Прогностическое значение показателей TNFR1 и CD68 в оценке риска формирования плацентарной недостаточности у беременных с COVID-19

   Введение. Несмотря на доказанное негативное влияние COVID-19 на гестационный процесс и перинатальные исходы, критерии формирования плацентарной недостаточности (ПН) у данной категории пациенток остаются до конца не изученными, а имеющиеся сведения носят фрагментарный характер.

   Цель. Определить значения экспрессии CD68 и рецептора фактора некроза опухоли 1 (TNFR1) на моноцитах периферической крови для прогнозирования ПН у беременных с COVID-19.

   Материалы и методы. Обследованы 114 пациенток, разделенных на три группы: основную (n = 37) – с COVID-19 среднетяжелого течения и ПН; группу сравнения (n = 42) – с COVID-19 без признаков ПН и контрольную (n = 35) – практически здоровые беременные без COVID-19 и ПН. Экспрессия CD68 и TNFR1 на моноцитах периферической крови оценивалась методом проточной цитофлюорометрии.

   Результаты. У беременных основной группы было выявлено статистически значимое повышение экспрессии CD68 и TNFR1 на моноцитах периферической крови по сравнению с показателями контрольной группы и группы сравнения (р < 0,001). Установлено, что значения экспрессии CD68 ≥ 25,0 % и TNFR1 ≥ 79,0 % являются прогностическими маркерами развития ПН у пациенток с COVID-19 в третьем триместре.

   Заключение. Выявленная корреляция между данными иммунологическими маркерами и развитием ПН обосновывает целесообразность их использования в качестве дополнительных диагностических критериев для оценки степени риска плацентарных нарушений.

1. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Хамани И.В. Плацентарная недостаточность при осложненной беременности и возможности применения дипиридамола // Акушерство, гинекология и репродукция. 2016. Т. 10, № 4. С. 72–82. doi: 10.17749/2313-7347.2016.10.4.072-082

2. Зайналова С.А., Синчихин С.П., Степанян Л.В. Плацентарная недостаточность – вопросы этиопатогенеза, диагностики, клиники и терапии // Астраханский медицинский журнал. 2014. Т. 9, № 2. С. 15–23. EDN: SIYESR.

3. Щербаков В.И., Рябиченко Т.И., Скосырева Г.А., Трунов А.Н. Спектр противовоспалительных цитокинов у беременных с плацентарной недостаточностью и задержкой роста плода // Российский вестник акушера-гинеколога. 2019. Т. 19, № 3. С. 11–16. doi: 10.17116/rosakush20191903111

4. Можейко Л.Ф., Тихонович Е.В. Прогнозирование плацентарных нарушений при варикозном нарушении вен нижних конечностей // Известия Национальной академии наук Белоруссии. Серия медицинских наук. 2021. Т. 18, № 3. С. 327–339. doi: 10.29235/1814-6023-2021-18-3-327-339

5. Щербаков В.И., Рябиченко Т.И., Скосырева Г.А., Трунов А.Н. Особенности содержания про- и противовоспалительных цитокинов при беременности на фоне хронического пиелонефрита // Цитокины и воспаление. 2015. Т. 14, № 3. С. 95–98. EDN: WIDSGR.

6. Mellembakken J.R., Aukrust P., Olafsen K., Ueland T. Activation of leukocytes during the uteroplacental passage in preeclampsia // Hypertension. 2002. Vol. 39, № 1. P. 155–160. doi: 10.1161/hy0102.100778

7. Nasu K., Sugano T., Fujisoiwa K., Arima K., Narahara H., Miyakawa I. Effect of interleukin-4 on the in vitro production of cytokines by human endometrial stromal cells // Mol. Hum. Reprod. 2001. Vol. 7, № 1. P. 265–270. doi: 10.1093/molehr/7.3.265

8. Knoll R., Schultze J.L., Schulte-Schrepping J. Monocytes and macrophages in COVID-19 // Front. Immunol. 2021. Vol. 12. Article number: 720109. doi: 10.3389/fimmu.2021.720109

9. Guilliams M., Mildner A., Yona S. Developmental and functional heterogeneity of monocytes // Immunity. 2018. Vol. 49, № 4. P. 595–613. doi: 10.1016/j.immuni.2018.10.005

10. Idriss H.T., Naismith J.H. TNF alpha and the TNF receptor superfamily: structure-function relationship(s) // Microsc. Res. Tech. 2000. Vol. 50, №3. P. 184–195. doi: 10.1002/1097-0029(20000801)50:3<184::AID-JEMT2>3.0.CO;2-H

11. Алексеева Е.И., Тепаев Р.Ф., Шилькрот И.Ю., Дворяковская Т.М., Сурков А.Г., Криулин И.А. COVID-19-ассоциированный вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (синдром «цитокинового шторма») // Вестник Российской академии медицинских наук. 2021. Т. 76, № 1. С. 51–66. doi: 10.15690/vramn1410

12. Chen X.-Y., Yan B.-X., Man X.-Y. TNFα Inhibitor may be effective for severe COVID-19: learning from toxic epidermal necrolysis // Ther. Adv. Respir. Dis. 2020. Vol. 14. Article number: 1753466620926800. doi: 10.1177/1753466620926800

