ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ ТЕРМОЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ КАТИОННЫХ КАНАЛОВ TRPM8 КАК ФАКТОР ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ХОЛОДОВОЙ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТИ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ОБСТРУКТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ

Целью настоящего исследования было изучить влияние однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) гена TRPM8 на холодовую гиперреактивность дыхательных путей у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких. Было обследовано 140 больных персистирующей бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких. Всем пациентам проводилось генотипирование по ОНП c.750G>C, c.1256G>A, c.3048C>T и c.3174C>G, а также спирометрия до и после 3-минутной изокапнической гипервентиляции холодным воздухом. По результатам анализа установлено, что носительство GC генотипа и С аллеля по ОНП c.750G>C чаще встречалось среди лиц, положительно реагировавших на холодовую бронхопровокацию. Больные гетерозиготы демонстрировали значительное снижение ОФВ₁ после холодовой пробы, в то время как реакция GG гомозигот была менее выражена. Для других ОНП не было зафиксировано статистически значимых связей со статусом холодовой гиперреактивности, однако СС гомозиготы по ОНП c.3048C>T и c.3174C>G также были склонны к развитию бронхоспазма в ответ на гипервентиляцию холодным воздухом. Таким образом, выявленные ассоциации являются доказательством участия термочувствительных рецепторов TRPM8 в формировании реакции дыхательных путей на низкие температуры.

полиморфизм, терморецепция, холод, TRPM8, гиперреактивность дыхательных путей, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких

1. Связь однонуклеотидного полиморфизма rs11562975 гена термочувствительного ионного канала TRPM8 с чувствительностью человека к холоду и ментолу / Т.В.Козырева [и др.] // Физиол. человека. 2011. Т.37, №2. С.71-76.

2. Роль полиморфизма гена β2-адренорецепторов в формировании холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой / Д.Е.Наумов [и др.] // Бюлл. эксп. биол. мед. 2012. Т.154, Вып.7. С.83-86.

3. Приходько А.Г., Прозорова А.В., Перельман Ю.М. Изменения реактивности дыхательных путей в процессе естественного развития бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2006. Вып.23. С.38-42.

4. Regulation of activity of transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8) channel by its short isoforms / G.Bidaux [et al.] // J. Biol. Chem. 2012. Vol.287, №5. P.2948-2962.

5. Donaldson G.C., Wedzicha J.A. COPD exacerbations. 1: Epidemiology // Thorax. 2006. Vol.61, №2. P.164-168.

6. Short isoforms of the cold receptor TRPM8 inhibit channel gating by mimicking heat action rather than chemical inhibitors / J.A.Fernández [et al.] // J. Biol. Chem. 2012. Vol.287, №5. P.2963-2970.

7. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. 2010. URL: http://www.ginasthma.org.

8. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management and prevention of Сhronic Obstructive Pulmonary Disease. 2010. URL: http://www.goldcopd.org.

9. Cold-related respiratory symptoms in the general population / T.Harju [et al.] // Clin. Resp. J. 2010. №4. P.176-185.

10. One-year occupational exposure to a cold environment alters lung function / Y.Jammes [et al.] // Arch. Environ. Health. 2002. Vol.57, №4. P.360-365.

11. McKemy D.D. How cold is it? TRPM8 and TRPA1 in the molecular logic of cold sensation // Mol. Pain. 2005. №1. P.16-22.

12. Increased transcription of cytokine genes in human lung epithelial cells through activation of a TRPM8 variant by cold temperatures / A.S.Sabnis [et al.] // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2008. Vol.295, №1. P.L194-200.

13. Venetianer P. Are synonymous codons indeed synonymous? // Biomol. Concepts. 2012. Vol.3, №1. P.21-28.

14. Kozyreva T.V., Tkachenko E.Ya., Potapova T.A., Romashchenko A.G., Voevoda M.I. Fiziologiia cheloveka 2011; 37(2):71-76.

15. Naumov D.E., Perelman J.M., Maksimov V.N., Kolosov V.P., Voevoda M.I., Zhou X.D., Q. Li. Byulleten Eksperimentalnoi Biologii i Meditsiny 2012; 154(7):83-86.

16. Prikhodko A.G., Prozorova A.V., Perelman J.M. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniyâ 2006; 23:38-42.

17. Bidaux G., Beck B., Zholos A., Gordienko D., Lemonnier L., Flourakis M., Roudbaraki M., Borowiec A.S., Fernández J., Delcourt P., Lepage G., Shuba Y., Skryma R., Prevarskaya N. Regulation of activity of transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8) channel by its short isoforms. J. Biol. Chem. 2012; 287(5):2948-2962.

18. Donaldson G.C., Wedzicha J.A. COPD exacerbations. 1: Epidemiology. Thorax 2006; 61(2):164-168.

19. Fernández J.A., Skryma R., Bidaux G., Magleby K.L., Scholfield C.N., McGeown J.G., Prevarskaya N., Zholos A.V. Short isoforms of the cold receptor TRPM8 inhibit channel gating by mimicking heat action rather than chemical inhibitors. J. Biol. Chem. 2012; 287(5):2963-2970.

20. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. 2010. Available at: http://www.ginasthma.org.

21. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. 2010. Available at: http://www.goldcopd.org.

22. Harju T., Mäkinen T., Näyhä S., Laatikainen T., Jousilahti P., Hassi J. Cold-related respiratory symptoms in the general population. Clin. Resp. J. 2010; 4:176-185.

23. Jammes Y., Delvolgo-Gori M.J., Badier M., Guillot C., Gazazian G., Parlenti L. One-year occupational exposure to a cold environment alters lung function. Arch. Environ. Health 2002; 57(4):360-365.

24. McKemy D.D. How cold is it? TRPM8 and TRPA1 in the molecular logic of cold sensation. Mol. Pain 2005; 1:16-25.

25. Sabnis A.S., Reilly C.A., Veranth J.M., Yost G.S. Increased transcription of cytokine genes in human lung epithelial cells through activation of a TRPM8 variant by cold temperatures. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2008; 295(1):L194-200.

26. Venetianer P. Are synonymous codons indeed synonymous? Biomol. Concepts 2012; 3(1):21-28.