Влияние ингаляционного введения таурактанта новорождённым с риском развития бронхолегочной дисплазии на клинические и ультразвуковые характеристики респираторного статуса

Введение. Бронхолёгочная дисплазия (БЛД) – частое хроническое заболевание лёгких у недоношенных, ассоциированное с высоким риском респираторных и неврологических нарушений и смертностью. В качестве нового рекомендованного подхода к профилактике рассматривается ингаляционное применение таурактанта.

Цель: оценить влияние ингаляционного введения таурактанта новорождённым с риском развития БЛД на клинические и ультразвуковые характеристики респираторного статуса.

Материалы и методы. Исследование проводилось в ГБУЗ СО «ЕКПЦ» с 27.01.2024 по 31.12.2025, был включён 31 ребёнок, родившийся на сроке гестации <30 недель, получавший на 8–14-е сутки жизни респираторную терапию назальным постоянным положительным давлением в дыхательных путях (СРАР – англ. Continuous Positive Airway Pressure) или искусственную вентиляцию лёгких (ИВЛ). Осуществляли регистрацию балльных оценок ультразвукового исследования лёгких (УЗ-баллов) ежедневно до и после ингаляции таурактантом.

Результаты. Из 10 эпизодов смены вида респираторной поддержки в период 1–5-го дня курса в 9 случаях была отмечена деэскалация, при этом в 6-ти случаях улучшение респираторного статуса наступало на 1-2-е сутки применения препарата. В общей выборке и группе исходного СРАР было зарегистрировано статистически значимое снижение УЗ-баллов (p < 0,001) за 1–5-й дни; в группе ИВЛ значимых изменений не отмечалось (p > 0,05).

Заключение. Пятидневная ингаляционная профилактика таурактантом у недоношенных с риском БЛД ассоциировалась с ранней тенденцией к деэскалации респираторной поддержки и выраженным улучшением ультразвуковой картины у пациентов на назальном СРАР, тогда как у детей на ИВЛ выраженного эффекта не было получено.

1. Principi N., Di Pietro G.M., Esposito S. Bronchopulmonary dysplasia: clinical aspects and preventive and therapeutic strategies // J. Transl. Med. 2018. Vol.16, №1. Article number:36. https://doi.org/10.1186/s12967-018-1417-7

2. Shukla V.V., Ambalavanan N. Recent advances in bronchopulmonary dysplasia // Indian J. Pediatr. 2021. Vol.88, №7. P.690–695. https://doi.org/10.1007/s12098-021-03766-w

3. Siffel C., Kistler K.D., Lewis J.F.M., Sarda S.P. Global incidence of bronchopulmonary dysplasia among extremely preterm infants: a systematic literature review // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2021. Vol.34, №11. P.1721–1731. https://doi.org/10.1080/14767058.2019.1646240

4. Клинические рекомендации. Бронхолегочная дисплазия. Российское общество неонатологов, Российская ассоциация специалистов перинатальной медицины. 2024. URL: https://diseases.medelement.com/disease/%D0%B1%D1%80%D0%BE%D0%BD%D1%85%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B3%D0%BE%D1%87%D0%BD%D0%B0%D1%8F-%D0%B4%D0%B8%D1%81%D0%BF%D0%BB%D0%B0%D0%B7%D0%B8%D1%8F-%D0%BA%D0%BF-%D1%80%D1%84-2024/18020

5. Бронхолегочная дисплазия: монография / под ред. Д.Ю. Овсянников, Н.А. Геппе, А.Б. Малахов, Д.Н. Дегтярев. М.: 2020. 175 с. ISBN: 978-5-91556-726-8.

