cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.36604/1998-5029-2021-79-72-79cfpd-861Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHПрофили фосфолипидов и содержание аннексина V в ворсинчатом хорионе от женщин с самопроизвольным выкидышем, ассоциированным с цитомегаловирусной инфекциейPhospholipid profiles and annexin V content in villous chorion from women with spontaneous miscarriage associated with cytomegalovirus infectionИшутинаН. А.IshutinaN. A.

Наталия Александровна Ишутина, д-р биол. наук, ведущий научный сотрудник, лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких 

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Nataliа A. Ishutina, PhD, DSc (Biol.), Leading Staff Scientist, Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases 

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

ishutina-na@mail.ruАндриевскаяИ. А.AndrievskayaI. A.

Ирина Анатольевна Андриевская, д-р биол. наук, профессор РАН, зав. лабораторией механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Irina A. Andrievskaya, PhD, DSc (Biol.), Professor of RAS, Head of Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases 

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

irina-andrievskaja@rambler.ruПриходькоН. Г.PrikhodkoN. G.

Николай Геннадьевич Приходько, аспирант, лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких 

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Nikolay G. Prikhodko, Postgraduate student, Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases 

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

nikprih@mail.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration2021020420210797279Copyright © Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Приходько Н.Г., 20212021Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Приходько Н.Г.Ishutina N.A., Andrievskaya I.A., Prikhodko N.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/861Цель

Цель. Провести сравнительный анализ профилей фосфолипидов и содержания аннексина V в ворсинчатом хорионе от женщин с самопроизвольным выкидышем, ассоциированным с обострением цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ), и женщин физиологическим течением беременности.

Материалы и методы

Материалы и методы. Методом случайной выборки были отобраны 66 пациенток на сроке беременности 6-8 недель. Была выявлена контрольная группа в количестве 32 здоровых беременных женщин без ЦМВИ с медицинским абортом. Основную группу исследования составили 34 женщины с самопроизвольным выкидышем, ассоциированным с обострением ЦМВИ. Материалом для исследования явился ворсинчатый хорион, периферическая кровь и моча. В сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа определяли типоспецифические антитела к ЦМВ, иммуноглобулины класса M и G и индекс авидности. Липиды в гомогенате ворсинчатого хориона экстрагировали хлороформ-метаноловой смесью, фосфолипиды фракционировали методом тонкослойной хроматографии. Количественное определение аннексина V проводили методом иммуноферментного анализа.

Результаты

Результаты. Фосфолипидный профиль ворсинчатого хориона в основной группе характеризовался снижением фракции фосфатидилхолина до 22,39±0,04% (контрольная группа – 28,50±0,052%; p<0,001), фосфатидилэтаноламина до 27,63±0,011% (контрольная группа – 30,11±0,073%; p<0,001), фосфатидилинозитола до 14,24±0,021% (контрольная группа – 16,17±0,018%; p<0,001), повышением лизофосфатидилхолина до 2,25±0,032% (контрольная группа – 1,07±0,022%; p<0,001), фосфатидилсерина до 18,92±0,012% (контрольная группа – 10,02±0,012%; p<0,001), сфингомиелина до 18,92±0,012% (контрольная группа – 14,13±0,012%; p<0,001). Обращало внимание повышение содержания аннексина V с 20,21±0,50 Ед/мл в контрольной группе до 43,12±0,50 Ед/мл в основной группе (p<0,001). Одновременно выявлено повышение содержания аннексина V до 43,12±0,50 Ед/мл (контрольная группа – 20,21±0,50 Ед/мл; p<0,001).

Заключение

Заключение. Результаты выполненного исследования показали, что в ворсинчатом хорионе от женщин с самопроизвольным абортом, ассоциированным с обострением ЦМВИ, отмечено изменение профиля и соотношения фосфолипидов, а также концентрации аннексина V. Установленное повышение содержания в ворсинчатом хорионе фосфатидилсерина и связанного с ним аннексина V свидетельствует о нарушении системы гемостаза и микроциркуляции вследствие усиления тромбообразования, поддерживающего локальное воспаление и апоптоз трофобласта, что приводит к гибели эмбриона и самопроизвольному аборту.

