Роль 8-изопростана и 15-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты в патогенезе невынашивания беременности ранних сроков при COVID-19

В последние годы активно обсуждается роль окислительного стресса и оксилипинов в патогенезе развития многих заболеваний, в том числе женской репродуктивной системы и осложнений беременности. Однако роль 8-изопростана и 15-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (15-HETE) в патогенезе невынашивания беременности при COVID-19 точно не определена. Цель. Провести анализ содержания 8-изопростана и 15-HETE в периферической крови и определить их значение для прогноза невынашивания беременности ранних сроков при COVID-19. Материалы и методы. Обследовано 48 женщин с подтвержденным диагнозом COVID-19 среднетяжелого течения (внебольничная пневмония) в первом триместре беременности (6-9 недель) – основная группа. Контрольную группу составили 45 беременных женщин, неболевших COVID-19 ранее и на момент обследования. Методом иммуноферментного анализа в периферической венозной крови исследовали содержание 8-изопростана с помощью наборов реагентов «Cayman Chemical» (США) и 15-HETE используя тест-системы Enzo 15(S)-HETE ELISA kit (США). Результаты. У пациенток при среднетяжелом течении COVID-19 отмечалось увеличение концентрации 8-изопростана до 379,27±9,04 пг/мл (p<0,001), 15-HETE – до 3,66±0,12 нг/мл (p<0,001) в сравнении с показателями контрольной группы: 178,3±1,40 пг/мл и 1,57±0,06 нг/мл, соответственно. Для анализа выбранных оценочных критериев определялась дискриминантная функция, обладающая вероятностью различий не менее 95%, для чего выводилось дискриминантное уравнение, которое для данного исследования имело вид: ПИ = - 59,765 + 0,261 × 8-изопростан + 4,798 × 15-HETE, где ПИ – прогностический индекс, граничное значение которого 3,027. При ПИ равном или большем 3,027 прогнозировали угрозу невынашивания беременности у женщин со среднетяжелым течением COVID-19, а при ПИ меньшем граничного значения – нормальное течение первого триместра гестации. Заключение. Представленные данные позволяют предположить, что высокий уровень 8-изопростана и 15-HETE у женщин с COVID-19 среднетяжелого течения является патогенетически значимым в развитии ранних потерь беременности.

1. Белокриницкая Т.Е., Артымук Н.В., Филиппов О.С., Шифман Е.М. Клиническое течение, материнские и перинатальные исходы новой коронавирусной инфекции COVID-19 у беременных Сибири и Дальнего Востока // Акушерство и гинекология. 2021. №2. С.48–54. https://doi.org/10.18565/aig.2021.2.48-54

2. Овчинникова М.Б. Проблемы рисков при беременности, осложненной COVID-19: клинические наблюдения // MEDICUS. 2022. №1(43). С. 24–30. EDN: BKUDYG.

3. Адамян Л.В., Вечорко В.И., Конышева О.В., Харченко Э.И. Беременность и COVID-19: актуальные вопросы (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2021. Т.27, №3. С.70–77. https://doi.org/10.17116/repro20212703170

4. Грузинова Е.Н., Орешников Е.В., Денисова Т.Г., Шорников А.И., Сидоров А.Е., Петрова А.Л., Сидорова Т.Н. Неразвивающаяся беременность на фоне COVID-19 // Здравоохранение Чувашии. 2022. №3. С.20–26. https://doi.org/10.25589/GIDUV.2022.11.34.003

5. Лаутеншлегер Л.В., Кушкумбаева М.Д., Турмагамбетова Е.Е. Беременность и перинатальные исходы у женщин с пневмонией, вызванной коронавирусом (COVID-19) // Университетская медицина Урала. 2022. Т.8, № 4(31). С.21–22. EDN: OYHHLX.

6. Андриевская И.А., Ишутина Н.А., Довжикова И.В., Лязгиян К.С., Жуковец И.В., Кривощекова Н.А. Гипоксия и окислительный стресс при CОVID-19 как факторы, влияющие на течение заболевания и развитие осложнений беременности // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2023. Вып.90. С.74–82. https://doi.org/10.36604/1998-5029-2023-90-74-82

7. Duhig K., Chappell L.C., Shennan A.H. Oxidative stress in pregnancy and reproduction // Obstet. Med. 2016. Vol.9, Iss.3. P.113–116. https://doi.org/10.1177/1753495X16648495

