cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.36604/1998-5029-2021-81-62-69cfpd-961Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHТиреоидная и гипофизарно-надпочечниковая активность у больных бронхиальной астмой и эндемическим субклиническим гипотиреозом при реакции дыхательных путей на холодовой стимулThyroid and pituitary-adrenal activity in patients with asthma and endemic subclinical hypothyroidism in response of respiratory tract to a cold stimulusПироговА. Б.PirogovA. B.

Алексей Борисович Пирогов - кандидат медицинских наук, доцент, старший научный сотрудник, лаборатория профилактики неспецифических заболеваний легких.

675000, Благовещенск, ул. Калинина, 22

Aleksey B. Pirogov - MD, PhD (Med.), Associate Professor, Senior Staff Scientist, Laboratory of Prophylaxis of Non-Specific Lung Diseases.

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

dncfpd@dncfpd.ruПриходькоА. Г.PrikhodkoA. G.

Анна Григорьевна Приходько - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник, лаборатория функциональных методов исследования дыхательной системы.

675000, Благовещенск, ул. Калинина, 22

Аnnа G. Prikhodko - MD, PhD, DSc (Med.), Main Staff Scientist, Laboratory of Functional Research of Respiratory System.

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

prih-anya@ya.ruМальцеваТ. А.МalʹtsevaТ. A.

Татьяна Анатольевна Мальцева - кандидат медицинских наук, врач-пульмонолог, научный сотрудник, лаборатория молекулярных и трансляционных исследований.

675000, Благовещенск, ул. Калинина, 22

Tatiana А. Malʹtseva - MD, PhD (Med.), Pulmonologist, Staff Scientist, Laboratory of Molecular and Translational Research.

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

dncfpd@dncfpd.ruКолосовВ. П.KolosovV. P.

Виктор Павлович Колосов - академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, научный руководитель.

675000, Благовещенск, ул. Калинина, 22

Victor P. Kolosov - Academician of RAS, MD, PhD, DSc (Med.), Professor, Scientific Director.

22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000

kolosov@amur.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыханияFar Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration2021290920210816269Copyright © Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Мальцева Т.А., Колосов В.П., 20212021Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Мальцева Т.А., Колосов В.П.Pirogov A.B., Prikhodko A.G., Мalʹtseva Т.A., Kolosov V.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/961Введение

Введение. У больных неконтролируемой бронхиальной астмой (БА) увеличена стресс-индуцированная продукция глюкокортикостероидов в ответ на холодовую бронхопровокационную пробу, что сопряжено с повышением уровня тиреотропного гормона (ТТГ), характерным для синдрома субклинического гипотиреоза (СГ). Особенности метаболизма тиреоидных гормонов и изменения гипофизарно-надпочечникового гомеостаза, развивающиеся при БА на эндемичной по зобу территории под воздействием на дыхательную систему факторов холодового стресса, мало изучены.

Цель

Цель. Оценить активность гипофизарно-тиреоидной и гипофизарнонадпочечниковой систем в ответ на бронхопровокацию холодным воздухом у больных БА с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей (ХГДП) и СГ, проживающих в условиях зобной эндемии на территории Амурской области.

Материалы и методы

Материалы и методы. У 34 больных БА с ХГДП, без симптомов заболеваний щитовидной железы, проводилась оценка уровня контроля болезни по вопроснику Asthma Control Test (АСТ), функции внешнего дыхания; реакции дыхательных путей (ΔОФВ1ИГХВ) на холодовой стимул при 3-минутной изокапнической гипервентиляции холодным (-20ºС) воздухом (ИГХВ). Методами иммунологической диагностики в крови больных до и после пробы ИГХВ измерялись концентрации тиреотропного (ТТГ) и адренокортикотропного (АКТГ) гормонов, общих и активных форм тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3), тиреоглобулина (ТГ), аутоантител к тиреопероксидазе (АТТПО), кортизола. В лейкоцитах определяли содержание циклического аденозинмонофосфата (цАМФ).

