КОМПЛЕКСНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭОЗИНОФИЛЬНОГО ЗВЕНА ВОСПАЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ ПРИ ХОЛОД-ИНДУЦИРОВАННОМ БРОНХОСПАЗМЕ

Эозинофильный сегмент воспаления дыхательных путей представляет одно из базисных звеньев патогенеза бронхиальной астмы (БА). Целью настоящей работы явилась комплексная характеристика эозинофильного звена воспаления во взаимосвязи с клинико-функциональными показателями болезни у больных БА при холод-индуцированном бронхоспазме. В исследовании приняли участие 94 больных БА с неконтролируемым течением заболевания (17,5±0,6 баллов АСТ). Больным оценивали функцию внешнего дыхания до и после пробы изокапнической гипервентиляции холодным воздухом (ИГХВ), проводили забор и цитологическое исследование индуцируемой (ИМ) и спонтанно продуцируемой мокроты до и после пробы ИГХВ, а также анализ периферической крови. Объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ₁) составил в среднем 95,6±1,8% от должного. В клеточном составе ИМ в среднем по общей группе найдено повышенное процентное содержание эозинофилов и нейтрофилов, которое достоверно увеличивалось по воздействием холодового триггера (эозинофилов с 9,8±1,07 до 13,3±1,0%, р=0,011; нейтрофилов с 48,9±1,53 до 52,8±1,36%, р=0,022). По результатам реакции дыхательных путей на ИГХВ были сформированы две группы: 1 группа (n=33) с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей (ХГДП) и 2 группа (n=61) без признаков ХГДП. По данным анамнеза, у 48% больных 1 группы и 66% больных 2 группы (χ²=1,95; р>0,05) противовоспалительное лечение носило нерегулярный характер, либо отсутствовало. Больные 1 группы по сравнению со 2 группой имели более низкий уровень АСТ (15,6±1,0 и 18,6±0,8 баллов, р=0,021), МОС_25-75 (66,1±4,0 и 76,9±3,5%; р=0,035). Исходно высокий уровень эозинофилов ИМ (≥2% эозинофилов в ИМ) присутствовал у 81% больных 1 группы и 85% больных 2 группы (р>0,05). Воздействие холодного воздуха приводило к увеличению гранулоцитарного звена клеточных элементов ИМ в обеих группах. В анализе периферической крови абсолютное количество эозинофилов у пациентов 1 группы было выше, чем во 2 группе (186,0 [156,0; 224,0] и 129,0 [112,0; 192,0] в мкл; р=0,007). Найдена тесная связь между АСТ (баллы), базовыми фактическими величинами проходимости мелких дыхательных путей (МОС₇₅) и абсолютным количеством эозинофилов периферической крови (r=-0,33; р=0,031 и r=-0,31; р=0,025, соответственно). Таким образом, больные с отсутствием контроля БА характеризуются индукцией гранулоцитарного клеточного воспаления в бронхах под влиянием холодового триггера. Снижение уровня контроля над заболеванием и функции внешнего дыхания у больных БА с ХГДП ассоциируется с увеличением абсолютного количества эозинофилов в периферической крови.

легкая бронхиальная астма, неконтролируемое течение астмы, холодовая гиперреактивность дыхательных путей, эозинофильный паттерн воспаления бронхов

1. Knyazheskaya N.P. Leukotriene receptor antagonists: new concepts of anti-inflammatory therapy of bronchial asthma. Аtmosfera. Pul'monologiya i allergologiya 2007; 1:61-64 (in Russian)

2. Nenasheva N.M. Phenotypes of bronchial asthma and choice of therapy. Prakticheskaya pul'monologiya 2014; 2:2-11 (in Russian).

3. Pirogov A.B., Prikhodko A.G., Perelman J.M., Zinov'ev S.V., Аfanas'eva Е.Yu. Phenotypical features of bronchial inflammation in patients with asthma with different types of airway response to hyposmolar and cold stimuli. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ 2015; 58:8-14 (in Russian).

4. Pirogov A.B., Kolosov V.P., Perel'man Y.M., Prikhod'ko A.G., Zinov'ev S.V., Gassan D.A., Mal'tseva T.A. Airway inflammation patterns and clinical and functional features in patients with severe uncontrolled asthma and cold-induced airway hyperresponsiveness. Russian Pulmonology 2016; 26(6):701-707 (in Russian). doi: 10.18093/086901892016266701707

5. Pirogov A.B., Perelman J.M., Prikhodko A.G., Ul'yanychev N.V. Profile of bronchial inflammation and clinical features of mild bronchial asthma. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ 2018; 70:8-14 (in Russian). doi:10.12737/article_5c1261aedeeb84.53569846

6. Prikhodko A.G., Perelman J.M., Kolosov V.P. Airway hyperresponsiveness. Vladivostok: Dal’nauka; 2011 (in Russian).

7. Fedoseev G.B., Trofimov V.I., Shaporova N.L., Aleksandrin V.A., Filippova N.A., Kryakunov K.N. Searching the truth: what is bronchial asthma? Russian Pulmonology. 2015; 25(1):5-18 (in Russian). https://doi.org/10.18093/0869-0189-2015-25-1-5-18