6. Soll R.F., Morley C.J. Prophylactic versus selective use of surfactant for preventing morbidity and mortality in preterm infants // Cochrane Database Syst. Rev. 2001. №2. Article number:CD000510. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000510

7. Polin R.A., Carlo W.A.; Committee on Fetus and Newborn; American Academy of Pediatrics. Surfactant replacement therapy for preterm and term neonates with respiratory distress // Pediatrics. 2014. Vol.133, №1. P.156–163. https://doi.org/10.1542/peds.2013-3443

8. Isayama T., Iwami H., McDonald S., Beyene J. Association of noninvasive ventilation strategies with mortality and bronchopulmonary dysplasia among preterm infants: a systematic review and meta-analysis // JAMA. 2016. Vol.316, №6. P.611–624. https://doi.org/10.1001/jama.2016.10708

9. Robillard E., Alarie Y., Dagenais-Perusse P., Baril E., Guilbeault A. Microaerosol administration of synthetic betagamma-dipalmitoyl-L-alpha-lecithin in the respiratory distress syndrome: a preliminary report // Can. Med. Assoc. J. 1964. Vol.90, №2. P.55–57.

10. Adams F.H., Towers B., Osher A.B., Ikegami M., Fujiwara T., Nozaki M. Effects of tracheal instillation of natural surfactant in premature lambs. Clinical and autopsy findings // Pediatr. Res. 1978. Vol.12, №8. P.841–848. https://doi.org/10.1203/00006450-197808000-00008

11. Verder H., Robertson B., Greisen G., Ebbesen F., Albertsen P., Lundstrøm K., Jacobsen T. Surfactant therapy and nasal continuous positive airway pressure for newborns with respiratory distress syndrome // N. Engl. J. Med. 1994. Vol.331, №16. P.1051–1055. https://doi.org/10.1056/NEJM199410203311603

12. Herting E., Härtel C., Göpel W. Less invasive surfactant administration (LISA): chances and limitations // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2019. Vol.104, №6. P.F655–F659. https://doi.org/10.1136/archdischild-2018-316557

13. Bautin A., Chubulava G., Kozlov I., Poptzov V., Osovskikh V., Seiliev A., Volchkov V., Rosenberg O. Surfactant therapy for patients with ARDS after cardiac surgery // J. Liposome Res. 2006. Vol.16, №3. P.265–272. https://doi.org/10.1080/08982100600848777

14. Rosenberg O.A., Bautin A.E., Osovskich V.V., Tsibulkin E.K., Gavrilin S.V., Kozlov I.A. When to start surfactant therapy (ST-therapy) of acute lung injury? // Eur. Respir. J. 2001. Vol.18, Suppl.38. Article number:153. https://doi.org/10.1183/09031936.01.00215301

15. Vlasenko A., Osovskikh V., Tarasenko M., Rosenberg O. Efficiency of surfactant therapy for ALI/ARDS in homogenous nosologic groups of patients // Eur. Respir. J. 2005. Vol.26, suppl.49. P.90.

16. Баутин А.Е., Авдеев С.Н., Сейлиев А.А., Швечкова М.В., Мержоева З.М., Трушенко Н.В., Семенов А.П., Лапшин К.Б., Розенберг О.А. Ингаляционная терапия сурфактантом в комплексном лечении тяжелой формы COVID-19-пневмонии // Туберкулез и болезни легких. 2020. Т.98, №9. С.6–12. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-9-6-12

17. Raimondi F., Yousef N., Migliaro F., Capasso L., De Luca D. Point-of-care lung ultrasound in neonatology: classification into descriptive and functional applications // Pediatr. Res. 2021. Vol.90, №3. P.524–531. https://doi.org/10.1038/s41390-018-0114-9

18. Шестак Е.В., Старков В.Ю., Макаров В.С., Додров Д.С., Светлакова Д.В., Адылов Т.С., Евдокимова М.В. Анализ динамики ультразвуковой картины легких новорожденных в ходе ингаляционной профилактики бронхолегочной дисплазии препаратом сурфактанта: пилотное проспективное клиническое исследование // Медицинский совет. 2025. Т.19, №4. С.124–134. https://doi.org/10.21518/ms2025-090

