ИЗМЕНЕНИЯ БОКАЛОВИДНОГО ЭПИТЕЛИЯ В ОТВЕТ НА ХОЛОДОВУЮ БРОНХОПРОВОКАЦИЮ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ С ХОЛОДОВОЙ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬЮ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

Деструкция бронхиального эпителия у больных бронхиальной астмой (БА) лежит в основе механизма эпителиальной дисфункции, мукоцилиарной недостаточности и ремоделирования бронхов. Цель работы - оценить характер изменений, происходящих в структурной организации клеточных элементов и секреторной активности бронхиального бокаловидного эпителия у больных БА с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей (ХГДП) в ответ на холодовую бронхопровокацию. В исследовании приняли участие 28 больных лёгкой формой БА, которым в первый день исследования проводился сбор индуцированной мокроты, на следующий день выполнялась стандартная 3 минутная проба изокапнической гипервентиляцией холодным (-20ºС) воздухом (ИГХВ), после чего осуществлялся повторный сбор мокроты. В цитограммах мокроты определяли процентное содержание, степень деструкции и интенсивности цитолиза клеточных элементов, изучалось содержание гликопротеинов в бокаловидных эпителиальных клетках (БК). В 1 группу вошли 14 больных с ХГДП, группу сравнения (2 группа) составили 14 больных БА не имевших реакции дыхательных путей на пробу ИГХВ (ΔОФВ₁=-19,9±1,6 и -2,8±1,3%; р=0,00001). После пробы ИГХВ в цитограммах мокроты больных с ХГДП наблюдалось увеличение числа нейтрофилов по отношению к базовому (с 39,9±2,8 до 54,0±2,3%; р=0,0004, соответственно), уменьшение числа макрофагов (с 45,3±3,4 до 31,4±2,6%; р=0,005) без изменений числа эозинофилов (10,0±2,2 и 10,4±1,6%; р=0,14) на фоне усиленного цитоза (2,4±0,16 и 3,1±0,16%; р=0,0007). Наблюдалось снижение числа БК по отношению к исходному (с 0,22±0,02 до 0,16±0,02%; р=0,037) без значимых различий числа эпителиальных клеток (1,6±0,54 и 1,5±1,20%; р=0,97). Суммарный индекс деструкции БК составил 0,45±0,02 и 0,51±0,02 (р=0,045); индекс интенсивности цитолиза БК - 0,20±0,04 и 0,20±0,02 (р=0,27). Обращает на себя внимание высокое число БК, сохранивших после холодовой бронхопровокации нормальную структуру (0 и 1 класс деструкции), увеличение по отношению к исходным значениям числа клеток II класса деструкции, при отсутствии изменений в III и IV классе деструкции. При цитохимической реакции количество окрашенных альциановым синим БК, активно синтезирующих и секретирующих гликопротеины в ответ на пробу ИГХВ, достоверно увеличивалось по отношению к базовому значению (с 59,8±3,3 до 70,8±4,0%, р=0,0002, соответственно). Найдена тесная связь между усиленной продукцией БК гликопротеинов в ответ на бронхопровокацию и выраженностью реакции бронхов (∆ОФВ₁) на пробу ИГХВ (r=-0,37; р=0,029). Таким образом, у больных БА с ХГДП кратковременное холодовое воздействие влечёт за собой увеличение количества нейтрофилов, снижение числа БК при усиленной продукции в них гликопротеинов.

бронхиальная астма, холодовая гиперреактивность дыхательных путей, бокаловидные клетки, муцины

1. Красавина Н.П., Целуйко С.С., Доровских В.А. Тучные клетки органов дыхания и перспективы их изучения (обзор литературы) // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2004. Вып.19. С.74-79.

2. Луценко М.Т., Одиреев А.Н., Перельман Ю.М., Шматок М.И. Этиопатогенез мукоцилиарной недостаточности при бронхиальной астме // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2014. Вып.54. С.30-37.

3. Матвеева Л.А. Местная защита респираторного тракта у детей. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1993. 276 с.

4. Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической лабораторной диагностике; в 2-х т. / под ред. А.И.Карпищенко. 3-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. Т.1. 472 с.

5. Некрасов Э.В., Приходько А.Г., Перельман Ю.М. Секреторно-экссудативная реакция слизистой носа на воздействие холодного воздуха у больных бронхиальной астмой // Бюллетень сибирской медицины. 2017. Т.16, №2. С.146-158. doi: 10.20538/1682-0363-2017-2-146-158

6. Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука; 2011. 204 с.

7. Целуйко С.С. Ультраструктурная организация мукоцилиарного клиренса в норме и при холодовом воздействии // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2009. Вып.33. С.7-12.

8. Целуйко С.С., Красавина Н.П., Семенов Д.А., Чжоу С.Д., Ли С. Гистохимическая характеристика углеводных соединений в воздухоносном отделе легких крыс под действием холодного воздуха // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2012. Вып.46. С.69-76.

9. Чикина С.Ю., Белевский А.С. Мукоцилиарный клиренс в норме и при патологии // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2012. №1. С.2-5.

10. Bakakos P., Schleich F., Alchanatis M., Louis R. Induced sputum in asthma: From bench to bedside // Curr. Med. Chem. 2011. Vol.18, №10. P.1415-1422. doi: 10.2174/092986711795328337

11. Braiman A., Priel Z. Efficient mucociliary transport relies on efficient regulation of ciliary beating // Respir. Physiol. Neurobiol. 2008. Vol.163, №1-3. Р.202-207. doi: 10.1016/j.resp.2008.05.010

12. Bystrom J., Kawa A., Bishop-Bailey D. Analysing the eosinophil cationic protein - a clue to the function of the eosinophil granulocyte // Respir. Res. 2011. Vol.12. №1. Р.10. doi:10.1186/1465-9921-12-10

13. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2017). URL: http://www.ginasthma.com.

14. Lu W., Lillehoj E.P., Kim K.C. Effects of dexamethasone on Muc5ac mucin production by primary airway goblet cells // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2005. Vol.288, №1. Р.52-60. doi: 10.1152/ajplung.00104.2004

15. Rose M.C., Voynow J.A. Respiratory tract mucin genes and mucin glycoproteins in health and disease // Physiol. Rev. 2006. Vol.86, №1. Р.245-278. doi: 10.1152/physrev.00010.2005

16. Theoharides Т.С., Alysandratos К.D., Angelidou А., Delivanis D.А., Sismanopoulos N., Zhang В., Asadi S., Vasiadi М., Weng Z., Miniati А., Kalogeromitros D. Mast cells and inflammation // Biochim. Biophys. Acta. 2012. Vol.1822, №1. Р.21-33. doi: 10.1016/j.bbadis.2010.12.014