cfpdБюллетень физиологии и патологии дыханияBulletin Physiology and Pathology of Respiration1998-5029Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания10.36604/1998-5029-2021-81-85-91cfpd-964Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHВерификация внутриутробных инфекций при ранней неонатальной смертностиIntrauterine infection verification in neonatal mortalityОстровскаяО. В.OstrovskayaO. V.

Ольга Васильевна Островская - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, руководитель группы молекулярно-генетической диагностики лаборатории комплексных методов исследования бронхoлегочной и перинатальной патологии.

680022, Хабаровск, ул. Воронежская 49, корп. 1

Ol'ga V. Ostrovskaya - MD, PhD, DSc (Med.), Leading Staff Scientist, Head of Molecular Genetic Diagnosis Group, Laboratory of Integral Methods of Bronchopulmonary and Perinatal Pathology Research.

49/1 Voronezhskaya Str., Khabarovsk, 680022

olrom41@mail.ruНаговицынаЕ. Б.NagovitsynaE. B.

Елена Борисовна Наговицына - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник группы молекулярно-генетической диагностики, лаборатория комплексных методов исследования бронхолегочной и перинатальной патологии.

680022, Хабаровск, ул. Воронежская 49, корп. 1

Elena B. Nagovitsina - MD, PhD (Med.), Leading Staff Scientist of Molecular Genetic Diagnostics Group, Laboratory of Integral Methods of Bronchopulmonary and Perinatal Pathology Research.

49/1 Voronezhskaya Str., Khabarovsk, 680022

nebo59@yandex.ruВласоваМ. А.VlasovaM. A.

Марина Александровна Власова - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник группы молекулярно-генетической диагностики, лаборатория комплексных методов исследования бронхолегочной и перинатальной патологии.

680022, Хабаровск, ул. Воронежская 49, корп. 1

Marina A. Vlasova - MD, PhD (Med.), Senior Staff Scientist of Molecular Genetic Diagnosis Group, Laboratory of Integral Methods of Bronchopulmonary and Perinatal Pathology Research.

49/1 Voronezhskaya Str., Khabarovsk, 680022

132456-9@mail.ruХабаровский филиал Федерального государственного бюджетного учреждения Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания – Научно-исследовательский институт охраны материнства и детстваKhabarovsk Branch of Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration – Research Institute of Maternity and Childhood Protection2021290920210818591Copyright © Островская О.В., Наговицына Е.Б., Власова М.А., 20212021Островская О.В., Наговицына Е.Б., Власова М.А.Ostrovskaya O.V., Nagovitsyna E.B., Vlasova M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/964Цель

Цель. Верификация внутриутробных инфекций при ранней неонатальной смертности по материалам аутопсий и молекулярно-генетических исследований.

Материалы и методы

Материалы и методы. Работа выполнена на базах Научно-исследовательского института охраны материнства и детства и патологоанатомического отделения Перинатального центра, г. Хабаровск. Проведен анализ анамнестических данных, течения и исходов беременности, данных морфологического анализа плацент 7 случаев ранней неонатальной смерти. В пробах плацентарной ткани методом полимеразной цепной реакции выявляли геном следующих возбудителей: Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Ureaplasma species (Ureaplasma urealyticum + Ureaplasma parvum), Streptococcus agalactiae, Staphylococcus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenza, Listeria monocytogenes, Cytomegalovirus, Herpes simplex virus, Herpes human virus 4 type, Herpes human virus 6 type, Parvovirus B19.

Результаты

Результаты. В образцах 6 из 7 плацент (85,7%) при ранней неонатальной смерти обнаружены геномы условно-патогенных микроорганизмов, которые являются частью биоценоза урогенитального тракта женщины, попадают в плаценту и плод восходящим путем (S. аgalactiae, Ureaplasma spp., M. hominis), а также геномы условно-патогенных герпесвирусов (Cytomegalovirus, Herpes human virus 6 type), которые постоянно персистируют и репродуцируются в лимфоцитах человека, передаются плоду преимущественно трансплацентарным путем. Во всех случаях выявления условно-патогенных организмов определены инфекционно-воспалительные изменения плаценты и оболочек, приводящие к респираторным расстройствам, гипоксии и асфиксии плода, которые осложняют основное заболевание и служат непосредственной причиной смерти.

Заключение

Заключение. Установленные факты доказывают способность выявленных условно-патогенных организмов участвовать в патогенезе неонатальной смертности. Доля внутриутробных инфекций в структуре ранней неонатальной смертности складывается как из случаев с врожденной инфекционной болезнью плода, так и из случаев с инфекционно-воспалительными процессами в плаценте и оболочках, которые вызывают респираторные нарушения и гибель плода.

