КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СОЧЕТАННОГО ТЕЧЕНИЯ СИНДРОМА ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ СНА И БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) является патогенетически гетерогенным состоянием, которое усугубляет течение бронхиальной астмы (БА). По этой причине своевременная диагностика и лечение СОАС позволяет улучшить контроль над БА, снизить число обострений, уменьшить частоту использования короткодействующих бронхолитиков. Целью исследования было описать клинические и функциональные особенности у пациентов с БА и СОАС и выявить факторы риска, позволяющие заподозрить сочетание патологий. Всего было обследовано 194 больных БА. Методы исследования включали оценку симптомов с помощью АСТ теста, спирометрию с выполнением бронхопровокационных тестов, бодиплетизмографию и определение диффузионной способности лёгких, анализ клеточного состава индуцированной мокроты, эхокардиографию, ночное кардиореспираторное мониторирование. По результатам кардиореспираторного мониторирования СОАС различной степени тяжести выявлялся у 33% (n=65). Шкала сонливости Эпворта не позволяла специфично выявлять СОАС среди обследованных пациентов. В целом, пациенты с сочетанным течением патологий были чаще мужчины, старших возрастных групп, им был характерен длительный стаж заболевания и курения. В структуре сопутствующей патологии у пациентов с СОАС чаще встречался сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания. Наличие СОАС не оказывало существенного влияния на спирометрические показатели, но было ассоциировано с выраженной гиперреактивностью дыхательных путей вне зависимости от действующего стимула. Кроме этого, у больных с СОАС отмечалось более высокое сопротивление дыхательных путей и увеличение диффузионной способности лёгких. При СОАС в три раза чаще встречался нейтрофильный фенотип воспаления, а также отмечались признаки ремоделирования структур сердца и увеличение давления в легочной артерии. Таким образом, знание перечисленных особенностей фенотипа БА с СОАС будет способствовать своевременной диагностике и оптимальной терапевтической помощи пациентам с сочетанием патологий

сидром обструктивного апноэ сна, бронхиальная астма, фенотип, функция легких, гиперреактивность дыхательных путей

1. Chuchalin A.G, Khaltaev N., Antonov N.S., Galkin D.V., ManakovL.G., Antonini P., Murphy M., Solodovnikov A., Bousquet J., Pereira M.H.S., Demko I.V. Исследование хронических респираторных заболеваний и факторов риска в 12 регионах Российской Федерации. URL: https://medi.ru/info/5294/ (дата обращения: 12.12.2018).

2. Arnardottir E.S., Bjornsdottir E., Olafsdottir K.A., Benediktsdottir B., Gislason T. Obstructive sleep apnoea in the general population: highly prevalent but minimal symptoms // Eur. Respir. J. 2016. Vol.47, №1. P.194-202. doi: 10.1183/13993003.01148-2015

3. Becker A.B., Chan-Yeung M. Primary prevention of asthma // Curr. Opin. Pulm. Med. 2002. Vol.8, №1. P.16-24. doi: 10.1097/00063198-200201000-00004

4. Bonsignore M.R., Marrone O., Insalaco G., Bonsignore G. The cardiovascular effects of obstructive sleep apnoeas: analysis of pathogenic mechanisms // Eur. Respir. J. 1994. Vol.7, №4. P.786-805.

5. Center for Disease Control and Prevention. Asthma. URL: https://www.cdc.gov/asthma/most_recent_data.htm

6. Global initiative for asthma (GINA) Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2017). URL: https://ginasthma.org

7. Irwin R.S., Curley F.J., French C.L. Difficult-to-control asthma. Contributing factors and outcome of a systematic management protocol // Chest. 1993. Vol.103, №6. P.1662-1669.

8. Kashyap L., Hock L. M., Bowman T. J. Higher prevalence of smoking in patients diagnosed as having obstructive sleep apnea // Sleep and Breath 2001. Vol.5, №4. P.167-172. doi:10.1007/s11325-001-0167-5

9. Kim K.S., Kim J.H., Park S.Y., Won H.R., Lee H.J., Yang H.S., Kim H.J. Smoking induces oropharyngeal narrowing and increases the severity of obstructive sleep apnea syndrome // J. Clin. Sleep. Med. 2012. Vol.8, №4. P.367-374. doi: 10.5664/jcsm.2024

