Применение даратумумаба в первой линии терапии множественной миеломы

Введение. Множественная миелома (ММ) является одним из самых распространенных гемобластозов.

Цель. Демонстрация возможностей применения таргетного моноклонального антитела – даратумумаб у пациентов с впервые выявленной ММ.

Материалы и методы. Приведены два собственных клинических наблюдения, демонстрирующих эффективность и безопасность режимов на основе даратумумаба у пациентов с впервые выявленной ММ.

Результаты. Пациенты получили лечение в первой линии с включением даратумумаба. У первого пациента терапия была начата по протоколу Dara-Vd (даратумумаб, бортезомиб, дексаметазон), у второй пациентки – Dara-Rd (даратумумаб, леналидомид, дексаметазон). Выбор схемы определялся исходным статусом и наличием остеодеструктивного синдрома. У обоих был достигнут частичный ответ, после чего выполнена аутологичная трансплантация стволовых гемопоэтических клеток (ауто-ТСГК), а в дальнейшем проведено консолидирующее лечение с использованием даратумумаб-содержащих протоколов. После чего была достигнута полная ремиссия ММ.

Заключение. Представленные клинические случаи иллюстрируют высокую эффективность даратумумаба в первой линии ММ у кандидатов на ауто-ТСГК, возможность достижения ответа после 3–6 циклов терапии.

1. Менделеева Л.П., Вотякова О.М., Рехтина И.Г., Османов Е.А., Поддубная И.В., Гривцова Л.Ю., Фалалеева Н.А., Байков В.В., Ковригина А.М., Невольских А.А., Иванов С.А., Хайлова Ж.В., Геворкян Т.Г. Множественная миелома. Клинические рекомендации // Современная онкология. 2020. Т.22, №4. C.6–28. https://doi.org/10.26442/18151434.2020.4.200457

2. Улумбекова Г.Э., Петрачков И.В. Онкогематологические заболевания в Российской Федерации и в развитых странах: смертность, заболеваемость, ресурсы и организация медицинской помощи с учетом пандемии COVID-19 // ОРГЗДРАВ: новости, мнения, обучение. Вестник ВШОУЗ. 2022. Т.8, №2. С.22–47. https://doi.org/10.33029/2411-8621-2022-8-2-22-47

3. Семочкин С.В., Митина Т.А., Зейналова П.А., Рыжко В.В., Смирнова С.Ю., Клюева Е.А., Федорова Л.В., Успенская О.С., Шуваев В.А., Ломаиа Е.Г. Ретроспективный анализ подходов к лечению пациентов с первыми рецидивами множественной миеломы в России // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2024. Т.17, №S2. С.21–23. https://doi.org/10.21320/2500-2139-2024-17-S2-21-23

4. Lokhorst H.M., Plesner T., Laubach J.P., Nahi H., Gimsing P., Hansson M., Minnema M.C., Lassen U., Krejcik J., Palumbo A., van de Donk N.W.C.J., Ahmadi T., Khan I., Uhlar C.M., Wang J., Sasser A.K., Losic N., Lisby S., Basse L., Brun N., Richardson P.G. Targeting CD38 with daratumumab monotherapy in multiple myeloma // N. Engl. J. Med. 2015. Vol.373, №13. P.1207–1219. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1506348

5. Lonial S., Dimopoulos M., Palumbo A., White D., Grosicki S., Spicka I., Walter-Croneck A., Moreau P., Mateos M.V., Magen H., Belch A., Reece D., Beksac M., Spencer A., Oakervee H., Orlowski R.Z., Taniwaki M., Röllig C., Einsele H., Wu K.L., Singhal A., San-Miguel J., Matsumoto M., Katz J., Bleickardt E., Poulart V., Anderson K.C., Richardson P. Elotuzumab therapy for relapsed or refractory multiple myeloma // N. Engl. J. Med. 2015. Vol.373, №7. P.621–631. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1505654

