 раза (p=0,000001), IFN-y - в 1,69 раза (p=0,000001), IL-1P - в 4,37 раза (p=0,000001), IL-6 - в 1,78 раза (p=0,000001), IL-2 - в 2,21 раза (p=0,000001) и снижалось содержание IL-4 в 2,11 раза (p=0,000063). Это указывало на дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов, повышающий риск невынашивания. В 4 группе в сопоставлении с 3 группой регистрировалось повышение TNF-a в 1,5 раза (p=0,0052), IFN-y - в 1,38 раза (p=0,00015), IL-1P - в 1,67 раза (p=0,0000001), IL-6 - в 1,67 раза (p=0,0035), IL-2 - в 1,37 раза (p=0,008) при снижении уровня IL-4 в 1,29 раза (p=0,0030) на фоне клинико-эхографических признаков плацентарной недостаточности и угрозы прерывания беременности.

Заключение

Заключение. Рост содержания провоспалительных цитокинов (TNF-a, IFN-y, IL-1 в, IL-2, IL-6) и падение уровня противовоспалительного цитокина (IL-4) у пациенток с обострением ЦМВИ во втором триместре беременности, осложненном плацентарной недостаточностью, ассоциированной с угрозой невынашивания, подтверждают роль активации системного воспалительного ответа в патогенезе инициации преждевременной родовой деятельности.

Aim

Aim. To study the systemic inflammatory response during exacerbation of cytomegalovirus infection (CMVI) in women in the second trimester of pregnancy.

Materials and methods

Materials and methods. 120 women were examined at 21-24 weeks of pregnancy, uncomplicated and complicated CMVI. The 1st group included 30 seronegative healthy pregnant women, the 2nd group - 30 patients with similar gestational periods, complicated by latent CMVI and placental insufficiency, the 3rd group - 30 pregnant women with exacerbation of CMVI and placental insufficiency, and the 4th group - 30 pregnant women with exacerbation of CMVI, leading to placental insufficiency and the threat of miscarriage.

Results

Results. In women of the first group, the concentration of TNF-a in the blood serum was 13.5 (11.5-30.3) pg/mL, IFN-y - 134.4 (114.2-151.3) pg/mL, IL-1P - 18.0 (13.4-36.3) pg/mL, IL-6 - 1.90 (1.40-3.30) pg/mL, IL-4 - 26.2 (20.3-55.4) pg/mL and IL-2 - 27.9 (18.2-38.0) pg/mL. In group 2, compared with group 1, an increase in the median of TNF-a was 1.37 times (p=0.043) and IL-2 was 1.25 times (p=0.025), which was explained by moderate activation of systemic inflammation in latent CMVI. In group 3, in contrast to group 2, the level of TNF-a increased by 3.45 times (p=0.000001), IFN-y - by 1.69 times (p=0.000001), IL-1P - by 4.37 times (p=0.000001), IL-6 - 1.78 times (p=0.000001), IL-2 - 2.21 times (p = 0.000001) and the concentration of IL-4 decreased 2.11 times (p=0.000063). This indicated an imbalance of pro- and antiinflammatory cytokines, increasing the risk of miscarriage. In group 4, in comparison with group 3, a 1.5-fold increase in TNF-a was recorded (p=0.0052), IFN-y was 1.38 times (p=0.00015), IL-1P was 1.67 times (p=0.0000001), IL-6 - 1.67 times (p=0.0035), IL-2 - 1.37 times (p=0.008) with a decrease in the level of IL-4 in 1.29 times (p=0.0030) in the setting of clinical and sonographic signs of placental insufficiency and the threat of termination of pregnancy.

Conclusion

Conclusion. The increase in the concentration of pro-inflammatory cytokines (TNF-a, IFN-y, IL-1P, IL-2, IL-6) and the decrease in the level of anti-inflammatory cytokine (IL-4) in patients with exacerbation of CMVI in the second trimester of pregnancy, complicated by placental insufficiency, associated with the threat of miscarriage, confirm the role of activation of the systemic inflammatory response in the pathogenesis of initiation of premature labor.

