Влияние полиморфизмов генов TRPV1 и TRPV4 на развитие осмотической гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой

Введение. Изменение уровня относительной влажности вдыхаемого воздуха способно приводить к появлению симптомов гиперреактивности дыхательных путей (ГРДП) у больных бронхиальной астмой (БА). В роли внутренних факторов, предрасполагающих к развитию респираторных проявлений в ответ на осмотический триггер, могут выступать аллельные вариации генов TRPV, кодирующих осмочувствительные рецепторы.

Цель. Установить вклад некоторых однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) TRPV1 и TRPV4 в развитие осмотической ГРДП у больных БА.

Материалы и методы. Обследовано 300 человек с легким и среднетяжелым течением БА. Осмотическую ГРДП определяли с помощью бронхопровокационных проб с ингаляцией дистиллированной воды, гипертонического солевого (4,5% NaCl) раствора и дозированной физической нагрузкой. Генотипированы три ОНП (rs222747, rs224534 и rs8065080) TRPV1 и два ОНП (rs6606743, rs7971845) TRPV4.

Результаты. Носительство AA генотипа rs6606743 ассоциировано с меньшей вероятностью развития гипоосмотически индуцированного бронхоспазма. Результаты подтверждены в рецессивной (ОШ 0,43 95%ДИ [0,19; 0,94], p=0,02) и Log-аддитивной (ОШ 0,62 95%ДИ [0,4; 0,96], p=0,03) моделях наследования. Также у пациентов, имеющих AA генотип, наблюдалось менее выраженное снижение всех основных параметров вентиляционной функции легких по сравнению с GG и AG генотипами (для АФЖЕЛ, ΔПОС, АМОС₇₅ - p<0,01; для ΔОФВ₁ ΔИТ, ΔМОС₅₀ и ΔСОС_25-75 - p<0,001).

Заключение. Для AA генотипа rs6606743 TRPV4 выявлена протективная связь в отношении формирования гипо осмотической ГРДП.

1. Pan R., Gao J., Wang X., Bai L., Wei Q., Yi W., Xu Z., Duan J., Cheng Q., Zhang Y., Su H. Impacts of exposure to humidex on the risk of childhood asthma hospitalizations in Hefei, China: Effect modification by gender and age // Sci. Total Environ. 2019. Vol.691. P.296-305. doi:10.1016/j.scitotenv.2019.07.026

2. Hyrkas-Palmu H., Ikaheimo T.M., Laatikainen T., Jousilahti P., Jaakkola M.S., Jaakkola J.J.K. Cold weather increases respiratory symptoms and functional disability especially among patients with asthma and allergic rhinitis // Sci. Rep. 2018. Vol.8, №1. Article number: 10131. doi: 10.1038/s41598-018-28466-y

3. Афанасьева Е.Ю., Приходько А.Г., Перельман Ю.М. Влияние влажности окружающей среды на клинико-функциональные особенности течения бронхиальной астмы // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2020. Вып.76. С.19-26. doi: 10.36604/1998-5029-2020-76-19-26

4. Kadhim Yousif M., Al Muhyi A.A. Impact of weather conditions on childhood admission for wheezy chest and bronchial asthma // Med. J. Islam. Repub. Iran. 2019. Vol.33. Article number: 89. doi:10.34171/mjiri.33.89

5. Moore C., Liedtke W.B. Osmomechanical-sensitive TRPV channels in mammals // Neurobiology of TRP Channels / edited by Emir T.L.R. Boca Raton (FL): CRC Press/Taylor & Francis, 2017. P.85-94. doi: 10.4324/9781315152837-5

6. Smit L. A., Kogevinas M., Anto J. M., Bouzigon E., Gonzalez J. R., Le Moual N., Kromhout H., Carsin A. E., Pin I., Jarvis D., Vermeulen R., Janson C., Heinrich J., Gut I., Lathrop M., Valverde M. A., Demenais F., Kauffmann F. Transient receptor potential genes, smoking, occupational exposures and cough in adults // Respir. Res. 2012. Vol.13, №1. Article number: 26. doi: 10.1186/1465-9921-13-26

7. Cantero-Recasens G., Gonzalez J. R., Fandos C., Duran-Tauleria E., Smit L. A., Kauffmann F., Anto J. M., Valverde M. A. Loss of function of transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) genetic variant is associated with lower risk of active childhood asthma // J. Biol. Chem. 2010. Vol.285, №36. P.27532-27535. doi:10.1074/jbc.C110.159491

8. Zhu G., ICGN Investigators, Gulsvik A., Bakke P., Ghatta, S., Anderson W., Lomas D. A., Silverman E. K., Pillai

9. S. G. Association of TRPV4 gene polymorphisms with chronic obstructive pulmonary disease // Hum. Mol. Genet. 2009. Vol.18, №11. P.2053-2062. doi:10.1093/hmg/ddp111

10. Zhang L., Sun T., Liu L., Wang L. The research of the possible mechanism and the treatment for capsaicin-induced cough // Pulm. Pharmacol. Ther. 2018. Vol.49. P.1-9. doi:10.1016/j.pupt.2017.12.008

11. Belvisi M.G., Birrell M.A., Wortley M.A., Maher S.A., Satia I., Badri H., Holt K., Round P., McGarvey L., Ford J., Smith J.A. XEN-D0501, a novel transient receptor potential vanilloid 1 antagonist, does not reduce cough in patients with refractory cough // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017. Vol.196, №10. P.1255-1263. doi:10.1164/rccm.201704- 0769OC

12. Lee K., Byun J., Kim B., Yeon J., Tai J., Lee S.H., Kim T.H. TRPV4-mediated epithelial junction disruption in allergic rhinitis triggered by house dust mites // Am. J. Rhinol. Allergy. 2021. Vol.35, №4. P.432-440. doi: 10.1177/1945892420964169

13. Наумов Д.Е., Колосов В.П., Перельман Ю.М., Приходько А.Г. Влияние полиморфизмов гена TRPV4 на формирование осмотической гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой // Доклады Академии наук. 2016. Т.469, №2. С.252-255. doi: 10.7868/S0869565216200275