cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.36604/1998-5029-2021-79-86-94cfpd-863Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHПрогнозирование риска внутриутробной инфекции у новорожденных по морфометрическим параметрам терминальных ворсин плацентыPredicting intrauterine infection risk in newborns based on morphometric parameters of placental terminal villiОстровскаяО. В.OstrovskayaО. V.

Ольга Васильевна Островская, д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник, руководитель группы молекулярно-генетической диагностики лаборатории комплексных методов исследования бронхoлегочной и перинатальной патологии 

680022, г. Хабаровск, ул. Воронежская 49, корп. 1

Ol'ga V. Ostrovskaya, MD, PhD, DSc (Med.), Leading Staff Scientist, Head of Molecular Genetic Diagnosis Group, Laboratory of Integral Methods of Bronchopulmonary and Perinatal Pathology Research 

49/1 Voronezhskaya Str., Khabarovsk, 680022

olrom41@mail.ruСупрунС. В.SuprunS. V.

Стефания Викторовна Супрун, д-р мед. наук, главный научный сотрудник группы медико-экологических проблем здоровья матери и ребенка лаборатории комплексных методов исследования бронхoлегочной и перинатальной патологии

680022, г. Хабаровск, ул. Воронежская 49, корп. 1

Stefaniya V. Suprun, MD, PhD, DSc (Med.), Main Staff Scientist of the Group of Health and Environmental Problems of Mother and Child Health, Laboratory of Integral Methods of Bronchopulmonary and Perinatal Pathology Research 

49/1 Voronezhskaya Str., Khabarovsk, 680022

iomid@yandex.ruКожарскаяО. В.KozharskayaO. V.

Ольга Валерьевна Кожарская, врач патологоанатом, зав. патологоанатомическим отделением 

680028, г. Хабаровск, ул. Истомина, 85

Ol'ga V. Kozharskaya, MD, Head of Pathology Anatomy Department 

85 Istomina Str., Khabarovsk, 680028

perinatalcenter@rambler.ruМусатовД. С.MusatovD. V.

Денис Викторович Мусатов, врач патологоанатом  

680028, г. Хабаровск, ул. Истомина, 85

Denis V. Musatov, MD, Pathologist 

85 Istomina Str., Khabarovsk, 680028

52stalker52@rambler.ruИвахнишинаН. М.IvakhnishinaN. M.

Наталья Михайловна Ивахнишина, канд. биол. наук, старший научный сотрудник группы молекулярно-генетической диагностики лаборатории комплексных методов исследования бронхолегочной и перинатальной патологии 

680022, г. Хабаровск, ул. Воронежская 49, корп. 1

Natalia M. Ivakhnishina, PhD (Biol.), Senior Staff Scientist of Molecular Genetic Diagnosis Group, Laboratory of Integral Methods of Bronchopulmonary and Perinatal Pathology Research 

49/1 Voronezhskaya Str., Khabarovsk, 680022

iomid@yandex.ruНаговицынаЕ. Б.NagovitsynaE. B.

Елена Борисовна Наговицына, канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник группы молекулярно-генетической диагностики лаборатории комплексных методов исследования бронхолегочной и перинатальной патологии 

680022, г. Хабаровск, ул. Воронежская 49, корп. 1

Elena B. Nagovitsina, MD, PhD (Med.), Leading Staff Scientist of Molecular Genetic Diagnostics Group, Laboratory of Integral Methods of Bronchopulmonary and Perinatal Pathology Research 

49/1 Voronezhskaya Str., Khabarovsk, 680022

nebo59@yandex.ruВласоваМ. А.VlasovaM. A.

