Фенотип моноцитов периферической крови пациентов молодого возраста с COVID-19 и развившейся сердечно-сосудистой патологией

Введение. Пандемия COVID-19 показала высокую частоту внелегочных осложнений, среди которых лидируют кардио- и цереброваскулярные события. Особую значимость приобретает рост числа тяжелых сердечно-сосудистых патологий у пациентов молодого возраста без кардиального анамнеза.

Цель. Изучить особенности фенотипа моноцитов периферической крови у пациентов молодого возраста (18–45 лет) с COVID- 19 и развившейся сердечно-сосудистой патологией (острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения).

Материалы и методы. В проспективное исследование были включены 202 человека: 28 условно здоровых лиц (контрольная группа), 143 пациента с лабораторно подтверждённой новой коронавирусной инфекцией без осложнений, 19 – с острым инфарктом миокарда и 12 – с острым нарушением мозгового кровообращения. Иммунофенотипирование проводили методом многопараметрической проточной цитометрии с определением экспрессии маркеров CD14, HLA-DR, CD11b, CD206, FcγRII, TNFR1, TNFR2, CD68, TRAIL и TGFβ1. Статистическую обработку данных выполняли с применением непараметрического критерия Краскела-Уоллиса.

Результаты. У пациентов с COVID-19 выявлялось достоверное снижение экспрессии HLA-DR на моноцитах 79,0 (76,0; 83,7)% против 93,4 (90,9; 96,6)% в группе контроля (p < 0,001) и прогрессирующее повышение маркера альтернативной активации CD206 (p < 0,001). Был зафиксирован дисбаланс рецепторов TNF-α: избирательное повышение уровня TNFR1 при остром инфаркте миокарда и стабильный рост экспрессии TNFR2 относительно контроля (p < 0,001). Уровни TRAIL и TGFβ1 были достоверно повышены во всех группах пациентов, перенесших COVID-19, достигая максимума при сосудистых осложнениях (p < 0,001).

Заключение. Новая коронавирусная инфекция у молодых пациентов индуцирует стойкую дисрегуляцию моноцитарного фенотипа, проявляющуюся снижением экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости II класса, сдвигом в сторону репаративно-фибротического профиля и дисбалансом про- и противовоспалительных рецепторов. Выявленные изменения фенотипа моноцитов могут рассматриваться как дифференциальные иммунологические маркеры, ассоциированные с развитием острых сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений.

1. Long B., Brady W.J., Koyfman A., Gottlieb M. Cardiovascular complications of COVID-19 // Am. J. Emerg. Med. 2020. Vol.38, №7. Р.1504–1507. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2020.04.048

2. Nishiga M., Wang D.W., Han Y., Lewis D.B., Wu J.C. COVID-19 and cardiovascular disease: from basic mechanisms to clinical perspectives // Nat. Rev. Cardiol. 2020. Vol.17, №9. P.543–558. https://doi.org/10.1038/s41569-020-0413-9

3. Oxley T.J., Mocco J., Majidi S., Kellner C.P., Shoirah H., Singh I.P., De Leacy R.A., Shigematsu T., Ladner T.R., Yaeger K.A., Skliut M., Weinberger J., Dangayach N.S., Bederson J.B., Tuhrim S., Fifi J.T. Large-vessel stroke as a presenting feature of COVID-19 in the young // N. Engl. J. Med. 2020. Vol.382, №20. Article number:e60. https://doi.org/10.1056/NEJMc2009787

4. Puntmann V.O., Carerj M.L., Wieters I., Fahim M., Arendt C., Hoffmann J., Shchendrygina A., Escher F., Vasa-Nicotera M., Zeiher A.M., Vehreschild M., Nagel E. Outcomes of cardiovascular magnetic resonance imaging in patients recently recovered from coronavirus disease 2019 // JAMA Cardiol. 2020. Vol.5, №11. P.1265–1273. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2020.3557

5. Shi S., Qin M., Shen B., Cai Y., Liu T., Yang F., Gong W., Liu X., Liang J., Zhao Q., Huang H., Yang B., Huang C. Association of cardiac injury with mortality in hospitalized patients with COVID-19 in Wuhan, China // JAMA Cardiol. 2020. Vol.5, №7. P.802–810. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2020.0950

6. Choudry F.A., Hamshere S.M., Rathod K.S., Akhtar M.M., Archbold R.A., Guttmann O. P., Woldman S., Jain A.K., Knight C.J., Baumbach A., Mathur A., Jones D.A. High thrombus burden in patients with COVID-19 presenting with ST-segment elevation myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 2020. Vol.76, №10. P.1168–1176. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.07.022

7. Varga Z., Flammer A.J., Steiger P., Haberecker, M., Andermatt R., Zinkernagel A.S., Mehra M.R., Schuepbach R.A., Ruschitzka F., Moch H. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19 // Lancet. 2020. Vol.395, Is.10234. P.1417–1418. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30937-5

8. Ackermann M., Verleden S.E., Kuehnel M., Haverich A., Welte T., Laenger F., Vanstapel A., Werlein C., Stark H., Tzankov A., Li W.W., Li V.W., Mentzer S.J., Jonigk D. Pulmonary vascular endothelialitis, thrombosis, and angiogenesis in COVID-19 // N. Engl. J. Med. 2020. Vol.383, №2. P.120–128. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2015432

