ДИНАМИКА ВОСПАЛИТЕЛЬНО-КЛЕТОЧНОГО ПРОФИЛЯ ИНДУЦИРОВАННОЙ МОКРОТЫ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ С ХОЛОДОВОЙ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬЮ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ ПРИ БАЗИСНОЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

Характер изменений воспалительно-клеточного паттерна бронхиального секрета у больных бронхиальной астмой (БА) в ассоциации с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей (ХГДП) под воздействием стандартной терапии мало исследован. Целью настоящей работы явилось изучение динамики клеточного профиля, нейтрофильного компонента воспаления бронхов при комбинированной терапии больных БА с ХГДП. У 12 больных БА с ХГДП изучались количество клеток индуцированной мокроты (ИМ), пероксидазная, цитолитическая и деструктивная активность эозинофилов и нейтрофилов в мокроте, функция внешнего дыхания и контроль над заболеванием при помощи вопросника Asthma Control Test (АСТ) исходно и через 48 недель после терапии комбинированным препаратом будесонид/формотерол. Исходно больные имели низкий уровень контроля над заболеванием по вопроснику АСТ (14,4±1,2 баллов), ОФВ₁ составлял 87,4±3,3% от должных величин, в ИМ превалировали нейтрофилы (26,4±1,7%) над эозинофилами (18,5±2,6%), уровень миелопероксидазы (средний цитохимический коэффициент) составил 65,9±5,4 пикселей. Через 48 недель наблюдения только у 58% пациентов были достигнуты критерии хорошего контроля астмы и улучшение функции внешнего дыхания. В ИМ отмечалось достоверное снижение содержания эозинофилов (11,4±3,2%; p=0,045), уменьшилась интенсивность цитолиза эозинофилов и нейтрофилов, возросла внутриклеточная концентрация миелопероксидазы (98,2±14,1 пикселей; p=0.0637), регистрировались деструктивные изменения в гранулоцитах, однако количество нейтрофилов (34,0±8,2%, р=0,34) оставалось высоким, что было расценено как фактор устойчивой инициации воспаления и оксидативного стресса. Таким образом, использование режима противовоспалительной терапии длительностью 48 недель с применением комбинированного препарата будесонид/формотерол, ориентированное на достижение клинических критериев контроля над астмой у больных с ХГДП, не позволяет достигнуть коррекции нейтрофильного звена воспаления. Количественный показатель нейтрофилов в ИМ у таких больных имеет прогностическое значение для возможной утраты достигнутого контроля над болезнью.

воспаление, бронхиальная астма, холодовая гиперреактивность дыхательных путей, лечение, контроль, нейтрофильный компонент воспаления бронхов, будесонид/формотерол, inflammation, asthma, cold airway hyperresponsiveness, treatment, control, neutrophilic component of bronchial inflammation, budesonide/formoterol

1. Иванчук И.И., Сазонов А.Э., Петровский Ф.И., Лещева И.С., Копьева А.П., Петрова И.В. Роль интерлейкина-5 в механизмах апоптотической гибели эозинофилов периферической крови больных бронхиальной астмой // Бюллетень Сибирской медицины. 2003. №2. С.38-43.

2. Иванчук И.И., Огородова Л.М., Сазонов Э.А., Лещева И.С., Копьева А.П., Петрова И.В., Малышев И.Ю. Влияние рекомбинантного интерлейкина-5 на апоптотическую гибель эозинофилов периферической крови больных бронхиальной астмой // Медицинская иммунология. 2004. Т.6, №1-2. С.117-120.

3. Коротина О.Л., Генералов И.И. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: механизмы образования, функции // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2012. №4. С.23-32.

4. Мальцева Т.А., Пирогов А.Б. Маркёры воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой с холодовой бронхиальной гиперреактивностью // Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири: мат. науч.-практ. конф. Красноярск, 2013. С.50-51.

5. Матвеева Л.А. Местная защита респираторного тракта у детей. Томск: изд-во Том. ун-та, 1993. 276 с.

6. Маянский А.Н. НАДФ-оксидаза нейтрофилов: активация и регуляция // Цитокины и воспаление. 2007. Т.6, №3. С.3-13.

7. Невзорова В.А., Пазыч С.А., Бархатова Д.А., Кудрявцева В.А. Роль процессов клеточной гибели в развитии воспаления при бронхиальной астме // Тихоокеанский медицинский журнал. 2006. №2. Р.54-58.

8. Панасенко О.М., Сергиенко В.И. Галогенирующий стресс и его биомаркеры // Вестник Российской АМН. 2010. №1. С.27-39.

9. Панасенко О.М., Горудко И.В., Соколов А.В. Хлорноватистая кислота как предшественник свободных радикалов в живых системах // Успехи биологической химии. 2013. Т.53. С.195-244.

10. Пирогов А.Б., Зиновьев С.В., Перельман Ю.М., Семиреч Ю.О., Семенова Г.В., Колосов А.В. Активность миелопероксидазы нейтрофильных и эозинофильных лейкоцитов индуцированной мокроты у больных бронхиальной астмой с холодовой бронхиальной гиперреактивностью // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2014. Вып.53. С.50-56.

11. Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Зиновьев С.В., Афанасьева Е.Ю., Колосов В.П. Воспалительный паттерн слизистой оболочки бронхов у больных бронхиальной астмой с гиперреактивностью дыхательных путей на гипоосмолярный стимул // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2016. Т.161, №4. С.542-546.

12. Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2011. 204 с.

13. Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Пирогов А.Б., Бородин Е.А., Ушакова Е.В., Ульянычев Н.В., Колосов А.В. Фенотипические различия и особенности воспаления у больных бронхиальной астмой с изолированной и сочетанной реакцией дыхательных путей на холодный воздух и дистиллированную воду // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2014. Вып.54. С.8-16.

14. Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П., Ульянычев Н.В., Нарышкина С.В., Афанасьева Е.Ю. Особенности течения бронхиальной астмы у больных с изолированной и сочетанной реактивностью дыхательных путей на холодовой и гипоосмолярный стимулы // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2014. Вып.53. С.36-41.

15. Хейхоу Ф.Г.Дж., Кваглино Д. Гематологическая цитохимия: пер. с англ. / под ред. Н.С.Кисляк. М.: Медицина, 1983. 318 с.

16. Bakakos P., Schleich F., Alchanatis M., Louis R. Induced sputum in asthma: from bench to bedside // Curr. Med. Chem. 2011. Vol.18, №10. Р.1415-1422.

17. Bedenice D., Mazan M.R., Hoffman A.M. Association between cough and cytology of bronchoalveolar lavage fluid and pulmonary function in horses diagnosed with inflammatory airway disease // J. Vet. Intern. Med. 2008. Vol.22, №4. Р.1022-1028.

18. Brinkmann V., Zychlinsky A. Beneficial suicide: why neutrophils die to make NETs // Nat. Rev. Microbiol. 2007. Vol.5, №8. Р.577-582.

19. Davis M.S., Williams C.C., Meinkoth J.H., Malayer J.R., Royer C.M., Williamson K.K., McKenzie E.C. Influx of neutrophils and persistence of cytokine expression in airways of horses after performing exercise while breathing cold air // Am. J. Vet. Res. 2007. Vol.68, №2. Р.185-189.

20. Dewas C., Dang P.M., Gougerot-Pocidalo M.A., El-Benna J. TNF-α induces phosphorylation of p47(phox) in human neutrophils: partial phosphorylation of p47phox is a common event of priming of human neutrophils by TNF-α and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor // J. Immunol. 2003. Vol.171, №8, P.4392-4398.

21. Elbim C., Guichard C., Dang P.M., Fay M., Pedruzzi E., Demur H., Pouzet C., El Benna J., Gougerot-Pocidalo M.A. Interleukin-18 primes the oxidative burst of neutrophils in response to formyl-peptides: role of cytochrome b558 translocation and N-formyl peptide receptor endocytosis // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2005. Vol.12, №3. P.436-446.

22. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2016). URL: http://www.ginasthma.com.

23. Klebanoff S.J. Myeloperoxidase: friend and foe // J. Leukoс. Biol. 2005. Vol.77, №5. P.598-625.

24. Kolosov V.P., Pirogov A.B., Perelman J.M., Naryshkina S.V., Maltseva T.A. Achievement of asthma control in patients with cold airway hyperresponsiveness at different variants of basic therapy // Eur. Respir. J. 2013. Vol.42. Suppl.57. Р.400.

25. Maltseva T.A., Pirogov A.B., Kolosov V.P., Naryshkina S.V., Ushakova E.V. Cell composition of induced sputum in patients with uncontrolled asthma and its participation in the formation of cold hyperresponsiveness // Eur. Respir. J. 2013. Vol.42, Suppl.57. Р.401.

26. Neeli I., Khan S.N., Radic M. Histone deimination as a response to inflammatory stimuli in neutrophils // J. Immunol. 2008. Vol.180, №3. Р.1895-1902.

27. Puthothu B., Krueger M., Heinze J., Forster J., Heinzmann A. Impact of IL8 and IL8-receptor alpha polymorphisms on the genetics of bronchial asthma and severe RSV infections // Clin. Mol. Allergy. 2006. Vol.4. Р.2.

28. Sheppard F.R., Kelher M.R., Moore E.E., McLaughlin N.J., Banerjee A., Silliman C.C. Structural organization of the neutrophil NADPH oxidase: phosphorylation and translocation during priming and activation // J. Leukoc. Biol. 2005. Vol.78. P.e1025-1042.

29. Steinberg B.E., Grinstein S. Unconventional roles of the NADPH oxidase: signaling, ion hоmeostasis and cell death // Sci. STKE. 2007. Vol.379. P.11.

30. Wood L.G., Baines K.I., Fu J., Scott H.A., Gibson P.G. The neutrophilic inflammatory phenotype is associated with systemic inflammation in asthma // Chest. 2012. Vol.142, №1. Р.86-93.