Марина Александровна Власова, канд. мед. наук, старший научный сотрудник группы молекулярно-генетической диагностики лаборатории комплексных методов исследования бронхолегочной и перинатальной патологии 

680022, г. Хабаровск, ул. Воронежская 49, корп. 1

Marina A. Vlasova, MD, PhD (Med.), Senior Staff Scientist of Molecular Genetic Diagnosis Group, Laboratory of Integral Methods of Bronchopulmonary and Perinatal Pathology Research 

49/1 Voronezhskaya Str., Khabarovsk, 680022

Хабаровский филиал Федерального государственного бюджетного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» – Научно-исследовательский институт охраны материнства и детстваKhabarovsk Branch of Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration – Research Institute of Maternity and Childhood ProtectionКраевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Перинатальный центр» министерства здравоохранения Хабаровского краяPerinatal Center of Khabarovsk Krai Ministry of Public Health2021020420210798694Copyright © Островская О.В., Супрун С.В., Кожарская О.В., Мусатов Д.С., Ивахнишина Н.М., Наговицына Е.Б., Власова М.А., 20212021Островская О.В., Супрун С.В., Кожарская О.В., Мусатов Д.С., Ивахнишина Н.М., Наговицына Е.Б., Власова М.А.Ostrovskaya О.V., Suprun S.V., Kozharskaya O.V., Musatov D.V., Ivakhnishina N.M., Nagovitsyna E.B., Vlasova M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/863Цель

Цель. Определить прогностическое значение использования микроморфометрии терминальных ворсин плаценты для ранней диагностики внутриутробных инфекций у новорожденных.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено молекулярно-генетическое и микроморфометрическое исследование 34 плацент, полученных от женщин, беременность которых закончилась преждевременными родами на сроке 30-36 недель и 46 плацент пациенток, родивших доношенных детей. В пробах плацентарной ткани методом полимеразной цепной реакции выявляли геном следующих возбудителей внутриутробных инфекций: Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma species (Ureaplasma urealyticum+Ureaplasma parvum), Chlamydia trachomatis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenza, Listeria monocytogenes, Cytomegalovirus, Herpes simplex virus, Human herpes virus 4 type, Human herpes virus 6 type, Parvovirus B19. Морфометрию осуществляли с помощью системы анализа изображения на микроскопе Carl Zeiss с использованием программы Axio Imager. Проводили подсчет среднего количества капилляров в терминальных ворсинах и расстояние от капилляров до синцитиотрофобласта.

Результаты

Результаты. Геном возбудителей внутриутробных инфекций выявлен в 55,9% плацент от преждевременных родов, в том числе ДНК Ureaplasma species – 29,4%, Mycoplasma hominis – 23,5%, Mycoplasma genitalium – 5,9%, Streptococcus agalactiae – 11,7%, Cytomegalovirus – 5,9%, Human herpes virus 4 type – 14,8% в составе моно- и сочетанных инфекций. При доношенной беременности инфицированность плацент в 3,4 раза меньше – 16,3% (p<0,0002). Обнаружены ДНК Ureaplasma species – 4,6%, Mycoplasma hominis – 6,9%, Streptococcus agalactiae – 2,3%, Human herpes virus 4 type – 2,3%, как моноинфекции. Среднее количество сосудов (абс.) в терминальных ворсинах инфицированных плацент как при доношенной (5,35±1,07), так и при недоношенной (3,97±0,19) беременности достоверно меньше, чем в неинфицированных плацентах (5,74±0,05 и 4,63±0,28, соответственно). Средняя величина (мкм) расстояния от капилляров терминальных ворсин до синцитиотрофобласта в инфицированных плацентах как при доношенной (1,62±0,15), так и при недоношенной беременности (2,20±0,2) достоверно больше, чем в неинфицированных плацентах (1,02±0,03 и 1,72±0,14, соответственно).

Заключение

Заключение. Сравнение морфометрических параметров терминальных ворсин в исследуемой плаценте со средним показателем инфицированных и неинфицированных плацент доношенных и недоношенных беременностей позволяет прогнозировать риск развития внутриутробной инфекции у новорожденного.

Aim

Aim. To evaluate the prognostic value of micromorphometry of placental terminal villi for early diagnosis of intrauterine infections in newborns.

Materials and methods

Materials and methods. A molecular genetic and micromorphometric study of 34 placentas obtained from women whose pregnancy ended in preterm labor at 30-36 weeks and 46 placentas of persons who gave birth to full-term babies was performed. In samples of placental tissue, the polymerase chain reaction was used to identify the genome of the following pathogens of intrauterine infections: Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma species (Ureaplasma urealyticum+Ureaplasma parvum), Chlamydia trachomatis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenza, Listeria monocytogenes, Cytomegalovirus, Herpes simplex virus, Human herpes virus 4 type, Human herpes virus 6 type, Parvovirus B19. Morphometry was performed using an image analysis system on a Carl Zeiss microscope and Axio Imager software. An average number of capillaries in the terminal villi and the distance from the capillaries to the syncytiotrophoblast were calculated.