Результаты

Результаты. Больные были распределены в две группы: в 1 группу включены 25 пациентов с исходно низким (<4,0) уровнем ТТГ (2,39±0,18 мЕд/л), во 2 группу – 9 больных с исходно высоким (>4,0) уровнем ТТГ (4,80±0,46 мЕд/л, р<0,0001). Уровень контроля по АСТ в 1 и 2 группах составил 16,6±1,0 и 15,3±1,5 баллов (р>0,05), базовый ОФВ 1 95,8±3,3 и 81,0±5,4% (р=0,026), ΔОФВ1ИГХВ -11,9±0,96 и -13,5±2,7 (р>0,05), соответственно. В 1 группе в ответ на ИГХВ уровень свободного Т4 возрастал с 14,2±0,70 до 15,2±0,71 пмоль/л (р<0.05), свободного Т3 с 3,73±0,24 до 4,15±0,21 нмоль/л (р<0,05). Во 2 группе регистрировался более низкий уровень свободного Т4, как до (12,2±1,52 пмоль/л), так и после ИГХВ (11,6±1,60 пмоль/л, р=0,041). Кроме того у больных 2 группы содержание кортизола исходно и после ИГХВ (516,6±31,6 и 397,4±40,4 нмоль/л, р<0.05) было значимо ниже, чем в 1 группе (628,3±27,5 и 608,3±34,1 нмоль/л, р=0,042; р=0,002, соответственно). Найдена тесная корреляция ΔОФВ1 с уровнем Т4 до (r=0,54; р<0,01) и после пробы (r=0,41; р<0,05), с количеством цАМФ до (r=0,58; р=0,008) и после пробы (r=0,47; р=0,009), в также корреляция между ΔМОС50 и исходным уровнем кортизола в сыворотке крови (r=0,50; р=0,002).

Заключение

Заключение. У больных БА с ХГДП, проживающих в регионе холодного климата и зобной эндемии, наличие СГ может рассматриваться в качестве прогностического признака развития дизадаптации дыхательной системы к холодовому воздействию.

Introduction

Introduction. In patients with uncontrolled asthma, the stress-induced production of glucocorticosteroids in response to a cold bronchoprovocation test is increased, which is associated with an increase in the level of thyroidstimulating hormone (TSH), characteristic of the syndrome of subclinical hypothyroidism (SH). The peculiarities of thyroid hormone metabolism and changes in pituitary-adrenal homeostasis that develop in asthma in a goiter-endemic region under the influence of cold stress factors on the respiratory system are poorly studied.

Aim

Aim. To assess the activity of the pituitary-thyroid and pituitary-adrenal systems in response to bronchoprovocation with cold air in asthma patients with cold airway hyperresponsiveness (CAHR) and SH living in conditions of goiter endemic in the Amur Region.

Materials and methods

Materials and methods. In 34 asthma patients with CAHR, without symptoms of thyroid diseases, the level of disease control was assessed using the Asthma Control Test (ACT) questionnaire. Lung function and airway reaction to a cold stimulus (ΔFEV1IHCA) during 3-minute isocapnic hyperventilation with cold (-20ºC) air (IHCA) were measured. Methods of immunological diagnostics in the blood of patients before and after the IHCA test were used to measure the concentrations of thyroid-stimulating (TSH) and adrenocorticotropic (ACTH) hormones, common and active forms of thyroxine (T4) and triiodothyronine (T3), thyroglobulin (TG), autoantibodies to thyroperoxidase (AB-TPO), cortisol. The content of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) was determined in leukocytes.

