ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ РОФЛУМИЛАСТА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

Изучены возможности прогнозирования эффективности лечения рофлумиластом в составе комплексной терапии больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) с низким и с высоким риском путем оценки клинико-функциональных параметров (функции внешнего дыхания, выраженности респираторных жалоб, частоты обострений за предыдущий год) и сывороточных показателей системного воспаления (С-реактивного белка, TNF-α, IL-6, IL-8, фибриногена). В одногодичное исследование включено 60 больных ХОБЛ, из них 22 - категории низкого риска (1 группа) и 38 - категории высокого риска (2 группа) согласно многомерной классификации заболевания. Каждая группа разделена на 2 подгруппы в зависимости от полученного ответа на проводимую терапию: подгруппа А - пациенты, у которых терапия была эффективной и подгруппа Б - пациенты, у которых лечение было неэффективным. Критериями эффективности лечения считали: в 1 группе - отсутствие обострений за год или 1 эпизод, не требующий госпитализации, тест САТ (COPD Assessment Test) - 10 баллов и ниже, одышка по шкале mMRC не более 2 баллов, прирост показателя ОФВ₁ на 11% и более; у пациентов 2 группы - количество обострений 0 или не более 2, не требующих госпитализации, одышка по шкале mMRC не более 2 баллов, отсутствие падения ОФВ₁. Эффективность лечения оценивалась в баллах (4 балла - эффективное, ниже 4 баллов - неэффективное). Установлено, что у больных 1 группы в подгруппе А до и после лечения были существенно ниже (p<0.001), чем в подгруппе Б результаты теста CAT, содержание IL-8, TNF-α. Во 2 группе до и после лечения в подгруппе А были достоверно ниже (p<0.001), чем в подгруппе Б тест САТ, СРБ, IL-6. Выявленные закономерности легли в основу создания математической модели прогнозирования эффективности применения рофлумиласта в составе комплексной терапии методом дискриминантного анализа для фенотипа «с частыми обострениями» и фенотипа «с редкими обострениями», которые позволяют решать клиницистам задачу персонифицированного подхода к отбору больных ХОБЛ.

хроническая обструктивная болезнь легких, прогнозирование, системное воспаление, обострение, рофлумиласт

1. Белевский А.С., Нуралиева Г.С., Авдеев С.Н., Неклюдова Г.В. Применение нового противовоспалительного препарата рофлумиласт у больного хронической обструктивной болезнью легких // Практическая пульмонология. 2015. №2. С.57-60.

2. Колосов В.П., Павленко В.И. Прогнозирование частоты обострения хронической обструктивной болезни легких, сочетанной с ишемической болезнью сердца // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2012. Вып.45. С.35-37.

3. Кулик Е.Г., Нарышкина С.В., Павленко В.И. Влияние ингибиторов фосфодиэстеразы-4 на функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных хронической обструктивной болезнью легких // Тихоокеанский медицинский журнал. 2015. №4(62). С.53-55.

4. Овчаренко С.И., Галецкайте Я.К. Эволюция глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких и новый подход к противовоспалительной терапии // Лечащий врач. 2014. №1. С.75-81.

5. Павленко В.И., Кулик Е.Г., Нарышкина С.В. Оценка эффективности применения препарата рофлумиласт в комплексной терапии больных хронической обструктивной болезнью легких с частыми обострениями // Аллергология и иммунология. 2017. Т.18, №4. С.231.

6. Провоторов В.М., Будневский А.В., Шишкина Е.С. Динамика качества жизни у больных с хронической обструктивной болезнью легких в стадии обострения и сопутствующей ишемической болезнью сердца при применении рофлумиласта // Перспективы науки. 2017. №3(90). С.38-42.

7. Прозорова Г.Г., Будневский А.В., Овсянников Е.С., Дробышева Е.С., Шкатова Я.С. Роль системного воспаления у больных хронической обструктивной болезнью легких // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2017. №67. С.152-158.

8. Савелихина И.А., Островский Н.Н. Особенности нарушений функции внешнего дыхания у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких III стадии в процессе комплексного лечения с использованием рофлумиласта // Вестник Витебского ГМУ. 2013. Т.12, №3. С.48-54.

9. Кьяв Со А. Обострение как прогностически неблагоприятный фактор хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2018. Т.28, №1. С.104-109. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-1-104-109

10. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С., Лещенко И.В., Мещерякова Н.Н., Овчаренко С.И., Шмелев Е.И. Российское респираторное общество. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2014; №3. С.15-54. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2014-0-3-15-54

11. Miller M.R., Crapo R., Hankinson J., Brusasco V., Burgos F., Casaburi R., Coates A., Enright P., van der Grinten C.P., Gustafsson P., Jensen R., Johnson D.C., MacIntyre N., McKay R., Navajas D., Pedersen O.F., Pellegrino R., Viegi G., Wanger J.; ATS/ERS Task Force. General considerations for lung function testing. General considerations for lung function testing // Eur. Respir. J. 2005; Vol.26, №1. Р.153-161.