Results

Results. The genome of intrauterine infection pathogens was detected in 55.9% of placentas from preterm birth, including DNA of Ureaplasma species – 29.4%, Mycoplasma hominis – 23.5%, Mycoplasma genitalium – 5.9%, Streptococcus agalactiae – 11.7%, Cytomegalovirus – 5.9%, Human herpes virus 4 type – 14.8% as a part of mono- and co-infections. In full-term pregnancy, the infection of the placentas was found to be 3.4 times less – 16.3% (p<0.0002). In monoinfections, DNA of Ureaplasma species – 4.6%, Mycoplasma hominis – 6.9%, Streptococcus agalactiae – 2.3%, Human herpes virus 4 type – 2.3% were detected. An average number of capillaries (abs. value) in the terminal villi of infected placentas, both at full-term (5.35±1.07) and premature (3.97±0.19) pregnancies, proved to be significantly less than in uninfected placentas (5.74±0.05 and 4.63±0.28), respectively. An average distance from the capillaries (µm) of the terminal villi to the syncytiotrophoblast in infected placentas both at full-term (1.62±0.15) and premature pregnancies (2.20±0.2) proved to be significantly greater than in uninfected placentas (1.02±0.03 and 1.72±0.14, respectively).

Conclusion

Conclusion. Comparison of the morphometric parameters of terminal villi in the examined placenta with an average rate of infected and uninfected placentas of full-term and premature pregnancies makes it possible to predict the risk of intrauterine infection in a newborn.

