СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

В обзоре литературы представлены результаты исследований многочисленных авторов, касающиеся оптимизации противовоспалительной терапии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). ХОБЛ – прогрессирующее заболевание, характеризующееся системными проявлениями и часто сочетающееся с сопутствующей патологией, определяющей прогноз, тяжесть течения, лечебную тактику и программу реабилитации. Легочные и внелегочные проявления ХОБЛ связаны с патологическим воспалительным процессом, который присутствует уже на доклинических стадиях, а его выраженность увеличивается по мере отягощения заболевания. Главными клетками воспаления являются нейтрофилы, Т-лимфоциты и макрофаги, которые аккумулируются, с высвобождением огромного количества биологически активных веществ и запускают ряд воспалительных реакций, приводящих к ограничению воздушного потока и бронхиальной обструкции. Учитывая, что в основе ХОБЛ лежит хроническое воспаление, лечение должно включать в себя мощную противовоспалительную терапию. Перспективным направлением считается применение нового класса препаратов – ингибиторов фосфодиэстеразы-4, представителем которой является рофлумиласт. Ингибиторы фосфодиэстеразы-4 замедляют разрушение цАМФ, это снижает выброс провоспалительными клетками биологически активных веществ, участвующих в основных этапах воспаления. Клиническая эффективность рофлумиласта у больных ХОБЛ среднетяжелого и тяжелого течения изучалась в серии крупных рандомизированных плацебоконтролируемых исследованиях – Record (М2-107), Opus, Ratio (М-112), EOS (М2-107), HELIOS (М2-128), AURA (М-124), HERMES (М-125), результаты которых подтверждают, что терапия рофлумиластом сопровождается улучшением функции внешнего дыхания, снижением риска обострений и улучшением качества жизни пациентов.

хроническая обструктивная болезнь легких, воспаление, ингибиторы фосфодиэстеразы-4, рофлумиласт, chronic obstructive pulmonary disease, inflammation, inhibitors of phosphodiesterase-4, roflumilast

1. Айсанов З.Р. Калманова Е.Н., Стулова О.Ю. Ингибитор фосфодиэстеразы-4 рофлумиласт в лечении хронической обструктивной болезни легких // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2011. №2. С.27–32.

2. Заболеваемость населения России в 2009 году. Статистические материалы. Часть 3. М., 2010. 128 с.

3. Колосов А.В., Приходько А.Г. Прогнозирование положительного защитного эффекта фенспирида у больных с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2003. Вып.14. С.46–49.

4. Лещенко И.В. Медикаментозная терапия стабильного течения хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2008. №3. С.73–82.

5. Павленко В.И, Нарышкина С.В., Колосов В.П. Клинико-функциональное течение хронической обструктивной болезни легких в сочетании с ишемической болезнью сердца на фоне комплексной терапии с применением крестора // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2012. Вып.45.С.29–34

6. Павленко В.И., Нарышкина С.В. Ригидность периферических артерий у больных ХОБЛ в сочетании и без сочетания с ИБС // Профилактич. и клинич. мед. 2010. Спец. вып. С.226–228.

7. Павленко В.И., Нарышкина С.В. Скорость распространения пульсовой волны у больных с сочетанной кардиопульмональной патологией // Профилактич. мед. 2012. Т.15.№1.С.74-75.

8. Опыт применения фенспирида в раннем реабилитационном периоде после перенесенной пневмонии у детей / Н.Д.Сорока [и др.] // Пульмонология. 2010. №1. С.93–98.

9. Черняев А.Л., Самсонова М.В. Патологическая анатомия легких. Атлас. М.: Атмосфера, 2011. 112 с.

10. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания // Пульмонология. 2008. №2. С.5–14.

11. Эффективность фенспирида (Эреспала) у больных хронической обструктивной болезнью легких / Е.И.Шмелев [и др.] // Пульмонология. 2005. №5. С.93–101.

12. Шмелев Е., Шмелева Н. Современные возможности противовоспалительной терапии в пульмонологии // Врач. 2012. №2. С.19–23.

13. Long-acting beta2-agonists for poorly reversible chronic obstructive pulmonary disease / S.Appleton [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. 2006. №3. CD001104.

14. Effect of salmeterol/fluticasone propionate on airway inflammation in COPD: a randomised controlled trial / J.Bourbeau [et al.] // Thorax. 2007. Vol.62. №11. P.938.

15. Effect of 1-year treatment with roflumilast in severe chronic obstructive pulmonary disease / P.M.Carverley [et al.] //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2007. Vol.176, №2. P.154

16. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease / P.M.Calverley [et al.] // N. Engl. J. Med. 2007. Vol.356, №8. P.775–789.

17. Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease: two randomised clinical trials / P.M.Calverley [et al.] // Lancet. 2009. Vol.374, №9691. P.685–694.