8. Barnes N. Effects of antileukotrienes in the treatment of asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 161(2Pt.2):S73-76. doi:10.1164/ajrccm.161.supplement_1.ltta-15

9. Bakakos P., Schleich F., Alchanatis M., Louis R. Induced sputum in asthma: From bench to bedside. Curr. Med. Chem. 2011; 18(10):1415-1422. doi:10.2174/092986711795328337

10. Bystrom J., Kawa A., Bishop-Bailey D. Analysing the eosinophil cationic protein - a clue to the function of the eosinophil granulocyte. Respir. Res. 2011; 12(1):10. doi: 10.1186/1465-9921-12-10

11. Dusser D., Montani D., Chanez P., de Blic J., Delacourt C., Deschildre A., Devillier P., Didier A., Leroyer C., Marguet C., Martinat Y., Piquet J., Raherison C., Serrier P., Tillie-Leblond I., Tonnel A.B., Tunon de Lara M., Humbert M. Mild asthma: an expert review on epidemiology, clinical characteristics and treatment recommendations. Allergy. 2007; 62(6):591-604. doi:10.1111/j.1398-9995.2007.01394.x

12. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2017). Available at: http://www.ginasthma.com

13. Kolosov V.P., Pirogov A.B., Perelman J.M., Naryshkina S.V., Maltseva T.A. Achievement of asthma control in patients with cold airway hyperresponsiveness at different variants of basic therapy. Eur. Respir. J. 2013; 42(57Suppl):400s.

14. Levy M., Andrews R., Buckingham R., Evans H., Francis C., Houston R., Lowe D., Nasser S., Paton J., Puri N., Stewart K., Thomas M. Why asthma still kills: The national review of asthma deaths (NRAD). Project Report. Royal College of Physcians, London-Royal College of Physicians. 2014. Available at: http://eprints.uwe.ac.uk/23453/1/why-asthma-still-kills-full-report.pdf

15. Levy М. L. Asthma still kills: little change over five decades. NPJ Prim. Care Respir. Med. 2014; 24:14029. doi: 10.1038/npjpcrm.2014.29

16. Lockey R.F. Asthma phenotypes: an approach to the diagnosis and treatment of asthma. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2014; 2(6):682-685. doi:10.1016/j.jaip.2014.09.008

17. Luster A.D, Tager A.M. T-cell trafficking in asthma: lipid mediators grease the way. Nat. Rev. Immunol. 2004; 4(9):711-724. doi:10.1038/nri1438

18. Maltseva T.A., Pirogov A.B., Kolosov V.P., Naryshkina S.V., Ushakova E.V. Cell composition of induced sputum in patients with uncontrolled asthma and its participation in the formation of cold hyperresponsiveness. Eur. Respir. J. 2013; 42(57Suppl.):401s

19. Ortega H.G., Yancey S.W., Mayer B., Gunsoy N.B., Keene O.N., Bleecker E.R., Brightling C.E., Pavord I.D. Severe eosinophilic asthma treated with mepolizumab stratified by baseline eosinophil thresholds: a secondary analysis of the DREAM and MENSA studies. Lancet Respir. Med. 2016; 4(7):549-556. doi:10.1016/s2213-2600(16)30031-5

20. Papi A., Canonica G.W., Maestrelli P., Paggiaro P., Olivieri D., Pozzi E., Crimi N., Vignola A.M., Morelli P., Nicolini G., Fabbri L.M. Rescue use of beclomethasone and albuterol in a single inhaler for mild asthma. N. Engl. J. Med. 2007; 356(20):2040-2052. doi:10.1056/nejmoa063861

21. Weiler J.M.,Anderson S.D.,Randolph C.,Bonini S.,Craig T.J.,Pearlman D.S.,Rundell K.W., SilversW.S.,and other authors Pathogenesis, prevalence, diagnosis,and management of exercise-induced bronchoconstriction: a practice parameter. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2010; 105(6):1-47. doi:10.1056/nejmoa063861

22. Княжеская Н.П. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов: новые представления о противовоспалительной терапии бронхиальной астмы // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2007. №1. С.61-64.

23. Ненашева Н.М. Фенотипы бронхиальной астмы и выбор терапии // Практическая пульмонология. 2014. №2. С.2-11.

24. Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Зиновьев С.В., Афанасьева Е.Ю. Фенотипические особенности воспаления бронхов у больных бронхиальной астмой с различными типами реакции дыхательных путей на гипоосмолярный и холодовой стимулы // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2015. Вып.58. С.8-14.

