ВЛИЯНИЕ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ НА ПРЕОБРАЗОВАНИЕ ПРОГЕСТЕРОНА В МЕТАБОЛИТ 5α-ПРЕГНАН-3,20-ДИОН В ПЛАЦЕНТЕ РАННИХ СРОКОВ БЕРЕМЕННОСТИ

Цель - изучение активности преобразования прогестерона и 5α-прегнан-3,20-диона в плаценте при обострении цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) в первом триместре беременности. Материал исследования - 50 ворсинчатых хорионов, взятых при проведении медицинских абортов на сроке 8-10 недель от женщин с обострением хронической ЦМВИ во время беременности. Контрольная группа - 35 ворсинчатых хорионов беременных на том же сроке гестации с хронической ЦМВИ в латентной стадии. Результаты обследования беременных женщин анализировали с позиции активности ЦМВИ иммуноферментным методом по уровню антител IgM и титра антител IgG в парных сыворотках в динамике через 10 дней. Содержание прогестерона определяли на спектрофотометре Stat Fax-2100. Активность дегидрогеназ 4-прегнен-3,20-диона и 5α-прегнан-3,20-диона оценивали гистохимическим методом. Количественная оценка продуктов реакции на срезах проводилась под микроскопом Meiji Techno, связанным с программно-аппаратным комплексом SCION Corporation. Установлено, что содержание прогестерона в ворсинчатых хорионах женщин с реактивацией ЦМВИ во время беременности было снижено до 21,5±2,73 нмоль/л в сравнении с контрольной группой (53,4±3,70 нмоль/л, р<0,001). Нарушение интенсивности преобразования прогестерона в плаценте подтверждалось уменьшением активности ферментов - дегидрогеназы 4-прегнен-20,3-диона до 15,9±0,47 усл. ед. (в контрольной группе 28,6±0,58 усл. ед., р<0,001) и дегидрогеназы 5α-прегнан-3,20-диона до 16,2±1,11 усл. ед. (в контрольной группе 25,0±1,91 усл. ед., р<0,001). Уменьшение интенсивности преобразования прогестерона в его метаболит 5α-дигидропрогестерон (5α-прегнан-3,20-дион) в плаценте при обострении ЦМВИ может негативно сказаться на формировании и функционировании нервной системы плода.

цитомегаловирусная инфекция, ворсинчатый хорион, беременность, прогестерон, аллопрегненолон

1. Лойда З., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов. Лабораторные методы: пер. с англ. М.: Мир, 1982. 272 с.

2. Луценко М.Т., Андриевская И.А., Довжикова И.В., Соловьева А.С. Фетоплацентарная система при обострении герпес-вирусной инфекции во время беременности. Новосибирск-Благовещенск, 2010. 245 с.

3. Ходжаева З.С., Стеняева Н.Н., Силаев К.А., Муминова К.Т., Хритинин Д.Ф. Нейробиологические эффекты прогестерона и его метаболитов в акушерской практике // Акушерство и гинекология. 2016. №5. С.25-32.

4. Baulieu E., Schumacher M. Progesterone as a neuroactive neurosteroid, with special reference to the effect of progesterone on myelination // Steroids. 2000. Vol. 65, № 10-11. Р. 605-612.

5. Brunton P.J., Russell J.A., Hirst J.J. Allopregnanolone in the brain: protecting pregnancy and birth outcomes // Prog. Neurobiol. 2014. Vol.113. Р.106-136. doi: 10.1016/j.pneurobio.2013.08.005

6. Dombroski R.A., Casey M.L., MacDonald P.C. 5-Alpha-dihydroprogesterone formation in human placenta from 5alpha-pregnan-3beta/alpha-ol-20-ones and 5-pregnan-3beta-yl-20-one sulfate // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1997. Vol.63, №1-3. Р.155-163.

7. Ghoumari A.M., Ibanez C., El-Etr M., Leclerc P., Eychenne B., O’Malley B.W., Baulieu E.E., Schumacher M. Progesterone and its metabolites increase myelin basic protein expression in organotypic slice cultures of rat cerebellum // J. Neurochem. 2003. Vol.86, №4. Р.848-859.

8. Kelleher M.A., Palliser H.K., Walker D.W., Hirst J.J. Sex-dependent effect of a low neurosteroid environment and intrauterine growth restriction on foetal guinea pig brain development // J. Endocrinol. 2011. Vol.208, №3. Р.301-309. doi: 10.1677/JOE-10-0248

9. Nicol M.B., Hirst J.J., Walker D.W. Effect of finasteride on behavioural arousal and somatosensory evoked potentials in fetal sheep // Neurosci. Lett. 2001. Vol.306, Iss.1-2. P.13-16.

10. Ornoy A., Diav-Citrin O. Fetal effects of primary and secondary cytomegalovirus infection in pregnancy // Reprod. Toxicol. 2006. Vol.21, №4. Р.399-409.

11. Pereira L., Tabata T., Petitt M., Fang-Hoover J. Congenital cytomegalovirus infection undermines early development and functions of the human placenta // Placenta. 2017. Vol.59, Suppl.1. Р.8-16. doi: 10.1016/j.placenta.2017.04.020

12. Schumacher M., Mattern C., Ghoumari A., Oudinet J.P., Liere P., Labombarda F., Sitruk-Ware R., De Nicola A.F., Guennoun R. Revisiting the roles of progesterone and allopregnanolone in the nervous system: resurgence of the progesterone receptors // Prog. Neurobiol. 2014. Vol.113. P.6-39. doi: 10.1016/j.pneurobio.2013.09.004

13. Yawno T., Hirst J.J., Castillo-Melendez M., Walker D.W. Role of neurosteroids in regulating cell death and proliferation in the late gestation fetal brain // Neuroscience. 2009. Vol.163, №3. Р.838-847. doi: 10.1016/j.neuroscience.2009.07.009

14. Yawno T., Yan E.B., Hirst J.J., Walker D.W. Neuroactive steroids induce changes in fetal sheep behavior during normoxic and asphyxic states // Stress. 2011. Vol.14, №1. Р.13-22. doi: 10.3109/10253890.2010.504789

15. Yawno T., Yan E.B., Walker D.W., Hirst J.J. Inhibition of neurosteroid synthesis increases asphyxia-induced brain injury in the late gestation fetal sheep // Neuroscience. 2007. Vol.146, №4. Р.1726-1733.

16. Zhang Z., Yang R., Cai W., Bai Y., Sokabe M., Chen L. Treatment with progesterone after focal cerebral ischemia suppresses proliferation of progenitor cells but enhances survival of newborn neurons in adult male mice // Neuropharmacology. 2010. Vol.58, №6. P.930-939. doi: 10.1016/j.neuropharm.2010.01.002