Влияние однонуклеотидных полиморфизмов генов врожденного иммунитета и воспалительного ответа на гуморальные и клеточные показатели в крови пуповины новорожденных

Введение. Становление иммунной системы плода и новорожденного является сложным многофакторным процессом, в котором одну из ключевых ролей играет наследственность.

Цель. Изучить влияние однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) генов врожденного иммунитета и воспалительного ответа на гуморальные и клеточные показатели пуповинной крови новорожденных.

Материалы и методы. Материалом для исследования являлась венозная кровь из пуповины 80 детей, рожденных на сроке гестации 38-40 недель. Концентрацию общих иммуноглобулинов (Ig) G, M и A определяли в плазме пуповинной крови иммуноферментным анализом. Субпопуляционный состав лимфоцитов оценивали методом проточной цитометрии. Анализ ОНП таргетных генов производили с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) с анализом плавления высокого разрешения (HRM) или асимметричной ПЦР с флуоресцентными зондами (LATE-PCR).

Результаты. Носительство аллеля G ОНП rs2069837 IL6 ассоциировалось с более низкой концентрацией общего IgG (β = -1,81, p = 0,03). Минорный аллель G rs4986790 TLR4 был связан с повышенным уровнем общего IgM в пуповинной крови (β = 0,36, p = 0,04). Аллель C ОНП rs3024498 IL10 – с увеличением доли общих Т-лимфоцитов (p = 0,006) и Т-хелперов (p = 0,04) при уменьшении содержания NK-клеток (p = 0,02) в пуповинной крови новорожденных.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о возможном вкладе некоторых ОНП генов IL6, TLR4 и IL10 в изменение гуморальных и клеточных показателей пуповинной крови новорожденных, что обосновывает необходимость дальнейших исследований, направленных на подтверждение выявленных ассоциаций и разработку прогностических моделей оценки иммунного статуса детей из групп риска.

1. Palmeira P., Quinello C., Silveira-Lessa A.L., Zago C.A., Carneiro-Sampaio M. IgG placental transfer in healthy and pathological pregnancies // Clin. Dev. Immunol. 2012. Vol.2012. Article number:985646. https://doi.org/10.1155/2012/985646

2. Fouda G.G., Martinez D.R., Swamy G.K., Permar S.R. The impact of IgG transplacental transfer on early life immunity // ImmunoHorizons. 2018. Vol.2, №1. P.14–25. https://doi.org/10.4049/immunohorizons.1700057

3. Ремизова И.И., Чистякова Г.Н., Газиева И.А., Ляпунов В.А., Устьянцева Л.С. Иммунологические показатели пуповинной крови детей, родившихся от женщин с урогенитальной инфекцией // Медицинская иммунология. 2015. Т.17, №3. С.253–260. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2015-3-253-260

4. Гашимова Н.Р., Панкратьева Л.Л., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Макацария Н.А., Третьякова М.В., Шкода А.С., Григорьева К.Н., Цибизова В.И., Гри Ж., Якубова Ф.Э., Блинов Д.В., Макацария А.Д. Внутриутробная активация иммунной системы плода в ответ на COVID-19 у матери // Акушерство, гинекология и репродукция. 2023. Т.17, №2. С.188–201. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.404

5. Takeda K., Akira S. Toll-like receptors in innate immunity // Int. Immunol. 2005. Vol.17, Iss.1. P.1–14. https://doi.org/10.1093/intimm/dxh186

6. Turner M.W. The role of mannose-binding lectin in health and disease // Mol. Immunol. 2003. Vol.40, №7. P.423– 429. https://doi.org/10.1016/s0161-5890(03)00155-x

7. Kilpatrick D.C. Mannan-binding lectin: clinical significance and applications // Biochim. Biophys. Acta. 2002. Vol.1572, №2-3. P.401–413. https://doi.org/10.1016/s0304-4165(02)00321-5

8. Yan L., Cui Y., Feng J. Biology of pellino1: a potential therapeutic target for inflammation in diseases and cancers // Front. Immunol. 2023. Vol.14. Article number:1292022. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1292022

9. Yockey L.J., Iwasaki A. Interferons and proinflammatory cytokines in pregnancy and fetal development // Immunity. 2018. Vol.49, №3. P.397–412. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.07.017

10. Smith A.J., Humphries S.E. Cytokine and cytokine receptor gene polymorphisms and their functionality // Cytokine Growth Factor Rev. 2009. Vol.20, №1. P.43–59. https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2008.11.006