системный воспалительный ответцитокиныцитомегаловирусная инфекциябеременностьsystemic inflammatory responsecytokinescytomegalovirus infectionpregnancyИсследование проводилось без участия спонсоровReferencesЛомова Н.А., Орджоникидзе Н.В., Ванько Л.В. Синдром системного воспалительного ответа и беременность (обзор литературы) // Акушерство и гинекология. 2012. №1. С.23-27.Lomova N.A., Ordzhonikidze N.V, Vanko L.V. Systemic inflammatory response syndrome and pregnancy (a review of literature). Akusherstvo i Ginekologiya 2012; (1):23-27 (in Russian).Серов В.Н. Особенности инфекции в акушерстве, гинекологии и перинатологии // Русский медицинский журнал. 2006. Т.14, №1. С.2-5.Serov V.N. Features of infection in obstetrics, gynecology and perinatology. Russkiy meditsinskiy zhurnal 2006; 14(1): 2-5 (in Russian).Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложненной беременности // Акушерство и гинекология. 2012. №1. С.128-136.Sukhikh G.T., Vanko L.V. Immune factors in the etiology and pathogenesis of pregnancy complication. Akusherstvo i Ginekologiya 2012; (1): 128-136 (in Russian).Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Дорофиенко Н.Н. Малоновый диальдегид и фактор некроза опухолей альфа при цитомегаловирусной инфекции в период беременности // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2015. Вып.55. С.78-81.Ishutina N.A., Andrievskaya I.A., Dorofienko N.N. Malon dialdehyde and tumor necrosis factor alpha at cytomegalovirus infection during pregnancy. Bulleten' fiziologii i patologii dyhania = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2015; (55):78-81 (in Russian).Серов В.Н., Манухин И.Б., Кузьмин В.И. Цитомегаловирусная инфекция в патологии беременности и плода // Акушерство и гинекология. 1997. №6. С.16-19.Serov V.N., Manukhin I.B., Kuz’min VI. Cytomegalovirus infection in the pathology of pregnancy and the fetus. Akusherstvo i Ginekologiya 1997; (6): 16-19 (in Russian).Стрижаков А.Н., Волощук И.Н., Тимохина Е.В., Козлова УА. Морфофункциональные изменения в плаценте при плацентарной недостаточности различной степени тяжести // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2010. Т.9, №2. С.5—11.Strizhakov A.N., Voloshchuk I.N., Timokhina E.V., Kozlova U.A. Morphofunctional changes in the placenta with placental insufficiency of varying severity. Voprosy ginekologii, akusherstva iperinatologii 2010; 9(2): 5-11 (in Russian).Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: руководство для врачей. М.: Медицина; 1999. 448 с.Milovanov A.P. Pathology of the mother-placenta-fetus system. Moscow: Meditsina; 1999 (in Russian).Тетруашвили Н.К., Сидельникова В.М., Верясов В.Н., Сухих Г.Т. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов // Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов. 1999. №3. С.37-44.Tetruashvili N.K., Sidel’nikova V.M., Veryasov V.N., Sukhikh G.T. The role of the cytokine system in the pathogenesis of habitual miscarriage and premature birth. VestnikRossiyskoy assotsiatsii akusherov iginekologov 1999; (3):34-44 (in Russian).Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунология беременности. М.: Изд-во РАМН, 2003. 400 с.Sukhikh G.T., Van’ko L.V Immunology of pregnancy. Moscow: RAMS; 2003 (in Russian).Кулешов В.М., Шваюк А.П., Горбенко О.М., Обухова О.О., Илизарова Н.А., Трунова Л.А., Трунов А.Н., Со-лодянкина А.Н. Особенности баланса цитокинов в сыворотке крови при прегравидарной подготовке женщин с привычным невынашиванием беременности // Акушерство и гинекология. 2007. №6. С.39-43.Kuleshov V.M., Shvayuk A.P., Gorbenko O.M., Obukhova O.O., Ilizarova N.A., Trunova L.A., Trunov A.N., Sol-odyankina A.N. Features of the balance of cytokines in serum during pregravid preparation of women with habitual miscarriage. Akusherstvo i Ginekologiya 2007; (6):39-43 (in Russian).Фрейдлин И.С. Иммунофизиология эндотелиальных клеток // Физиология человека. 2006. Т.32, №3. С.124-135.Freidlin I.S. Immunophysiology of endothelial cells. Human Phusiology 2006; 32(3):357-367.Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология. 1995. №4. С.34-40.Potapnev M.P. Neutrophil cytokine network in inflammation. Immunologiya 1995; (4):34-40 (in Russian).Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети // Иммунология. 1995. №3. С.44-48.Freydlin I.S. The key position of macrophages in the cytokine regulatory network. Immunologiya 1995; (3):44-48 (in Russian).Газиева И.А., Чистякова Г.Н. Особенности цитокиновой регуляции эндотелиально-гемостазиологических взаимодействий при угрозе прерывания беременности в I триместре // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. Т.8, №2. С.16-20.Gazieva I.A., Chistiakova G.N. Features of the cytokine regulation of endothelial hemostasiological interactions in threatening pregnancy interruption in the first trimester. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa 2008; 8(2):16-20 (in Russian).Башмакова Н.В., Моторнюк Ю.И. Особенности иммунного ответа в зависимости от характера течения урогенитальной хламидийной инфекции у беременных // Российский вестник акушера-гинеколога. 2001. №2. С.8-11.Bashmakova N.V., Motornyuk Yu.I. Features of the immune response depending on the nature of the course of urogenital chlamydial infection in pregnant women. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa 2001; (2):8—11 (in Russian).Gomez-Lopez N., Romero R., Plazyo O., Panaitescu B., Furcron A.E., Miller D., Roumayah T., Flom E., Hassan S.S. Intra-amniotic administration of HMGB-1 induced spontaneous preterm labor and birth // Am. J. Reprod. Immunol. 2016. Vol.75, №1. Р.3-7. doi: 10.1111/aji.12443Gomez-Lopez N., Romero R., Plazyo O., Panaitescu B., Furcron A.E., Miller D., Roumayah T., Flom E., Hassan S.S. Intra-amniotic administration of HMGB-1 induced spontaneous preterm labor and birth. Am. J. Reprod. Immunol. 2016; 75(1):3-7. doi: 10.1111/aji.12443

The authors declare that there are no conflicts of interest present.