Aim

Aim. To verify contribution of intrauterine infections to early neonatal mortality, using autopsy and molecular genetic findings.

Materials and methods

Materials and methods. The study was carried out at the premises of the Research Institute of Maternity and Childhood Protection and the Pathology Department of the Khabarovsk Perinatal Center. An analysis was made of the data on medical history, pregnancy course and outcome, morphological placental study in seven cases of early neonatal death. Genomes of Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Ureaplasma species (Ureaplasma urealyticum + Ureaplasma parvum), Streptococcus agalactiae, Staphylococcus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenza, Listeria monocytogenes, Cytomegalovirus, Herpes simplex virus, Human herpesvirus type 4, and Human herpesvirus type 6 were detected by polymerase chain reaction (PCR) in samples of placental tissue.

Results

Results. Samples of six out of seven placentas (85.7%) in early neonatal death cases were found to present with genomes of opportunistic microorganisms, which are part of biocenosis of the woman’s urogenital tract and enter the placenta and the fetus by an ascending pathway (S. agalactiae, Ureaplasma spp., M. hominis), as well as genomes of opportunistic herpesviruses (Cytomegalovirus, Human herpesvirus type 6), which constantly persist and reproduce in human lymphocytes and are transmitted mainly by a transplacental route. Infectious and inflammatory changes in placenta and membranes resulting in respiratory disorders, fetal hypoxia and asphyxia were found in all cases of opportunistic pathogen detection.

Conclusion

Conclusion. This is indicative of the ability of the said opportunistic organisms to contribute to the pathogenesis of neonatal death. Contribution of intrauterine infections to early neonatal death cases is made up of both congenital neonatal infection cases and cases of infectious and inflammatory processes in placenta and membranes leading to respiratory distress, the immediate cause of death.