25. Пирогов А.Б., Колосов В.П., Перельман Ю.М., Приходько А.Г., Зиновьев С.В., Гассан Д.А., Мальцева Т.А. Особенности воспалительных паттернов бронхов и клинико-функциональная характеристика тяжёлой неконтролируемой астмы у больных с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей // Пульмонология. 2016. Т.26, №6. С.701-707. doi:10.18093/086901892016266701707

26. Пирогов А.Б., Перельман Ю.М., Приходько А.Г., Ульянычев Н.В. Профиль воспаления бронхов и особенности клинического течения лёгкой бронхиальной астмы // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2018. Вып.70. С.8-14. doi:10.12737/article_5c1261aedeeb84.53569846

27. Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2011. 204 с.

28. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Шапорова Н.Л., Александрин В.А., Филиппова Н.А., Крякунов К.Н. В поисках истины: что такое бронхиальная астма? // Пульмонология. 2015. Т.25, №1. С.5-18. doi:10.18093/0869-0189-2015-25-1-5-18

29. Barnes N. Effects of antileukotrienes in the treatment of asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. Vol.161, №2(Pt.2). Р.73-76. doi:10.1164/ajrccm.161.supplement_1.ltta-15

30. Bakakos P., Schleich F., Alchanatis M., Louis R. Induced sputum in asthma: From bench to bedside // Curr. Med. Chem. 2011. Vol.18, №10. Р.1415-1422. doi: 10.2174/092986711795328337

31. Bystrom J., Kawa A., Bishop-Bailey D. Analysing the eosinophil cationic protein - a clue to the function of the eosinophil granulocyte // Respir. Res. 2011. Vol.12, №1. Р.10. doi: 10.1186/1465-9921-12-10

32. Dusser D., Montani D., Chanez P., de Blic J., Delacourt C., Deschildre A., Devillier P., Didier A., Leroyer C., Marguet C., Martinat Y., Piquet J., Raherison C., Serrier P., Tillie-Leblond I., Tonnel A.B., Tunon de Lara M., Humbert M. Mild asthma: an expert review on epidemiology, clinical characteristics and treatment recommendations // Allergy. 2007. Vol.62, №6. Р.591-604. doi.10.1111/j.1398-9995.2007.01394.x

33. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2018). URL: http://www.ginasthma.com.

34. Kolosov V.P., Pirogov A.B., Perelman J.M., Naryshkina S.V., Maltseva T.A. Achievement of asthma control in patients with cold airway hyperresponsiveness at different variants of basic therapy // Eur. Respir. J. 2013. Vol.42, Suppl.57. Р.400.

35. Levy M., Andrews R., Buckingham R., Evans H., Francis C., Houston R., Lowe,D., Nasser S., Paton J., Puri N., Stewart K., Thomas M. Why asthma still kills: The national review of asthma deaths (NRAD). Project Report. Royal College of Physicians, London - Royal College of Physicians. 2014. URL: http://eprints.uwe.ac.uk/23453/1/why-asthma-still-kills-full-report.pdf

36. Levy М. L. Asthma still kills: little change over five decades // NPJ Prim. Care Respir. Med. 2014. №24. Р.14029. doi: 10.1038/npjpcrm.2014.29

37. Lockey R.F. Asthma phenotypes: an approach to the diagnosis and treatment of asthma // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2014. Vol.2, №6. Р.682-685. doi:10.1016/j.jaip.2014.09.008

38. Luster A.D, Tager A.M. T-cell trafficking in asthma: lipid mediators grease the way // Nat. Rev. Immunol. 2004. Vol.4, №9. Р.711-724. doi:10.1038/nri1438

39. Maltseva T.A., Pirogov A.B., Kolosov V.P., Naryshkina S.V., Ushakova E.V. Cell composition of induced sputum in patients with uncontrolled asthma and its participation in the formation of cold hyperresponsiveness // Eur. Respir. J. 2013. Vol.42, Suppl.57. Р.401.

40. Ortega H.G., Yancey S.W., Mayer B., Gunsoy N.B., Keene O.N., Bleecker E.R., Brightling C.E., Pavord I.D. Severe eosinophilic asthma treated with mepolizumab stratified by baseline eosinophil thresholds: a secondary analysis of the DREAM and MENSA studies // Lancet Respir. Med. 2016. Vol.4, №7. Р.549-556. doi: 10.1016/s2213-2600(16)30031-5

41. Papi A., Canonica G.W., Maestrelli P., Paggiaro P., Olivieri D., Pozzi E., Crimi N., Vignola A.M., Morelli P., Nicolini G., Fabbri L.M. Rescue use of beclomethasone and albuterol in a single inhaler for mild asthma // N. Engl. J. Med. 2007. Vol.356, №20. Р.2040-2052. doi:10.1056/nejmoa063861

42. Weiler J.M., Anderson S.D., Randolph C., Bonini S., Craig T.J., Pearlman D.S., Rundell K.W., Silvers W.S., Storms W.W., and other authors Pathogenesis, prevalence, diagnosis, and management of exercise-induced bronchoconstriction: a practice parameter // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2010. Vol.105, № 6. Р.1-47. doi:10.1056/nejmoa063861