Механизмы регуляции кровотока в маточных артериях при формировании хронической плацентарной недостаточности, обусловленной обострением цитомегаловирусной инфекции во втором триместре гестации

Цель. Оценить механизмы регуляции кровотока в маточных артериях при формировании хронической плацентарной недостаточности, обусловленной обострением цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) во втором триместре беременности.

Материалы и методы. Определялась концентрация IL-1β, IFN-γ, IL-4, IL-2 и систоло-диастолическое отношение (СДО) в правой (ПМА) и левой маточных артериях (ЛМА) у 90 женщин во втором триместре беременности, неосложненной и осложненной обострением ЦМВИ. Ретроспективно выделялись 2 группы. 1 группа (контрольная) была представлена 30 женщинами с ЦМВ-серонегативной физиологической беременностью, 2 группа (основная) включала 60 пациенток с острой фазой хронической ЦМВИ и состояла из подгрупп 1 и 2. В подгруппу 1 вошли 30 женщин с обострением ЦМВИ, инициирующим развитие хронической компенсированной плацентарной недостаточности (ХКПН), в подгруппу 2 − 30 пациенток с острой фазой хронической ЦМВИ, приводящей к формированию хронической субкомпенсированной плацентарной недостаточности (ХСПН) в третьем триместре гестации.

Результаты. У женщин 1 группы в сыворотке крови содержание IL-1β составляло (Me [Q1-Q3]) 18,0 [13,4-36,3] пг/мл, IFN-γ − 134,4 [114,2-151,3] пг/мл, IL-4 − 26,2 [20,3-51,3] пг/мл и IL- 2 − 27,9 [18,2-38,0] пг/мл; СДО в ПМА − 1,95 [1,87-2,30] отн. ед. и СДО в ЛМА – 1,84 [1,73-2,25] отн. ед. У пациенток подгруппы 1 в сопоставлении с контролем концентрация IL-1β возрастала до 87,3 [55,6-98,2] пг/мл (р=0,000001), IFN-γ − до 237,3 [191,4-318,6] пг/мл (р=0,000001) и IL-2 − до 77,1 [58,6-92,3] пг/мл (р=0,000001) при отсутствии статистически значимых изменений уровня IL-4. Отмечалось увеличение СДО в ПМА до 2,45 [2,35- 3,46] отн. ед. (р=0,000001) и СДО в ЛМА до 2,80 [2,31-3,05] отн. ед. (р=0,000001). В подгруппе 2, в отличие от подгруппы 1, регистрировались более высокие значения IL-1β (в 1,67 раза, р=0,000001), IFN-γ (в 1,38 раза, р=0,000015), IL-2 (в 1,36 раза, р=0,00808), СДО в ПМА (в 1,35 раза, р=0,0105) и СДО в ЛМА (в 1,08 раза, р=0,0307), а также обнаруживалось падение уровня IL-4 (в 1,84 раза, р=0,000002). У женщин подгруппы 1 отмечалась прямая зависимость уровня IL-1β, IFN-γ, IL-2 и СДО в ПМА (r=0,54, р<0,01; r=0,74, р<0,001 и r=0,58, р<0,001, соответственно). Определялась корреляционная связь IFN-γ и СДО в ЛМА (r=0,40; р<0,05). В подгруппе 2 выявлялась зависимость IL-4 и СДО в ПМА (r=-0,59; р<0,001), а также IL-2 и СДО в ПМА (r=0,39; р<0,05). Регистрировалась корреляционная связь концентрации IL-1β, IFN-γ, IL-2 с величиной СДО в ЛМА (r=0,39, р<0,05; r=0,58, р<0,001 и r=0,57, р<0,001, соответственно).

Заключение. Обострение ЦМВИ у женщин во втором триместре гестации, приводящее к формированию ХСПН, в отличие от аналогичной вирусной инфекции, инициирующей развитие ХКПН в третьем триместре беременности, характеризуется более выраженной активацией системного воспалительного ответа, повышением сопротивления току крови, а также различиями иммуно-гемодинамических связей, определяющих поддержание сосудистого тонуса в бассейне правой и левой маточных артерий.

1. Долгушина Н.В., Макацария А.Д. Вирусные инфекции у беременных. Руководство для врачей. М.: ТриадаХ, 2004. 144 с.

2. Каптильный В.А., Екимова Е.В., Кузнецова И.В., Успенская Ю.Б. Роль бактериальных агентов в структуре нарушений маточно-плацентарной перфузии // Гинекология. 2015. Т.17, №3. С.54–59.

