Исследование 8-изопростана и 12-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты в периферической крови для прогнозирования преждевременных родов у женщин с COVID-19

   Введение. Согласно современным исследованиям новая коронавирусная инфекция (COVID-19) оказывает неблагоприятное воздействие на течение беременности и ее исходы. Однако данные относительно причин преждевременных родов у женщин, перенесших COVID-19 во время беременности, представлены недостаточно полно.

   Цель. Определить значения концентраций 8-изопростана и 12- гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (HETE) в сыворотке крови для прогнозирования преждевременных родов у беременных с COVID-19.

   Материалы и методы. В проспективное сравнительное исследование вошли три группы беременных женщин: основная (n = 42) – пациентки с подтвержденным диагнозом COVID-19 среднетяжелого течения (внебольничная пневмония) и угрозой преждевременных родов; группа сравнения – пациентки (n = 51) с подтвержденным диагнозом COVID-
19 среднетяжелого течения (внебольничная пневмония) без угрозы преждевременных родов; контрольная (n = 35) – пациентки без угрозы преждевременных родов, не болевшие COVID-19 ранее и на момент обследования. Верификацию диагноза осуществляли путем обнаружения РНК SARS-CoV-2 в материале мазка из рото- и носоглотки методом полимеразной цепной реакции, а также с учетом современных клинико-рентгенологических критериев вирусного поражения легких при использовании специализированных методов лучевой диагностики (по показаниям). В сыворотке венозной крови методом иммуноферментного анализа исследовали содержание 8-изопростана с помощью наборов реагентов «Cayman Chemical» (США), 12-HETE – «Enzo Life Sciences» (США).

   Результаты. У женщин основной группы концентрации 8-изопростана (381,85 (375,43; 388,30) пг/мл) и 12-HETE (8,73 (8,48; 8,81) нг/мл) были выше, чем в группе сравнения (200,0 (185,33; 210,99) пг/мл и 2,99 (2,31; 3,41) нг/мл, соответственно) и в контрольной группе (178,20 (173,35; 184,0) пг/мл, р < 0,001 и 2,22 (1,96; 2,35) нг/мл, р < 0,001, соответственно). На основе дискриминантного анализа была разработана математическая модель расчета прогностического индекса риска развития преждевременных родов (ПИПР): ПИПР = -7,607 + 0,022 × 8-изопростан
+ 0,309 × 12-HETE. Пороговое значение ПИПР составило 3,244. При значениях ПИПР ≥ 3,244 риск наступления преждевременных родов был высокий, т. е. абсолютные значения ПИПР прямо пропорциональны риску преждевременных родов. При ПИПР < 3,244 риск наступления преждевременных родов отсутствовал. У 38 женщин основной группы было получено полное совпадение предсказанного и фактического результата (90 %).

   Заключение. Выявлено повышение уровней 8-изопростана и 12-HETE у женщин с COVID-19 в третьем триместре беременности. Концентрация 8-изопростана и 12-HETE в сыворотке крови у женщин со среднетяжелым течением COVID-19 в третьем триместре гестации является одним из маркеров развития у них преждевременных родов.

1. Ellington S., Olson C.K. Safety of mRNA COVID-19 vaccines during pregnancy // Lancet Infect. Dis. 2022 Vol. 22, Iss. 11. P. 1514–1515. doi: 10.1016/S1473-3099(22) 00443-1

2. Taylor M.M., Kobeissi L., Kim C., Amin A., Thorson A.E., Bellare N.B., Brizuela V., Bonet M., Kara E., Thwin S.S., Kuganantham H., Ali M., Oladapo O.T., Broutet N. Inclusion of pregnant women in COVID-19 treatment trials : a review and global call to action // Lancet Glob. Health. 2021. Vol. 9, Iss. 3. P. e366–e371. doi: 10.1016/S2214-109X(20)30484-8

3. Юпатов Е.Ю., Хаертдинов А.Т., Осипов С.А., Селиванова Е.Е., Мухаметова Р.Р. Клиническое наблюдение родоразрешения у роженицы c преэклампсией, перенесшей COVID-19, с развитием дистресса плода во время преждевременных родов // Акушерство, гинекология и репродукция. 2023. Т. 17, № 4. С. 526–532. doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.396

4. Jafari M., Pormohammad A., Sheikh Neshin S.A., Ghorbani S., Bose D., Alimohammadi S., Basirjafari S., Mohammadi M., Rasmussen-Ivey C., Razizadeh M.H., Nouri-Vaskeh M., Zarei M. Clinical characteristics and outcomes of pregnant women with COVID-19 and comparison with control patients : a systematic review and meta-analysis // Rev. Med. Virol. 2021. Vol. 31, Iss. 5. P. 1–16. doi: 10.1002/rmv.2208

