Анализ распространенности инфекции, вызванной вирусом папилломы человека, среди женщин репродуктивного возраста в Амурской области и ее влияние на течение и исход беременности

   Введение. Инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (ВПЧ), оказывает негативное влияние на репродуктивную функцию женщины, что увеличивает риск невынашивания и развития осложнений беременности.

   Цель. Провести анализ распространенности ВПЧ инфекции у женщин репродуктивного возраста и определить ее влияние на течение и исход беременности.

   Материалы и методы. Было проведено проспективное сравнительное исследование 50 женщин репродуктивного возраста. Ретроспективно анализировали клинико-анамнестические данные, течение и исходы беременности. Генотипирование и количественное определение ДНК ВПЧ, а также выявление сопутствующих вирусных и бактериальных инфекций осуществляли с использованием метода полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Диагноз цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) подтверждали цитологическим, кольпоскопическим и гистологическим методами исследования.

   Результаты. По результатам генотипирования ВПЧ 51 типа встречался у 30 % женщин, 16 типа – у 28 %, 68 типа – у 16 %, 18 типа – у 12 %, 6 и 56 типы – у 10 %. Генотипы 11, 26, 31, 33, 35, 39, 44, 45, 52, 53, 59, 66, 73 были выявлены у 4 % пациенток. Ассоциация двух и более генотипов наблюдалась у 30 % женщин. Высокий уровень вирусной нагрузки был отмечен у 60 % женщин, у 34 % – умеренный и у 6 % – низкий. Среди инфекций, передающихся половым путем, Chlamydia trachomatis была диагностирована у 12 % участниц исследования, цитомегаловирус – у 14 % и генитальный герпес – у 4 %. По результатам гистологических исследований диагноз CIN I был подтверждён у 26 % женщин, CIN II – у 20 %, а CIN III – у 14 %, аногенитальный кондиломатоз – у 34 %, полипы цервикального канала – у 8 %. CIN I у 8 % женщин был ассоциирован с генотипом 51, у 6 % – с 18, у 6 % – с 68, у 4 % – с 6 и у 4 % – с 56. CIN II у 10 % женщин был связан с генотипом 16, у 8 % – с 51, у 4 % – с 68 и у 4 % – с 66. CIN III у 8 % женщин сочетался с генотипом 16, у 4 % – с 44. При исследовании вагинального микробиома у 44 % пациенток был обнаружен абсолютный нормоценоз, у 24 % – условный нормоценоз и у 32 % – выраженный дисбиоз. Абсолютный нормоценоз значительно чаще встречался у пациенток с моноинфекцией (p < 0,001), условный нормоценоз (p < 0,001) и выраженный дисбиоз (p < 0,001) – у пациенток с микстинфекцией. Дальнейшее исследование показало, что 16 % пациенток имели диагноз «бесплодие неясного генеза». У 14 % женщин беременность закончилась самопроизвольным выкидышем, из них у 41,4 % он был связан с моноинфекцией, тогда как у 28,6 % – с микстинфекцией. Замершая беременность была диагностирована у 22 % женщин. Причем в 81,8 % она развилась на фоне моноинфекции, в 18,2 % – микстинфекции. Осложнения третьего триместра беременности в виде хронической плацентарной недостаточности наблюдались у 86 % женщин. В 58,1 % случаев они были связаны с микстинфекцией, а 41,9 % – с моноинфекцией. Задержка роста плода отмечалась у 9 % пациенток, среди которых 60 % имели микстинфекцию, а 40 % – моноинфекцию. Угроза преждевременных родов была у 14 % женщин (28,6 % с моноинфекцией, 71,4 % с микстинфекцией). Преэклампсия развилась у 75 % пациенток с моноинфекцией и у 25 % с микстинфекцией. Маловодие было выявлено у 6 % женщин с микстинфекцией, многоводие – у 2 %. Прерывание беременности во втором триместре по медицинским показаниям в связи с пороками развития центральной нервной системы у плода было у 6 % пациенток.

   Заключение. Моноинфекция ВПЧ у женщин репродуктивного возраста ассоциирована с бесплодием, невынашиванием беременности на ранних сроках (самопроизвольный выкидыш, неразвивающаяся беременность) и развитием преэклапсии. ВПЧ в сочетании с другими инфекциями, передающимися половым путём, увеличивает риск хронической плацентарной недостаточности, задержки роста плода и преждевременных родов.

1. Каира А.Н., Свитич О.А., Политова Н.Г. Папилломавирусная инфекция – эпидемиология и профилактика. Москва: РМАНПО, 2022. 134 с. ISBN 978-5-7249-3264-6. EDN: FHLFHY.