3. Фрейдлин И.С., Старикова Э.А. Эндотелиальная клетка как мишень действия бактерий и их компонентов // Медицинский академический журнал. 2010. Т.10, №4. С.95−106. https://doi.org/10.17816/MAJ10495-106.

4. Ломова Н.А., Орджоникидзе Н.В., Ванько Л.В. Синдром системного воспалительного ответа и беременность (обзор литературы) // Акушерство и гинекология. 2012. №1. С.23–27.

5. Kotowicz K., Callard R.E., Frendrich K., Matthews D.J., Klein N. Biological activity of IL-4 and IL-13 on human endothelial cells: functional evidence that both cytokines act through the same receptor // Int. Immunol. 1996. Vol.8, Iss12. Р.1915–1925. https://doi.org/10.1093/intimm/8.12.1915

6. Пахомова Ж.Е. Оценка маточно-плодового кровотока и развитие эндотелиальной дисфункции при преждевременной отслойке плаценты // Евразийский Союз Ученых (ЕСУ). Медицинские науки. 2016. №1(22). С.82–85.

7. Татаурщикова Н.С. Часто и длительно болеющий ребенок: в фокусе персонализированная иммунотерапия // Педиатрия (Приложение к журналу Consilium Medicum). 2018. №4. С.42–45. https://doi.org/10.26442/24138460.2018.4.00002

8. Гуляев Н.И. Дисфункция эндотелия у больных с дегенеративным стенозом клапана аорты: современное состояние проблемы // Клиническая медицина. 2015. Т.93, №5. С.37–42.

9. Ayari H. Respective roles of cortisol, aldosterone and angiotensin II during pathophysiology of atherosclerosis // Ann. Biol. Clin. (Paris). 2013. Vol.71, Iss.4. Р.381–388. https://doi.org/10.1684/abc.2013.0868

10. Morton J.S., Care A.S., Davidge S.T. Mechanisms of uterine artery dysfunction pregnancy complication // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2017. Vol.69, Iss.6. Р.343–359. https://doi.org/10.1097/FJC.0000000000000468

11. Трухан Д.И., Мазуров А.Л., Речапова Л.А. Острые респираторные вирусные инфекции: актуальные вопросы диагностики, профилактики и лечения в практике терапевта // Терапевтический архив. 2016. Т.88, №11. С.76–82. https://doi.org/10.17116/terarkh2016881176-82

12. Проворов В.М., Будневский А.В., Семенкова Г.Г., Шишкина Е.С. Провоспалительные цитокины при сочетании ишемической болезни сердца и хронической обструктивной болезни легких // Клиническая медицина. 2015. Т.93, №2. С.5–9. EDN: TKPJSX

13. Долгушина В.Ф., Долгушин И.И., Курносенко И.В., Лебедева Ю.В. Клинико-иммунологические критерии внутриматочной инфекции // Акушерство и гинекология. 2017. №1. С.40–45. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.1.40-5

14. Кистенева Л.Б., Сускова В.С., Серобян А.Г., Малышев Н.А. Особенности цитокинового статуса беременных с гепатитом С и цитомегаловирусной инфекцией // Инфекционные болезни. 2009. Т.7, №4. С.18–22. EDN: MBDEZT

15. Panda S.K., Wigerblad G., Jiang L., Jiménez-Andrade Y., Iyer V.S., Shen Y., Boddul S.V., Guerreiro-Cacais A.O., Raposo B., Kasza Z., Wermeling F. Il-4 cоntrols activated neutrophil Fcγ2b expression and migration into inflamed joints // Proc Natl Acad. Sci. USA. 2020. Vol.117, Iss.6. Р.3103–3113. https://doi.org/10.1073/pnas.1914186117

16. Engelbertsen D., Adersson L., Ljungcrantz I., Wigren M., Hedblad B., Nilsson J., Björkbacka H. T-helper 2 immunity is associated with reduced risk of myocardial infarction and stroke // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2013. Vol.33, Iss.3. Р.637–644. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.112.300871

17. Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Белоконь В.В., Зима А.П., Жукова О.Б., Наследникова И.О., Литвинова Л.С., Колобовникова Ю.В., Часовских Н.Ю. Цитокины и противовирусный иммунитет // Успехи физиологических наук. 2006. Т.37, №4. С.33–44.