19. Шестак Е.В., Ксенофонтова О.Л., Ковтун О.П., Старков В.Ю. Протокол наблюдения, обследования и антибактериальной терапии новорожденных с подозреваемой и/или подтвержденной неонатальной инфекцией // Российский педиатрический журнал. 2024. Т.5, №2. С.95–107. https://doi.org/10.15690/rpj.v5i2.2756

20. Brat R., Yousef N., Klifa R., Reynaud S., Shankar Aguilera S., De Luca D. Lung ultrasonography score to evaluate oxygenation and surfactant need in neonates treated with continuous positive airway pressure // JAMA Pediatr. 2015. Vol.169, №8. Article number:e151797. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2015.1797

21. Perez-Gil J., Weaver T.E. Pulmonary surfactant pathophysiology: current models and open questions // Physiology (Bethesda). 2010. Vol.25, №3. P.132–141. https://doi.org/10.1152/physiol.00006.2010

22. Jeon G.W. Surfactant preparations for preterm infants with respiratory distress syndrome: past, present, and future // Korean J. Pediatr. 2019. Vol.62, №5. P.155–161. https://doi.org/10.3345/kjp.2018.07185

23. Minocchieri S., Berry C.A., Pillow J.J.; CureNeb Study Team. Nebulised surfactant to reduce severity of respiratory distress: a blinded, parallel, randomised controlled trial // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2019. Vol.104, №3. P.F313– F319. https://doi.org/10.1136/archdischild-2018-315051

24. Pillow J.J., Minocchieri S. Innovation in surfactant therapy II: surfactant administration by aerosolization // Neonatology. 2012. Vol.101, №4. P.337–344. https://doi.org/10.1159/000337354

25. Mazela J., Merritt T.A., Finer N.N. Aerosolized surfactants // Curr. Opin. Pediatr. 2007. Vol.19, №2. P.155–162. https://doi.org/10.1097/MOP.0b013e32807fb013

26. Bianco F., Pasini E., Nutini M., Murgia X., Stoeckl C., Schlun M., Hetzer U., Bonelli S., Lombardini M., Milesi I., Pertile M., Minocchieri S., Salomone F., Bucholski A. In vitro performance of an investigational vibrating-membrane nebulizer with surfactant under simulated, non-invasive neonatal ventilation conditions: influence of continuous positive airway pressure interface and nebulizer positioning on the lung dose // Pharmaceutics. 2020. Vol.12, №3. Article number:257. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12030257

27. Köhler E., Jilg G., Avenarius S., Jorch G. Lung deposition after inhalation with various nebulisers in preterm infants // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2008. Vol.93, №4. P.F275–F279. https://doi.org/10.1136/adc.2007.121285

28. Linner R., Perez-de-Sa V., Cunha-Goncalves D. Lung deposition of nebulized surfactant in newborn piglets // Neonatology. 2015. Vol.107, №4. P.277–282. https://doi.org/10.1159/000369955

29. Dani C., Talosi G., Piccinno A., Ginocchio V.M., Balla G., Lavizzari A., Stranak Z., Gitto E., Martinelli S., Plavka R., Krolak-Olejnik B., Lista G., Spedicato F., Ciurlia G., Santoro D., Sweet D. A randomized, controlled trial to investigate the efficacy of nebulized poractant alfa in premature babies with respiratory distress syndrome // J. Pediatr. 2022. Vol.246. P.40–47.e5. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2022.02.054

30. Liu S., Wang Y., Zhu X., Chen F., Shi Y. Comparative efficacy and safety of pulmonary surfactant delivery strategies in neonatal RDS: a network meta-analysis // BMC Pulm. Med. 2024. Vol.24, №1. Article number:637. https://doi.org/10.1186/s12890-024-03429-4

31. Gaertner V.D., Thomann J., Bassler D., Rüegger C.M. Surfactant nebulization to prevent intubation in preterm infants: a systematic review and meta-analysis // Pediatrics. 2021. Vol.148, №5. Article number:e2021052504. https://doi.org/10.1542/peds.2021-052504

32. Карпова А.Л., Царева Т.В., Жерлицына Л.Г., Седова Г.А., Лященко А.Ю., Олендарь Н.В. Ретроспективный анализ лечения недоношенных новорожденных Куросурфом и сурфактантом BL // Интенсивная терапия. 2006. №4. С.40–45.