2. Kusakabe M., Taguchi A., Sone K., Mori M., Osuga Y. Carcinogenesis and management of human papillomavirus-associated cervical cancer // Int. J. Clin. Ocol. 2023. Vol. 28, Iss. 8. P. 965–974. doi: 10.1007/s10147-023-02337-7

3. Isaguliants M., Krasnyak S., Smirnova O., Colonna V., Apolikhin O., Buonaguro F.M. Genetic instability and anti-HPV immune response as drivers of infertility associated with HPV infection // Infect. Agent. Cancer. 2021. Vol. 16, Iss. 1. Article number: 29. doi: :10.1186/s13027-021-00368-1

4. Холопов Д.В., Вязовая А.А., Топузов Э.Э., Алексеева Д.А., Молчанов С.В., Лялина Л.В. Выявляемость вируса папилломы человека, вирусная нагрузка и факторы риска у пациентов с предраковыми заболеваниями и злокачественными новообразованиями в Санкт-Петербурге // Инфекция и иммунитет. 2022. Т. 12, № 4. С. 735–744. doi: 10.15789/2220-7619-DOH-1981

5. Можейко Л.Ф. Клинико-анамнестические особенности у женщин с ВПЧ-ассоциированной патологией шейки матки // Охрана материнства и детства. 2023. № 2. С. 7–10. EDN: JRSKLF.

6. Андреев А.О., Байрамова Г.Р., Зарецкий А.Р., Ребриков Д.В. Современные представления о ВПЧ как о мультифакторном предикторе развития плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки // Акушерство и гинекология. 2022. № 11. С. 60–66. doi: 10.18565/aig.2022.11.60-66

7. Zhai Q., Zhang W., Zhang Z., Fu Y., Li Y., Wang X., Li L., Meng Y. Characteristics of the cervicovaginal microenvironment in childbearing-age women with different degrees of cervical lesions and HR-HPV positivity // Pol. J. Microbiol. 2021. Vol. 70, Iss. 4. P. 489–500. doi: 10.33073/pjm-2021-046

8. Liu Y., Li T., Guo R., Chen T., Wang S., Wu D., Li J., Liu Z., Zhao Y., Yin J., Qin J., Sun L., Chen W. The vaginal microbiota among the different status of human papillomavirus infection and bacterial vaginosis // J. Med. Virol. 2023. Vol. 95, Iss. 3. Article number:e 28595. doi: 10.1002/jmv.28595

9. Yang Z., Zhang Y., Stubbe-Espejel A., Zhao Y., Liu M., Li J., Zhao Y., Tong G., Liu N., Qi L., Hutchins A., Lin S., Li Y. Vaginal microbiota and personal risk factors associated with HPV status conversion – A new approach to reduce the risk of cervical cancer? // PLoS One. 2022. Vol. 17, Iss. 8. Article number: e0270521. doi: 10.1371/journal.pone.0270521

10. Lugo L.Z.A., Puga M.A.M., Jacob C.M.B., Padovani C.T.J., Nocetti M.C., Tupiná M.S., Pina A.F.S., de Freitas J.N.M., Ferreira A.M.T., Fernandes C.E.D.S., Bovo A.C., Resende J.C.P., Tozetti I.A. Cytokine profiling of samples positive for chlamydia trachomatis and human papillomavirus // PLoS One. 2023. Vol. 18, Iss. 3. Article number: e0279390. doi: 10.1371/journal.pone.0279390

11. Pebdeni P.H., Saffari F., Mollaei H.R., Mirshekari T.R., Sadat R.H., Habibzadeh V., Saeed L., Soodejani M.T., Ahmadrajabi R. Increased risk of infertility in women infected with human papillomavirus // J. Reprod. Infertil. 2023. Vol. 24, Iss. 3. P. 188–197. doi: 10.18502/jri.v24i3.13275

12. Краснопольский В.И., Зароченцева Н.В., Краснопольская К.В., Башанкаева Ю.Н., Кузьмичева В.С. Папилломавирусная инфекция и репродукция // Вестник РАМН. 2020. Т. 75, № 3. С. 189–195. doi: 10.15690/vramn1332

13. Depuydt C., Donders G., Verstraete L., Beert J., Salembier G., Bosmans E., Dhont N., Kerkhofs C., Ombelet W. Negative impact of elevated DNA fragmentation and human papillomavirus (HPV) presence in sperm on the outcome of intra-uterine insemination (IUI) // J. Clin. Med. 2021. Vol. 10, Iss. 4. Article numder: 717. doi: 10.3390/jcm10040717

14. Niyibizi J., Zanré N., Mayrand M.H., Trottier H. Association between maternal human papillomavirus infection and adverse pregnancy outcomes. Systematic review and meta-analysis // J. Infect. Dis. 2020. Vol. 221, Iss. 12. P. 1925–1937. doi: 10.1093/infdis/jiaa054

15. Ford J.H., Li M., Scheil W., Roder D. Human papillomavirus infection and intrauterine growth restriction: a data-linkage study // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2019. Vol. 32, Iss. 2. P. 279–285. doi: 10.1080/14767058.2017.1378330

16. Caballero A., Dudley D., Ferguson J., Pettit K., Boyle A. Maternal human papillomavirus and preterm premature rupture of membranes: a retrospective cohort study // J. Womens Health (Larchmt). 2019. Vol. 28, Iss. 5. P. 606–611. doi: 10.1089/jwh.2018.7043

17. Петров Ю.А., Алехина А.Г., Блесманович А.Е. Беременность, роды, состояние плода и новорожденного у матерей с папилломавирусной инфекцией // Современные проблемы науки и образования. 2018. № 2. С. 22. EDN: OSLWGD.