микроморфометриятерминальные ворсиныплацентавнутриутробная инфекцияполимеразная цепная реакцияноворожденныеmicromorphometryterminal villiplacentaintrauterine infectionpolymerase chain reactionnewbornsИсследование проводилось без участия спонсоровThis study was not sponsoredReferencesЛебедева О.В., Чикина Т.А. Факторы риска ранней неонатальной смертности у новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении // Вопросы современной педиатрии. 2014. Т.13, №6. С.35–39. https://doi.org/10.15690/vsp.v13i6.1199Lebedeva O.V., Chikina T.A., Risk factors for early neonatal mortality in newborns with very low and extremely low birth weight. Current Pediatrics 2014; 13(6):35–39 (in Russian). https://doi.org/10.15690/vsp.v13i6.1199Боронина И.В., Шапошникова И.В., Степанов Д.С., Ошанова Л.С., Неретина А.Ф. Ретроспективный анализ антенатальной смертности при массе тела плода менее 1000 г. в Воронежской области // Архив патологии. 2016. Т.78, №3. С.32–35. doi10/1711|pato1201678332-36Boronina I.V., Shaposhnikova I.V., Stepanov D.S., Oshanova L.S., Neretina A.F. Retrospective analysis of antenatal death of fetuses with a birth weight of less 1000 g in the Voronezh Region. Arkhiv Pathologii 2016; 78(3):32–36 (in Russian). doi10/1711|pato1201678332-36Туманова У.Н., Щеголев А.И. Поражения плаценты в генезе мертворождения (обзор литературы) // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2017. №3-1. С.77–81.Tumanova U.N., Shchegolev A.I. Placental lesions the cause of stillbirth (review). International Journal of Applied and Fundamental Research 2017; 3(Pt 1):77–81 (in Russian).Туманова У.Н., Шувалова М.П., Щеголев А.И. Хориоамнионит и ранняя неонатальная смертность (по данным Росстата в 2012-2016 годах) // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2018. №8. С.49–59.Tumanova U.N., Shuvalova M.P., Shchegolev A.I. Chorioamnionitis and early neonatal mortality (according to Rosstat in 2012-2016). Intenational Journal of Applied and Fundamental Research 2018; (8):49–59 (in Russian).Blencome H., Cousens S., Jassir F.B., Say L., Chou D., Matherts C., Hogan D., Shiekh S., Qureshi Z.U., You D., Lawn J.E. National, regional, and worldwide estimates of stillbirth rates in 2015, with trends from 2000: a systematic analysis // Lancet Glob. Health. 2016. Vol.4, №2. P.98–108. doi:10/1016/s2214-109x(15)00275-2Blencome H., Cousens S., Jassir F.B., Say L., Chou D., Matherts C., Hogan D., Shiekh S., Qureshi Z.U., You D., Lawn J.E. National, regional, and worldwide estimates of stillbirth rates in 2015, with trends from 2000: a systematic analysis. Lancet Glob. Health 2016; 4(2):e98–e108. doi:10/1016/s2214-109x(15)00275-2Ремнева О.В., Чернова А.Е., Нестеров Ю.Н., Буркова Т.В. Интранатальная гибель плода в срочных родах: клинико-патоморфологические сопоставления // Бюллетень медицинской науки. 2017. №3(7). С.47–52.Remneva O.V., Chernova A.E., Nesterov Yu.N., Burkova T.V. Intrapartum fetal death in term labor: clinical and pathomorphological comparisons. Bulletin of Medical Science 2017; 3 (7): 47–52 (in Russian).Пастернак А.Е., Пастернак И.А. Причины ранней неонатальной смертности на современном этапе по данным патологоанатомических аутопсий // Медицинская наука и образование Урала. 2015. Т.16, №3(83). С.159–161.Pasternak A.E., Pasternak I.A. Causes of early neonatal mortality at the present stage according to pathological autopsies data. Meditsinskaya nauka i obrazovanie Urala 2015; 16(3):159−161 (in Russian).Перепелица С.А. Этиологические и патогенетические перинатальные факторы развития внутриутробных инфекций у новорожденных (обзор) // Общая реаниматология. 2018. Т.14, №3. С.54−67. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2018-3-54-67Perepelitsa S.A. Etiologic and Pathogenic Perinatal Factors for the Development of Intrauterine Infections in Newborns (Review). General Reanimatology 2018; 14(3):54−67 (in Russian). https://doi.org/10.15360/1813-9779-2018-3-54-67Cools P., Melin P. Group B Streptococcus and perinatal mortality // Res. Microbiol. 2017. Vol.168, №9-10. P.793−801. https://doi.org/10.1016/jresmic.2017.04.002Cools P., Melin P. Group B Streptococcus and perinatal mortality. Res. Microbiol. 2017; 168(9-10):793−801. https://doi.org/10.1016/j resmic.2017.04.002Кондриков Н.И., Баринова И.В. Проблема исследования «необъяснимой» антенатальной гибели плода // Архив патологии. 2010. Т.72, №1. С.6−11.Kondrikov N.I., Barinova I.V. The problem of study unexplainable antenatal fetal death. Arkh. Patol. 2010; 72(1):6−11 (in Russian).Маньков М.В., Куюмчьян С.