Aim

Aim. To carry out a comparative analysis of the phospholipid profiles and annexin V content in the villous chorion obtained from women with spontaneous abortion associated with exacerbation of cytomegalovirus infection (CMVI) and the physiological course of pregnancy.

Materials and methods

Materials and methods. 66 patients were randomly selected at a gestational age of 6-8 weeks. A control group was identified in the amount of 32 healthy pregnant women with medical abortion. The main study group consisted of 34 women with spontaneous abortion associated with exacerbation of cytomegalovirus CMVI. The material for the study was the villous chorion, peripheral blood and urine. Type-specific antibodies to CMV immunoglobulins M and G class and the avidity index were determined in blood serum by the method of enzyme-linked immunosorbent assay. Lipids in the villous chorion homogenate were extracted with a chloroform-methanol mixture, phospholipids were fractionated by thin layer chromatography. The quantitative determination of annexin V was carried out by the method of enzyme immunoassay.

Results

Results. The phospholipid profile of the villous chorion in the main group was characterized by a decrease in the fraction of phosphatidylcholine to 22,39±0,04% (control group – 28,50±0,052%; p<0,001), phosphatidylethanolamine to 27,63±0,011% (control group – 30,11±0,073%; p<0,001), phosphatidylinositol up to 14,24±0,021% (control group – 16,17±0,018%; p<0,001), an increase in lysophosphatidylcholine up to 2,25±0,032% (control group – 1,07±0,022%; p<0,001), phosphatidylserine up to 14,57±0,075% (control group – 10,02±0,012%; p<0,001), sphingomyelin up to 18,92±0,012% (control group – 14,13±0,012%; p<0,001). At the same time, an increase in the content of annexin V was revealed up to 43,12±0,50 U/mL (control group – 20,21±0,50 U/mL; p<0,001).

Conclusion

Conclusion. The results of the study showed that in the villous chorion from women with spontaneous abortion associated with exacerbation of CMVI, there was a change in the profile and ratio of phospholipids, as well as in the concentration of annexin V. The established increase in the content of phosphatidylserine and the associated annexin V in the villous chorion indicates a violation of the hemostatic system and microcirculation due to increased thrombus formation, which supports local inflammation and apoptosis of the trophoblast, which leads to embryonic demise and spontaneous abortion.