12. Miravitlles M., Huerta A., Valle M., García-Sidro P., Forné C., Crespo C., López-Campos J.L. Clinical variables impacting on the estimation of utilities in chronic obstructive pulmonary disease // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2015. Vol.10. Р.367-377. doi: 10.2147/COPD.S76397

13. Rabe K.F. Roflumilast for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease // Expert Rev. Resp. Med. 2010. Vol.4, №5. P.543-545. doi: 10.1586/ers.10.56

14. Rennard S.I., Calverley P.M., Goehring U.M., Bredenbröker D., Martinez F.J. Reduction of exacerbations by the PDE4 inhibitor roflumilast - the importance of defining different subsets of patients with COPD // Respir. Res. 2011. Vol.12. P.18. doi: 10.1186/1465-9921-12-18

15. Belevskiy A.S., Nuraliyeva G.S., Avdeev S.N., Neklyudova G.V. The use of a new anti-inflammatory drug roflumilast in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Prakticheskaya pul’monologiya 2015; 2:57-60 (in Russian).

16. Kolosov V.P., Pavlenko V.I. Рrognostication of the frequency of chronic obstructive pulmonary disease exacerbation combined with the ishemic heart disease. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ 2012; 45:35-37 (in Russian).

17. Kulik E.G., Naryshkina S.V., Pavlenko V.I. The influence of phosphodiesterase-4 inhibitor on the functional condition of vascular endothelium in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Pacific Medical Journal 2015; 4:53-55 (in Russian).

18. Ovcharenko S.I., Galetskayte Ya.K. Еvolution of the Global initiative for chronic obstructive lung disease and a new approach to anti-inflammatory therapy. Lechashchiy vrach 2014. №1. S.75-81(in Russian).

19. Pavlenko V.I., Kulik E.G., Naryshkina S.V. Еvaluation of the efficacy roflumilast in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease with frequent exacerbations. Allergologiya i immunologiya 2017; 18(4):231 (in Russian).

20. Provotorov V.M., Budnevsky A.V., Shishkina E.S. Dynamics of Quality of Life in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease in the Acute Stage and Related Ischemic Heart Disease When Using Roflumilast. Reports Scientific Society 2017; 3:38-42 (in Russian).

21. Prozorova G.G., Budnevskiy A.V., Ovsyannikov E.S., Drobysheva E.S., Shkatova Ya.S. The role of systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Nauchno-meditsinskiy vestnik Tsentral’nogo Chernozem’ya 2017; 67:152-158 (in Russian).

22. Savelikhina I.A., Ostrovskiy N.N. Features of infringements of function of external respiration in patients with chronic obstructive lung disease stage 3 in the process of complex treatment with the use of roflumilast. Vestnik Vitebskogo Gosudarstvennogo Meditsinskogo Universiteta 2013; 12(3):48-54 (in Russian).

23. Kyaw Soe A. Acute exacerbations as a poor prognostic factor of chronic obstructive pulmonary disease. Russian Pulmonology 2018; 28(1):104-109 (in Russian). https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-1-104-109

24. Chuchalin A.G., Avdeev S.N., Aysanov Z.R., Belevskiy A.S., Leshchenko I.V., Meshcheryakova N.N., Ovcharenko S.I., Shmelev E.I. Russian Respiratory Society. Federal Guidelines on diagnosis and treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Russian Pulmonology 2014; (3):15-54 (in Russian). https://doi.org/10.18093/0869-0189-2014-0-3-15-54

25. Miller M.R., Crapo R., Hankinson J., Brusasco V., Burgos F., Casaburi R., Coates A., Enright P., van der Grinten C.P., Gustafsson P., Jensen R., Johnson D.C., MacIntyre N., McKay R., Navajas D., Pedersen O.F., Pellegrino R., Viegi G., Wanger J.; ATS/ERS Task Force. General considerations for lung function testing. General considerations for lung function testing. Eur. Respir. J. 2005; 26(1):153-161.

26. Miravitlles M., Huerta A., Valle M., García-Sidro P., Forné C., Crespo C., López-Campos J.L. Clinical variables impacting on the estimation of utilities in chronic obstructive pulmonary disease. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2015; 10:367-377. doi: 10.2147/COPD.S76397

27. Rabe K.F. Roflumilast for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Expert Rev. Resp. Med. 2010; 4(5):543-545. doi: 10.1586/ers.10.56

28. Rennard S.I., Calverley P.M., Goehring U.M., Bredenbröker D., Martinez F.J. Reduction of exacerbations by the PDE4 inhibitor roflumilast - the importance of defining different subsets of patients with COPD. Respir. Res. 2011; 12:18. doi: 10.1186/1465-9921-12-18