Х. Значение инфекционной патологии в этиологии перинатальной смертности / Материалы IV съезда Российского общества детских патологов // Архив патологии. 2010. Т.72 (Приложение). С.40−42.Mankov M.V., Kuyumchyan S.Kh. The importance of infectious pathology in the etiology of perinatal mortality. Arkh. Patol. 2010; 72(Suppl.):40−42(in Russian).Надеев А.П., Травин А.Н, Дробинская А.Н., Карпов М.А., Телятникова Н.В., Жукова В.А., Романов Е.Е. Особенности инфицирования плаценты цитомегаловирусом и вирусом простого герпеса второго типа при доношенной беременности // Медицина и образование в Сибири. 2015. №3.С.83.Nadeev A.P., Travin M.A., Drobinskaya A.N., Karpov M.A., Telyatnikova N.V., Zhukova V.A., Romanov E.E. Features of placenta infection with cytomegalovirus and virus of herpes simplex of the second type at the full-term pregnancy. Journal of Siberian Medical Sciences 2015; (3):83 (in Russian).Насыров Р.А., Мельникова В.Ф., Красногорская О.Л., Попова Е.Д., Наркевич Т.А., Сидорова Н.А., Панеях М.Б., Федотова Е.П. Принципы проведения патоморфологических исследований в случаях перинатальной смерти // Педиатр. 2018. Т.9, №:3. С.85–105. doi:10.1786/PED9385-105Nasyrov R.A., Melnikova V.F., Kracnogorskaia O.L., Popova E.D., Narkevich T.A., Sidorova N.A., Paneiakh M.B., Fedotova E.H. Principles autopsy in cases of perinatal death. Pediatrician (St. Petersburg) 2018; 9(3):85–105. doi: 10.1786/PED9385-105 (in Russian).Дятлова Л.И., Герасимов В.Н. Особенности ультраструктуры маточно-плацентарной области при беременности, осложненной хориоамнионитом // Здоровье и образование в XXI веке. 2016. Т.18, №2. С.181–188.Dyatlova L.I., Gerasimov V.N. Specifics ultrastructure of utero-placental area in pregnancy complication by chorioamnionitis. Health and Education Millennium 2016; 18(2):181–188 (in Russian).Луценко М.Т., Андриевская И.А. Морфометрические исследования фетоплацентарного барьера ворсинок плаценты при герпетической и цитомегаловирусной инфекциях // Бюллетень Сибирского Отделения Российской Академии Медицинских Наук. 2010. Т.30, №3.С.137–140.Lutsenko M.T., Andrievskaya I.A. Morphometric rescarches fetoplacentar of the barrier of villus of the placenta at herpes and cytomegalovirus infections. Byulleten Sibirskogo Otdeleniya Rossiyskoy Akademii Meditsinskikh Nauk 2010; 30(3):137–140 (in Russian).Kim C.J., Romero R., Chaemsaithong P., Kim J.S. Chronic inflammation of the placenta: definition, classification, pathogenesis and clinical significance // Am. J. Obset. Gynecol. 2015. Vol.213, №4. P.53−69. doi: 10.1016/j.ajog.2015.08.041Kim C.J., Romero R., Chaemsaithong P., Kim J.S. Chronic inflammation of the placenta: definition, classification, pathogenesis and clinical significance. Am. J. Obset. Gynecol. 2015; 213(4):53−69. doi: 10.1016/j.ajog.2015.08.04115Bae G.E., Yoon N., Choi M., Hwang S., Hwang H, Kim J.S. Acute Placental Villitis as Evidence of Fetal Sepsis: An Autopsy Case Report // Pediatr. Dev. Pathol. 2016. Vol.19, №2. P.165−168. doi: 10.2350/15-06-1656-CR.1Bae G.E., Yoon N., Choi M., Hwang S., Hwang H, Kim J.S. Acute Placental Villitis as Evidence of Fetal Sepsis: An Autopsy Case Report. Pediatr. Dev. Pathol. 2016; 19(2):165−168. doi: 10.2350/15-06-1656-CR.1Pereira L., Tabata T., Petitt M., Fang-Hoover J. Congenital cytomegalovirus infection undermines early development and functions of the human placenta // Placenta. 2017. Vol.59, №1 (Suppl.). P.8−16 doi: 10.1016/j.placenta.2017.04.020.Pereira L., Tabata T., Petitt M., Fang-Hoover J. Congenital cytomegalovirus infection undermines early development and functions of the human placenta. Placenta 2017; 59(Suppl.1):S8−S16 doi: 10.1016/j.placenta.2017.04.020Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений: практическое руководство. СПб.: Элби СПб., 2002. 352 с.Tsinzerling V.A., Mel'nikova V.F. Perinatal infections. Pathogenesis, morphological diagnostics and clinical-morphological comparisons: practical manual. St. Petersburg: Elbi SPb; 2002 (in Russian).Способ прогнозирования риска развития внутриутробной инфекции новорожденного по морфометрическим параметрам терминальных ворсин плаценты: пат. 2731800 RU / авторы и заявители О.В.Островская, С.В.Супрун, О.В Кожарская, Д.В.Мусатов, Н.М.Ивахнишина; патентообладатель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания"; заявл. 12.03.2019; опубл.08.09.2020.Ostrovskaya О.V., Suprun S.V., Kozharskaya O.V, Musatov D.V, Ivakhnishina N.M. Patent 2731800 RU. Method to Predict the Risk of Intrauterine Infection in Newborn Based on Morphometric Parameters of Placental Terminal Villi; published.08.09.2020 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.