18. Cazzola M. Current opinion: Pharmacological approaches in asthma and COPD / Breathe. 2009. Vol.6. №1.P.25–35.

19. Systematic effects of COPD / M.Decramer [et al.] // Respir. Med. 2005. Vol.99, Suppl.B. S3–S10.

20. Inbaled corticosteroids use in chronic obstructive pulmonary disease and the risk of hospitalization for pneumonia / P.Ernst [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. Vol.176, №2. P.162–166.

21. Roflumilast in moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease treated with longacting bronchodilators: two randomised clinical trials / L.M.Fabbri [et al.] // Lancet. 2009. Vol.374, №9691. P.695–703.

22. Phosphodiesterases as Drug Targets / S.H.Francis [et al.] // Handbook of Experimental Pharmacology. Vol.204. Berlin, Heidelberg: Springer, 2011.

23. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases (GOLD). Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. NHLBI/WHO workshop report. Updated 2011. URL: http://www.goldcopd.org.

24. Reduction in sputum neutrophil and eosinophil numbers by the PDE4 inhibitor roflumilast in patients with COPD / D.C.Grootendorst [et al.] // Thorax. 2007. Vol.62, №12. P.1081.

25. The preclinical pharmacology of roflumilast-a selective, oral phosphodiesterase 4 inhibitor in development for chronic obstructive pulmonary disease / A.Hatzelmann [et al.] // Pulm. Pharmacol. Ther. 2010. Vol.23, №4. P.235.

26. Hogg J.C. Pathophysiology of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease // Lancet. 2004. Vol.364, №9435. P.709–721.

27. Systemic and upper and lower airway inflammation at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / J.R.Hurst [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. Vol.173, №1. P.71.

28. Usefulness of C-reactive protein and interleukin-6 as predictors of outcomes in patients with chronic obstructive pulmonary disease receiving pravastatin. / T.Lee [et al.] // Am. J. Cardiol. 2008. Vol.101, №4. P.530.

29. Mannino D.M., Buist A.S. Global burden of COPD: risk factors, prevalence, and future trends // Lancet. 2007. Vol.370, №9589. P.765–773.

30. Inflammatory changes, recovery and recurrence at COPD exacerbation / W.Perera [et.al] // Eur. Respir. J. 2007. Vol.29, №3. P.527.

31. Pirozynski M., Skucha W., Smolenski M. The efficacy of fenspiride on the number of exacerbation and the time of first exacerbation in patients with chronic bronchitis // Pol. Merk. Lek. 2005. Vol.19, №110. P.139–143.

32. Postma D.S., Calverley P. Inhaled corticosteroids in COPD: a case in favour // Eur. Respir. J. 2009.Vol.34, №1. P.10–12.

33. Roflumilast – an oral anti-inflammatory treatment for chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial / K.F.Rabe [et al.] // Lancet. 2005. Vol.366, №9485. P.563.

34. Rabe K.F. Roflumilast for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease // Expert Rev. Resp. Med. 2010. Vol.4, №5. P.543.

35. Rabe K.F. Update on roflumilast, a phosphodiesterase 4 inhibitor for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease // Br. J. Pharmacol. 2011. Vol.163, №1. P.53.

36. A pooled analysis of FEV1 decline in COPD patients randomized to inhaled corticosteroids or placebo / J.B.Soriano [et al.] // Chest. 2007. Vol.131, №3. P.682–689.

37. Arterial stiffness and osteoporosis in chronic obstructive pulmonary disease / R.Sabit [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. Vol.175, №12. P.1259–1265.

38. Suissa S., Barnes P.J. Inhaled corticosteroids in COPD: the case against // Eur. Respir. J. 2009. Vol.34, №1. P.13–16.

39. Formoterol and tiotropium compared with tiotropium alone for treatment of COPD / D.P.Tashkin [et al.] // COPD. 2009. Vol.6, №1. P.17–25.

40. Prognosis of heart failure with preserved ejection fraction: a 5 year prospective population-based study / C.Triboulloy [et al.] // Eur. Heart J. 2008. Vol.29, №3. P.339–347.

41. Efficacy and tolerability of budesonide/formoterol added to tiotropium in patients with chronic obstructive pulmonary disease / T.Welte [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009. Vol.180, №8. P.741–750.

42. Systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: the role of exacerbations / E.F.M.Wouters [et al.] // Proc. Am. Thor. Soc. 2007. Vol.4, №8. P.626.

43. Effect of the phosphodiesterase 4 inhibitor roflumilast on glucose metabolism in patients with treatment-naive, newly diagnosed type 2 diabetes mellitus / E.F.Wouters [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012. Vol.97, №9. E1720–E1725.