цитомегаловирусная инфекциясамопроизвольный абортворсинчатый хорионфосфолипидыаннексин Vcytomegalovirus infectionspontaneous abortionvillous chorionphospholipidsannexin VИсследование проводилось без участия спонсоровThis study was not sponsoredReferencesАйламазян Э.К., Степанова О.И., Сельков С.А., Соколов Д.И. Клетки иммунной системы матери и клетки трофобласта: «конструктивное сотрудничество» ради достижения совместной цели // Вестник Российской академии медицинских наук. 2013. Т.68, №11. С.12–21. https://doi.org/10.15690/vramn.v68i11.837Ailamazyan E.K., Stepanova O.I., Sel’kov S.A., Sokolov D.I. Cells of immune system of mother аnd trophoblast cells: constructive cooperation for the sake of achievement of the joint purpose. Annals of the Russian academy of medical sciences 2013; 68(11):12–21 (in Russian). https://doi.org/10.15690/vramn.v68i11.837Дубоссарская З.М. Клеточно-молекулярные диалоги в эндометрии и плаценте при физиологической и патологической беременности (обзор литературы) // Жіночий Лікар. 2012. №3. С.34–38.Dubossarskaya Z.M. Cell-molecular dialogues in the endometrium and placenta in physiological and pathological pregnancy (literature review). Zhіnоchiy Lікаr (Ukr.) 2012; (3):34–38 (in Russian).Singh A.T., Dharmarajan A., Aye I.L., Keelan J.A. Sphingosine-sphingosine-1-phosphate pathway regulates trophoblast differentiation and syncytialization // Reprod. Biomed. Online. 2012. Vol.24, №2. P.224–234. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2011.10.012Singh A.T., Dharmarajan A., Aye I.L., Keelan J.A. Sphingosine-sphingosine-1-phosphate pathway regulates trophoblast differentiation and syncytialization. Reprod Biomed. Online 2012; 24(2):224–234. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2011.10.012Dunlap K.A., Kwak H.I., Burghardt R.C., Bazer F.W., Magness R.R., Johnson G.A., Bayless K.J. The sphingosine 1-phosphate (S1P) signaling pathway is regulated during pregnancy in sheep // Biol Reprod. 2010. Vol.82, №5. P.876–887. https://doi. org/10.1095/biolreprod.109.081604Dunlap K.A., Kwak H.I., Burghardt R.C., Bazer F.W., Magness R.R., Johnson G.A., Bayless K.J. The sphingosine 1-phosphate (S1P) signaling pathway is regulated during pregnancy in sheep. Biol. Reprod. 2010; 82(5):876–887. https://doi.org/10.1095/biolreprod.109.081604Pandya A.D., Das M.K., Sarkar A., Vilasagaram S., Basak S., Duttaroy A.K. Tube formation in the first trimester placental trophoblast cells: Differential effects of angiogenic growth factors and fatty acid // Cell. Biol. Int. 2016. Vol.40, №6. P.652–661. https://doi.org/10.1002/cbin.10601Pandya A.D., Das M.K., Sarkar A., Vilasagaram S., Basak S., Duttaroy A.K. Tube formation in the first trimester placental trophoblast cells: Differential effects of angiogenic growth factors and fatty acid. Cell. Biol. Int. 2016; 40(6):652–661. https://doi.org/10.1002/cbin.10601Yasuda D., Kobayashi D., Akahoshi N., Ohto-Nakanishi T., Yoshioka K., Takuwa Y., Mizuno S., Takahashi S., Ishii S. Lysophosphatidic acid-induced YAP/TAZ activation promotes developmental angiogenesis by repressing Notch ligand Dll4 // J. Clin. Invest. 2019. Vol.129, №10. P.4332–4349. https://doi.org/10.1172/JCI121955Yasuda D., Kobayashi D., Akahoshi N., Ohto-Nakanishi T., Yoshioka K., Takuwa Y., Mizuno S., Takahashi S., Ishii S. Lysophosphatidic acid-induced YAP/TAZ activation promotes developmental angiogenesis by repressing Notch ligand Dll4. J. Clin. Invest. 2019; 129 (10):4332–4349. https://doi.org/10.1172/JCI121955Chen S.U., Lee H., Chang D.Y., Chou C.H., Chang C.Y., Chao K.H., Lin C.W., Yang Y.S. Lysophosphatidic acid mediates interleukin-8 expression in human endometrial stromal cells through its receptor and nuclear factor-kappaB-dependent pathway: a possible role in angiogenesis of endometrium and placenta // Endocrinology. 