18. Микробиота влагалища: возможности коррекции дисбиотических состояний : учебное пособие / под ред. профессора Е.С. Ворошилиной. Екатеринбург: УГМУ, 2022. 160 с. ISBN 978-5-6042381-2-7.

19. Li T., Yang Z., Zhang C., Wang S., Mei B. Genetic variation of E6 and E7 genes of human papillomavirus type 16 from central China // Virol. J. 2023. Vol. 20, Iss. 1. P. 217. doi: 10.1186/s12985-023-02188-8

20. Mirabello L., Yeager M., Cullen M., Boland J.F., Chen Z., Wentzensen N., Zhang X., Yu K., Yang Q., Mitchell J., Roberson D., Bass S., Xiao Y., Burdett L., Raine-Bennett T., Lorey T., Castle P.E., Burk R.D., Schiffman M. HPV16 sublineage associations with histology-specific cancer risk using HPV whole-genome sequences in 3200 women // J. Natl. Cancer Inst. 2016. Vol. 108, Iss. 9. Article numder: 100. doi: 10.1093/jnci/djw100

21. Matsumoto K., Yoshikawa H., Nakagawa S., Tang X., Yasugi T., Kawana K., Sekiya S., Hirai Y., Kukimoto I., Kanda T., Taketani Y. Enhanced oncogenicity of human papillomavirus type 16 (HPV16) variants in Japanese population // Cancer Lett. 2000. Vol. 156, Iss. 2. P. 159–165. doi: 10.1016/s0304-3835(00)00457-2

22. Mitra A., MacIntyre D.A., Ntritsos G., Smith A., Tsilidis K.K., Marchesi J.R., Bennett P.R., Moscicki A.B., Kyrgiou M. The vaginal microbiota associates with the regression of untreated cervical intraepithelial neoplasia 2 lesions // Nat. Commun. 2020. Vol. 11, Iss. 1. Article numder: 1999. doi: 10.1038/341467-020-15856-y

23. Ntuli L., Mtshali A., Mzobe G., Liebenberg L.J., Ngcapu S. Role of immunity and vaginal microbiome in clearance and persistence of human papillomavirus infection // Front. Cell Infect. Microbiol. 2022. Vol. 12. Article number: 927131. doi: 10.3389/fcimb.2022.927131

24. Башмакова Н.В., Осипенко А.А., Лисовская Т.В., Макутина В.А. Классические и новые аспекты папилломавирусной инфекции: ее влияние на репродуктивную функцию // Акушерство и гинекология. 2017. № 9. С. 28–33. doi: 10.18565/aig.2017.9.28-33

25. Tolen J.A., Duerksen-Hughes P., Lau K., Chan P.J. Selenium attenuates HPV-18 associated apoptosis in embryo-derived trophoblastic cells but not inner cell mass in vitro // Int. J. Reprod. Med. 2015. Vol. 2015. Article number: 562567. doi: 10.1155/2015/562567.21

26. Basonidis A., Liberis A., Daniilidis A., Petousis S., Dinas K. Human papilloma virus infection and miscarriage: is there an association? // Taiwan J. Obstet. Gynecol. 2020. Vol. 59, Iss. 5. P. 656–659. doi: 10.1016/j.tjog.2020.07.005

27. Зароченцева Н.В., Серова О.Ф., Торшина З.В., Меньшикова Н.С., Кешьян Л.В., Малиновская В.В. Особенности местного иммунитета у беременных с папилломавирусной инфекцией // Российский вестник акушера-гинеколога. 2012. Т. 12, № 4. С. 8–12. EDN: PEJSYT.

28. Краснопольский В.И., Зароченцева Н.В., Микаелян А.В., Кещьян Л.В., Лазарева И.Н. Роль папилломавирусной инфекции в патологии беременности и исходе для новорожденного (современные представления) // Российский вестник акушера-гинеколога. 2016. Т. 16, № 2. С. 30–36. doi: 10.17116/rosakush201616230-36

29. Sehnal B., Halaška M.J., Vlk R., Drochýtek V., Pichlík T., Hruda M., Robová H., Rob L, Tachezy R. Human papillomavirus infection (HPV) and pregnancy // Epidemiol. Mikrobiol Imunol. 2024. Vol. 73, Iss. 1. P. 37–50. doi: 1010.61568/emi/11-6254/20240123/136241