Некоторые иммунологические показатели цервиковагинального секрета и сыворотки крови у женщин с моно- и микст-инфекцией, вызванной вирусом папилломы человека в Амурской области

Введение. Инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (ВПЧ), оказывает негативное влияние на иммунную систему женщины, тяжесть которого усугубляется нарушением микробиома и сопутствующими инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП).

Цель. Оценить уровни иммуноглобулинов (Ig) классов А, G и M в цервиковагинальном секрете и сыворотке крови у женщин с моно- и микст-ВПЧ инфекцией в Амурской области.

Материалы и методы. Проведено проспективное, сравнительное исследование 134 женщин репродуктивного возраста, включая 100 пациенток с подтвержденной ВПЧ-инфекцией, из которых у 38 выявлена моноинфекция, а у 62 – микст-инфицирование. В группу контроля вошли 34 женщины, не инфицированные ВПЧ. Выполнены комплексный анализ клинико-анамнестических данных, диагностика методом полимеразной цепной реакции (определение генотипа и вирусной нагрузки) и иммуноферментный анализ уровней антител классов A, G, M в крови и цервиковагинальном секрете.

Результаты. По данным проведенного исследования у женщин репродуктивного возраста преобладали 16-й (26%), 51-й (24%), 56-й (20%) и 18-й (18%) типы ВПЧ. У 31% женщин была выявлена ассоциация двух и более генотипов. Высокая вирусная нагрузка фиксировалась в 62% случаев. Сопутствующие ИППП (хламидиоз, цитомегаловирус, вирус простого герпеса 2 типа) диагностировались у 25% женщин. Выраженный дисбиоз наблюдался у 26% женщин с ВПЧ инфекцией. В цервиковагинальном секрете при моноинфекции уровень IgА был снижен в 1,4 раза, при микст-инфекции – в 1,7 раза (р < 0,001) относительно контроля; при сочетанной инфекции показатель в 1,3 раза был ниже, чем при моноинфекции (р < 0,05). Аналогично в сыворотке крови уровень IgА снижался в 1,6 и 1,7 раза соответственно (р < 0,001). Содержание IgG в секрете при моноинфекции было ниже в 1,6 раза, при микст-инфекции – в 1,7 раза; в сыворотке крови – в 1,8 и 2,0 раза соответственно (р < 0,001). Уровень IgМ в группе с микст-инфекцией превышал показатели женщин с моноинфекцией в 1,7 раза (р < 0,001).

Заключение. Установлено, что наличие ВПЧ инфекции, особенно в форме микст-инфекции, сопровождается выраженным снижением местного и системного гуморального иммунного ответа. Изменение уровня антител IgA, IgG и IgM коррелирует с характером инфицирования: при микст-инфекции создаются условия для длительной персистенции вируса.

1. Роговская С.И., Михеева И.В., Шипулина О.Ю., Минкина Г.Н., Подзолкова Н.М., Радзинский В.Е., Шипулин Г.А. Распространенность папилломавирусной инфекции в России // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012. №1(62). С.25–33. EDN: OPHXVJ.

2. Шахтахтинская Ф.Ч., Намазова-Баранова Л.С., Таточенко В.К., Новикова Д.А., Ткаченко Н.Е. Вирус папилломы человека. Профилактика ВПЧ-ассоциированных заболеваний // Педиатрическая фармакология. 2015. Т.12, №1. С.74–78. https://doi.org/10.15690/pf.v12i1.1250

3. Plotzker R.E., Vaidya A., Pokharel U., Stier E.A. Sexually transmitted human papillomavirus: update in epidemiology, prevention, and management // Infect. Dis. Clin. North. Am. 2023. Vol.37, №2. P.289–310. https://doi.org/10.1016/j.idc.2023.02.008

4. Isaguliants M., Krasnyak S., Smirnova O., Colonna V., Apolikhin O., Buonaguro F.M. Genetic instability and antiHPV immune response as drivers of infertility associated with HPV infection // Infect. Agent. Cancer. 2021. Vol.16, №1. Article number:29. https://doi.org/:10.1186/s13027-021-00368-1

5. Летяева О.И., Абрамовских О.С., Гизингер О.А. Оппортунистические инфекции гениталий и папилломавирусная инфекция: новые возможности иммуномодулирующей терапии // Акушерство и гинекология. 2011. №6. С.108–112. EDN: PFTUYL.

6. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., Филатова Г.А. Вирус папилломы человека: от понимания иммунопатогенеза к рациональной тактике ведения // Гинекология. 2018. Т.20, №3. С.5–11. https://doi.org/10.26442/2079-5696_2018.3.5-11

7. Махорина Т.В., Боева К.Э., Малышкина Г.В., Семенов А.В. Механизмы ускользания вируса папилломы человека от иммунного ответа у ВИЧ-инфицированных // Лабораторная и клиническая медицина. Фармация. 2023. Т.3, №2(8). С.46–59. https://doi.org/10.14489/lcmp.2023.02.pp.046-059

8. Гизингер О.А., Радзинский В.Е. Вирус папилломы человека: патогенез и коррекция иммунных нарушений // Гинекология. 2021. Т.20, №6. С.80–86. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2021-20-6-80-86

9. Бебнева, Т.Н., Дикке Г.Б. Рецидивирующие нарушения биоценоза влагалища, ассоциированные с бактериальным вагинозом, у беременных женщин с ВПЧ-инфекцией // Акушерство и гинекология. 2018. №9. С.55–60. https://doi.org/10.18565/aig.2018.9.55-60

10. Liu Y., Li T., Guo R., Chen T., Wang S., Wu D., Li J., Liu Z., Zhao Y., Yin J., Qin J., Sun L., Chen W. The vaginal microbiota among the different status of human papillomavirus infection and bacterial vaginosis // J. Med. Virol. 2023. Vol.95, №3. Article number:e28595. https://doi.org/10.1002/jmv.28595

11. Yang Z., Zhang Y., Stubbe-Espejel A., Zhao Y., Liu M., Li J., Zhao Y., Tong G., Liu N., Qi L., Hutchins A., Lin S., Li Y. Vaginal microbiota and personal risk factors associated with HPV status conversion – a new approach to reduce the risk of cervical cancer? // PLoS One. 2022. Vol.17, №8. Article number:e0270521. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0270521

12. Микробиота влагалища: возможности коррекции дисбиотических состояний: учебное пособие / под ред. профессора Е.С. Ворошилиной. Екатеринбург: УГМУ, 2022. 160 с. ISBN: 978-5-6042381-2-7.

13. Андриевская И.А., Корень М.В. Анализ распространенности инфекции, вызванной вирусом папилломы человека, среди женщин репродуктивного возраста в Амурской области и ее влияние на течение и исход беременности // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2025. Вып.96. С.76–86. https://doi.org/.36604/1998-5029-2025-96-76-86

14. Borgogna J.C., Shardell M.D., Santori E.K., Nelson T.M., Rath J.M., Glover E.D., Ravel J., Gravitt P.E., Yeoman C.J., Brotman R.M. The vaginal metabolome and microbiota of cervical HPV-positive and HPV-negative women: a crosssectional analysis // BJOG. 2020. Vol.127, №2. P.182–192. https://doi.org/10.1111/1471-0528.15981

15. Малова И.О., Афанасьева И.Г. Современные представления о микробиоме влагалища и его значении в патогенезе бактериального вагиноза // Фарматека. 2023. Т.30, №8. С.27–34. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2023.8.27-34

16. Дубровина С.О. Роль хламидий в этиологии воспалительных заболеваний органов малого таза // Акушерство и гинекология. 2017. №2. С. 119–124. https://doi.org/10.18565/aig.2017.2.119-24

17. Савченко А.А., Цхай В.Б., Круглова Д.Ю., Борисов А.Г. Иммунологические показатели при моноинфекции вирусом папилломы человека и сочетанной папилломавирусной и урогенитальной инфекции // Инфекция и иммунитет. 2014. Т.4, №3. С.241–248. EDN: STBORF.

18. Мелехова Н.Ю. Вирусные инфекции и патология репродукции. М.: МИА, 2008. 51 с.

19. Леваков С.А., Кедрова А.Г., Ванке Н.С., Саркисова АА., Кожурина К.А. Иммунотерапия в комплексном лечении фоновой и предраковой патологии шейки матки // Клиническая практика. 2010. №1(1). С.42–45. EDN: TCUMXN.

20. Сенчук А.Я., Михальский П.А., Рогачева В.П. Показатели местного гуморального иммунитета до и после лечения воспалительных заболеваний шейки матки и влагалища препаратом тержинан // Практикующий врач сегодня. 2004. №3 С.40–42.

21. Логинова О.П., Шевченко Н.И., Медведева Ж.Н., Коротаева Л.Е., Конакова Д.И. Результаты определения секреторного иммуноглобулина А в цервиковагинальном секрете // Современные аспекты здоровьесбережения: сборник материалов юбилейной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 60-летию медико-профилактического факультета УО «БГМУ». Минск: БГМУ, 2024. С.476–480. EDN: EMIOUC.

22. Семенов Д.М. Иммунологические изменения у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2016. №2. С.67–73. https://doi.org/10.14427/jipai.2016.2.67

23. Одинцов Ю.Н., Перельмутер В.М. Биологические функции комплемента // Бюллетень сибирской медицины. 2007. Т.6, №2. С.72–82. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2007-2-72-82