13. Popescu I., Snyder M.E., Iasella C.J., Hannan S.J., Koshy R., Burke R., Das A., Brown M.J., Lyons E.J., Lieber S.C., Chen X., Sembrat J.C., Bhatt P., Deng E., An X., Linstrum K., Kitsios G., Konstantinidis I., Saul M., Kass D.J., Alder J.K., Chen B.B., Lendermon E.A., Kilaru S., Johnson B., Pilewski J.M., Kiss J.E., Wells A.H., Morris A., McVerry B.J., McMahon D.K., Triulzi D.J., Chen K., Sanchez P.G., McDyer J.F. CD4+ T-cell dysfunction in severe COVID-19 disease is tumor necrosis factor-α/tumor necrosis factor receptor 1-dependent // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2022. Vol. 205, № 12. P. 1403–1418. doi: 10.1164/rccm.202111-2493OC

14. Schwartz D.A., Morotti D. Placental pathology of COVID-19 with and without fetal and neonatal infection: trophoblast necrosis and chronic histiocytic intervillositis as risk factors for transplacental transmission of SARS-CoV-2 // Viruses. 2020. Vol. 12, № 11. Article number: 1308. doi: 10.3390/v12111308

15. Du X., Liu H., Shi J., Yang P., Gu Y., Meng J. The PD-1/PD-L1 signaling pathway regulates decidual macrophage polarization and may participate in preeclampsia // J. Reprod. Immunol. 2024. Vol. 164. Article number: 104258. doi: 10.1016/j.jri.2024.104258

16. Milosevic-Stevanovic J., Krstic M., Radovic-Janosevic D., Popovic J., Tasic M., Stojnev S. Number of decidual natural killer cells & macrophages in pre-eclampsia // Indian J. Med. Res. 2016. Vol. 144, № 6. P. 823–830. doi: 10.4103/ijmr.IJMR_776_15

17. Bezemer R.E., Schoots M.H., Timmer A., Scherjon S.A., Erwich J.-J.H.-M., van Goor H., Gordijn S.J., Prins J.R. Altered levels of decidual immune cell subsets in fetal growth restriction, stillbirth, and placental pathology // Front. Immunol. 2020. Vol. 11. article number: 1898. doi: 10.3389/fimmu.2020.01898

18. Андриевская И.А., Лязгиян К.С. Характер экспрессии макрофагами СD68 и гистопатология плаценты при CОVID-19, связь с акушерскими и неонатальными осложнениями // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2024. Вып. 93. С. 91–99. doi: 10.36604/1998-5029-2024-93-91-99

19. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев Н.В. Значение допплерометрии маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока в выборе рациональной тактики ведения беременности и методов родоразрешения // Акушерство и гинекология. 1989. Т. 65, № 3. С. 24–27.

20. Schwartz D.A., Baldewijns M., Benachi A., Bugatti M., Bulfamante G., Cheng K., Collins R.R.J., Debelenko L., De Luca D., Facchetti F., Fitzgerald B., Levitan D., Linn R.L., Marcelis L., Morotti D., Morotti R., Patanè L., Prevot S., Pulinx B., Saad A.G., Schoenmakers S., Strybol D., Thomas K., Tosi D., Toto V., van der Meeren L.E., Verdijk R.M., Vivanti A.J., Zaigham M. Hofbauer cells and COVID-19 in pregnancy // Arch. Pathol. Lab. Med. 2021. Vol. 145, № 11. P. 1328–1340. doi: 10.5858/arpa.2021-0296-SA

21. Yokouchi-Konishi T., Ohta-Ogo K., Kamiya C.A., Shionoiri T., Nakanishi A., Iwanaga N., Ohuchi H., Kurosaki K., Ichikawa H., Noguchi T., Ishibashi-Ueda H., Yoshimatsu J. Clinicopathologic study of placentas from women with a Fontan circulation // Circ. J. 2021. Vol. 86, № 1. P. 138–146. doi: 10.1253/circj.CJ-21-0133

22. Li X., Zhou B., Han X., Liu H. Effect of nicotine on placental inflammation and apoptosis in preeclampsia-like model // Life Sci. 2020. Vol. 261. Article number: 118314. doi: 10.1016/j.lfs.2020.118314

23. Obuchowska A., Standyło A., Obuchowska K., Kimber-Trojnar Ż., Leszczyńska-Gorzelak B. Cytokine storms in the course of COVID-19 and haemophagocytic lymphohistiocytosis in pregnant and postpartum women // Biomolecules. 2021. Vol. 11, № 8. Article number: 1202. doi: 10.3390/biom11081202

24. Vivanti A.J., Vauloup-Fellous C., Prevot S., Zupan V., Suffee C., Do Cao J., Benachi A., De Luca D. Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection // Nat. Commun. 2020. Vol. 11, № 1. Article number: 3572. doi: 10.1038/s41467-020-17436-6

25. Щеголев А.И., Куликова Г.В., Туманова У.Н., Шмаков Р.Г., Сухих Г.Т. Морфометрическая характеристика ворсин плаценты рожениц с COVID-19 // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2021. Т. 172, № 7. С. 102–107. doi: 10.47056/0365-9615-2021-172-7-102-107