2008. Vol.149, №11. P.5888–5896. https://doi.org/10.1210/en.2008-0314Chen S.U., Lee H., Chang D.Y., Chou C.H., Chang C.Y., Chao K.H., Lin C.W., Yang Y.S. Lysophosphatidic acid mediates interleukin-8 expression in human endometrial stromal cells through its receptor and nuclear factor-kappaB-dependent pathway: a possible role in angiogenesis of endometrium and placenta. Endocrinology 2008; 149(11):5888–5896. https://doi.org/10.1210/en.2008-0314Omatsu K., Kobayashi T., Murakami Y., Suzuki M., Ohashi R., Sugimura M., Kanayama N. Phosphatidylserine/phosphatidylcholine microvesicles can induce preeclampsia-like changes in pregnant mice // Semin. Thromb. Hemost. 2005. Vol.31, №3. P.314–320. https://doi.org/10.1055/s-2005-872438Omatsu K., Kobayashi T., Murakami Y., Suzuki M., Ohashi R., Sugimura M., Kanayama N. Phosphatidylserine/phosphatidylcholine microvesicles can induce preeclampsia-like changes in pregnant mice. Semin. Thromb. Hemost. 2005; 31(3):314–320. https://doi.org/10.1055/s-2005-872438Crocker I.P., Cooper S., Ong S.C., Baker P.N. Differences in apoptotic susceptibility of cytotrophoblasts and syncytiotrophoblasts in normal pregnancy to those complicated with preeclampsia and intrauterine growth restriction // Am. J. Pathol. 2003. Vol.162, №2. P.637–643. https://doi.org/10.1016/S0002-9440(10)63857-6Crocker I.P., Cooper S., Ong S.C., Baker P.N. Differences in apoptotic susceptibility of cytotrophoblasts and syncytiotrophoblasts in normal pregnancy to those complicated with preeclampsia and intrauterine growth restriction. Am. J. Pathol. 2003; 162(2):637–643. https://doi.org/10.1016/S0002-9440(10)63857-6Луценко М.Т., Андриевская И.А. Реализация апоптоза в ядрах синцитиотрофобласта ворсинок плаценты у беременных, перенесших обострение герпес-вирусной инфекции в зависимости от содержания в гомогенате плаценты аннексина V // Бюллетень сибирской медицины. 2010. Т.9, №1. С.45–48. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2010-1-45-48Lutsenko M.T., Andriyevskaya I.A. Realization apoptosis in nucleus syncytiotrophoblast villus of placenta at pregnant, transferred an aggravation of a herpes-virus infection depending on the contents in homogenate placentae annexin V. Bulletin of Siberian Medicine 2010; 9(1):45–48 (in Russian). https://doi.org/10.20538/1682-0363-2010-1-45-48Baig S., Lim J.Y., Fernandis A.Z., Wenk M.R., Kale A., Su L.L., Biswas A., Vasoo S., Shui G., Choolani M. Lipidomic analysis of human placental syncytiotrophoblast microvesicles in adverse pregnancy outcomes // Placenta. 2013. Vol.34, №5. P.436–442. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2013.02.004Baig S., Lim J.Y., Fernandis A.Z., Wenk M.R., Kale A., Su L.L., Biswas A., Vasoo S., Shui G., Choolani M. Lipidomic analysis of human placental syncytiotrophoblast microvesicles in adverse pregnancy outcomes. Placenta 2013; 34(5):436–442. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2013.02.004Brown S.H., Eather S.R., Freeman D.J., Meyer B.J., Mitchell T.W. A Lipidomic Analysis of Placenta in Preeclampsia: Evidence for Lipid Storage. PLoS One. 2016. Vol.11, №9. e0163972. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163972Brown S.H., Eather S.R., Freeman D.J., Meyer B.J., Mitchell T.W. A Lipidomic Analysis of Placenta in Preeclampsia: Evidence for Lipid Storage. PLoS One 2016; 11(9):e0163972. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163972Folch J., Lees M., Sloane G.H. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animals tissues // Biol. Chem. 1957. Vol.226, №1. P.497–509.Folch J., Lees M., Sloane G.H. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animals tissues. Biol. Chem. 1957; 226(1):497–509.Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография: пер.с. англ. М.: Мир, 1981. Т.1. 616 с.Kirchner J. Thin-layer chromatography. Moscow: Mir; 1981 (in Russian).Thulin A.J., Allee G.L., Harmon D.L., Davis D.L. Utero-placental transfer of octanoic, palmitic and linoleic acids during late gestation in gilts // J. Anim. Sci. 1989. Vol.67, №3. P.738–745. https://doi.org/10.2527/jas1989.673738xThulin A.J., Allee G.L., Harmon D.L., Davis D.L. Utero-placental transfer of octanoic, palmitic and linoleic acids during late gestation in gilts. J. Anim. Sci. 1989; 67(3):738–745. https://doi.org/10.2527/jas1989.673738xПогорелова Т.Н., Линде В.А., Гунько В.О., Крукиер И.И., Селютина С.Н. Mетаболизм, транспорт и состав липидов в плаценте // Фундаментальные исследования. 2015. №2-26. С.5832–5836. URL: http://www.fundamentalresearch.ru/ru/article/view?id=38513Pogorelova T.N., Linde V.A., Gun’ko V.O., Krukiyer I.I., Selyutina S.N. Metabolism, transport and lipids the placenta. Fundamental Research 2015; (2-26):5832–5836 (in Russian). Available at: http://www.fundamentalresearch.ru/ru/article/view?id=38513Chen S., Wang J., Wang M., Lu J., Cai Y., Li B. In vitro fertilization alters phospholipid profiles in mouse placenta // J. Assist. Reprod. Genet. 2019. Vol.36, №3. P.557–567. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1387-yChen S., Wang J., Wang M., Lu J., Cai Y., Li B. In vitro fertilization alters phospholipid profiles in mouse placenta. J. Assist. Reprod. Genet. 2019; 36(3):557–567. https://doi.org/ 10.1007/s10815-018-1387-yЗубжицкая Л.Б., Кошелева Н.Г., Семенов В.В. Иммуноморфологическое состояние плаценты при акушерской патологии / под ред. Э.К.Айламазяна. СПб.: Нормиздат, 2005. 304 с. ISBN 5-98306-014-7Zubzhitskaya L.B., Kosheleva N.G., Semenov V.V. Immunomorphological state of the placenta in obstetric pathology. St. Petersburg: Normizdat; 2005 (in Russian). ISBN 5-98306-014-7Ишутина Н.А. Роль нарушений состава фосфолипидов в патогенезе цитомегаловирусной инфекции // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2015. №3(103). C.52–55.Ishutina N.A. Role of compositional disorders in phospholipids in the pathogenesis of cytomegalovirus infection in the gestation period. Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal) 2015; (3):52–55 (in Russian).Тюрина Е.П., Котлова Е.В., Власов А.П., Ледяйкина Л.В., Гордеева Ю.В. Изменение липидного метаболизма плаценты у беременных с гестозом // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2011. №4(20). С.89–95.Tyurina E.P., Kotlova E.V., Vlasov A.P., Ledyaykina L.V., Gordeyeva Yu.V. Change in lipid metabolism of the placenta in pregnant women with gestosis. Izvestiya vysshikh uchebnykh zavedeniy. Povolzhskiy region. Meditsinskie nauki 2011; (4):89–95(in Russian).Коновалова Т.Т., Смирнова И.П. Роль липидов в структурно-функциональной организации клеточных мембран при атеросклерозе и их коррекция у больных ишемической болезнью сердца (сообщение 2) // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2005. Т.55, №6. С.8–14.Konovalova T.T., Smirnova I.P. The role of lipids in the structure-functional organization of cellular membranes in atherogenesis and their correction in patients with ischemic heart disease (message 2). Sibirskiy meditsinskiy zhurnal (Irkutsk) 2005; 55(6):8–14 (in Russian).Андриевская И.