Results

Results. The patients were divided into two groups: group 1 included 25 patients with an initially low (<4.0) TSH level (2.39±0.18 mU/L), group 2 included 9 patients with an initially high (>4, 0) TSH level (4.80±0.46 mU/L, p<0.0001). The ACT control level in groups 1 and 2 was 16.6±1.0 and 15.3±1.5 points (p>0.05), base FEV1 was 95.8±3.3 and 81.0±5.4% (p=0.026), ΔFEV1IHCA -11.9±0.96 and -13.5±2.7 (p>0.05), respectively. In group 1, in response to IHCA, the level of free T4 increased from 14.2±0.70 to 15.2±0.71 pmol/L (p<0.05), free T3 from 3.73±0.24 to 4.15±0.21 nmol/L (p<0.05). In group 2, a lower level of free T4 was recorded, both before (12.2±1.52 pmol/L) and after IHCA (11.6±1.60 pmol/L, p=0.041). In addition, in group 2 patients, the cortisol concentration at baseline and after IHCA (516.6±31.6 and 397.4±40.4 nmol/L, p<0.05) was significantly lower than in group 1 (628.3±27.5 and 608.3±34.1 nmol/L, p=0.042; p=0.002, respectively). A close correlation was found between ΔFEV1 and the T4 level before (r=0.54; p<0.01) and after the test (r=0.41; p<0.05), with the amount of cAMP up to (r=0.58; p=0.008) and after the test (r=0.47; p=0.009), as well as the correlation between ΔМEF50 and the initial level of cortisol in the blood serum (r=0.50; p=0.002).

Conclusion

Conclusion. In asthma patients with CAHR living in the region of cold climate and goiter endemic, the presence of SH can be considered as a prognostic sign of the development of dysadaptation of the respiratory system to cold exposure.