8. Shahnawaz S., Nawaz U.S., Zaugg J., Hussain G., Malik N., Dogar M.Z., Malik S.A., Albrecht C. Dysregulated autophagy leads to oxidative stress and aberrant expression of ABC transporters in women with early miscarriage // Antioxidants (Basel). 2021. Vol.10, Iss.11. Article number:1742. https://doi.org/10.3390/antiox10111742

9. Joó J.G., Sulyok E., Bódis J., Kornya L. Disrupted balance of the oxidant-antioxidant system in the pathophysiology of female reproduction: oxidative stress and adverse pregnancy outcomes // Curr. Issues Mol. Biol. 2023. Vol.45, Iss.10. P.8091–8111. https://doi.org/10.3390/cimb45100511

10. Agarwal A., Aponte-Mellado A., Premkumar B.J., Shaman A., Gupta S. The effects of oxidative stress on female reproduction: a review // Reprod. Biol. Endocrinol. 2012. Vol.10. Article number:49. https://doi.org/10.1186/1477-7827-10-49

11. Vrachnis N., Karavolos S., Iliodromiti Z., Sifakis S., Siristatidis C., Mastorakos G., Creatsas G. Review: Impact of mediators present in amniotic fluid on preterm labour // In Vivo. 2012. Vol.26, Iss.5. P.799–812.

12. Ishii T., Miyazawa M., Takanashi Y., Tanigawa M., Yasuda K., Onouchi H., Kawabe N., Mitsushita J., Hartman P.S., Ishii N. Genetically induced oxidative stress in mice causes thrombocytosis, splenomegaly and placental angiodysplasia that leads to recurrent abortion // Redox. Biol. 2014. Vol.14, Iss.2. P.679–685. https://doi.org/10.1016/j.redox.2014.05.001

13. Wu F., Tian F., Zeng W., Liu X., Fan J., Lin Y., Zhang Y. Role of peroxiredoxin2 downregulation in recurrent miscarriage through regulation of trophoblast proliferation and apoptosis // Cell Death Dis. 2017. Vol.8, Iss.6. Article number:e2908. https://doi.org/10.1038/cddis.2017.301

14. Liang F., Huo X., Wang W., Li Y., Zhang J., Feng Y., Wang Y. Association of bisphenol A or bisphenol S exposure with oxidative stress and immune disturbance among unexplained recurrent spontaneous abortion women // Chemosphere. 2020. Vol.257. Article number:127035. https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2020.127035

15. Pearson T., Zhang J., Arya P., Warren A.Y., Ortori C., Fakis A., Khan R.N., Barrett D.A. Measurement of vasoactive metabolites (hydroxyeicosatetraenoic and epoxyeicosatrienoic acids) in uterine tissues of normal and compromised human pregnancy // J. Hypertens. 2010. Vol.28, Iss.12. P.2429–2437. https://doi.org/10.1097/HJH.0b013e32833e86aa

16. Соснова Е.А., Болевич С.Б., Покаленьева М.Ш. Патофизиологическая роль свободнорадикальных процессов при невынашивании беременности // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2016. Т.3, №3. С.136–140. https://doi.org/10.18821/2313-8726-2016-3-3-136-140

17. Hirota Y., Osuga Y., Hasegawa A., Kodama A., Tajima T., Hamasaki K., Koga K., Yoshino O., Hirata T., Harada M., Takemura Y., Yano T., Tsutsumi O., Taketani Y. Interleukin (IL)-1beta stimulates migration and survival of first-trimester villous cytotrophoblast cells through endometrial epithelial cell-derived IL-8 // Endocrinology. 2009. Vol.150, Iss.1. P.350–356. https://doi.org:10.1210/en.2008-0264

18. Kikut J., Komorniak N., Ziętek M., Palma J., Szczuko M. Inflammation with the participation of arachidonic (AA) and linoleic acid (LA) derivatives (HETEs and HODEs) is necessary in the course of a normal reproductive cycle and pregnancy // J. Reprod. Immunol. 2020. Vol.141. Article number:103177. https://doi.org/10.1016/j.jri.2020.103177

19. Eghtedari A.R., Safizadeh B., Vaezi M.A., Kalantari S., Tavakoli-Yaraki M. Functional and pathological role of 15-Lipoxygenase and its metabolites in pregnancy and pregnancy-associated complications // Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2022. Vol.161. Article number:106648. https://doi.org/10.1016/j.prostaglandins.2022.106648

20. Toy H., Camuzcuoglu H., Camuzcuoglu A., Celik H., Aksoy N. Decreased serum prolidase activity and increased oxidative stress in early pregnancy loss // Gynecol. Obstet. Invest. 2010. Vol.69, Iss.2. P.122–127. https://doi.org/10.1159/000262608