10. Knuiman M., James A., Divitini M. Bartholomew H. Longitudinal study of risk factors for habitual snoring in a general adult population: The Busselton Health Study // Chest. 2006. Vol.130, №6. P.1779-1783. doi:10.1378/chest.130.6.1779

11. Leuppi J.D., Salome C.M., Jenkins C.R., Anderson S.D., Xuan W., Marks G.B., Koskela H., Brannan J.D., Freed R., Andersson M., Chan H.K., Woolcock A.J. Predictive markers of asthma exacerbation during stepwise dose reduction of inhaled corticosteroids // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. Vol.163, №2. P.406-412. doi: 10.1164/ajrccm.163.2.9912091

12. Marrone O., Bonsignore M.R. Pulmonary haemodynamics in obstructive sleep apnoea // Sleep Med. Rev. 2002. Vol.6, №3. P.175-193.

13. Nadel J.A., Widdicombe J.G. Reflex effects of upper airway irritation on total lung resistance and blood pressure // J. Appl. Physiol. 1962. Vol.17. P.861-865. doi: 10.1152/jappl.1962.17.6.861

14. Peat J. K., Woolcock A. J., Cullen K. Rate of decline of lung function in subjects with asthma // Eur. J. Respir. Dis. 1987. Vol.70, №3. P.171-179.

15. Peppard P.E., Young T., Palta M., Dempsey J., Skatrud J. Longitudinal study of moderate weight change and sleep-disordered breathing // JAMA. 2000. Vol.284, №23. P.3015-3021.

16. Stempel D.A., McLaughin T.P., Stanford R.H., Fuhlbrigge A.L. Patterns of asthma control: a 3-year analysis of patient claims // J. Allergy. Clin. Immunol. 2005. Vol.115, №5. P.935-939. doi: 10.1016/j.jaci.2005.01.054

17. Teodorescu M., Broytman O., Curran-Everett D., Sorkness R.L., Crisafi G., Bleecker E.R., Erzurum S., Gaston B.M., Wenzel S.E., Jarjour N.N., National Institutes of Health, National Heart, Lung and Blood Institute Severe Asthma Research Program (SARP) Investigators. Obstructive sleep apnea risk, asthma burden, and lower airway inflammation in adults in the severe asthma research program (SARP) II // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2015. Vol.3, №4. P.566-575. doi: 10.1016/j.jaip.2015.04.002

18. Teodorescu M., Polomis D.A., Gangnon R.E., Fedie J.E., Consens F.B., Chervin R.D., Teodorescu M.C. Asthma control and its relationship with obstructive sleep apnea (OSA) in older adults // Sleep Disord. 2013. Vol.2013. P.251567. doi: 10.1155/2013/251567

19. Teodorescu M., Xie A., Sorkness C.A., Robbins J., Reeder S., Gong Y., Fedie J.E., Sexton A., Miller B., Huard T., Hind J., Bioty N., Peterson E., Kunselman S.J., Chinchilli V.M., Soler X., Ramsdell J., Loredo J., Israel E., Eckert D.J., Malhotra A. Effects of inhaled fluticasone on upper airway during sleep and wakefulness in asthma: a pilot study // J.Clin. Sleep Med. 2014. Vol.10, №2. P.183-193. doi: 10.5664/jcsm.3450

20. White D.P., Douglas N.J., Pickett C.K., Weil J.V., Zwillich C.W. Sexual influence on the control of breathing // J. Appl. Physiol. 1983. Vol.54, №4. P.874-879. doi: 10.1152/jappl.1983.54.4.874

21. Chuchalin A.G, Khaltaev N., Antonov N.S., Galkin D.V., ManakovL.G., Antonini P., Murphy M., Solodovnikov A., Bousquet J., Pereira M.H.S., Demko I.V. Study of chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. Available at: https://medi.ru/info/5294/ (in Russian).

22. Arnardottir E.S., Bjornsdottir E., Olafsdottir K.A., Benediktsdottir B., Gislason T. Obstructive sleep apnoea in the general population: highly prevalent but minimal symptoms. Eur. Respir. J. 2016; 47(1):194-202. doi: 10.1183/13993003.01148-2015

23. Becker A.B., Chan-Yeung M. Primary prevention of asthma. Curr. Opin. Pulm. Med. 2002; 8(1):16-24. doi: 10.1097/00063198-200201000-00004

24. Bonsignore M.R., Marrone O., Insalaco G., Bonsignore G. The cardiovascular effects of obstructive sleep apnoeas: analysis of pathogenic mechanisms. Eur. Respir. J. 1994; 7(4):786-805.