бронхиальная астмахолодовая гиперреактивность дыхательных путейсубклинический гипотиреозадаптивная тиреоидная и адренокортикальная активностьasthmacold airway hyperresponsivenesssubclinical hypothyroidismadaptive thyroid and adrenocortical activityReferencesЗахаренко Р.В., Сиротин Б.З. К истории изучения зобной болезни на Дальнем Востоке // Проблемы эндокринологии. 2004. Т.50, №2. С.54−55. https://doi.org/10.14341/probl11396Zakharenko R.V., Sirotin B.Z. On the history of the study of goiter in the Far East. Problems of Endocrinology 2004; 50(2):54−55 (in Russian). https://doi.org/10.14341/probl11396Балаболкин М.И. Решённые и нерешённые вопросы эндемического зоба и йоддефицитных состояний (лекция) // Проблемы эндокринологии. 2005. Т.51, №4. С.31−37. https://doi.org/10.14341/probl200551431-37Balabolkin M.I. Developed and unsolved issues of endemic goiter and iodhythic states (lecture). Problems of Endocrinology 2005; 51(4):31−37 (in Russian). https://doi.org/10.14341/probl200551431-37Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2011. 204 с.Prikhodko A.G., Perelman J.M., Kolosov V.P. Airway hyperresponsiveness. Vladivostok: Dal'nauka; 2011 (in Russian).Ландышев Ю.С. Бронхиальная астма (нейроэндокринная система, иммунитет, клиника, диагностика, лечение). Благовещенск: АГМА, 2006. 169 с.Landyshev Yu.S. Bronchial asthma (neuroendocrine system, immunity, clinic, diagnosis, treatment). Blagoveshchensk: AGMA, 2006 (in Russian).Мальцева Т.А., Колосов В.П., Пирогов А.Б. Влияние стероидных гормонов коры надпочечников на функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2012. Вып.44. С.41−45.Mal'tseva T.A., Kolosov V.P., Pirogov A.B. The influence of steroid hormones of adrenal gland cortex on the functional state of hypophisial-thyroidal system of patients with bronchial asthma. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2012; (44):41−45 (in Russian).Бекетт Г. Оценка функции щитовидной железы и референсные пределы // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2006. Т.2, №2. С. 56−58.UK Guidelines for the Use of Thyroid Function Tests. London: Association of Clinical Biochemistry, British Thyroid Association, and British Thyroid Foundation; 2006. Available at: https://www.british-thyroid-association.org/sandbox/bta2016/uk_guidelines_for_the_use_of_thyroid_function_tests.pdfHollowell J.G., Staehling N.W., Flanders W. D., Hannon W.H., Gunter E.W., Spencer C.A., Braverman L.E. Serum TSH, T(4), and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. Vol.87, №2. P.489−499. https://doi.org/10.1210/jcem.87.2.8182Hollowell J.G., Staehling N.W., Flanders W. D., Hannon W.H., Gunter E.W., Spencer C.A., Braverman L.E. Serum TSH, T(4), and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002; 87(2):489−499. https://doi.org/10.1210/jcem.87.2.8182Подзолков А.В., Фадеев В.В. Гипотиреоз, субклинический гипотиреоз, высоконормальный уровень ТТГ // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2009. Т.5, №2. С.4−16. https://doi.org/10.14341/ket2009524-16Podzolkov A.V., Fadeyev V.V. Hypothyroidism, Subclinical Hypothyroidism, High-normal TSH-level. Clinical and experimental thyroidology 2009; 5(2):4−16 (in Russian). https://doi.org/10.14341/ket2009524-16Col N.F., Surks M.I., Daniels G.H. Subclinical thyroid disease: clinical applications // JAMA. 2004. Vol.291, №2. P.239−243. https://doi.org/10.1001/jama.291.2.239Col N.F., Surks M.I., Daniels G.H. Subclinical thyroid disease: clinical applications. JAMA 2004; 291(2):239−243. https://doi.org/10.1001/jama.291.2.239Surks M.I., Ortiz E., Daniels G.H., Sawin C.T., Col N.F., Cobin R.H., Franklyn J.A., Hershman J.M., Burman K.D., Denke M.A., Gorman C., Cooper R.S., Weissman N.J. Subclinical thyroid disease: scientific review and guidelines for diagnosis and management // JAMA. 2004. Vol.291, №2. P.228−238. https://doi.org/10.1001/jama.291.2.228Surks M.I., Ortiz E., Daniels G.H., Sawin C.T., Col N.F., Cobin R.H., Franklyn J.A., Hershman J.M., Burman K.D., Denke M.A., Gorman C., Cooper R.S., Weissman N.J. Subclinical thyroid disease: scientific review and guidelines for diagnosis and management. JAMA 2004; 291(2):228−238. https://doi.org/10.1001/jama.291.2.228Левченко И.А., Фадеев В.В. Субклинический гипотиреоз // Проблемы эндокринологии. 2002. Т.48, №2. С.13−22. https://doi.org/10.14341/probl11502Levchenko I.A., Fadeev V.V. Subclinical hypothyrosis. Problems of Endocrinology 2002; 48(2):13−22 (in Russian). https://doi.org/10.14341/probl11502Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (2018 update). URL: www.ginasthma.comGlobal Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (2018 update). Available at: www.ginasthma.comPellegrino R., Viegi G., Brusasco V., Crapo R.O., Burgos F., Casaburi R., Coates A., Van der Grinten C.P.M., Gustafsson P., Hankinson J., Jensen R., Johnson D.C., MacIntyre N., McKay R., Miller M.R., Navajas D., Pedersen O.F., Wanger J. Interpretative strategies for lung function tests // Eur. Respir. J. 2005. Vol.26. P.948−968. https://doi.org/10.1183/09031936.05.00035205Pellegrino R., Viegi G., Brusasco V., Crapo R.O., Burgos F., Casaburi R., Coates A., Van der Grinten C.P.M., Gustafsson P., Hankinson J., Jensen R., Johnson D.C., MacIntyre N., McKay R., Miller M.R., Navajas D., Pedersen O.F., Wanger J. Interpretative strategies for lung function tests. Eur. Respir. J. 2005; 26:948−968. https://doi.org/10.1183/09031936.05.00035205Панин Л.Б. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, 1983. 232 с.Panin L.B. Biochemical stress mechanisms. Novosibirsk: Nauka; 1983 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.