5. Dutta E.H., Behnia F., Boldogh I., Saade G.R., Taylor B.D., Kacerovský M., Menon R. Oxidative stress damage-associated molecular signaling pathways differentiate spontaneous preterm birth and preterm premature rupture of the membranes // Mol. Human Reprod. 2016. Vol. 22, Iss. 2. P. 143–157. doi: 10.1093/molehr/gav074

6. Woods J.R.Jr. Reactive oxygen species and preterm premature rupture of membranes – a review // Placenta. 2001. Vol. 22, Suppl. A: S. 38–44. doi: 10.1053/plac.2001.0638

7. Ray A., Bhati T., Arora R., Parvez S., Rastogi S. Association of functional superoxide gene polymorphism with chlamydia trachomatis-associated recurrent spontaneous abortion // Mol. Biol. Rep. 2023. Vol. 50, Iss. 6. P. 4907–4915. doi: 10.1007/s11033-023-08405-5

8. Montuschi P., Barnes P.J., Roberts L.J. Isoprostanes: markers and mediators of oxidative stress // FASEB J. 2004. Vol. 18, Iss. 15. P. 1791–1800. doi: 10.1096/fj.04-2330rev

9. Ferguson K.K., Chen Y.H., VanderWeele T.J., McElrath T.F., Meeker J.D., Mukherjee B. Mediation of the relationship between maternal phthalate exposure and preterm birth by oxidative stress with repeated measurements across pregnancy // Environ. Health Perspect. 2017. Vol. 125, Iss. 3. P. 488–494. doi: 10.1289/EHP282

10. Rosen E.M., van't Erve T.J., Boss J., Sathyanarayana S., Barrett E.S., Nguyen R.H.N., Bush N.R., Milne G.L., McElrath T.F., Swan S.H., Ferguson K.K. Urinary oxidative stress biomarkers and accelerated time to spontaneous delivery // Free Radic. Biol. Med. 2019. Vol. 130. P. 419–425. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.11.011

11. Pearson T., Zhang J., Arya P., Warren A.Y., Ortori C., Fakis A., Khan R.N., Barrett D.A. Measurement of vasoactive metabolites (hydroxyeicosatetraenoic and epoxyeicosatrienoic acids) in uterine tissues of normal and compromised human pregnancy // J. Hypertens. 2010. Vol. 28, Iss. 12. P. 2429–2437. doi: 10.1097/HJH.0b013e32833e86aa

12. Graille M., Wild P., Sauvain J.J., Hemmendinger M., Guseva Canu I., Hopf N.B. Urinary 8-OHdG as a biomarker for oxidative stress : a systematic literature review and meta-analysis // Int. J. Mol. Sci. 2020. Vol. 21, Iss. 11. Article number: 3743. doi: 10.3390/ijms21113743

13. Debevec T., Burtscher J., Millet G.P. Preterm birth: potential risk factor for greater COVID-19 severity? // Respir. Physiol. Neurobiol. 2020. Vol. 280. Article number: 103484. doi: 10.1016/j.resp.2020.103484

14. Challis J.R., Lockwood C.J., Myatt L., Norman J.E., Strauss J.F., Petraglia F. Inflammation and pregnancy // Reprod. Sci. 2009. Vol. 2. P. 206–215. doi: 10.1177/1933719108329095

15. Polettini J., Behnia F., Taylor B.D., Saade G.R., Taylor R.N., Menon R. Telomere fragment induced amnion cell senescence: a contributor to parturition? // PLoS One. 2015. Vol. 10, Iss. 9. Article number: e0137188. doi: 10.1371/journal.pone.0137188

16. Joo E.H., Kim Y.R., Kim N., Jung J.E., Han S.H., Cho H.Y. Effect of endogenic and exogenic oxidative stress triggers on adverse pregnancy outcomes: preeclampsia, fetal growth restriction, gestational diabetes mellitus and preterm birth // Int. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22, Iss. 18. Article number: 10122. doi: 10.3390/ijms221810122

17. Ferguson K.K., McElrath T.F., Chen Y.H., Loch-Caruso R., Mukherjee B., Meeker J.D. Repeated measures of urinary oxidative stress biomarkers during pregnancy and preterm birth // Am. J. Obstet. Gynecol. 2015. Vol. 212, Iss. 2. P. 208.e1–208.е8. doi: 10.1016/j.ajog.2014.08.007. Erratum in: Am. J. Obstet. Gynecol. 2019. Vol. 221, Iss. 5. Article number:504. doi: 10.1016/j.ajog.2019.03.026.

18. Aung M.T., Yu Y., Ferguson K.K., Cantonwine D.E., Zeng L., McElrath T.F., Pennathur S., Mukherjee B., Meeker J.D. Prediction and associations of preterm birth and its subtypes with eicosanoid enzymatic pathways and inflammatory markers // Sci. Rep. 2019. Vol. 1. Article number: 17049. doi: 10.1038/s41598-019-53448-z