ранняя неонатальная смертьпричины ранней неонатальной смертностивнутриутробные инфекцииПЦРearly neonatal deathcauses of early neonatal mortalityintrauterine infectionsPCR testReferencesLehtonen L., Gimeno A., Parra-Llorca A., Vento M. Early neonatal death: a challenge world wide // Semin. Fetal Neonatal Med. 2017.Vol.22, №3. P.153–160. https://doi.org/10.1016/j.siny.2017.02.006Lehtonen L., Gimeno A., Parra-Llorca A., Vento M. Early neonatal death: a challenge world wide // Semin. Fetal Neonatal Med. 2017.Vol.22, №3. P.153–160. https://doi.org/10.1016/j.siny.2017.02.006World Health Organization. Every newborn: an action plan to end preventable deaths. Geneva: WHO, 2014. URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/127938/9789241507448_eng.pdf?sequence=1World Health Organization. Every newborn: an action plan to end preventable deaths. Geneva: WHO; 2014. Available at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/127938/9789241507448_eng.pdf?sequence=1Боронина И.В., Шапошникова И.В., Степанов Д.С., Ошанова Л.С., Неретина А.Ф. Ретроспективный анализ антенатальной смертности при массе тела плода менее 1000 г. в Воронежской области // Архив патологии. 2016. Т.78, №3. С.32–35 https://doi.org/10.17116/patol201678332-36Boronina I.V., Shaposhnikova I.V., Stepanov D.S., Oshanova L.S., Neretina A.F. Retrospective analysis of antenatal death of fetuses with a birth weight of less 1000 g in the Voronezh Region. Arkhiv Pathologii 2016; 78(3):32–36 (in Russian). https://doi.org/10.17116/patol201678332-36Ремнева О.В., Чернова А.Е., Нестеров Ю.Н., Буркова Т.В. Интранатальная гибель плода в срочных родах: клинико-патоморфологические сопоставления // Бюллетень медицинской науки. 2017. №3(7). С.47–52.Remneva O.V., Chernova A.E., Nesterov Yu.N., Burkova T.V. Intrapartum fetal death in term labor: clinical and pathomorphological comparisons. Bulletin of Medical Science 2017; 3 (7): 47–52 (in Russian).Зубков В.В., Байбарина Е.Н., Рюмина И.И., Дегтярев Д.Н. Диагностическая значимость признаков пневмонии у новорожденных детей // Акушерство и гинекология. 2012. №7. С.68–73.Zubkov V.V., Baibarina E.N., Ryumina I.I., Degtyarev D.N., Diagnostic value of the signs of neonatal pneumonia. Akusherstvo i Ginekologiya (Obstetrics and Gynecology) 2012; (7):68–73 (in Russian).Перепелица С.А. Этиологические и патогенетические перинатальные факторы развития внутриутробных инфекций у новорожденных (обзор) // Общая реаниматология. 2018. Т.14, №3. С.54−67. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2018-3-54-67Perepelitsa S.A. Etiologic and Pathogenic Perinatal Factors for the Development of Intrauterine Infections in Newborns (Review). General Reanimatology 2018; 14(3):54−67 (in Russian). https://doi.org/10.15360/1813-9779-2018-3-54-67Oh K.J., Lee S.E., Jung H., Kim G., Romero R., Yoon B.H. Detection of ureaplasmas by the polymerase chain reaction in the amniotic fluid of patients with cervical insufficiency // J. Perinat. Med. 2010. Vol.38, №3. P.261–268. https://doi.org/10.1515/jpm.2010.040Oh K.J., Lee S.E., Jung H., Kim G., Romero R., Yoon B.H. Detection of ureaplasmas by the polymerase chain reaction in the amniotic fluid of patients with cervical insufficiency. J. Perinat. Med. 2010; 38(3):261–268. https://doi.org/10.1515/JPM.2010.040Seale A.C., Koech A.C., Sheppard A.E., Barsosio H.C., Langat J., Anyango E., Mwakio S., Mwarumba S., Morpeth S.C., Anampiu K. et al. Maternal colonization with Streptococcus agalactiae and associated stillbirth and neonatal disease in coastal Kenya // Nat. Microbiol. 2016. Vol.1, №7. Article number: 16067. https://doi.org/10.1038/nmicrobiol.2016.67Seale A.C., Koech A.C., Sheppard A.E., Barsosio H.C., Langat J., Anyango E., Mwakio S., Mwarumba S., Morpeth S.C., Anampiu K., Vaughan A., Giess A., Mogeni P., Walusuna L., Mwangudzah H., Mwanzui D., Salim M., Kemp B., Jones C., Mturi N., Tsofa B., Mumbo E., Mulewa D., Bandika V., Soita M., Owiti M., Onzere N., Walker A.S., Schrag S.J., Kennedy S.H., Fegan G., Crook D.W., Berkley J.A. Maternal colonization with Streptococcus agalactiae and associated stillbirth and neonatal disease in coastal Kenya. Nat. Microbiol. 2016; 1(7):16067. https://doi.org/10.1038/nmicrobiol.2016.67Xiao T., Chen L., Liu H., Xie S., Luo Y., Wu D. The analysis of etiology and risk factors for 192 cases of neonatal sepsis // Biomed. Res. Int. 2017. Vol.2017. Article number: 8617076. https://doi.org/10.1155/2017/8617076Xiao T., Chen L., Liu H., Xie S., Luo Y.,Wu D. The analysis of etiology and risk factors for 192 cases of neonatal sepsis. Biomed. Res. Int. 2017; 2017:8617076. https://doi.org/10.1155/2017/8617076Пастернак А.Е. Пастернак И.А. Причины ранней неонатальной смертности на современном этапе по данным патологоанатомических биопсий // Медицинская наука и образование Урала. 2015. Т.16, №3. С.159–161.Pasternak A.E., Pasternak I.A. Causes of early neonatal mortality at the present stage according to pathoanatomical autopsies data. Meditsinskaya nauka i obrazovanie Urala 2015; 16(3):159–161 (in Russian).Лебедева О.В., Чикина Т.А. Факторы риска ранней неонатальной смертности у новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении // Вопросы современной педиатрии. 2014. Т.13, №6. С.35–39. https://doi.org/10.15690/vsp.v13i6.1199Lebedeva O.V., Chikina T.A., Risk factors for early neonatal mortality in newborns with very low and extremely low birth weight. Current Pediatrics 2014; 13(6):35–39 (in Russian). https://doi.org/10.15690/vsp.v13i6.1199Туманова У.Н., Шувалова М.П., Щеголев А.И. Хориоамнионит и ранняя неонатальная смертность (по данным Росстата в 2012-2016 годах) // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2018. №8. С.49–59.Tumanova U.N., Shuvalova M.P., Shchegolev A.I. Chorioamnionitis and early neonatal mortality (according to Rosstat in 2012-2016). Intenational Journal of Applied and Fundamental Research 2018; (8):49–59 (in Russian).Диагностика инфекций в акушерско-гинекологической и неонатологической практике: учебное пособие / под ред. А.Е.Донникова и др. М.: Радуга, 2018. 124 с. ISBN 978-5-905486-24-1Donnikov A.E., editor. Diagnosis of infection in obstetric and neonatal practice. Moscow: Raduga; 2018 (in Russian). ISBN 978-5-905486-24-1

The authors declare that there are no conflicts of interest present.