9. Karki R., Kanneganti T.D. Innate immunity, cytokine storm, and inflammatory cell death in COVID-19 // J. Transl. Med. 2022. Vol.20, №1. Article number:542. https://doi.org/10.1186/s12967-022-03767-z

10. Loffredo F.S., Crossland K., D’Alessio F.R. Monocyte heterogeneity in health and disease // Trends Immunol. 2021. Vol.42, №3. P.215–229. https://doi.org/10.1016/j.it.2021.01.004

11. Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., Zhang L., Fan G., Xu J., Gu X., Cheng Z., Yu T., Xia J., Wei Y., Wu W., Xie X., Yin W., Li H., Liu M., Xiao Y., Gao H., Guo L., Xie J., Wang G., Jiang R., Gao Z., Jin Q., Wang J., Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China // Lancet. 2020. Vol.395, Is.10229. P.497–506. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5

12. Tay M.Z., Poh C.M., Rénia L., MacAry P.A., Ng L.F.P. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention // Nat. Rev. Immunol. 2020. Vol.20, №6. P.363–374. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0311-8

13. Qin S., Jiang Y., Wei X., Liu X., Guan J., Chen Y., Lu H., Qian J., Wang Z., Lin X. Dynamic changes in monocytes subsets in COVID-19 patients // Hum. Immunol. 2021. Vol.82, №3. P.170–176. https://doi.org/10.1016/j.humimm.2020.12.010

14. Fan R., Cheng Z., Huang Z., Yang Y., Sun N., Hu B., Hou P., Liu B., Huang C., Liu S. TREM-1, TREM-2 and their association with disease severity in patients with COVID-19 // Ann. Med. 2023. Vol.55, №2. Article number:2269558. https://doi.org/10.1080/07853890.2023.2269558

15. Monneret G., Lafon T., Gossez M., Evrard B., Bodinier M., Rimmelé T., Argaud L., Cour M., Friggeri A., Lepape A., Allaouchiche B., Lukaszewicz A.C., Venet F. Monocyte HLA-DR expression in septic shock patients: insights from a 20-year real-world cohort of 1023 cases // Intensive Care Med. 2025. Vol.51, №10. P.1820–1832. https://doi.org/10.1007/s00134-025-08110-w

16. Mann E.R., Menon M., Knight S.B., Konkel J.E., Jagger C., Shaw T.N., Krishnan S., Rattray M., Ustianowski A., Bakerly N.D., Dark P., Lord G., Simpson A., Felton T., Ho L.P., Feldmann M., Grainger J.R., Hussell T. Longitudinal immune profiling reveals key myeloid signatures associated with COVID-19 // Sci. Immunol. 2020. Vol.5, №51. Article number:eabd6197. https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abd6197

17. Murray P.J., Wynn T.A. Protective and pathogenic functions of macrophage subsets // Nat. Rev. Immunol. 2011. Vol.11, №11. P.723–737. https://doi.org/10.1038/nri3073

18. Wang Q., Ismahil M.A., Zhu Y., Rokosh G., Hamid T., Zhou G., Pogwizd S.M., Prabhu S.D. CD206+IL-4Rα+ macrophages are drivers of adverse cardiac remodeling in ischemic cardiomyopathy // Circulation. 2025. Vol.152, №4. P.257–273. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072411

19. Bradley J.R. TNF-mediated inflammatory disease // J. Pathol. 2008. Vol.214, №2. P.149–160. https://doi.org/10.1002/path.2287

20. Sica A., Mantovani A. Macrophage plasticity and polarization: in vivo veritas // J. Clin. Invest. 2012. Vol.122, №3. P.787–795. https://doi.org/10.1172/JCI59643

21. Biernacka A., Dobaczewski M., Frangogiannis N.G. TGF-β signaling in fibrosis // Growth Factors. 2011. Vol.29, №5. P.196–202. https://doi.org/10.3109/08977194.2011.595714

22. Nimmerjahn F., Ravetch J.V. Fcgamma receptors as regulators of immune responses // Nat. Rev. Immunol. 2008. Vol.8, №1. P.34–47. https://doi.org/10.1038/nri2206

23. Castro-Dopico T., Clatworthy M.R. IgG and Fcγ receptors in intestinal immunity and inflammation // Front. Immunol. 2019. Vol.10. Article number:805. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00805

24. Singh A., Nguyen L., Everest S., Alemu R.H. Acute pericarditis secondary to COVID-19 infection // Cureus. 2021. Vol.13, №12. Article number:e20709. https://doi.org/10.7759/cureus.20709

25. Sagris D., Papanikolaou A., Kvernland A., Korompoki E., Frontera J.A., Troxel A.B., Gavriatopoulou M., Milionis H., Lip G.Y.H., Michel P., Yaghi S., Ntaios G. COVID-19 and ischemic stroke // Eur. J. Neurol. 2021. Vol.28, №12. P.3826– 3836. https://doi.org/10.1111/ene.15008

26. Ibáñez B. Myocardial infarction in times of COVID-19 // Rev. Esp. Cardiol. 2020. Vol.73, №12. P.975–977. https://doi.org/10.1016/j.rec.2020.09.023