25. Center for Disease Control and Prevention. Asthma. Available at: https://www.cdc.gov/asthma/most_recent_data.htm

26. Global initiative for asthma (GINA) Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2017). Available at: https://ginasthma.org/

27. Irwin R.S., Curley F.J., French C.L. Difficult-to-control asthma. Contributing factors and outcome of a systematic management protocol. Chest 1993; 103(6):1662-1669.

28. Kashyap L., Hock L. M., Bowman T. J. Higher prevalence of smoking in patients diagnosed as having obstructive sleep apnea. Sleep and Breath 2001; 5(4):167-172. doi:10.1007/s11325-001-0167-5

29. Kim K.S., Kim J.H., Park S.Y., Won H.R., Lee H.J., Yang H.S., Kim H.J. Smoking induces oropharyngeal narrowing and increases the severity of obstructive sleep apnea syndrome. J. Clin. Sleep. Med. 2012; 8(4):367-374. doi: 10.5664/jcsm.2024

30. Knuiman M., James A., Divitini M. Bartholomew H. Longitudinal study of risk factors for habitual snoring in a general adult population: The Busselton Health Study. Chest 2006; 130(6):1779-1783. doi:10.1378/chest.130.6.1779

31. Leuppi J.D., Salome C.M., Jenkins C.R., Anderson S.D., Xuan W., Marks G.B., Koskela H., Brannan J.D., Freed R., Andersson M., Chan H.K., Woolcock A.J. Predictive markers of asthma exacerbation during stepwise dose reduction of inhaled corticosteroids. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 163(2):406-412. doi: 10.1164/ajrccm.163.2.9912091

32. Marrone O., Bonsignore M.R. Pulmonary haemodynamics in obstructive sleep apnoea. Sleep Med. Rev. 2002; 6(3):175-193.

33. Nadel J.A., Widdicombe J.G. Reflex effects of upper airway irritation on total lung resistance and blood pressure. J. Appl. Physiol. 1962; 17:861-865. doi: 10.1152/jappl.1962.17.6.861

34. Peat J. K., Woolcock A. J., Cullen K. Rate of decline of lung function in subjects with asthma. Eur. J. Respir. Dis. 1987; 70(3):171-179.

35. Peppard P.E., Young T., Palta M., Dempsey J., Skatrud J. Longitudinal study of moderate weight change and sleep-disordered breathing. JAMA 2000; 284(23):3015-3021.

36. Stempel D.A., McLaughin T.P., Stanford R.H., Fuhlbrigge A.L. Patterns of asthma control: a 3-year analysis of patient claims. J. Allergy. Clin. Immunol. 2005; 115(5):935-939. doi: 10.1016/j.jaci.2005.01.054

37. Teodorescu M., Broytman O., Curran-Everett D., Sorkness R.L., Crisafi G., Bleecker E.R., Erzurum S., Gaston B.M., Wenzel S.E., Jarjour N.N., National Institutes of Health, National Heart, Lung and Blood Institute Severe Asthma Research Program (SARP) Investigators. Obstructive sleep apnea risk, asthma burden, and lower airway inflammation in adults in the severe asthma research program (SARP) II. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2015; 3(4):566-575. doi: 10.1016/j.jaip.2015.04.002

38. Teodorescu M., Polomis D.A., Gangnon R.E., Fedie J.E., Consens F.B., Chervin R.D., Teodorescu M.C. Asthma control and its relationship with obstructive sleep apnea (OSA) in older adults. Sleep Disord. 2013; 2013:251567. doi: 10.1155/2013/251567

39. Teodorescu M., Xie A., Sorkness C.A., Robbins J., Reeder S., Gong Y., Fedie J.E., Sexton A., Miller B., Huard T., Hind J., Bioty N., Peterson E., Kunselman S.J., Chinchilli V.M., Soler X., Ramsdell J., Loredo J., Israel E., Eckert D.J., Malhotra A. Effects of inhaled fluticasone on upper airway during sleep and wakefulness in asthma: a pilot study. J.Clin. Sleep Med. 2014; 10(2):183-193. doi: 10.5664/jcsm.3450

40. White D.P., Douglas N.J., Pickett C.K., Weil J.V., Zwillich C.W. Sexual influence on the control of breathing. J. Appl. Physiol. 1983; 54(4):874-879. doi: 10.1152/jappl.1983.54.4.874