33. Антонов А.Г., Рындин А.Ю. Сурфактант-БЛ в комплексной терапии респираторных нарушений у новорожденных детей // Вопросы практической педиатрии. 2007. Т.2, №4. С.61–64. EDN: IBADPH.

34. Перепелица С.А., Голубев А.М., Мороз В.В. Влияние экзогенных сурфактантов на показатели газового состава крови у новорождённых с респираторным дистресс-синдромом // Общая реаниматология. 2007. Т.3, №3. С.59. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2007-3-59

35. Гузиков Э.В., Гузиков О.В. Ингаляционное применение сурфактанта с целью профилактики бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей // Медицинский совет. 2025. №11. С.38–43. https://doi.org/10.21518/ms2025-264

36. Escourrou G., De Luca D. Lung ultrasound decreased radiation exposure in preterm infants in a neonatal intensive care unit // Acta Paediatr. 2016. Vol.105, №5. P.e237–e239. https://doi.org/10.1111/apa.13369

37. Blank D.A., Kamlin C.O.F., Rogerson S.R., Fox L.M., Lorenz L., Kane S.C., Polglase G.R., Hooper S.B., Davis P.G. Lung ultrasound immediately after birth to describe normal neonatal transition: an observational study // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2018. Vol.103, №2. P.F157–F162. https://doi.org/10.1136/archdischild-2017-312818

38. Sawires H.K., Abdel Ghany E.A., Hussein N.F., Seif H.M. Use of lung ultrasound in detection of complications of respiratory distress syndrome // Ultrasound Med. Biol. 2015. Vol.41, №9. P.2319–2325. https://doi.org/10.1016/j.ultrasmedbio.2015.04.024

39. Шестак Е.В., Ковтун О.П., Старков В.Ю. Динамика ультразвукового паттерна «двойная точка легкого» у новорожденных с транзиторным тахипноэ при изменении положения тела: проспективное исследование // Уральский медицинский журнал. 2025. Т.24, №5. С.7–18. https://doi.org/10.52420/umj.24.5.7

40. Singh P., Patnaik S., Verma A., Garegrat R., Maheshwari R., Suryawanshi P. Diagnostic utility of lung ultrasound in predicting the need for surfactant therapy in preterm neonates with respiratory distress // Front. Pediatr. 2023. Vol.11. Article number:1307761. https://doi.org/10.3389/fped.2023.1307761

41. Старков В.Ю., Шестак Е.В. Ультразвуковое исследование легких как инструмент диагностики и определения терапевтической стратегии при респираторном дистресс-синдроме у недоношенных новорожденных. Обзор литературы // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2024. Т.12, №4. С.84–96. https://doi.org/10.33029/2308-2402-2024-12-4-84-96

42. Alonso-Ojembarrena A., Aldecoa-Bilbao V., De Luca D. Imaging of bronchopulmonary dysplasia // Semin. Perinatol. 2023. Vol.47, №6. Article number:151812. https://doi.org/10.1016/j.semperi.2023.151812

43. Jensen E.A., Watterberg K.L. Postnatal corticosteroids to prevent bronchopulmonary dysplasia // Neoreviews. 2023. Vol.24, №11. P.e691–e703. https://doi.org/10.1542/neo.24-11-e691

44. Radulova P., Vakrilova L., Hitrova-Nikolova S., Dimitrova V. Lung ultrasound in premature infants as an early predictor of bronchopulmonary dysplasia // J. Clin. Ultrasound. 2022. Vol.50, №9. P.1322–1327. https://doi.org/10.1002/jcu.23207