6. Dimopoulos M.A., Oriol A., Nahi H., San-Miguel J., Bahlis N.J., Usmani S.Z., Rabin N., Orlowski R.Z., Komarnicki M., Suzuki K., Plesner T., Yoon S.S., Ben Yehuda D., Richardson P.G., Goldschmidt H., Reece D., Lisby S., Khokhar N.Z., O’Rourke L., Chiu C., Qin X., Guckert M., Ahmadi T., Moreau P. Daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone for multiple myeloma // N. Engl. J. Med. 2016. Vol.375, №14. P.1319–1331. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1607751

7. Palumbo A., Chanan-Khan A., Weisel K., Nooka A.K., Masszi T., Beksac M., Spicka I., Hungria V., Munder M., Mateos M.V., Mark T.M., Qi M., Schecter J., Amin H., Qin X., Deraedt W., Ahmadi T., Spencer A., Sonneveld P. Daratumumab, bortezomib, and dexamethasone for multiple myeloma // N. Engl. J. Med. 2016. Vol.375, №8. P.754–766. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1606038

8. Mateos M.V., Dimopoulos M.A., Cavo M., Suzuki K., Jakubowiak A., Knop S., Doyen C., Lucio P., Nagy Z., Kaplan P., Pour L., Cook G., Grosicki S., Crepaldi A., Liberati A.M., Campbell P., Shelef T., Yoon S.S., Iosava G., Fujisaki T., Garg M., Chiu C., Wang J., Carson R., Crist W., Deraedt W., Nguyen H., Qi M., San-Miguel J. Daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone for untreated myeloma // N. Engl. J. Med. 2018. Vol.378, №6. P.518–528. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1714678

9. Facon T., Kumar S., Plesner T., Orlowski R.Z., Moreau P., Bahlis N., Basu S., Nahi H., Hulin C., Quach H., Goldschmidt H., O’Gorman P., Perrot A., Touzeau C., Patterson M., Shustik C., Casneuf T., Chiu C., Qin X., Sasser K., San-Miguel J., Richardson P.G. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone for untreated myeloma // N. Engl. J. Med. 2019. Vol.380, №22. P.2104– 2115. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1817249

10. Moreau P., Attal M., Hulin C., Arnulf B., Belhadj K., Benboubker L., Béné M.C., Broijl A., Caillon H., Caillot D., Corre J., Delforge M., Dejoie T., Doyen C., Facon T., Fontan J., Garderet L., Jaccard A., Karlin L., Leleu X., Macro M., Malfuson J.V., Orsini-Piocelle F., Roussel M., Salwender H., Scheid C., Stoppa A.M., van de Velde H., van de Donk N.W.C.J., Wuilleme S., Zweegman S., Kolb B., Michallet M., Avet-Loiseau H. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab for transplantation-eligible patients with newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, open-label, phase 3 trial // Lancet. 2019. Vol.394, №10197. P.29–38. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31240-1

11. Voorhees P.M., Kaufman J.L., Laubach J., Sborov D.W., Reeves B., Rodriguez C., Chari A., Silbermann R., Costa L.J., Anderson L.D. Jr., Nathwani N., Shah N., Efebera Y.A., Holstein S.A., Costello C., Jakubowiak A., Wildes T.M., Orlowski R.Z., Shain K.H., Cowan A.J., Murphy S., Lutska Y., Pei H., Ukropec J., Vermeulen J., de Boer C., Hoehn D., Lin T.S., Richardson P.G. Daratumumab, lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone for transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma: the GRIFFIN study // Blood. 2020. Vol.136, №8. P.936–945. https://doi.org/10.1182/blood.2020005288

12. Sonneveld P., Dimopoulos M.A., Boccadoro M., Quach H., Ho P.J., Beksac M., Hulin C., Antonioli E., Leleu X., Mangiacavalli S., Perrot A., Cavo M., Belotti A., Broijl A., Gay F., Mina R., Nijhof I.S., van de Donk N.W.C.J., Katodritou E., Schjesvold F., Sureda Balari A., Rosiñol L., Delforge M., Roeloffzen W., Silzle T., Vangsted A., Einsele H., Spencer A., Hajek R., Jurczyszyn A., Lonergan S., Ahmadi T., Liu Y., Wang J., Vieyra D., van Brummelen E.M.J., Vanquickelberghe V., Sitthi-Amorn A., de Boer C.J., Carson R., Rodriguez-Otero P., Bladé J., Moreau P.; PERSEUS Trial Investigators. Daratumumab, bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone for multiple myeloma // N. Engl. J. Med. 2024. Vol.390, №4. P.301–313. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2312054