А. Механизмы и закономерности развития нарушений морфофункционального состояния плаценты и кислородтранспортной функции периферической крови рожениц и крови пуповины при обострении герпес-вирусной инфекции: автореф. дис. … д-ра биол. наук. Иркутск, 2011. 50 с.Andrievskaya I.A. Mechanisms and patterns of development of disorders of the morphofunctional state of the placenta and the oxygen transport function of the peripheral blood of women in labor and blood of the umbilical cord during an exacerbation of herpes viral infection: abstract of PhD (DSc) thesis (Biol.). Irkutsk; 2011(in Russian).Kagan V.E., Fabisiak J.P., Shvedova A.A., Tyurina Y.Y., Tyurin V.A., Schor N.F, Kawai K. Oxidative signaling pathway for externalization of plasma membrane phosphatidylserine during apoptosis // FEBS Lett. 2000. Vol.477(1-2). P.1–7. https://doi.org/10.1016/s0014-5793(00)01707-5Kagan V.E., Fabisiak J.P., Shvedova A.A., Tyurina Y.Y., Tyurin V.A., Schor N.F, Kawai K. Oxidative signaling pathway for externalization of plasma membrane phosphatidylserine during apoptosis. FEBS Lett. 2000; 477(1-2):1–7. https://doi.org/ 10.1016/s0014-5793(00)01707-5Hankins H.M., Baldridge R.D., Xu P., Graham T.R. Role of flippases, scramblases and transfer proteins in phosphatidylserine subcellular distribution // Traffic. 2015. Vol.16, №1.35–47. https://doi.org/10.1111/tra.12233Hankins H.M., Baldridge R.D., Xu P., Graham T.R. Role of flippases, scramblases and transfer proteins in phosphatidylserine subcellular distribution. Traffic 2015; 16(1):35–47. https://doi.org/10.1111/tra.12233Yap T.E., Davis B.M., Guo L., Normando E.M., Cordeiro M.F. Annexins in Glaucoma // Int. J. Mol. Sci. 2018. Vol.19, №4. Article number 1218. https://doi.org/10.3390/ijms19041218Yap T.E., Davis B.M., Guo L., Normando E.M., Cordeiro M.F. Annexins in Glaucoma. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19(4):1218. https://doi.org/10.3390/ijms19041218Martin M., Leffler J., Blom A.M. Annexin A2 and A5 serve as new ligands for C1q on apoptotic cells // J. Biol. Chem. 2012. Vol. 287, №40. P.33733–33744. https://doi.org/10.1074/jbc.M112.341339Martin M., Leffler J., Blom A.M. Annexin A2 and A5 serve as new ligands for C1q on apoptotic cells. J. Biol. Chem. 2012; 287(40):33733–33744. https://doi.org/10.1074/jbc.M112.341339Андриевская И.А., Ишутина Н.А., Кутепова О.Л. Свободнорадикальное окисление и оксигенация гемоглобина при обострении цитомегаловирусной инфекции во втором триместре беременности // Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal). 2018. Т.3, №4. С.9−14. doi: 10/29413/ABS.2018-3.4.1Andrievskaya I.A., Ishutina N.A., Kutepova O.L. Free-radical oxidation and oxygenation of hemoglobin at exacerbation of cytomegalovirus infection in the second trimester of pregnancy. Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal) 2018; 3(4):9−14 (in Russian). doi: 10/29413/ABS.2018-3.4.1Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Довжикова И.В., Дорофиенко Н.Н., Гориков И.Н. Взаимосвязь окислительного стресса, дисбаланса жирных кислот в реализации апоптоза в плаценте при цитомегаловирусной инфекции в первом триместре беременности // Acta biomedica sсientifica (East Siberian Biomedical Journal). 2019. Т.4, № 2. С. 16–22. https://doi.org/10.29413/ABS.2019-4.2.2Ishutina N.A., Andrievskaya I.A., Dovzhikova I.V., Dorofienko N.N., Gorikov N.N. Effect of Oxidative Stress and Fatty Acids Disbalance on the Development of Apoptosis in the Placenta with Cytomegalovirus Infection in the First Trimester. Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal) 2019; 4(2):16–22 (in Russian). https://doi.org/10.29413/ABS.2019-4.2.2

The authors declare that there are no conflicts of interest present.