11. Kalia N., Sharma A., Kaur M., Kamboj S.S., Singh J. A comprehensive in silico analysis of non-synonymous and regulatory SNPs of human MBL2 gene // Springerplus. 2016. Vol.5, №1. Article number:811. https://doi.org/10.1186/s40064-016-2543-4

12. Hawn T.R., Misch E.A., Dunstan S.J., Thwaites G.E., Lan N.T., Quy H.T., Chau T.T., Rodrigues S., Nachman A., Janer M., Hien T.T., Farrar J.J., Aderem A. A common human TLR1 polymorphism regulates the innate immune response to lipopeptides // Eur. J. Immunol. 2007. Vol.37, №8. P.2280–2289. https://doi.org/10.1002/eji.200737034

13. Некрасова О.О., Гассан Д.А., Конев А.В., Конева К.А. Разработка ПЦР тест-систем для генотипирования однонуклеотидных полиморфизмов в генах врожденного иммунитета и воспалительного ответа // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2025. Вып. 98. С.109–116. https://doi.org/10.36604/1998-5029-2025-98-109-116

14. Dienz O., Eaton S.M., Bond J.P., Neveu W., Moquin D., Noubade R., Briso E.M., Charland C., Leonard W.J., Ciliberto G., Teuscher C., Haynes L., Rincon M. The induction of antibody production by IL-6 is indirectly mediated by IL- 21 produced by CD4+ T cells // J. Exp. Med. 2009. Vol.206, №1. P.69–78. https://doi.org/10.1084/jem.20081571

15. Cerutti A. The regulation of IgA class switching // Nat. Rev. Immunol. 2008. Vol.8, №6. P.421–434. https://doi.org/10.1038/nri2322

16. Clements T., Rice T.F., Vamvakas G., Barnett S., Barnes M., Donaldson B., Jones C.E., Kampmann B., Holder B. Update on transplacental transfer of IgG subclasses: impact of maternal and fetal factors // Front. Immunol. 2020. Vol.11. Article number:1920. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01920

17. Borghi S., Bournazos S., Thulin N.K., Li C., Gajewski A., Sherwood R.W., Jagannathan P., Ravetch J.V., Wang T.T. FcRn, but Not FcγRs, drives maternal-fetal transplacental transport of human IgG antibodies // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2020. Vol.117, №23. P.12943–12951. https://doi.org/10.1073/pnas.2004325117

18. Kong X., Sawalha A.H. Takayasu arteritis risk locus in IL6 represses the anti-inflammatory gene GPNMB through chromatin looping and recruiting MEF2-HDAC complex // Ann. Rheum. Dis. 2019. Vol.78, №10. P.1388–1397. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-215567

19. Gong B., Huang L., He Y., Xie W., Yin Y., Shi Y., Xiao J., Zhong L., Zhang Y., Jiang Z., Hao F., Zhou Y., Li H., Jiang L., Yang X., Song X., Kang Y., Tuo L., Huang Y., Shuai P., Liu Y., Zheng F. A genetic variant in IL-6 lowering its expression is protective for critical patients with COVID-19 // Signal Transduct. Target. Ther. 2022. Vol.7, №1. Article number:112. https://doi.org/10.1038/s41392-022-00923-1

20. Arbour N.C., Lorenz E., Schutte B.C., Zabner J., Kline J.N., Jones M., Frees K., Watt J.L., Schwartz D.A. TLR4 mutations are associated with endotoxin hyporesponsiveness in humans // Nat. Genet. 2000. Vol.25, №2. P.187–191. https://doi.org/10.1038/76048

21. Saraiva M., O'Garra A. The regulation of IL-10 production by immune cells // Nat. Rev. Immunol. 2010. Vol.10, №3. P.170–181. https://doi.org/10.1038/nri2711

22. Hutchins A.P., Diez D., Miranda-Saavedra D. The IL-10/STAT3-mediated anti-inflammatory response: recent developments and future challenges // Brief. Funct. Genomics. 2013. Vol.12, №6. P.489–498. https://doi.org/10.1093/bfgp/elt028

23. Zhang G., Zhou B., Li S., Yue J., Yang H., Wen Y., Zhan S., Wang W., Liao M., Zhang M., Zeng G., Feng C.G., Sassetti C.M., Chen X. Allele-specific induction of IL-1β expression by C/EBPβ and PU.1 contributes to increased tuberculosis susceptibility // PLoS Pathogens. 2014. Vol.10, №10. Article number:e1004426. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1004426