13. Mateos M.V., Nahi H., Legiec W., Grosicki S., Vorobyev V., Spicka I., Hungria V., Korenkova S., Bahlis N., Flogegard M., Bladé J., Moreau P., Kaiser M., Iida S., Laubach J., Magen H., Cavo M., Hulin C., White D., De Stefano V., Clemens P.L., Masterson T., Lantz K., O'Rourke L., Heuck C., Qin X., Parasrampuria D.A., Yuan Z., Xu S., Qi M., Usmani S.Z. Subcutaneous versus intravenous daratumumab in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (COLUMBA): a multicentre, open-label, non-inferiority, randomised, phase 3 trial // Lancet Haematol. 2020. Vol. 7, №5. Р.e370–e380. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30070-3. Erratum in: Lancet Haematol. 2020. Vol. 7, № 10. Р.e710. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30296-9

14. Nijhof I.S., Casneuf T., van Velzen J., van Kessel B., Axel A.E., Syed K., Groen R.W.J., van Duin M., Sonneveld P., Minnema M.C., Zweegman S., Chiu C., Bloem A.C., Mutis T., Lokhorst H.M., Sasser A.K., van de Donk N.W.C.J. CD38 expression and complement inhibitors affect response and resistance to daratumumab therapy in myeloma // Blood. 2016. Vol.128, №7. P.959– 970. https://doi.org/10.1182/blood-2016-03-703439

15. Lawrence L. Teclistamab plus daratumumab significantly boosts survival for patients with early RRMM // Cancer. 2026. Vol.132. Article number:e70299. https://doi.org/10.1002/cncr.70299

16. Marvel D., Choudhary G., Song Q., Kurupati R., Portale J., Suraneni M., Vishwamitra D., Brayer J., Hein N., Wang X., Lendvai N., Schecter J.M., Bartlett J.B., Plaks V. Preclinical analysis of ciltacabtagene autoleucel combination strategies with T cell bispecifics and daratumumab to support optimization of clinical benefit in myeloma patients // Blood. 2024. Vol.144, Suppl.1. Article number:7167. https://doi.org/10.1182/blood-2024-211334

17. Семочкин С.В. Функциональное излечение как новая концепция терапии множественной миеломы // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2025. Т.18, №2. С.105–120. https://doi.org/10.21320/2500-2139-2025-18-2-105-120

18. Durie B.G.M., Salmon S.E. A clinical staging system for multiple myeloma correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival // Cancer. 1975. Vol.36, №3. P.842–854. https://doi.org/10.1002/1097-0142(197509)36:3<842::aid-cncr2820360303>3.0.co;2-u

19. Greipp P.R., San Miguel J., Durie B.G.M., Crowley J.J., Barlogie B., Bladé J., Boccadoro M., Child J.A., Avet-Loiseau H., Kyle R.A., Lahuerta J.J., Ludwig H., Morgan G., Powles R., Shimizu K., Shustik C., Sonneveld P., Tosi P., Turesson I., Westin J. International staging system for multiple myeloma // J. Clin. Oncol. 2005. Vol. 23, №15. P.3412–3420. https://doi.org/10.1200/JCO.2005.04.242

20. Kumar S., Paiva B., Anderson K.C., Durie B., Landgren O., Moreau P., Munshi N., Lonial S., Bladé J., Mateos M.V., Dimopoulos M., Kastritis E., Boccadoro M., Orlowski R., Goldschmidt H., Spencer A., Hou J., Chng W.J., Usmani S.Z., Zamagni E., Shimizu K., Jagannath S., Johnsen H.E., Terpos E., Reiman A., Kyle R.A., Sonneveld P., Richardson P.G., McCarthy P., Ludwig H., Chen W., Cavo M., Harousseau J.L., Lentzsch S., Hillengass J., Palumbo A., Orfao A., Rajkumar S.V., Miguel J.S., Avet-Loiseau H. International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma // Lancet Oncol. 2016. Vol.17, №8. P.e328–e346. https//doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30206-6